O papel do polimorfismo funcional VNTR da região promotora do gene MAOA nos transtornos psiquiátricos / The role of the VNTR functional polymorphism of the promoter region of the MAOA gene on psychiatric disorders

INTRODUÇÃO: Muitos estudos têm investigado a associação do polimorfismo VNTR (número variável de repetições em série) localizado na região promotora do gene da enzima monoamina oxidase A (MAOA) com alterações no comportamento humano e em diversos transtornos psiquiátricos. OBJETIVO: O objetivo do presente trabalho foi revisar a literatura sobre a participação desse polimorfismo funcional na modulação do comportamento humano para o desenvolvimento dos transtornos psiquiátricos. MÉTODO: A pesquisa foi realizada na literatura em inglês, de janeiro de 1998 a junho de 2009, disponível no Medline, Embase, Web of Science e na base de dados PsycInfo, utilizando os seguintes termos: "MAOA e comportamento humano" e "MAOA e psiquiatria". RESULTADOS: Foram encontrados 3.873 estudos. Desses, 109 foram selecionados e incluídos na revisão. Encontrou-se associação de alelos de baixa atividade do VNTR com transtorno de personalidade antissocial, transtorno de conduta, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, jogo patológico e dependência de substâncias. Alelos da alta atividade da MAOA foram associados a depressão, ansiedade, neuroticismo e anorexia nervosa. Não se encontrou associação entre polimorfismos da MAOA e esquizofrenia e transtorno bipolar. CONCLUSÃO: Os principais achados dão suporte ao papel do polimorfismo VNTR da região promotora do gene da MAOA em alguns transtornos psiquiátricos, apesar das divergências encontradas devidas às dificuldades metodológicas de estudos em genética. De modo geral, os estudos associam os alelos de baixa atividade da MAOA com comportamentos impulsivos e agressivos ("comportamentos hiperativos"), enquanto os alelos de alta atividade do gene são mais associados a "comportamentos hipoativos".

INTRODUCTION: A functional variable number of tandem repeats (VNTR) polymorphism of the promoter region of the monoamine oxidase A (MAOA) gene has been described and many studies have investigated the association of this polymorphism with human behaviors, as well as with several psychiatric disorders. OBJECTIVE: This study aimed to review the literature on the role of the VNTR functional polymorphism of the promoter region of the MAOA gene on the modulation of human behavior for the development of psychiatric disorders. METHOD: Searches on the Medline, Embase, Web of Science and PsycInfo databases were performed including works from January 1998 to June 2009. The words used were: "MAOA and human behavior" and "MAOA and psychiatry". RESULTS: Several studies were found (N = 3,873). After the selection process, 109 papers were included in the review. There was found an association of MAOA low activity alleles with antisocial personality disorder, conduct disorder, ADHD, pathological gambling, and substance abuse. High activity alleles were associated with neuroticism, anorexia nervosa and depression and anxiety disorders. There was no association between the MAOA polymorphisms and bipolar disorder and schizophrenia. DISCUSSION: The main findings, summarized in this paper, support a role of MAOA VNTR polymorphism in some psychiatric disorders although some divergences were found due to methodological difficulties in genetic studies. In general, the studies associated the low activity alleles with impulsivity and aggressive behavior ("hyperactive behaviors"), and the high activity alleles of the gene with "hypoactive behaviors", such as depression and anxiety, which demonstrates a modulation of the MAOA enzyme in "hyperactive" and "hypoactive" disorders.

Análise de polimorfismo do promotor dos genes da interleuccina 10 e do fator de necrose tumoral como fator de suscetibilidade genética em linfomas de Burkitt de crianças

A interleucina 10 (IL-10) e o fator de necrose tumoral (TNF) são duas citocinas pleiotrópicas com papéis críticos na rede regulatória da resposta imune e no estabelecimento e resolução dos processos inflamatórios. Polimorfismos nos promotores destes genes determinam diferenças interindividuais na produção das moléculas. Para determinar se esses polimorfismos têm um papel na predisposição à doença ou na evolução clínica dos linfomas de Burkitt (LB), forma analisados o SNP (Single Nucleotide Polymorphism) IL-10 -1082(A/G), o microssatélite IL-10 G e o SNP TNF –308(G/A) em 71 pacientes com LNH, incluindo 52 crianças com LB. Os LNH foram caracterizados em relação a sua associação com vírus Epstein-Barr (EBV), determinando-se que a prevalência do EBV no grupo de LB infantil foi de 68%. Neste grupo, foi encontrada uma correlação significativa entre baixa idade e infecção por EBV (p=0.005). A freqüência do alelo IL-10 –1082G nas crianças com LB foi maior que no grupo de controles sadios (p=0,036). Quando os pacientes foram agrupados em LB EBV- e EBV+, a frequência do alelo G, no grupo LB EBV – foi significativamente maior em relação ao grupo controle (OR 2,82; CI 95% 1,22-6,507; p=0,013). Entre as crianças com LB que recaíram foi observada uma média maior de numero de repetições do microssatélite IL-10.G, embora com significância marginal (p=0,055). Não foram achadas diferenças estatisticamente significativas entre grupos de doenças, associação com o EBV ou evolução clínica e variantes alélicas ou genotípicas do polimorfismo de TNF. Nossos resultados sugerem que as variações genéticas interindividuais da IL-10 poderiam ter um papel na predisposição, na patogênese e na evolução do LB, particularmente no subgrupo EBV-. Estudos adicionais, abrangendo outros polimorfismos destas citocinas são necessários são para esclarecer a sua relevância como fator patogenético e prognóstico no linfoma de Burkitt.

Interleukin 10 (IL-I0) and Tumor Necrosis Factor (TNF) are two pleiotropic cytokines with critical roles in the regulatory net of the immune response and in the establishment and resolution of the inflammatory processes. Polymorphisms in IL-I0 and TNF genes promoters determine inter-individual differences in IL-I0 and TNF production. To determine if these polymorphisms have a role in the predisposition to, or in the clinical evolution of Burkitt's lymphomas (BL), IL-l0 -1082(A/G) Single Nucleotide Polymorphism (SNP), IL-I0.G microsatellite and TNF-308(G/A) SNP were analyzed in 71 patients with Non-Hodgkin Lymphoma (NHL), including 52 BL children. The patients were characterized in relation to EBV childhood BL group, was 68%. In this group, a significant correlation between low age and EBV infection was found (p = 0,005). The allele IL-10-1082G frequency in BL children was higher than in the healthy control group (p = 0,036). When the patients were grouped as BL EBV and EBV+, the frequency of allele G was significantly higher in the BL EBV- group. A higher mean number of repetitions of IL-10.G microsatellite was observed among BL children that relapsed, although with marginal significance (p = 0,055). No statistically significant differences between diseases' groups, EBV association or clinical evolution and allelic or genotypic TNF variants polymorphism were found. Our findings suggest that inter-individual genetic IL-10 variations could have a role in the predisposition, in the pathogenesis and in the BL evolution, particularly in EBV- sub-group. Additional studies, comprising other IL-10 and TNF polymorphisms, are necessary to elucidate their relevance as a pathogenic and prognostic factor in Burkitt's lymphoma.