¿Es una alternativa terapéutica la pancrelipasa (Zenpep®) para pacientes con fibrosis quística?: síntesis rápida de evidencia / Is pancrelipase (Zenpep®) a therapeutic alternative for patients with cystic fibrosis?: rapid evidence synthesis

ANTECEDENTES Y OBJETIVO La fibrosis quística es una enfermedad multisistémica asociada a un componente genético, que se caracteriza por la presencia constante de secreciones en múltiples órganos, siendo las exacerbaciones pulmonares las que conllevan la mayor morbilidad y mortalidad. El Ministerio de Salud, a través del plan de Garantías Explícitas en Salud (GES), comprende dentro de su cobertura para esta condición de salud, las terapias de reemplazo enzimático para insuficiencia pancreática. Sin embargo, existe un único laboratorio que cuenta con registro sanitario en Chile (pancreatina). De esta forma, se le ha solicitado al Ministerio la inclusión de otras alternativas terapéuticas disponibles y, en particular de pancrelipasa (Zenpep®). En este contexto la Secretaría Técnica GES solicita una síntesis de evidencia con el objetivo de informar la toma de decisiones respecto de si es posible contar con una alternativa terapéutica a la pancreatina (Creon®) para pacientes con fibrosis quística. METODOLOGÍA Se formula una estrategia de búsqueda para ser utilizada en las bases de datos Epistemonikos, la Biblioteca Cochrane, y PubMed con el objetivo de identificar revisiones sistemáticas que abordaran la pregunta formulada. Al no encontrarse revisiones que abordaran las comparaciones deseadas, se realizó una búsqueda de estudios primarios en PubMed. Los resultados de la búsqueda se presentan en los hallazgos del presente documento. Se utiliza la metodología de certeza de la evidencia GRADE. Se incluyeron todas las preparaciones de pancrelipasa con cualquier nombre comercial. Se utilizó como comparador único placebo, priorizando éste por sobre la pancreatina. RESULTADOS Se utilizan 8 estudios primarios, de los cuales se obtienen los siguientes resultados: -En comparación a placebo, el uso de pancrelipasa en niños con fibrosis quística, podría au mentar la absorción de grasa y nitrógeno en un 34,5% y 34.6%, respectivamente. -La utilización de pancrelipasa en población adulta con fibrosis quística, podría aumentar la absorción de grasa y nitrógeno en un 38.5% y 34.5%, respectivamente. -La pancrelipasa no cuenta con registro sanitario vigente en Chile por lo que, de momento, habría que esperar la solicitud de registro, para incorporarla como alternativa terapéutica en pa cientes tratados en nuestro país.

Propolis residue inclusion in the diet affects digestive enzyme activity in broiler chickens / A inclusão do resíduo da própolis na dieta afeta a atividade de enzimas digestivas em frangos de corte

This study investigated the effects of the inclusion of solid propolis residue (PR) from alcoholic propolis extraction in the diets of broiler chickens from 1 to 21-d of age on their performance, intestinal morphology, and digestive enzyme activity. 405 male chicks were distributed in a completely randomized design with five treatments (inclusion of 0, 1, 2, 3 and 4% PR in the diets), and three replications with 27 birds each. The birds were fed experimental diets from 1 to 21-d of age and basal diet from 22 to 42-d of age. Feed intake (from 1 to 21-d and 1 to 42-d of age) decreased linearly with increasing levels of PR inclusion (P < 0.05). Dietary inclusion of PR did not affect intestinal morphology at 7 and 21-d of age (P > 0.05). Pancreatic amylase activity presented a quadratic response at 7 and 21-d of age, with its lowest activity estimated at 2.45 and 1.91% PR inclusion, respectively. At 7-d of age, trypsin activity decreased linearly, whereas chymotrypsin activity varied quadratically, with its activity estimated at 2.06% PR inclusion. Intestinal maltase activity varied quadratically with lowest activity predicted at 1.57% PR inclusion at 21-d of age. The dietary inclusion of solid propolis residue of propolis decreases feed intake in broilers and modulates their intestinal and pancreatic enzyme activity.(AU)

Este estudo investigou os efeitos da inclusão do resíduo sólido da extração alcoólica da própolis (PR) em dietas de frangos de corte de 1 a 21 dias de idade no desempenho, morfologia intestinal e atividade de enzimas digestivas. 405 frangos machos foram distribuídos em um delineamento inteiramente casualizado com cinco tratamentos (inclusão de 0, 1, 2, 3 e 4% de PR na ração), e três repetições com 27 aves cada. As aves receberam as dietas experimentais de 1 a 21 dias de idade e dieta basal de 22 a 42 dias de idade. O consumo de ração (1 a 21 dias e 1 a 42 dias) diminuiu linearmente com o aumento de inclusão de PR (P < 0,05). A inclusão de PR não afetou a morfometria intestinal aos 7 e 21 dias de idade (P > 0.05). A atividade da amilase pancreática apresentou resposta quadrática aos 7 e 21 dias de idade (P < 0,05), com menores atividades estimadas ao nível de 2,45 e 1,91% de inclusão de PR, respectivamente. Aos 7 dias de idade, a atividade da tripsina diminuiu linearmente, enquanto a atividade da quimiotripsina variou quadraticamente, com menor atividade estimada com inclusão de 2,06% de PR. A atividade da maltase intestinal variou quadraticamente com menor atividade estimada com inclusão de 1,57% de inclusão de PR aos 21 dias. A inclusão do resíduo sólido da própolis na dieta de frangos de corte diminui o consumo de ração e modula a atividade das enzimas digestivas intestinais e pancreáticas.(AU)

Propolis residue inclusion in the diet affects digestive enzyme activity in broiler chickens / A inclusão do resíduo da própolis na dieta afeta a atividade de enzimas digestivas em frangos de corte

This study investigated the effects of the inclusion of solid propolis residue (PR) from alcoholic propolis extraction in the diets of broiler chickens from 1 to 21-d of age on their performance, intestinal morphology, and digestive enzyme activity. 405 male chicks were distributed in a completely randomized design with five treatments (inclusion of 0, 1, 2, 3 and 4% PR in the diets), and three replications with 27 birds each. The birds were fed experimental diets from 1 to 21-d of age and basal diet from 22 to 42-d of age. Feed intake (from 1 to 21-d and 1 to 42-d of age) decreased linearly with increasing levels of PR inclusion (P 0.05). Dietary inclusion of PR did not affect intestinal morphology at 7 and 21-d of age (P > 0.05). Pancreatic amylase activity presented a quadratic response at 7 and 21-d of age, with its lowest activity estimated at 2.45 and 1.91% PR inclusion, respectively. At 7-d of age, trypsin activity decreased linearly, whereas chymotrypsin activity varied quadratically, with its activity estimated at 2.06% PR inclusion. Intestinal maltase activity varied quadratically with lowest activity predicted at 1.57% PR inclusion at 21-d of age. The dietary inclusion of solid propolis residue of propolis decreases feed intake in broilers and modulates their intestinal and pancreatic enzyme activity.

Este estudo investigou os efeitos da inclusão do resíduo sólido da extração alcoólica da própolis (PR) em dietas de frangos de corte de 1 a 21 dias de idade no desempenho, morfologia intestinal e atividade de enzimas digestivas. 405 frangos machos foram distribuídos em um delineamento inteiramente casualizado com cinco tratamentos (inclusão de 0, 1, 2, 3 e 4% de PR na ração), e três repetições com 27 aves cada. As aves receberam as dietas experimentais de 1 a 21 dias de idade e dieta basal de 22 a 42 dias de idade. O consumo de ração (1 a 21 dias e 1 a 42 dias) diminuiu linearmente com o aumento de inclusão de PR (P 0,05). A inclusão de PR não afetou a morfometria intestinal aos 7 e 21 dias de idade (P > 0.05). A atividade da amilase pancreática apresentou resposta quadrática aos 7 e 21 dias de idade (P 0,05), com menores atividades estimadas ao nível de 2,45 e 1,91% de inclusão de PR, respectivamente. Aos 7 dias de idade, a atividade da tripsina diminuiu linearmente, enquanto a atividade da quimiotripsina variou quadraticamente, com menor atividade estimada com inclusão de 2,06% de PR. A atividade da maltase intestinal variou quadraticamente com menor atividade estimada com inclusão de 1,57% de inclusão de PR aos 21 dias. A inclusão do resíduo sólido da própolis na dieta de frangos de corte diminui o consumo de ração e modula a atividade das enzimas digestivas int

Propolis residue inclusion in the diet affects digestive enzyme activity in broiler chickens / A inclusão do resíduo da própolis na dieta afeta a atividade de enzimas digestivas em frangos de corte

This study investigated the effects of the inclusion of solid propolis residue (PR) from alcoholic propolis extraction in the diets of broiler chickens from 1 to 21-d of age on their performance, intestinal morphology, and digestive enzyme activity. 405 male chicks were distributed in a completely randomized design with five treatments (inclusion of 0, 1, 2, 3 and 4% PR in the diets), and three replications with 27 birds each. The birds were fed experimental diets from 1 to 21-d of age and basal diet from 22 to 42-d of age. Feed intake (from 1 to 21-d and 1 to 42-d of age) decreased linearly with increasing levels of PR inclusion (P 0.05). Pancreatic amylase activity presented a quadratic response at 7 and 21-d of age, with its lowest activity estimated at 2.45 and 1.91% PR inclusion, respectively. At 7-d of age, trypsin activity decreased linearly, whereas chymotrypsin activity varied quadratically, with its activity estimated at 2.06% PR inclusion. Intestinal maltase activity varied quadratically with lowest activity predicted at 1.57% PR inclusion at 21-d of age. The dietary inclusion of solid propolis residue of propolis decreases feed intake in broilers and modulates their intestinal and pancreatic enzyme activity.

Este estudo investigou os efeitos da inclusão do resíduo sólido da extração alcoólica da própolis (PR) em dietas de frangos de corte de 1 a 21 dias de idade no desempenho, morfologia intestinal e atividade de enzimas digestivas. 405 frangos machos foram distribuídos em um delineamento inteiramente casualizado com cinco tratamentos (inclusão de 0, 1, 2, 3 e 4% de PR na ração), e três repetições com 27 aves cada. As aves receberam as dietas experimentais de 1 a 21 dias de idade e dieta basal de 22 a 42 dias de idade. O consumo de ração (1 a 21 dias e 1 a 42 dias) diminuiu linearmente com o aumento de inclusão de PR (P 0.05). A atividade da amilase pancreática apresentou resposta quadrática aos 7 e 21 dias de idade (P < 0,05), com menores atividades estimadas ao nível de 2,45 e 1,91% de inclusão de PR, respectivamente. Aos 7 dias de idade, a atividade da tripsina diminuiu linearmente, enquanto a atividade da quimiotripsina variou quadraticamente, com menor atividade estimada com inclusão de 2,06% de PR. A atividade da maltase intestinal variou quadraticamente com menor atividade estimada com inclusão de 1,57% de inclusão de PR aos 21 dias. A inclusão do resíduo sólido da própolis na dieta de frangos de corte diminui o consumo de ração e modula a atividade das enzimas digestivas intestinais e pancreáticas.

Propolis residue inclusion in the diet affects digestive enzyme activity in broiler chickens / A inclusão do resíduo da própolis na dieta afeta a atividade de enzimas digestivas em frangos de corte

This study investigated the effects of the inclusion of solid propolis residue (PR) from alcoholic propolis extraction in the diets of broiler chickens from 1 to 21-d of age on their performance, intestinal morphology, and digestive enzyme activity. 405 male chicks were distributed in a completely randomized design with five treatments (inclusion of 0, 1, 2, 3 and 4% PR in the diets), and three replications with 27 birds each. The birds were fed experimental diets from 1 to 21-d of age and basal diet from 22 to 42-d of age. Feed intake (from 1 to 21-d and 1 to 42-d of age) decreased linearly with increasing levels of PR inclusion (P 0.05). Dietary inclusion of PR did not affect intestinal morphology at 7 and 21-d of age (P > 0.05). Pancreatic amylase activity presented a quadratic response at 7 and 21-d of age, with its lowest activity estimated at 2.45 and 1.91% PR inclusion, respectively. At 7-d of age, trypsin activity decreased linearly, whereas chymotrypsin activity varied quadratically, with its activity estimated at 2.06% PR inclusion. Intestinal maltase activity varied quadratically with lowest activity predicted at 1.57% PR inclusion at 21-d of age. The dietary inclusion of solid propolis residue of propolis decreases feed intake in broilers and modulates their intestinal and pancreatic enzyme activity.

Este estudo investigou os efeitos da inclusão do resíduo sólido da extração alcoólica da própolis (PR) em dietas de frangos de corte de 1 a 21 dias de idade no desempenho, morfologia intestinal e atividade de enzimas digestivas. 405 frangos machos foram distribuídos em um delineamento inteiramente casualizado com cinco tratamentos (inclusão de 0, 1, 2, 3 e 4% de PR na ração), e três repetições com 27 aves cada. As aves receberam as dietas experimentais de 1 a 21 dias de idade e dieta basal de 22 a 42 dias de idade. O consumo de ração (1 a 21 dias e 1 a 42 dias) diminuiu linearmente com o aumento de inclusão de PR (P 0,05). A inclusão de PR não afetou a morfometria intestinal aos 7 e 21 dias de idade (P > 0.05). A atividade da amilase pancreática apresentou resposta quadrática aos 7 e 21 dias de idade (P 0,05), com menores atividades estimadas ao nível de 2,45 e 1,91% de inclusão de PR, respectivamente. Aos 7 dias de idade, a atividade da tripsina diminuiu linearmente, enquanto a atividade da quimiotripsina variou quadraticamente, com menor atividade estimada com inclusão de 2,06% de PR. A atividade da maltase intestinal variou quadraticamente com menor atividade estimada com inclusão de 1,57% de inclusão de PR aos 21 dias. A inclusão do resíduo sólido da própolis na dieta de frangos de corte diminui o consumo de ração e modula a atividade das enzimas digestivas int

Safety and Efficacy of a Novel Microbial Lipase in Patients with Exocrine Pancreatic Insufficiency due to Cystic Fibrosis: A Randomized Controlled Clinical Trial.

OBJECTIVE: To evaluate the safety and efficacy of a novel microbial lipase (NM-BL) in a liquid formulation for the treatment of exocrine pancreatic insufficiency (EPI) in patients with cystic fibrosis (CF) in a phase IIa proof-of-concept study. STUDY DESIGN: We conducted a double-blind, randomized, placebo controlled crossover study in patients with cystic fibrosis and exocrine pancreatic insufficiency. Adolescent and adult patients with CF were randomized to receive NM-BL or placebo for 1 week as replacement for their usual pancreatic enzyme formulation. They were subsequently crossed-over to the alternate study treatment. The coefficient of fat absorption was evaluated as the primary endpoint. Symptoms and adverse events were evaluated as secondary endpoints. RESULTS: A total of 35 patients were randomized into the study and 22 patients completed both treatment periods. During treatment with NM-BL, the coefficient of fat absorption was significantly greater (72.7%) compared with placebo (53.8%) with a difference between groups of 18.8% (P < .001). Subjective assessment of stool fat and stool consistency also improved under treatment with NM-BL. Adverse events were mostly gastrointestinal in nature and were more common in the group receiving NM-BL. CONCLUSIONS: Currently available pancreatic enzyme products are limited because of the lack of liquid formulations and being largely porcine based. The novel microbial lipase NM-BL was safe and effective in this short term trial. The trial provided clinical proof-of-concept for this novel microbial lipase as a treatment for EPI in CF. A larger phase 2 dose ranging trial is warranted. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov: NCT01710644.