Aplicación de las ciclodextrinas como excipientes en productos farmacéuticos: ¿por qué no en formulación magistral? / Use of cyclodextrins as excipients in pharmaceutical products: why not in extemporaneous preparations?

Objetivo: Evaluar la utilización de ciclodextrinas como excipientes enformulación magistral desde el punto de vista galénico, biofarmacéuticofarmacocinético,toxicológico, regulatorio, económico y comercial.Método: Búsqueda bibliográfica de artículos de revisión y originalescon alto índice de citas, consulta de documentos regulatorios y legislativosy de farmacopeas de reconocido prestigio.Resultados: La solubilidad, la resistencia a la hidrólisis y la eficienciade complejación varían según la ciclodextrina y el fármaco que se pretendecomplejar. En algunos casos es necesario añadir excipientes paramejorar la eficiencia de complejación. Los procesos de complejación defármacos con ciclodextrinas a nivel de laboratorio son poco robustos yademás existe mucha variabilidad para una misma ciclodextrina entreproveedores y lotes de un mismo proveedor, requiriéndose más controlesen las fórmulas elaboradas. La estabilidad de los complejos ciclodextrinas-fármaco puede alterar la biodisponibilidad oral de los fármacos.Además, algunas ciclodextrinas optimizan la permeabilidad a través demembranas biológicas específicas y el tiempo de contacto con las mismas.Aunque son seguras, superados determinados umbrales de dosis ytiempos de administración pueden producir efectos secundarios. Solo lasciclodextrinas que están reconocidas como excipientes en farmacopeaspueden utilizarse en formulación magistral. Las ciclodextrinas suponen unincremento del coste en formulación magistral y su adquisición a través deproveedores reconocidos no es siempre posible.Conclusiones: A pesar de sus interesantes propiedades como excipientesderivadas de la formación de complejos de inclusión, la necesidadde mayores controles de calidad, estudiar constantes de estabilidad, sualto coste y difícil adquisición pueden explicar por qué la utilización deciclodextrinas en formulación magistral no se considera una alternativaviable en la actualidad.

Objective: To conduct an assessment of cyclodextrins used as excipientsin pharmaceutical formulations, considering compounding, biopharmaceuticalpharmacokinetic,toxicological, regulatory, economic and commercial aspects.Methods: A literature search was performed of highly cited review andoriginal articles. Regulatory and legislative documents and well-establishedpharmacopoeias were also consulted.Results: Solubility, resistance to hydrolysis and complexation efficiencyare variables that depend on the cyclodextrin itself and on the drug to becomplexed. In some cases, addition of excipients is necessary to improvecomplexation efficiency. Complexation of drugs with cyclodextrins atlaboratory scale tends to be rather inconsistent. Moreover, wide variationsexist for the same cyclodextrin across different suppliers and evenacross batches from the same supplier. This means more control analysesmust be carried out of pharmaceutical preparations. Problems with thestability of cyclodextrin-drug complexes could affect the oral bioavailabilityof the drugs. Additionally, some cyclodextrins may optimize the drug’spermeability through specific biological membranes and the length of timeit remains in contact with them. Despite the safety profile of cyclodextrins,exceeding certain dosing thresholds and administration times might causeadverse effects. Only cyclodextrins recognized as excipients by well-established pharmacopeias should be used in pharmaceutical compounding.Cyclodextrins lead to an increase in the global costs of compounding andtheir purchase through recognized suppliers is often unfeasible.Conclusions: Despite their interesting properties as excipients due toinclusion complex formation, the need to carry out more quality controlanalyses and stability constant studies, combined with the high cost anddifficulty to purchase cyclodextrins, may explain why their use in pharmaceuticalcompounding is currently not a viable alternative.

Edema pulmonar agudo no cardiogénico secundario a hidroclorotiazida: reporte de un caso y revisión de la literatura / Hydrochlorothiazide induced non-cardiogenic acute pulmonary edema: a case report

Las tiazidas son fármacos frecuentemente usados en la terapia de la hipertensión arterial. Las reacciones adversas de riesgo vital como shock y edema pulmonar agudo son raros. Comunicamos el caso de una mujer de 55 años de edad atendida en Hospital de Puerto Montt, quien tras dos horas de ingerir hidroclorotiazida presentó disnea. Los exámenes de laboratorio generales e imágenes muestran cuadro concordante con edema pulmonar agudo no cardiogénico. Además de la suspensión del fármaco, se realizó soporte hemodinámico y ventilatorio no invasivo, evidenciándose resolución del cuadro a las 48 h. La paciente fue dada de alta 3 días después de su ingreso sin sintomatología.

Thiazides are drugs often used in management of high arterial blood pressure. Shock and acute pulmonary edema are rarely described as adverse reactions related to this drug. We report the case of a 55 years-old woman admitted at Hospital de Puerto Montt, Chile. Two hours after having her first dose of hydrochlorothiazide she presented dyspnea. Laboratory tests and images support the diagnosis of non-cardiogenic pulmonary edema. Resolution of her clinical picture was observed 48 hours after hydrochlorothiazide administration was discontinued and hemodynamic and non invasive ventilation support were supplied. The patient was discharged without symptoms, 3 days after entering to hospital.