Improvement of Na+-K+ ATPase Activity and Gene Expression Associated with Glomerular Ultrastructural Protection in Diabetic Nephropathy by Acacia senegal: Role of Oxidative Stress Disturbances / Mejora de la actividad Na+-K+ ATPasa y la Expresión Génica Asociada con la Protección Ultraestructural Glomerular en la Nefropatía Diabética por Acacia senegal: Papel de las Alteraciones del Estrés Oxidativo

SUMMARY: This study assessed the effects of Acacia Senegal (AS) combined with insulin on Na+/K+-ATPase (NKA) activity and mRNA expression, serum glucose, renal function, and oxidative stress in a rat model of diabetic nephropathy (DN). Sixty rats were equally divided into six groups: normal control, normal+AS, diabetic (DM), DM+insulin, DM+AS, and DM+insulin+AS groups. Diabetes mellitus (type 1) was induced by a single injection of streptozotocin (65 mg/kg), and insulin and AS treatments were carried until rats were culled at the end of week 12. Serum glucose and creatinine levels, hemoglobin A1c (HbA1c) were measured. Renal homogenate levels of NKA activity and gene expression, malondialdehyde, superoxide dismutase (SOD), catalase and reduced glutathione (GSH) were evaluated as well as kidney tissue histology and ultrastructure. Diabetes caused glomerular damage and modulation of blood and tissue levels of creatinine, glucose, HbA1c, malondialdehyde, NKA activity and gene expression, SOD, catalase and GSH, which were significantly (p<0.05) treated with AS, insulin, and insulin plus AS. However, AS+insulin treatments were more effective. In conclusion, combined administration of AS with insulin to rats with DN decreased NKA activity and gene expression as well as oxidative stress, and improved glycemic state and renal structure and function.

Este estudio evaluó los efectos de Acacia senegal (AS) combinada con insulina sobre la actividad Na+/K+- ATPasa (NKA) y la expresión de ARNm, la glucosa sérica, la función renal y el estrés oxidativo en un modelo de nefropatía diabética (ND) en ratas. Sesenta ratas se dividieron equitativamente en seis grupos: control normal, normal+AS, diabética (DM), DM+insulina, DM+AS y DM+insulina+AS. La diabetes mellitus (tipo 1) se indujo mediante una única inyección de estreptozotocina (65 mg/kg), y los tratamientos con insulina y AS se llevaron a cabo hasta que las ratas fueron sacrificadas al final de la semana 12. Se midieron niveles séricos de glucosa y creatinina, hemoglobina A1c (HbA1c). Se evaluaron los niveles de homogeneizado renal de actividad NKA y expresión génica, malondialdehído, superóxido dismutasa (SOD), catalasa y glutatión reducido (GSH), así como la histología y ultraestructura del tejido renal. La diabetes causó daño glomerular y modulación de los niveles sanguíneos y tisulares de creatinina, glucosa, HbA1c, malondialdehído, actividad y expresión génica de NKA, SOD, catalasa y GSH, los cuales fueron tratados significativamente (p<0,05) con AS, insulina e insulina más AS. Sin embargo, los tratamientos con AS+insulina fueron más efectivos. En conclusión, la administración combinada de AS con insulina a ratas con DN disminuyó la actividad de NKA y la expresión genética, así como el estrés oxidativo, y mejoró el estado glucémico y la estructura y función renal.

Diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus and its correlation with diabetic retinopathy / Nefropatia diabética em pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2 e sua correlação com a retinopatia diabética

Objective: the present study aimed to evaluate the prevalence of diabetic nephropathy and diabetic retinopathy, in addition to the associations that can be established between these microvascular complications of diabetes mellitus. Methods: this was a retrospective study, a systematic review without metaanalysis. The authors used the Pubmed and SciELO databases to search the terms "diabetic nephropathy", "diabetic retinopathy" and "type 2 diabetes", including publications dated 2011 to 2021. Results/Discussion: the results presented were a synthesis of patients with both pathologies and their correlations, in addition to associated laboratory changes and agreement between the stages or severity of both conditions. Conclusions: DN and DR are pathologies that are directly interconnected and cause repercussions for patients.

Objetivo: o presente estudo teve como objetivo avaliar a prevalência de nefropatia diabética e retinopatia diabética, além das associações que podem ser estabelecidas entre essas complicações microvasculares do diabetes mellitus. Métodos: estudo retrospectivo, revisão sistemática sem metanálise, os autores utilizaram as bases de dados Pubmed e SciELO para busca dos termos "nefropatia diabética", "retinopatia diabética" e "diabetes tipo 2", incluindo publicações datadas de 2011 a 2021. Resultados/Discussão: os resultados apresentados foram uma síntese dos pacientes com ambas as patologias e suas correlações, além de alterações laboratoriais associadas e concordância entre os estágios ou gravidade de ambas as condições. Conclusões: ND e RD são patologias que estão diretamente interligadas e causam repercussões aos pacientes.

Association of the rs5186 polymorphism of the AGTR1 gene with decreased eGFR in patients with type 2 diabetes from Mexico City.

BACKGROUND: Early biomarkers search for Diabetic Kidney Disease (DKD) in patients with Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM), as genetic markers to identify vulnerable carriers of the disease even before Glomerular Filtration Rate (GFR) decline or microalbuminuria development, has been relevant during the last few years. The rs5186 (A116C) polymorphism of the Angiotensin II Receptor Type I gene (AGTR1), has been associated to multiple effects of renal injury risk, commonly detected in patients with Diabetes Mellitus (DM). It has been described that rs5186 could have an effect in stability proteins that assemble Angiotensin II Receptor Type I (AT1), modifying its action, which is why it should be considered as a risk factor for Chronic Kidney Disease (CKD), characterized by a GFR progressive reduction. Even though, the association between rs5186 AGTR1 gene polymorphism and DKD in patients with T2DM has been controversial, inconclusive, and even absent. This disputable issue might be as a result of association studies in which many and varied clinical phenotypes included are contemplated as CKD inductors and enhancers. Although, the sample sizes studied in patients with T2DM are undersized and did not have a strict inclusion criteria, lacking of biochemical markers or KDOQI classification, which have hindered its examination. OBJECTIVE: The aim of our study was to establish an association between rs5186 AGTR1 gene polymorphism and GFR depletion, assessed as a risk factor to DKD development in patients with T2DM. METHODS: We analyzed 297 not related patients with T2DM, divided into 221 controls (KDOQI 1) and 76 cases (KDOQI 2). Arterial pressure, anthropometric and biochemical parameters were measured. rs5186 of AGTR1 genotyping was performed by TaqMan assay real-time PCR method. Allele and genotype frequencies, and Hardy-Weinberg equilibrium were measured. Normality test for data distribution was analyzed by Shapiro-Wilk test, variable comparison by Student's t-test for continuous variables, and Chi-squared test for categorical variables; ANOVA test was used for mean comparison of more than two groups. Effect of rs5186 to DKD was estimated by multiple heritability adjustment models for risk variables of DKD. Statistical significance was indicated by p<0.05. Data was analyzed using Statistical Package STATA v11 software. RESULTS: Dominant and Over-dominant models showed a likelihood ratio to GFR depletion of 1.89 (1.05-3.39, p=0.031) and 2.01 (1.08-3.73, p=0.023) in patients with T2DM. Risk factor increased to 2.54 (1.10-5.89) in women in Over-dominant model. CONCLUSION: In clinical practice, most of nephropathies progress at a slow pace into a total breakdown of renal function, even asymptomatic. This is the first study, reporting that rs5186 polymorphism of AGTR1 gene contribution to GFR depletion, and this could be evaluated as a predisposing factor for DKD in patients with T2DM.

Renal biopsy in diabetic patients: clinical indicators and pathological findings / Biopsia renal en pacientes diabéticos: indicadores clínicos y hallazgos patológicos

ABSTRACT Background: In addition to diabetic nephropathies (DNP), prevalence of nondiabetic nephropathies (NDNP) is also known to be frequent in patients diagnosed with type 2 Diabetes mellitus (DM). Early diagnosis of these conditions is important for the treatment and prognosis of these patients. Aim: This study aimed to investigate the relationships between clinical and laboratory findings of type 2 diabetic patients' renal biopsies. Material and Methods: We retrospectively reviewed the medical records of 140 patients who had diagnosis of type 2 DM and underwent renal biopsy from July 2020- August 2022 at nephrology clinics of Hospital Umraniye. Renal biopsy results, presence of hypertension, diabetic retinopathy, hematuria, proteinuria; duration of the disease, biopsy indications, glycated hemoglobin (HbA1c), serum creatinine, blood urea nitrogen, albumin, and proteinuria levels in 24h urine were measured. The statistical significance level was determined as p<0,05. Results: NDNP were detected in 43,7% of the patients. Among these the most common diagnosis was interstitial nephritis (20%). The most common biopsy indication was found to be nephrotic range proteinuria (30,7%). The difference between the DNP and NDNP patients' renal biopsy indications was statistically significant (p<0,001). DNP patients had a higher retinopathy incidence (60%,11%, p<0,001). A statistically significant difference was detected between the disease duration of DNP and NDNP groups (11,23 +5,74 years, p:0,002). According to multivariate regression analysis DR and HbA1c value, more than 7% have 4, 482 and 4,591-fold increased the risk of DNP incidence (p=0,021, p:0,024). Conclusion: Early diagnosis of DNP and NDNP of diabetic patients by performing renal biopsies affects the treatment and prognosis of the patients. Therefore, when evaluating diabetic patients, its necessary not to overlook the findings suggestive of NDNP.

RESUMEN Antecedentes: Además de las nefropatías diabéticas (DNP), también se conoce la prevalencia frecuente de nefropatías no diabéticas (NDNP) en pacientes diagnosticados con Diabetes mellitus tipo 2 (DM). El diagnóstico precoz de estas condiciones es importante para el tratamiento y pronóstico de estos pacientes. Objetivo: Este estudio tuvo como objetivo investigar las relaciones entre los hallazgos clínicos y de laboratorio de las biopsias renales de pacientes diabéticos tipo 2. Material y Métodos: Revisamos retrospectivamente las historias clínicas de 140 pacientes que tenían diagnóstico de DM tipo 2, desde julio de 2020 hasta agosto de 2022, y se les realizó biopsia renal en las clínicas de nefrología del Hospital Umraniye. Se revisaron los resultados de biopsia renal, presencia de hipertensión arterial, retinopatía diabética, hematuria y proteinuria así como también la duración de la enfermedad, las indicaciones de la biopsia, la hemoglobina glucosilada (HbA1c), la creatinina sérica, el nitrógeno ureico en sangre, la albúmina y los niveles de proteinuria en orina de 24 h. El nivel de significación estadística se determinó como p<0,05. Resultados: se detectaron NDNP en el 43,7% de los pacientes. Entre estos, el diagnóstico más común fue la nefritis intersticial (20%). La indicación de biopsia más frecuente resultó ser la proteinuria en rango nefrótico (30,7%). La diferencia entre las indicaciones de biopsia renal de los pacientes DNP y NDNP fue estadísticamente significativa (p<0,001). Los pacientes con DNP tuvieron una mayor incidencia de retinopatía (60%, 11%, p<0,001). Se detectó una diferencia estadísticamente significativa entre la duración de la enfermedad de los grupos DNP y NDNP (11,23 +5,74 años, p:0,002). De acuerdo con el análisis de regresión multivariado, la presencia de DR y el valor de HbA1c en más del 7% tienen 4,482 y 4,591 veces mayor riesgo de incidencia de DNP (p = 0,021, p: 0,024). Conclusión: El diagnóstico precoz de DNP y NDNP de pacientes diabéticos mediante la realización de biopsias renales afecta el tratamiento y pronóstico de los pacientes. Por lo tanto, al evaluar pacientes diabéticos, es necesario no pasar por alto los hallazgos sugestivos de NDNP.

Biomarcadores tempranos en nefropatia diabética / Early biomarkers in diabetic nephropathy

La enfermedad renal diabética es una patología de presentación frecuente y una costosa complicación de la diabetes. Se considera una de las principales causas de insuficiencia renal e ingreso a Terapia de Reemplazo renal. En la práctica clínica, la enfermedad renal diabética se diagnostica por albuminuria, una disminución de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), o ambos. Actualmente existe la posibilidad de detectar varios marcadores tempranos, como el CKD273, el mismo que se asoció con un mayor riesgo de progresión a microalbuminuria, siendo una alerta temprana de presentación de nefropatía diabetica, varios años antes de su presentación.

SUMMARY Diabetic kidney disease is a common presenting condition and a costly complication of diabetes. It is considered one of the main causes of renal failure and admission to renal replacement therapy. In clinical practice, diabetic kidney disease is diagnosed by albuminuria, a decrease in estimated glomerular filtration rate (eGFR), or both. Currently, there is the possibility of detecting early markers such as CKD273, which was associated with an increased risk of progression to microalbuminuria, being an early warning of the presentation of diabetic nephropathy, several years before its presentation.

Amelioration of exosome and mesenchymal stem cells in rats infected with diabetic nephropathy by attenuating early markers and aquaporin-1 expression / Melhoria das células-tronco exossomais e mesenquimais em ratos infectados com nefropatia diabética atenuando marcadores precoces e expressão de aquaporina-1

Diabetic nephropathy (DN) is a prevalent diabetic microvascular condition. It is the leading cause of kidney disease in the advanced stages. There is no currently effective treatment available. This research aimed to investigate the curative potentials of exosomes isolated from mesenchymal stem cells affecting DN. This study was performed on 70 male adult albino rats. Adult rats were randomized into seven groups: Group I: Negative control group, Group II: DN group, Group III: Balanites treated group, Group IV: MSCs treated group, Group V: Exosome treated group, Group VI: Balanites + MSCs treated group and Group VII: Balanites + exosome treated group. Following the trial period, blood and renal tissues were subjected to biochemical, gene expression analyses, and histopathological examinations. Results showed that MDA was substantially increased, whereas TAC was significantly decreased in the kidney in the DN group compared to normal health rats. Undesired elevated values of MDA levels and a decrease in TAC were substantially ameliorated in groups co-administered Balanites aegyptiacae with MSCs or exosomes compared to the DN group. A substantial elevation in TNF-α and substantially diminished concentration of IGF-1 were noticed in DN rats compared to normal health rats. Compared to the DN group, the co-administration of Balanites aegyptiacae with MSCs or exosomes substantially improved the undesirable elevated values of TNF-α and IGF-1. Furthermore, in the DN group, the mRNA expression of Vanin-1, Nephrin, and collagen IV was significantly higher than in normal healthy rats. Compared with DN rats, Vanin-1, Nephrin, and collagen IV Upregulation were substantially reduced in groups co-administered Balanites aegyptiacae with MSCs or exosomes. In DN rats, AQP1 expression was significantly lower than in normal healthy rats. Furthermore, the groups co-administered Balanites aegyptiacae with MSCs or exosomes demonstrated a substantial increase in AQP1 mRNA expression compared to DN rats.

A nefropatia diabética (ND) é uma condição microvascular diabética prevalente. É a principal causa de doença renal em estágios avançados. Atualmente, não há tratamento eficaz disponível. Esta pesquisa teve como objetivo investigar os potenciais curativos de exossomos isolados de células-tronco mesenquimais que afetam a ND. Este estudo foi realizado em 70 ratos albinos adultos machos. Ratos adultos foram randomizados em sete grupos: Grupo I: Grupo de controle negativo, Grupo II: Grupo DN, Grupo III: Grupo tratado com Balanites, Grupo IV: Grupo tratado com MSCs, Grupo V: Grupo tratado com exossomos, Grupo VI: Grupo tratado com Balanites + MSCs e Grupo VII: Balanites + grupo tratado com exossomas. Após o período experimental, o sangue e os tecidos renais foram submetidos a análises bioquímicas, de expressão gênica e exames histopatológicos. Os resultados mostraram que o MDA aumentou substancialmente, enquanto o TAC diminuiu significativamente no rim no grupo DN em comparação com ratos saudáveis normais. Valores elevados indesejados de níveis de MDA e uma diminuição no TAC foram substancialmente melhorados em grupos coadministrados Balanites aegyptiacae com MSCs ou exossomas em comparação com o grupo DN. Uma elevação substancial em TNF-α e uma concentração substancialmente diminuída de IGF-1 foram observadas em ratos DN em comparação com ratos saudáveis normais. Em comparação com o grupo DN, a coadministração de Balanites aegyptiacae com MSCs ou exossomas melhorou substancialmente os valores elevados indesejáveis de TNF-α e IGF-1. Além disso, no grupo DN a expressão de mRNA de vanina-1, nefrina e colágeno IV foi significativamente maior do que em ratos saudáveis normais. Comparado com ratos DN, Vanin-1, Nephrin e colágeno IV Upregulation foram substancialmente reduzidos em grupos co-administrados Balanites aegyptiacae com MSCs ou exossomos. Em ratos DN, a expressão de AQP1 foi significativamente menor do que em ratos saudáveis normais. Além disso, os grupos que coadministraram Balanites aegyptiacae com MSCs ou exossomos demonstraram um aumento substancial na expressão de mRNA de AQP1 em comparação com ratos DN.

Documento de consenso sobre el uso de iSGLT2 en pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes.

La enfermedad renal crónica (ERC) del paciente diabético es frecuentemente una consecuencia directa de la diabetes mellitus (DM) de larga evolución y se la conoce como nefropatía diabética. En México cerca del 50% de los pacientes en terapia sustitutiva de la función renal tienen ERC por DM, y este porcentaje podría aumentar en los próximos años. Nuevas opciones terapéuticas, combinadas con cambios en el estilo de vida, han mejorado el control de la glucemia y pueden contribuir sustancialmente a retrasar la aparición o la progresión a estadios avanzados de la ERC. Las sociedades científicas internacionales han elaborado guías clínicas para el diagnóstico y manejo de la nefropatía diabética, sin embargo, en algunos puntos estas recomendaciones no se adaptan a la realidad mexicana. Se presentan las conclusiones de un consenso realizado por especialistas mexicanos sobre diabetes y ERC, con especial énfasis en el uso de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa.Chronic kidney disease (CKD) in the diabetic patient is mainly a consequence of long-term diabetes mellitus itself. In Mexico approximately 50% of patients on dialysis are diabetics and this will could increase in the coming years. New therapeutic options available, combined with lifestyle changes, have improved glycemic control and may contribute to delay the onset as well as the progression of CKD. International scientific societies have developed clinical guidelines for the diagnosis and management of CKD in diabetics, although in some points, these recommendations are not adapted to the Mexican reality. We hereby present the conclusions of the consensus reached by Mexican specialists on diabetic nephropathy.

Mechanisms of Coreopsis tinctoria Nutt in the treatment of diabetic nephropathy based on network pharmacyology analysis of its active ingredients / Mecanismos de Coreopsis tinctoria Nutt. En el tratamiento de la nefropatía diabética basado en el análisis farmacológico de red de sus principios activos

SUMMARY: Coreopsis tinctoria Nutt. (C. tinctoria Nutt.) can protect diabetic kidneys, but the mechanisms are unclear. This work is to investigate the potential mechanisms of C. tinctoria Nutt. in the treatment of diabetic nephropathy based on network pharmacology analysis of its active ingredients. Twelve small molecular compounds of C. tinctoria Nutt. and targets related to diabetic nephropathy were docked by Discovery Studio 3.0. DAVID database was used for GO enrichment and KEGG pathway analysis. Cytoscape 3.6.1 was used to construct active ingredient-target network. Cell viability was detected with MTT. Glucose consumption was analyzed with glucose oxidase method. Protein expression was measured with Western blot and immunofluorescence. Electron microscopy observed autophagosomes. The core active ingredients of C. tinctoria Nutt. included heriguard, flavanomarein, maritimein, and marein. Twenty-one core targets of the 43 potential targets were PYGM, TLR2, RAF1, PRKAA2, GPR119, INS, CSF2, TNF, IAPP, AKR1B1, GSK3B, SYK, NFKB2, ESR2, CDK2, FGFR1, HTRA1, AMY2A, CAMK4, GCK, and ABL2. These 21 core targets were significantly enriched in 50 signaling pathways. Thirty- four signaling pathways were closely related to diabetic nephropathy, of which the top pathways were PI3K/AKT, insulin, and mTOR, and insulin resistance. The enriched GO terms included biological processes of protein phosphorylation, and the positive regulation of PI3K signaling and cytokine secretion; cellular components of cytosol, extracellular region, and extracellular space; and molecular function of protein kinase activity, ATP binding, and non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity. In vitro experiments found that marein increased the expression of phosphorylated AKT/AKT in human renal glomerular endothelial cells of an insulin resistance model induced by high glucose, as well as increased and decreased, respectively, the levels of the microtubule-associated proteins, LC3 and P62. C. tinctoria Nutt. has many active ingredients, with main ingredients of heriguard, flavanomarein, maritimein, and marein, and may exert anti-diabetic nephropathy effect through various signaling pathways and targets.

RESUMEN: Coreopsis tinctoria Nutt. (C. tinctoria Nutt.) puede proteger riñones diabéticos, sin embargo los mecanismos son desconocidos. Este trabajo se realizó para investigar los potenciales mecanismos de C. tinctoria Nutt. en el tratamiento de la nefropatía diabética basado en el análisis de farmacología en red de sus principios activos. Doce compuestos moleculares pequeños de C. tinctoria Nutt. y los objetivos relacionados con la nefropatía diabética fueron acoplados por Discovery Studio 3.0. La base de datos DAVID se utilizó para el enriquecimiento GO y el análisis de la vía KEGG. Se usó Cytoscape 3.6.1 para construir una red de ingrediente-objetivo activa. La viabili- dad celular se detectó mediante MTT. El consumo de glucosa se analizó con el método de glucosa oxidasa. La expresión proteica fue determinada mediante Western blot e inmunofluorescencia. En la microscopía electrónica se observó autofagosomas. Los principales ingredientes activos de C. tinctoria Nutt. incluyeron heriguard, flavanomarein, maritimin y marein. Veintiún de los 43 objetivos potenciales fueron PYGM, TLR2, RAF1, PRKAA2, GPR119, INS, CSF2, TNF, IAPP, AKR1B1, GSK3B, SYK, NFKB2, ESR2, CDK2, FGFR1, HTRA1, AMY2A, CAMK4, GCK y ABL2. Estos 21 objetivos principales se enriquecieron significativamente en 50 vías de señalización. Treinta y cuatro vías de señalización estuvieron estrechamente relacionadas con la nefropatía diabética, de las cuales las principales vías fueron PI3K/ AKT, insulina y mTOR, y resistencia a la insulina. Los términos GO enriquecidos incluyeron procesos biológicos de fosforilación proteica, la regulación positiva de la señalización de PI3K y la secreción de citoquinas; componentes celulares del citosol, región extracelular y espacio extracelular; y la función molecular de la actividad de la proteína quinasa, la unión de ATP y la actividad de la proteína tirosina quinasa que no se extiende por la membrana. Los experimentos in vitro encontraron que la mareína aumentaba la expresión de AKT/AKT fosforilada en células endoteliales glomerulares renales humanas en un modelo de resistencia a la insulina inducida por niveles elevados de glucosa, así como aumentaron y disminuyeron respectivamente, los niveles de las proteínas asociadas a los microtúbulos, LC3 y P62. C. tinctoria Nutt. tiene muchos principios activos, con ingredientes principales de heriguard, flavanomarein, maritimain y marein, y puede ejercer un efecto de nefropatía antidiabética a través de distintass vías de señalización y objetivos.

Documento de consenso sobre el uso de iSGLT2 en pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes / Consesus document in the use of SGLT inhibitors in patients with diabetes and chronic kidney disease

Resumen La enfermedad renal crónica (ERC) del paciente diabético es frecuentemente una consecuencia directa de la diabetes mellitus (DM) de larga evolución y se la conoce como nefropatía diabética. En México cerca del 50% de los pacientes en terapia sustitutiva de la función renal tienen ERC por DM, y este porcentaje podría aumentar en los próximos años. Nuevas opciones terapéuticas, combinadas con cambios en el estilo de vida, han mejorado el control de la glucemia y pueden contribuir sustancialmente a retrasar la aparición o la progresión a estadios avanzados de la ERC. Las sociedades científicas internacionales han elaborado guías clínicas para el diagnóstico y manejo de la nefropatía diabética, sin embargo, en algunos puntos estas recomendaciones no se adaptan a la realidad mexicana. Se presentan las conclusiones de un consenso realizado por especialistas mexicanos sobre diabetes y ERC, con especial énfasis en el uso de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa.

Abstract Chronic kidney disease (CKD) in the diabetic patient is mainly a consequence of long-term diabetes mellitus itself. In Mexico approximately 50% of patients on dialysis are diabetics and this will could increase in the coming years. New therapeutic options available, combined with lifestyle changes, have improved glycemic control and may contribute to delay the onset as well as the progression of CKD. International scientific societies have developed clinical guidelines for the diagnosis and management of CKD in diabetics, although in some points, these recommendations are not adapted to the Mexican reality. We hereby present the conclusions of the consensus reached by Mexican specialists on diabetic nephropathy.

Progression to chronic kidney disease according to albumin uria in diabetic nephropathy patients with preserved renal function / Progresión a enfermedad renal crónica según albuminuria en pacientes con nefropatía diabética con función renal preservada

ABSTRACT Background : Albuminuria predicts progression of diabetic nephropathy (DN) but lacks specificity and sensitivity for the diagnosis of chronic kidney disease (CKD) and progressive decline in estimated glomerular filtration rate (eGFR). We evaluated the decline in renal function in patients with DN and analyzed the prognosis of renal function according to the level of albuminuria and the incidence of cardiovascular disease (CVD), cerebrovascular diseases, and peripheral artery disease (PAD) according to the level of albuminuria. Methods: This retrospective study included 331 patients with eGFR >60 mL/min/1.73 m2 and urinary albumin/creatinine (Cr) ratio (ACR) >30 mg/g Cr who were treated at the Chungnam National University Hospital between January 2012 and December 2018. Patients were divided into mildly increased albuminuria, moderately increased albuminuria, and severely increased albuminuria groups according to their urine ACRs of 30-300, 300 900, and >900 mg/g Cr, respectively. Renal outcomes and incidence of CVD, cerebrovascular disease, and PAD were compared among the three groups. Results: More severe albuminuria was associated with higher rates of progression to CKD (p< 0.001) and >50% reduction in eGFR from baseline (p< 0.001). There was a statistically significant difference in the rate of PCI with angina or myocardial infarction (p=0.030). However, cerebrovascular disease and PAD did not significantly differ among the three groups. Conclusión: Among patients with DN who maintained a relatively preserved renal function with an eGFR >60 mL/min/1.73 m2, the rates of renal deterioration and progression to CKD were significantly more frequent in those with more severe albuminuria.

RESUMEN Antecedentes: La albuminuria predice la progresión de la nefropatía diabética (ND) pero carece de especificidad y sensibilidad para el diagnóstico de la enfermedad renal crónica (ERC) y la disminución progresiva en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR). Evaluamos la disminución de la función renal en pacientes con ND y analizamos el pronóstico de la función renal de acuerdo con el nivel de albuminuria y la incidencia de enfermedad cardiovascular (ECV), enfermedades cerebrovasculares y enfermedad de las arterias periféricas (EAP) de acuerdo con el nivel de albuminuria. Material y métodos: Este estudio retrospectivo incluyó a 331 pacientes con eGFR >60 ml/min/1,73 m2 y de albúmina urinaria/creatinina (CR) (ACR) >30 mg/g CR que fueron tratados en el Hospital Universitario Nacional de Chungnam entre enero de 2012 y diciembre de 2018. Los pacientes se dividieron en tres grupos: albuminuria ligeramente aumentada, aumento moderado de albuminuria y aumento severo de albuminuria de acuerdo con sus ACRs de orina de 30-300, 300-900 y >900 mg/g Cr, respectivamente. Los resultados renales e incidencia de ECV, enfermedad cerebrovascular y EAP se compararon entre los tres grupos. Resultados: La albuminuria más severa se asoció con tasas más altas de progresión a ERC (P <0,001) y una reducción >50% en eGFR desde la línea de base (P <0,001). Hubo una diferencia estadísticamente significativa en la tasa de PCI con la angina o el infarto de miocardio (P =0,030). Sin embargo, la enfermedad cerebrovascular y la EAP no difirieron significativamente entre los tres grupos. Conclusión: entre los pacientes con ND que mantuvieron una función renal relativamente conservada con un eGFR >60 ml/ min/1,73 m2, las tasas de deterioro renal y la progresión a la ERC fueron significativamente más frecuentes en aquellos con albuminuria más severa.

Marein regulates insulin resistance in diabetic nephropathy mice by inducing autophagy / Marein regula la resistencia a la insulina en ratones con nefropatía diabética induciendo la autofagia

SUMMARY: Marein is the main active substance of Coreopsis tinctoria nutt. It not only has anti-oxidation and anti-tumor effects, but also can lower blood lipid, prevent high blood glucose, improve insulin resistance, inhibit gluconeogenesis and promote glycogen synthesis. However, the exact mechanism of its action is still unclear. Here, we explored the effect and mechanism of Marein on insulin resistance. The mice were divided into db/m, db/db, metformin+db/db, and marein+db/db groups. The body weight and kidney weight were recorded. Serum biochemical and renal function tests were measured after 8 weeks of continuous administration. Kidney tissues were subjected to HE staining, PAS staining, and Masson staining. The effect of marein on PI3K/Akt signal and autophagy pathway was detected by Western blot. After 8 weeks of Marein intervention, the body weight and kidney weight of mice did not change significantly, but the fasting blood glucose and blood lipid levels were significantly reduced than db/db group. Marein significantly improved the insulin resistance index, increased serum adiponectin and improved glucose and lipid metabolism disorders of db/db mice. Moreover, marein improved the basement membrane thickness of glomeruli and tubules, improved glomerular sclerosis and tubular fibrosis, as well as renal insufficiency, thereby protecting kidney function and delaying the pathological damage. Furthermore, marein increased the expression of PI3K and the phosphorylation of Akt/Akt (Ser473), and promoted the expression of LC3II/I, Beclin1 and ATG5. Additionally, it promoted the expression of FGFR1 in the kidney of db/db mice, and promoted the increase of serum FGF21 and FGF23. Marein has a protective effect on the kidneys of diabetic mice. It protects diabetic nephropathy by regulating the IRS1/PI3K/Akt signaling pathway to improve insulin resistance. Therefore, marein may be an insulin sensitizer.

RESUMEN: Marein es la principal sustancia activa de Coreopsis tinctoria nutt. No solo tiene efectos antioxidantes y antitumorales, sino que también puede reducir los lípidos en sangre, prevenir la glucemia alta, mejorar la resistencia a la insulina, inhibir la gluconeogénesis y promover la síntesis de glucógeno. Sin embargo, el mecanismo exacto de su acción aún no está claro. Se analizó el efecto y el mecanismo de Marein sobre la resistencia a la insulina. Los ratones se dividieron en grupos db / m, db / db, metformina + db / db y mareína + db / db. Se registró el peso corporal y el peso de los riñones. Se midieron las pruebas de función renal y bioquímica sérica después de 8 semanas de administración continua. Los tejidos renales se sometieron a tinción HE, tinción PAS y tinción Masson. El efecto de la mareína sobre la señal de PI3K / Akt y la vía de autofagia se detectó mediante Western blot. Al término de 8 semanas de tratamiento con mareína, el peso corporal y el peso de los riñones de los ratones no cambiaron significativamente, pero los niveles de glucosa en sangre y lípidos en sangre en ayunas se redujeron significativamente en relación a los del grupo db / db. Marein mejoró significativamente el índice de resistencia a la insulina, aumentó la adiponectina sérica y mejoró los trastornos del metabolismo de la glucosa y los lípidos de los ratones db / db. Además, la mareína mejoró el grosor de la membrana basal de los glomérulos y túbulos, mejoró la esclerosis glomerular y la fibrosis tubular, así como la insuficiencia renal, protegiendo la función renal y retrasando el daño patológico. Además, la mareína aumentó la expresión de PI3K y la fosforilación de Akt / Akt (Ser473), y promovió la expresión de LC3II / I, Beclin1 y ATG5. Además, promovió la expresión de FGFR1 en el riñón de ratones db / db y el aumento de FGF21 y FGF23 en suero. Marein tiene un efecto protector sobre los riñones de ratones diabéticos. Protege la nefropatía diabética regulando la vía de señalización IRS1 / PI3K / Akt para mejorar la resistencia a la insulina. Por tanto, la mareína puede ser un sensibilizador a la insulina.

Effect of Huangkui on mouse podocytes under high glucose environment / Efecto de Huangkui en podocitos de ratón en un entorno de glucosa alta

To explore a new underlying molecular mechanism of Huangkui Extract Powder (HKEP) in the alleviation of diabetic nephropathy (DN). Murine immortalized podocytes were divided into (i) normal glucose (NG, 5.6 mM), (ii) NG + HKEP (0.45 g/L), (iii) HG, and (iv) HG + HKEP (0.45 g/L) groups. MTT assay and flow cytometry were used to detect the podocyte proliferation, apoptosis and cell cycle. Cell viability was inhibited, and apoptosis increased in(iii) HG group compared with (i) NG group (p<0.05). mRNA and protein expression of nephrin and podocin significantly decreased in (iii) HG group compared with (i) NG group (p<0.05). When compared with (iii) HG group, (iv) HG + HKEP group had higher cell viability, lower apoptotic rate and higher mRNA and protein expression of nephrin and podocin (p<0.05). HKEP can attenuate HG-induced podocyte damage, which may be one of the mechanisms of HKEP for attenuating DN.

Explorar un nuevo mecanismo molecular subyacente del extracto del polvo de Huangkui (HKEP) en el alivio de la nefropatía diabética (ND). Los podocitos murinos inmortalizados se dividieron en (i) grupos de glucosa normal (NG, 5,6 mM), (ii) NG + HKEP (0,45 g/L), (iii) HG y (iv) HG + HKEP (0,45 g/L). Se utilizaron el ensayo MTT y la citometría de flujo para detectar la proliferación de podocitos, la apoptosis y el ciclo celular. La viabilidad celular se inhibió y la apoptosis aumentó en el grupo (iii) HG en comparación con el grupo (i) NG (p<0,05). La expresión de ARNm y proteínas de nefrina y podocina disminuyó significativamente en el grupo (iii) HG en comparación con el grupo (i) NG (p<0,05). En comparación con el grupo (iii) HG, el grupo (iv) HG + HKEP tuvo una mayor viabilidad celular, una tasa de apoptosis más baja y una expresión de ARNm y proteínas más altas de nefrina y podocina (p<0,05). HKEP puede atenuar el daño de los podocitos inducido por HG, que puede ser uno de los mecanismos de HKEP para atenuar la DN.

Investigation of the protective and therapeutic effects of ß-aminoisobutyric acid (BAIBA) and Thymoquinone in the diabetic nephropathy / Investigación de los efectos protectores y terapéuticos del ácido ß-aminoisobutírico (BAIBA) y la timoquinona en la nefropatía diabética

In this study, against streptozotocin (STZ) induced diapetic nephropathy (DN); it is aimed to investigate the use of thymoquinone (TQ) and ß-aminoisobutyric acid (BAIBA) and to compare the effects of these agents. With random selection of 35 male rats, five groups (seven rats in each group) were constituted as follows: Control, STZ, STZ + TQ, STZ + BAIBA, STZ + TQ + BAIBA. In the STZ group; body weight, glutathione (GSH) and insulin levels decreased, relative kidney weight, malondialdehyde (MDA), glucose, blood urea nitrogen (BUN) and creatinine (Cr) levels were increased. Also, in kidney tissue; histopathological changes (such as thickening of the capsular, glomerular and tubular basement membranes, increased mesangial matrix amount, increased cytoplasmic vacuolization in some of the tubular epithelial cells, increased tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) expression, and inflammatory cell infiltrations in interstitial tissue) were detected. It was observed that these changes occurring after diabetes mellitus (DM) reversed significantly in TQ, BAIBA and TQ + BAIBA groups.

En este estudio, contra la nefropatía diapética (ND) inducida por estreptozotocina (STZ); tiene como objetivo investigar el uso de timoquinona (TQ) y ácido ß-aminoisobutírico (BAIBA) y comparar los efectos de estos agentes. Con la selección aleatoria de 35 ratas macho, se constituyeron cinco grupos (siete ratas en cada grupo) como sigue: Control, STZ, STZ + TQ, STZ + BAIBA, STZ + TQ + BAIBA. En el grupo STZ; el peso corporal, los niveles de glutatión (GSH) y de insulina disminuyeron, el peso relativo de los riñones, el malondialdehído (MDA), la glucosa, el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y los niveles de creatinina (Cr) aumentaron. Además, en tejido renal; se detectaron cambios histopatológicos (como engrosamiento de las membranas basales capsular, glomerular y tubular, aumento de la cantidad de matriz mesangial, aumento de la vacuolización citoplasmática en algunas de las células epiteliales tubulares, aumento de la expresión del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e infiltraciones de células inflamatorias en tejido intersticial). Se observó que estos cambios que ocurren después de la diabetes mellitus (DM) se revirtieron significativamente en los grupos TQ, BAIBA y TQ + BAIBA.

Efectos nefrológicos de los SGLT2. ¿Qué sabemos hasta ahora? / Nephrological effects of SGLT2. What do we know so far?

Resumen: La prevalencia de diabetes mellitus tipo 2 ha crecido de manera significativa, longitudinal y continua a lo largo de los años. Se infiere que el número de adultos con nefropatía diabética también aumentará. Por consiguiente, la nefropatía diabética conserva sustancial importancia en la salud global y existe gran necesidad de minimizar la morbilidad de este padecimiento. Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) son la clase farmacológica incorporada más recientemente a los recursos terapéuticos de antidiabéticos orales. Su acción se basa en el bloqueo de los cotransportadores SGLT2 sodio-glucosa que se encuentran en la membrana luminal de las células del túbulo contorneado proximal. Reducen las tasas de hiper-glucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 al disminuir la reabsorción renal de glucosa, aumentando así la excreción urinaria de glucosa. Se han demostrado reducciones significativas en hemoglobina glucosilada (HbA1c), junto con disminución de glucosa sérica en ayuno y posprandial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Aunque la eficacia de los inhibidores de SGLT2 se ve afectada por la función renal, se han realizado subanálisis que evidencian que los inhibidores SGLT2, incluso en el contexto de insuficiencia renal grado 3b o 4, tienen efectos neutros en HbA1c, pero mejoran los parámetros bioquímicos y disminuyen el peso. El objetivo de este artículo es revisar la bibliografía disponible en la actualidad de los efectos renales de los inhibidores de SGLT2.

Abstract Prevalence of type 2 diabetes has increased significantly. It is inferred that the number of adults with diabetic nephropathy will also increase. Therefore, diabetic nephropathy will gain importance in global health and there is a need to minimize morbidity associated to this disease. Sodium-glucose transporter type 2 (SGLT2) inhibitors are the latest pharmacologic class of oral antidiabetics. They act upon the inhibition of SGLT2 co-transporters located in the luminal membrane of cells in the proximal convoluted tubule. Significant reductions in glycated haemoglobin levels, along with lower fasting glucose levels have been associated to SGLT2 inhibitors. Efficacy of SGLT2 inhibitors is affected with kidney failure, nonetheless, a subgroup study showed that SGLT2 inhibitors administered in the context of kidney failure (KDIGO stage 3b or 4) have neutral effects over HbA1C levels, but positive effects over other biochemical parameters and weight loss. The objective of this article is to review literature of renal effects of SGLT2 inhibitors.

Resultados de un programa de detección temprana de nefropatía diabética / Results of a program of early detection of diabetic nephropathy

Resumen ANTECEDENTES: La nefropatía diabética constituye la primera causa de enfermedad renal crónica y sustitución de la función renal en todo el mundo. OBJETIVO: Evaluar los factores de riesgo del inicio y progresión de la nefropatía diabética. MATERIAL Y MÉTODO: Estudio descriptivo, retrospectivo, transversal, mediante análisis de pruebas de función renal, como la depuración de creatinina y albuminuria de 24 horas, en el que se realizó la búsqueda intencionada de hallazgos anormales en pacientes atendidos de enero a diciembre de 2016 en el área de consulta externa de un hospital general de segundo nivel de atención. Los datos se analizaron usando el paquete estadístico SPSS versión 15 para Windows. RESULTADOS: Se incluyeron 56 pacientes, fue posible detectar nefropatía diabética en 61% de la población contra 30% mediante técnicas tradicionalmente utilizadas en la consulta general de pacientes diabéticos. Se encontró al tabaquismo activo [OR 3.500 (IC95%, 1.188-22.511)] y a la hiperglucemia persistente como los principales factores asociados con la aparición de nefropatía [OR 2.143 (IC95%, 1.145-4.009)], el nivel de control subóptimo prolongado constituyó el denominador común que los diferenció de la población sin nefropatía diabética (p = 0.002). CONCLUSIONES: El tabaquismo activo y la hiperglucemia persistente fueron los principales factores asociados con la aparición de nefropatía.

Abstract BACKGROUND: Diabetic nephropathy is the first cause of chronic kidney disease and renal function replacement worldwide. OBJECTIVE: To evaluate the risk factors of initiation-progression of diabetic nephropathy. MATERIAL AND METHOD: A cross-sectional, retrospective, descriptive study, through analysis of renal function tests, such as the creatinine and albuminuria clearance of 24 hours, an intentional search of abnormal findings was carried out from January to December 2018 in the external consultation of a second level general hospital. The data was analyzed using the statistical package SPSS version 15 for Windows. RESULTS: There were included 56 patients. It was possible to detect diabetic nephropathy in 61% of the population against 30% by means of techniques traditionally used in the general consultation of diabetic patients. Active smoking [OR 3.500 (95%CI, 1188-22211)] and persistent hyperglycemia were found as the main factors associated with the development of nephropathy [OR 2.143 (95%CI, 1.145-4.009)], constituting the level of prolonged suboptimal control the common denominator that differentiates them from the population without diabetic nephropathy (p = 0.002). CONCLUSIONS: Active smoking and persistent hyperglycemia were found as the main factors associated with the development of nephropathy.

Nefropatía diabética como factor de riesgo asociado a infección del tracto urinario, servicio de medicina del hospital uldarico rocca fernández, 2011 ­ 2015 / Diabetic nephropathy as risk factor associated with urinary tract infection, medical service of the hospital uldarico rocca fernandez, 2011 - 2015

Introducción: La diabetes mellitus es una de las patologías más prevalentes, afectando hasta el 2014 a un 9% de la población mundial y en el Perú el 4.3% de la población adulta ya es diabética. Estos pacientes son más susceptibles a enfermedades infecciosas, siendo la del tracto urinario la más frecuente, considerándose complicada, lo que significa que deben recibir manejo hospitalario, conllevando a disminución de la calidad de vida de los mismos. Objetivo: Determinar si la nefropatía diabética es un factor de riesgo para la prevalencia de infección del tracto urinario en pacientes hospitalizados en el servicio de medicina del Hospital Uldarico Rocca Fernández. Métodos: Es un estudio observacional, analítico de corte longitudinal, tipo caso y control; la información se recolectó mediante una ficha de datos utilizando las historias clínicas de los pacientes hospitalizados en el servicio de medicina del Hospital Uldarico Rocca Fernández en el periodo 2011-2015. La muestra se obtuvo por muestreo probabilístico, siendo el tamaño de esta de 360, con una proporción de casos y controles 1:1. Resultados: La nefropatía diabética obtuvo un OR=8.62 (IC95% 4.78 ­ 15.57), la macroalbuminuria obtuvo un OR=5.75 (IC95% 2.99 ­ 11.06), el pH alcalino obtuvo un OR=5.42 (IC95% 3.22 - 9.13) y el control glucémico obtuvo un OR=5.44 (IC95% 3.44 - 8.88). Conclusión: La nefropatía diabética se asocia a mayor prevalencia de ITU en pacientes hospitalizados en el servicio de medicina del Hospital Uldarico Rocca Fernández.

Introduction: Diabetes mellitus is one of the most prevalent pathologies, affecting up to 2014 to 9% of the world population and in Peru, 4,3% of the adult population is already diabetic. These patients are more susceptible to infectious diseases, urinary tract infection are the most complicated frequently involve, these patients receive hospital treatment, decreasing their life quality. Objective: To determine if diabetic nephropathy is a risk factor for the prevalence of urinary tract infection in hospitalized patients at the Uldarico Rocca Fernandez Hospital. Methods: It is an observational, analytical study of longitudinal cut, case and control type; the information was collected through a data sheet using the medical records of patients hospitalized in the medical service of the Hospital Uldarico Rocca Fernandez in the period 2011-2015. The sample was obtained by probabilistic sampling, sample size of 360, with a proportion of cases and controls 1:1. Results: Diabetic nephropathy had an OR = 8.62 (95% CI 4.78 - 15.57), macroalbuminuria obtained an OR = 5.75 (95% CI 2.99-11.06), the alkaline pH had an OR = 5.42 (95% CI 3.22-9.13) and the Glycemic control obtained an OR = 5.44 (95% CI 3.44 - 8.88). Conclusion: Diabetic nephropathy is associated with a higher prevalence of UTI in patients hospitalized in the medical service of the Hospital Uldarico Rocca Fernandez.

Detección temprana de nefropatía diabética, a propósito de su cribado / Early diagnosis of diabetic nephropathy and its screening

INTRODUCCIÓN: La nefropatía diabética constituye la primera causa de enfermedad renal crónica y sustitución de la función renal a nivel mundial sin excepción, esto debido al acelerado deterioro en la función renal sufrido por los pacientes que se mantienen lejos de las metas de control metabólico en diabetes, así como, las comorbilidades asociadas que contribuyen como factores de progresión adicionales, ocasionando una caída inevitable en la tasa de filtración glomerular con la subsecuente terapia dialítica. Considerando, que actualmente no existen intervenciones preventivas de nefrología enfocados en diabetes, presentamos los resultados de un programa realizado en la atención de primera vez de estos pacientes en el Hospital General Guillermo Álvarez Macías, Tula de Allende, Hidalgo, México. OBJETIVO: La detección temprana de nefropatía diabética y determinación de factores de riesgo asociados. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio descriptivo retrospectivo transversal, mediante análisis de pruebas de función renal, incluido el estudio de albuminuria de 24 horas, se realizó una búsqueda intencionada de hallazgos anormales. Los datos fueron analizados usando el paquete estadístico SPSS versión 15 para Windows. RESULTADOS: Fue posible detectar la nefropatía diabética en el 61% de la población contra 30% mediante técnicas tradicionalmente utilizadas en la consulta general de pacientes diabéticos. Se encontró a la hiperglicemia persistente como el principal factor asociado al desarrollo de nefropatía, constituyendo el nivel de control subóptimo prolongado el denominador común que los diferencia de la población sin nefropatía diabética (p 0.002). CONCLUSIONES: considerando que la nefropatía diabética es una enfermedad prevenible, es de fácil detección al realizar un cribado adecuado en el primer y segundo nivel de atención, que permita su referencia oportuna al especialista en nefrología para su apoyo en el tratamiento

INTRODUCTION: Diabetic nephropathy constitutes the leading cause of chronic kidney disease and renal function substitution all over the world and without exception, given the rapid deterioration of renal function suffered by patients who fail to achieve diabetes metabolic control goals and the associated comorbidities representing additional progression factors. All these cause an unavoidable drop in glomerular filtration rate and a subsequent dialysis treatment. Considering that nowadays there are not any preventive interventions in nephrology focused on diabetes, we present the results of a program conducted on patients treated for the first time at Hospital General Guillermo Álvarez Macías, Tula de Allende, Hidalgo, México. OBJECTIVE: Early diagnosis of diabetic nephropathy and identification of associated risk factors. METHODS: A descriptive, retrospective, cross-sectional study, which included a 24-hour albumin test, was conducted by means of renal function tests deliberately looking for abnormal findings. Data were analyzed using the SPSS 15 statistical software for Windows. RESULTS: By means of traditional techniques used to treat diabetic patients in general, it was possible to diagnose diabetic nephropathy in 61% of the patients vs. 30%. Persistent hyperglycemia was found to be the main factor associated with nephropathy, lengthy suboptimal control levels being the common factor that distinguishes these patients from the population not suffering from diabetic nephropathy (p 0.002). CONCLUSIONS: Given that diabetic nephropathy is a preventable disease, it is easy to diagnose it through an adequate screening at first- and second-level care, which allows a timely referral to a nephrology specialist to treat it

Rol de variantes genéticas en el desarrollo de Enfermedad Renal Crónica en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 / Role of genetic variants to the development of Chronic Kidney Disease in patients with Type 2 Diabetes Mellitus

La Enfermedad Renal Crónica (ERC) es una afección que perjudica a un gran número de pacientes. Una de las causas es la Nefropatía en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2). OBJETIVO: Indagar si las presencias de variantes genéticas contribuyen al desarrollo de ERC en pacientes con DM2. Materiales y métodos: se evaluaron criterios clínicos, bioquímicos y moleculares en 25 pacientes con DM2. Los polimorfismos se analizaron mediante PCR-RFLP para ECA (rs4646994); CDKAL1 (rs7756992); e-NOS (rs1799983) y SLC12A3 (rs11643718). RESULTADOS: El análisis estadístico mediante modelo dominante arrojaron para: ECA (rs4646994) (OR=1,33 (IC 95%) 0,25-7,01; p=0,73); CDKAL1 (rs7756992) (OR= 1 (IC 95%) 0,14-7,39; p=NA); e-NOS (rs1799983) (OR= 0,29 (IC 95%) 0,05-1,57; p=0,14) y SLC12A3 (rs11643718 (OR= 1,62 (IC 95%) 0,19-13,93; p=0,66). CONCLUSIONES: ninguna de las variantes evaluadas en los genes ECA, CDKAL1, e-NOS y SLC12A3 mostraron asociaciones positivas o negativas con el riesgo a desarrollar ERC en pacientes con DM2. (AU)

Chronic Kidney Disease (CKD) is a condition that affects a large number of patients. One cause is the Nephropathy in Type 2 Diabetes Mellitus (DM2).patients. OBJECTIVE: Evaluate if some polymorphisms contribute to CKD risk in DM2 patients. Materials and methods: clinical, biochemical and molecular parameters from 25 patients with DM2 were evaluated. The polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP for the ECA (rs4646994); CDKAL1 (rs7756992); e-NOS (rs1799983) and SLC12A3 (rs11643718) genes. RESULTS: Statistical analysis using a dominant model showed: ACE (rs4646994) (OR = 1.33 (95% CI) 0.25-7.01, p = 0.73); CDKAL1 (rs7756992) (OR = 1 (95% CI) 0.14-7.39; p = NA); e-NOS (rs1799983) (OR = 0.29 (95% CI) 0.05- 1.57; p = 0.14) and SLC12A3 (rs11643718 (OR = 1.62 (95% CI) 0.19-) 13.93, p = 0.66). CONCLUSIONS: none of the evaluated variants in ACE, CDKAL1, e-NOS and SLC12A3 genes showed positive or negative associations with CKD risk in DM2 patients.

Metformin pretreatment ameliorates diabetic nephropathy induced by a combination of high fat diet and streptozotocin in rats / El pretratamiento con metformina mejora la nefropatía diabética inducida por una combinación de dieta alta en grasas y estreptozotocina en ratas

Kidney injury secondary to diabetes is the most common cause of kidney failure. We sought to determine whether pretreatment with the insulin-sensitizing drug metformin prior to the induction of diabetes can protect the kidney against the development of diabetic nephropathy (DN) induced by a combination of a high-fat diet and streptozotocin. Rats were either injected with vehicle (control group) or with a single injection of streptozotocin (STZ) (50 mg/kg) two weeks after being fed on a high-fat diet (HFD) (model group) and continued on HFD until being sacrificed 10 weeks post diabetic induction. The protective group that also fed on a HFD for 12 weeks was put on metformin (200 mg/kg/day) two weeks before STZ injection and continued on metformin until the sacrifice day. Harvested kidney tissues were examined by light microscopy after staining with hematoxylin and eosin (H&E) and periodic acid Schiff (PAS). Blood samples were assayed for sugar, urea, creatinine, and biomarkers of inflammation. Compared to a normal tissue histology in the control group, there was a profound damage to the kidney in the model group as demonstrated by markedly dilated capsular space, increased mesangial matrix expansion, congested blood vessels, and many tubular epithelial cells showing small pyknotic nuclei and vacuolated cytoplasm, which were significantly but not completely protected by metformin. Our findings also show that metformin significantly inhibited the inflammatory biomarkers, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and C-reactive protein (CRP) induced by diabetes and HFD as well as significantly inhibiting blood sugar, urea, and creatinine. However, the levels of TNF-α, CRP, glucose, and creatinine in the metformin-treated group was still significant to the control group. Thus, we demonstrated an efficient but not complete protection by metformin pretreatment against DN induced by a combination of HFD and streptozotocin in rats.

La lesión renal secundaria a la diabetes es la causa más común de insuficiencia renal. Intentamos determinar si el pre tratamiento con metformina, un fármaco sensibilizante a la insulina antes de la inducción de diabetes, puede proteger al riñón del desarrollo de la nefropatía diabética (DN) inducida por una combinación de una dieta alta en grasas y estreptozotocina. Las ratas fueron inyectadas con el medio (grupo de control) o con una inyección única de estreptozotocina (STZ) (50 mg / kg) dos semanas después de ser alimentadas con una dieta alta en grasas (HFD) (grupo modelo) y continuaron en HFD hasta ser sacrificadas 10 semanas después de la inducción diabética. El grupo protector que también se alimentó con un HFD durante 12 semanas recibió metformina (200 mg / kg / día) dos semanas antes de la inyección de STZ y continuó con metformina hasta el día en que fueron sacrificadas. Las muestras de riñón se examinaron mediante microscopía óptica después de la tinción con Hematoxilina y Eosina y ácido peryódico de Schiff (PAS). Las muestras de sangre se analizaron para determinar niveles de azúcar, urea, creatinina y biomarcadores de inflamación. Comparado con una histología tisular normal en el grupo control, hubo un daño profundo al riñón en el grupo modelo como lo demuestra el espacio capsular marcadamente dilatado, el aumento de la expansión de la matriz mesangial, los vasos sanguíneos congestionados y muchas células epiteliales tubulares que muestran pequeños núcleos picnóticos y citoplasma vacuolado, que fueron significativamente pero no completamente protegidos por la metformina. Nuestros hallazgos también muestran que la metformina inhibe significativamente los biomarcadores inflamatorios, el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a) y la proteína C reactiva (PCR) inducida por diabetes y DFH, e inhibe significativamente el azúcar en sangre, la urea y la creatinina. Sin embargo, los niveles de TNF-a, CRP, glucosa y creatinina en el grupo tratado con metformina todavía eran significativos para el grupo de control. Por lo tanto, demostramos una protección eficiente pero no completa mediante pretratamiento con metformina contra DN inducida por una combinación de HFD y estreptozotocina en ratas.

Mortalidad por enfermedad renal crónica y su relación con la diabetes en México / Chronic kidney disease mortality and its relation to diabetes in Mexico

Resumen OBJETIVO Analizar el efecto en México de la mortalidad producida por la enfermedad renal crónica secundaria a la diabetes mellitus. MATERIAL Y MÉTODO Estudio observacional efectuado de 1998 a 2014, en el que se tomó como base un registro nacional correspondiente a un lapso relativamente prolongado de 17 años, reconociendo a esta enfermedad en tanto entidad nosológica diferenciada, utilizando como metodología de análisis la minería de datos, y evitando en lo posible las ambigüedades o limitaciones detectadas en los estudios previamente publicados. RESULTADOS En las dos últimas décadas se han duplicado la prevalencia y las tasas de mortalidad por enfermedad renal crónica en la República Mexicana, lo que supone un elevado costo humano y financiero, además de que esta enfermedad reduce significativamente la calidad y la esperanza de vida de la población adulta mexicana. CONCLUSIONES Es necesario optimizar las estrategias de atención del paciente con enfermedad renal crónica sin descartar el uso de estrategias de prevención eficaces, dirigidas a la población general.

Abstract OBJECTIVE To analyze the impact in Mexico of the mortality produced by chronic renal failure secondary to diabetes mellitus. MATERIAL AND METHOD An observational study was done from 1998 to 2014 on the basis of a national registry corresponding to a relatively long period of 17 years, recognizing this pathology as a differentiated nosological entity, using the data mining as methodology of analysis, and avoiding as far as possible the ambiguities or limitations detected in previously published studies. RESULTS In the last two decades, the prevalence and mortality rates for chronic renal failure has doubled in Mexico, which means a high human and financial cost, in addition to the fact that this disease significantly reduces the quality of life and the life expectancy of the Mexican adult population. CONCLUSION It is necessary to optimize the care strategies for patients with chronic renal failure, without ruling out the use of effective prevention strategies focused on the general population.