ABSTRACT
Introducción: La narcolepsia de tipo 1 es una enfermedad incapacitante que requiere tratamiento continuo, que no siempre es eficaz. El pitolisant es un nuevo fármaco con un mecanismo de acción diferente que ofrece una nueva opción de tratamiento. El objetivo del estudio fue analizar la efectividad y la seguridad del pitolisant en pacientes con narcolepsia de tipo 1 que no hubieran respondido o tolerado previamente los tratamientos habituales. Pacientes y métodos: Estudio observacional descriptivo multicéntrico de vida real que incluyó a pacientes diagnosticados de narcolepsia de tipo 1 no respondedores a tratamientos previos que iniciaron tratamiento con pitolisant. El estudio evaluó tres momentos: el inicio del tratamiento, la estabilización del tratamiento con pitolisant y los tres meses posteriores. Resultados: En 32 pacientes incluidos (media de edad, 44 años; 37,5% de mujeres), la media de la escala de somnolencia de Epworth se redujo de 17,1 a 13,5; un 47,8% de los pacientes mejoró subjetivamente de su cataplejía; un 65% de los pacientes mejoró su impresión clínica global a criterio médico y a criterio del paciente; y se redujo la media de medicamentos consumidos de 2,0 a 1,4. El efecto adverso más frecuente fue el insomnio, en un 43,8% de los pacientes. De los 32 pacientes, 23 mantuvieron el tratamiento durante los tres meses de seguimiento. Conclusiones: En pacientes con narcolepsia de tipo 1 que no responden a o no toleran los tratamientos disponibles, el pitolisant puede mejorar su situación clínica y reducir su consumo de medicamentos. Son necesarios estudios de mayor nivel de evidencia para confirmar estos resultados.(AU)
INTRODUCTION: Type 1 narcolepsy is a disabling disease that requires continuous treatment, which is not always effective. Pitolisant is a new drug with a different mechanism of action that offers a new treatment option. The objective of the study was to analyse the effectiveness and safety of pitolisant in patients with type 1 narcolepsy that did not respond to or tolerate previous standard treatments. PATIENTS AND METHODS: Real-life multicentre descriptive observational study that included patients diagnosed with type 1 narcolepsy who did not respond to or tolerate previous treatments and started treatment with pitolisant. The study evaluated three different moments: the start of treatment, the stabilization of treatment with pitolisant and the three months after. RESULTS: In 32 patients included (mean age, 44 years; 37.5% women) the mean of the Epworth Sleepiness Scale was reduced from 17.1 to 13.5; 47.8% of the patients improved from their cataplexy; 65% of the patients improved their clinical global impression at the physicians and at the patients discretion and the mean number of medications consumed was reduced from 2.0 to 1.4. The most frequent adverse effect was insomnia in 43.8% of patients. Of the 32 patients, 23 continued with the treatment during the 3-month follow-up period. CONCLUSIONS: In patients with type I narcolepsy who do not respond to or do not tolerate the available treatments, pitolisant can improve their clinical situation and reduce their medication consumption. Studies with a higher level of evidence are needed to confirm these results.(AU)
Subject(s)
Humans , Male , Female , Narcolepsy/diagnosis , Narcolepsy/drug therapy , Sleepiness , Treatment Outcome , Cataplexy/diagnosis , Cataplexy/drug therapy , Sleep Wake Disorders , Patients , Epidemiology, Descriptive , Retrospective Studies , NeurologyABSTRACT
Objetives: Most patients at first diagnosis of bladder cancer (BC) present with nonmuscleinvasive disease (NMIBC). BCG intravesical therapyafter transurethral resection of the bladder tumor is thegold standard in intermediate and high risk NMIBC patients. However, it is estimated that approximately 50%of these patients will present with BCG failure whichincreases their risk for progression to muscle invasive disease. Currently, the best option for these patients is radical cystectomy. Thus, it is of great interest to pursue new,therapeutic options for BCG failure patients to avoid thenecessity of radical cystectomy. We hereby review novel treatment modalities for BCG failure patients.Methods: This is a narrative review. Keywords for thesearch were BCG failure, BCG unresponsive, BCG refractory, BCG relapsing and BCG intolerance. Evidencewas identified through a search for publications with a BCG unresponsive tag through 2020. Studies wereselected if they contained clinical data on BCG unresponsive therapeutics with near-term availability. Clinicaltrial landscape evaluation for emerging therapies wasperformed by searching ClinicalTrials.gov for recruiting/open interventional trials in 2020.Results: Novel treatment modalities for BCG failureinclude intravesical chemotherapy, BCG re-challengeor combination of BCG with IFN-α2β, valrubicin, radiotherapy, electromotive drug administration, vicinium,chemohyperthermia, photodynamic therapy, gene therapy, vaccine therapy and immunotherapy. For patients inwhom BCG has once failed a repeat course of BCG orBCG plus interferon appears to be a reasonable practice. Likewise, single agent gemcitabine may be considered a treatment modality. However, after 2 or moreBCG failures, especially in patients with earlier relapsesor cancer persistence, single agent intravesical chemotherapy with valrubicin, gemcitabine or docetaxel...(AU)
Objetivos: La mayoría de pacientes alprimer diagnóstico de cáncer de vejiga se presentancomo canceres no musculo-invasivos. El tratamiento conBCG intravesical después de resección transuretral devejiga es el tratamiento de elección en los pacientes deriesgo intermedio y alto. Aunque, se estima que aproximadamente el 50% de estos pacientes presentaran unfallo a BCG, que incrementa su riesgo de progresióna enfermedad musculo-invasiva. Actualmente, la mejoropción para estos pacientes es la cistectomía radical.Por tanto, es de alto interés la investigación de nuevostratamientos para pacientes con fallo a BCG para evitarla cistectomía radical. Hemos revisado las nuevas modalidades de tratamiento en pacientes con fallo a BCG.Métodos: Es una revisión narrativa. Las palabrasclave para la búsqueda fueron BCG failure, BCG unresponsive, BCG refractory, BCG relapsing y BCG intolerance. La evidencia se identifico a través de unabúsqueda para las publicaciones con BCG unresponsive hasta 2020. Los estudios fueron seleccionadossi contenían datos clínicos con tratamiento para BCGunresponsive. La evaluación de ensayos clínicos paraterapias emergentes se realizó a través de clinicaltrials.gov para ensayos abierto o en recrutamiento, intervencionales en 2020.Resultados: Las nuevas modalidades de tratamientopara el fallo de la BCG incluyen quimioterapia intravesical, reemplace de BCG o combinación de BCGcon INF-α2β, valrubicina, radioterapia, administraciónelectromotiva del tratamiento (EMDA), vicinium, quimiohipertermia, terapia fotodinámica, terapia genética,terapia por vacunas e immunoterapia. Para pacientesen que la BCG ha fallado una vez, el reemplace deBCG o BCG junto interferón parece ser una opciónrazonable. De la misma forma, gemcitabina sola puedeser utilizada como modalidad de tratamiento. Aunque,después de 2 o mas fallos a BCG, especialmente enpacientes con fallos precoces o persistencia de cáncer...(AU)
Subject(s)
Humans , Mycobacterium bovis , Urinary Bladder Neoplasms , Drug Therapy , Urology , Urologic DiseasesABSTRACT
OBJECTIVES: Most patients at first diagnosis of bladder cancer (BC) present with non muscle invasive disease (NMIBC). BCG intravesical therapy after transurethral resection of the bladder tumor is the gold standard in intermediate and high risk NMIBC patients. However, it is estimated that approximately 50% of these patients will present with BCG failure which increases their risk for progression to muscle invasive disease. Currently, the best option for these patients is radical cystectomy. Thus, it is of great interest to pursue new, therapeutic options for BCG failure patients to avoid the necessity of radical cystectomy. We hereby review novel treatment modalities for BCG failure patients. METHODS: This is a narrative review. Keywords for the search were BCG failure, BCG unresponsive, BCG refractory, BCG relapsing and BCG intolerance. Evidence was identified through a search for publications with a ''BCG unresponsive'' tag through 2020. Studies were selected if they contained clinical data on BCG unresponsive therapeutics with near-term availability. Clinical trial landscape evaluation for emerging therapies was performed by searching ClinicalTrials.gov for recruiting/ open interventional trials in 2020. RESULTS: Novel treatment modalities for BCG failure include intravesical chemotherapy, BCG re-challenge or combination of BCG with IFN-α2ß, valrubicin, radiotherapy, electromotive drug administration, vicinium, chemohyperthermia, photodynamic therapy, gene therapy, vaccine therapy and immunotherapy. For patients in whom BCG has once failed a repeat course of BCG or BCG plus interferon appears to be a reasonable practice. Likewise, single agent gemcitabine may be considered a treatment modality. However, after 2 or more BCG failures, especially in patients with earlier relapses or cancer persistence, single agent intravesical chemotherapy with valrubicin, gemcitabine or docetaxel appears to be less active than doublet/triplet intravesical chemotherapy or mitomycin chemothermotherapy. Gene therapy or conjugated antibodies may play a role upon further relapse. Single agent pembrolizumab is unlikely to be used as first line, but may be useful, along with multiple new immunotherapeutics, as part of a multimodal approach towards BCG unresponsive disease. CONCLUSIONS: Results from ongoing trials will provide us useful information about many of the existing regimens and probably new drugs will soon be available for this group of patients.
OBJETIVOS: La mayoría de pacientes al primer diagnóstico de cáncer de vejiga se presentan como canceres no musculo-invasivos. El tratamiento con BCG intravesical después de resección transuretral de vejiga es el tratamiento de elección en los pacientes de riesgo intermedio y alto. Aunque, se estima que aproximadamente el 50% de estos pacientes presentaran un fallo a BCG, que incrementa su riesgo de progresión a enfermedad musculo-invasiva. Actualmente, la mejor opción para estos pacientes es la cistectomía radical. Por tanto, es de alto interés la investigación de nuevos tratamientos para pacientes con fallo a BCG para evita rla cistectomía radical. Hemos revisado las nuevas modalidades de tratamiento en pacientes con fallo a BCG.MÉTODOS: Es una revisión narrativa. Las palabras clave para la búsqueda fueron BCG failure, BCG unresponsive, BCG refractory, BCG relapsing y BCG intolerance. La evidencia se identifico a través de una búsqueda para las publicaciones con BCG un responsive hasta 2020. Los estudios fueron seleccionados si contenían datos clínicos con tratamiento para BCG unresponsive. La evaluación de ensayos clínicos para terapias emergentes se realizó a través de clinicaltrials.gov para ensayos abierto o en recrutamiento, intervencionales en 2020. RESULTADOS: Las nuevas modalidades de tratamiento para el fallo de la BCG incluyen quimioterapia intravesical, reemplace de BCG o combinación de BCG con INF-α2ß, valrubicina, radioterapia, administración electromotiva del tratamiento (EMDA), vicinium, quimiohipertermia, terapia fotodinámica, terapia genética, terapia por vacunas e immunoterapia. Para pacientes en que la BCG ha fallado una vez, el reemplace de BCG o BCG junto interferón parece ser una opción razonable. De la misma forma, gemcitabina sola puede ser utilizada como modalidad de tratamiento. Aunque, después de 2 o mas fallos a BCG, especialmente en pacientes con fallos precoces o persistencia de cáncer, el tratamiento único intravesical con quimioterapia de valrubicina, gemcitabina o docetaxel parece ser menos activa que los dobletes/tripletes de quimioterapia intravesical o mitomicina quimiotermoterapia. La terapiagénica o anticuerpo conjugados parece que juegan un papel en futuras recurrencias. La administración de pembolizumabúnicamente, es poco probable que se utilice como primera línea, pero parece ser útil, junto con los nuevos immunoterápicos como parte de un tratamiento multimodal para la enfermedad refractaria a BCG. CONCLUSIONES: Los resultados de los ensayos clínicos en funcionamiento nos dará información útil de muchos de los regímenes existentes y probablemente nuevas drogas que pronto estarán preparadas para usar en este grupo de pacientes.
Subject(s)
BCG Vaccine , Urinary Bladder Neoplasms , Adjuvants, Immunologic/therapeutic use , Administration, Intravesical , BCG Vaccine/therapeutic use , Cystectomy , Humans , Neoplasm Invasiveness , Neoplasm Recurrence, Local , Urinary Bladder Neoplasms/drug therapyABSTRACT
Non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) is a highly heterogeneous disease that hides classes of patients who behave significantly differently under a favorable overall prognosis facade. Individual risk stratification and good decision making improve the patient outcomes. To date, radical cystectomy remains the treatment of choice in particularly aggressive subsets of disease, also due to the lack of proven alternative bladder-sparing strategies.Cancer immunotherapy, by inhibiting the PD-1/PD-L1axis, has shown durable efficacy in the treatment of advanced and metastatic unresectable urothelial carcinoma, and is studied with great interest in early disease settings. The updated data of the KEYNOTE-057 study have recently promoted the United States (US) Food and Drug Administration (FDA) approval of pembrolizumabin patients with CIS-containing BCG-unresponsive NMIBC. This significant step forward paves the way to a new window of therapeutic opportunities, while underlining new needs and questions to be addressed.
El cáncer de vejiga no músculo-invasivoes una enfermedad bastante heterogénea que incluye varias clases de pacientes diferentes que se comportan de forma diferente en términos de pronóstico. La clasificación individualizada de riesgo y una buena herramienta de decisión nos permite mejorar los resultados de estos pacientes. Hasta la actualidad, la cistectomía radical sigue siendo la alternativa de tratamiento en un subgrupo de pacientes con tumores altamente agresivos debido a la falta de tratamientos alternativos para preservar la vejiga. La inmunoterapia en cáncer, a través de la inhibición del eje PD-1/PD-L1, ha demostrado una eficacia duradera en el tratamiento del cáncer de vejiga avanzado y metastático. Además se esta estudiando con mucho interés en la fase temprana de la enfermedad. Los resultados actualizados de KEYNOTE-057 han proporcionado en Estados Unidos la aprobación de la FDA depembrolizumab en pacientes con CIS no-respondedores a BCG por cáncer de vejiga no músculo invasivo. Este es un paso importante que nos lleva hacia una nueva ventana de oportunidades, mientras nuevas necesidades y preguntas están esperando respuesta.
Subject(s)
Carcinoma, Transitional Cell , Urinary Bladder Neoplasms , Carcinoma, Transitional Cell/therapy , Cystectomy , Humans , Immunotherapy , Urinary Bladder Neoplasms/therapyABSTRACT
A pesar del uso universal de la vacuna, la hepatitis B sigue siendo un problema de salud pública en diferentes áreas del mundo. Aún cuando se consiga una supresión eficaz de la replicación viral mediante tratamiento con fármacos, existe la potencial reactivación al suspender el mismo. El enfoque terapéutico para los no respondedores o recaídas post tratamiento, se podría llevar a cabo con combinaciones de medicamentos o el uso de otro tipo de fármaco con mayor potencia.
In spite of the universal use of the vaccine, hepatitis B still is a public health problem in different areas around the world. Eventhough an effective suppression of viral replication by means of treatment with drugs is obtained; there is a potential reactivation when suspending the treatment. The therapeutic approach for non-respondents or relapses post treatment could be carried out with combinations of medicines or use of another type of drug with greater power.