Impacts of environmental tobacco smoke on the onset and progression of multiple sclerosis: a systematic review / Impactos do fumo passivo no surgimento e na progressão da esclerose múltipla: uma revisão sistemática

Abstract Background Unlike cigarette smoking, environmental tobacco smoke (ETS) has not been as well described as an environmental risk for Multiple sclerosis (MS) nor as a risk factor for disease progression. Objective We systematically reviewed the association between ETS and the risk of onset and/or progression of MS. Methods We systematically screened MedLine/PubMed, Science Direct, LILACs, and SciELO searching for publications between January 1st, 2010, and July 5, 2021, with the following keywords: "multiple sclerosis and smoking"; "multiple sclerosis and passive smoking"; "multiple sclerosis and secondhand smoking". Results Fifteen articles were included in this review, which consisted of systematic reviews with meta-analysis (N = 2), systematic reviews (N = 2), and observational studies (N = 11). Both meta-analyses reported an impact of ETS on MS onset among secondhand smokers. One of the systematic reviews selected two observational studies showing the association between ETS and MS development, and one study that did not find a significant association between ETS and the risk of MS development. The other systematic review identified selected eight articles showing a relationship between ETS and MS. Seven observational studies reported higher odds of MS onset when associated with ETS. Four observational studies did not show a relationship between ETS and MS onset or progression. Conclusion Most articles showed a positive association between ETS exposure and the risk of developing MS. On the other hand, an association between ETS and a higher risk for MS progression could not be established.

Resumo Antecedentes Ao contrário do tabagismo ativo, o fumo passivo (FP) não é tão bem estabelecido como risco para o desenvolvimento de esclerose múltipla (EM) nem como um fator de risco para a progressão da doença. Objetivo Revisamos sistematicamente a associação entre FP e o risco de aparecimento e/ou progressão da EM. Métodos Fizemos uma triagem sistemática nas bases de dados MedLine/PubMed, Science Direct, LILACs e SciELO em busca de publicações entre 1° de janeiro de 2010 e 5 de julho de 2021 com as seguintes palavras-chave: "multiple sclerosis and smoking"; "multiple sclerosis and passive smoking"; "multiple sclerosis and secondhand smoking". Resultados Quinze artigos foram incluídos nesta revisão, que consistiu em revisões sistemáticas com metanálise (N = 2), revisões sistemáticas (N = 2) e estudos observacionais (N = 11). As metanálises relataram um impacto do FP no surgimento da EM entre fumantes passivos. Um revisão sistemática selecionou dois estudos observacionais mostrando a associação entre FP e desenvolvimento de EM, e um estudo que não encontrou associação significativa entre FP e o risco de desenvolvimento de EM. Outra revisão sistemática identificou oito artigos selecionados mostrando uma relação entre FP e EM. Sete estudos observacionais relataram maiores chances de aparecimento de EM quando associados a FP. Quatro estudos observacionais não mostraram uma relação entre FP e o desenvolvimento ou progressão da EM. Conclusão A maioria dos artigos mostrou uma associação positiva entre a exposição ao FP e o risco de desenvolver EM. Por outro lado, não foi possível estabelecer uma associação entre FP e maior risco de progressão da EM.

Enfermedad renal crónica y factores de progresión en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 / Chronic kidney disease and progression factors in patients with type 2 diabetes mellitus / Doença renal crônica e fatores de progressão em pacientes com diabetes mellitus tipo 2

Introducción: La enfermedad renal crónica es una agravante afección para el sistema de salud pública. La detección y seguimiento oportuno de los factores desencadenantes y de progresión de la enfermedad son una prioridad en cada sistema de salud. Objetivo: Caracterizar la enfermedad renal crónica en pacientes con diabetes mellitus tipo2 con mal control metabólico. Método: Se realizó un estudio descriptivo, de corte transversal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que ingresaron al programa de enfermedad renal crónica del Hospital Dr. Docente Clínico Quirúrgico Dr. Miguel Enríquez desde octubre 2021 a enero 2023. El universo estuvo compuesto por 175 pacientes, de ellos, se seleccionó la muestra, 74 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión luego de firmar el consentimiento informado. Resultados: Existió predominio de enfermedad renal crónica en pacientes jóvenes (64 porciento en 18 a 49 años); así mismo el sexo femenino representó el 65,3 porciento; y un tiempo de evolución de la diabetes mellitus tipo 2 de 1 a 5 años con 49,3 porciento; las comorbilidades más frecuentes fueron: dislipidemia, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca con una prevalencia de 89,3 porciento; 79,3 porciento y 41,3 porciento; el estadio según el daño renal predominante fue el grado 2 con 20,0 porciento; el 4 porciento de los pacientes necesitó tratamiento renal sustitutivo. Conclusiones: La enfermedad renal suele progresar más en mujeres y en pacientes con múltiples factores de riesgo cardiovasculares. Se asocia a la progresión de la enfermedad renal el inadecuado control glucémico. El daño de la función renal depende en gran medida del control metabólico.(AU)

Introduction: Chronic kidney disease is an aggravating condition for the public health system.The detection and timely monitoring of the triggering and progression factors of the disease are a priority in each health system. Objective: To characterize chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus with poor metabolic control. Method: A descriptive, cross-sectional study was carried out on patients with type 2 diabetes mellitus who entered the chronic kidney disease program of the Hospital Dr. Miguel Enríquez from October 2021 to January 2023. The population was made up of 175 patients; the sample selected was of 74 patients, who met the inclusion criteria after signing the informed consent. Results: There was a predominance of chronic kidney disease in young patients (64 percent in 18 to 49 years olds);likewise, the female sex represented a 65.3percent;and a duration of type 2 diabetes mellitus of 1 to 5 years in 49.3 percent; the most frequent comorbidities were: dyslipidemia, arterial hypertension and heart failure with a prevalence of 89. percent,79.3percent and 41.3percent respectively. The predominant kidney damage stage was grade 2 in a 20.0percent;4percent of patients required renal replacement treatment. Conclusions: Kidney disease usually progresses more in women and in patients with multiple cardiovascular risk factors.Inadequate glycemic control is associated with the progression of kidney disease. Damage to kidney function largely depends on metabolic control.(AU)

Introdução: A doença renal crônica é um agravante para o sistema público de saúde. A detecção e monitorização atempada dos factores desencadeantes e de progressão da doença são uma prioridade em cada sistema de saúde. Objetivo: Caracterizar a doença renal crônica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com mau controle metabólico. Método: Foi realizado um estudo descritivo e transversal com pacientes com diabetes mellitus tipo 2 que ingressaram no programa de doença renal crônica do Hospital Dr. Miguel Enríquez de outubro de 2021 a janeiro de 2023. O universo foi composto por 175 pacientes, de deles, a amostra foi selecionada, 74 pacientes que atenderam aos critérios de inclusão após assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido. Resultados: Houve predomínio de doença renal crônica em pacientes jovens (64 porcento entre 18 e 49 anos),da mesma forma, o sexo feminino representou 65,3 porcento; e tempo de diabetes mellitus tipo 2 de 1 a 5 anos com 49,3 porcento; as comorbidades mais frequentes foram: dislipidemia, hipertensão arterial e insuficiência cardíaca com prevalência de 89,3 porcento, 79,3 porcento e 41,3 porcento respectivamente. O estágio de acordo com a lesão renal predominante foi grau 2 com 20,0 porcento; 4 porcento dos pacientes necessitaram de tratamento de substituição renal. Conclusões: A doença renal costuma progredir mais em mulheres e em pacientes com múltiplos fatores de risco cardiovascular.O controle glicêmico inadequado está associado à progressão da doença renal.Os danos à função renal dependem em grande parte do controle metabólico.(AU)

Guidelines for preventing and slowing myopia progression in Brazilian children / Diretrizes brasileiras para prevenir e retardar a progressão da miopia em crianças brasileiras

ABSTRACT This document on myopia control is derived from a compilation of medical literature and the collective clinical expertise of an expert committee comprising members from the Brazilian Society of Pediatric Ophthalmology and the Brazilian Society of Contact Lenses and Cornea. To manage myopia in children, the committee recommends corneal topography and biannual visits with cycloplegic refraction, along with annual optical biometry. For fast-progressing myopia, biannual biometry should be considered. Myopic progression is defined as an annual increase in spherical equivalent greater than 0.50 D/year or in axial length greater than 0.3 mm (until 10 years old) or 0.2 mm (above 11 years). The proposed treatments for myopia progression include environmental control, low concentration atropine, defocus glasses, contact lenses, or Ortho-K lenses, and combinations of these methods may be necessary for uncontrolled cases. Treatment should be sustained for at least 2 years. This document serves as a comprehensive guideline for diagnosing, treating, and monitoring pre-myopic and myopic children in Brazil.

RESUMO Esta revisão foi baseada na literatura médica e na experiência clínica de um comitê de especialistas membros da Sociedade Brasileira de Oftalmologia Pediátrica e da Sociedade Brasileira de Lentes de Contato e Córnea. Rotineiramente as crianças devem ser submetidas a topografia da córnea no primeiro exame e visitas semestrais com refração cicloplegiada e biometria óptica anual. A progressão da miopia foi definida como um aumento anual no equivalente esférico maior que 0,50 D/ano ou do comprimento axial maior que 0,3 mm (até 10 anos) ou 0,2 mm (mais de 11 anos). Os tratamentos propostos para a progressão são controle ambiental, atropina em baixa concentração, óculos com defocus, lentes de contato ou ortoceratologia, devendo-se considerar associações para casos não controlados. O tratamento deve ser realizado por pelo menos 2 anos. O presente documento é uma diretriz para diagnóstico, tratamento e acompanhamento de crianças pré-míopes e míopes no Brasil.

Calcitonin gene-related peptide (CGRP) concentrations outside migraine attacks in peripheral blood as a potential biomarker for chronic migraine / Concentrações de peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) fora dos ataques de enxaqueca no sangue periférico como um potencial biomarcador para enxaqueca crônica

Introduction: Chronic migraine is a debilitating condition that affects a significant portion of the population. Accurate diagnosis and treatment of chronic migraine remain a challenge due to the lack of objective biomarkers. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) is a neuropeptide involved in the pathophysiology of migraine and has been proposed as a potential biomarker for migraine. Methods: We measured CGRP levels in peripheral blood samples collected from 142 participants with chronic or episodic migraine and 24 healthy controls during ictal periods, i.e., outside migraine attacks. We compared CGRP levels between the three groups and assessed the correlation between CGRP levels and clinical features of chronic migraine. Conclusion: Our study provides evidence that CGRP levels in peripheral blood during ictal periods may serve as a potential biomarker for chronic migraine. Further studies are needed to validate these findings and to explore the clinical utility of CGRP as a biomarker for chronic migraine.

Introdução: A enxaqueca crônica é uma condição debilitante que afeta uma parcela significativa da população. O diagnóstico preciso e o tratamento da enxaqueca crónica continuam a ser um desafio devido à falta de biomarcadores objetivos. O peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) é um neuropeptídeo envolvido na fisiopatologia da enxaqueca e foi proposto como um potencial biomarcador para enxaqueca. Métodos: Medimos os níveis de CGRP em amostras de sangue periférico coletadas de 142 participantes com enxaqueca crônica ou episódica e 24 controles saudáveis ​​durante períodos ictais, ou seja, fora das crises de enxaqueca. Comparamos os níveis de CGRP entre os três grupos e avaliamos a correlação entre os níveis de CGRP e as características clínicas da enxaqueca crônica. Conclusão: Nosso estudo fornece evidências de que os níveis de CGRP no sangue periférico durante os períodos ictais podem servir como um potencial biomarcador para enxaqueca crônica. Mais estudos são necessários para validar estes resultados e explorar a utilidade clínica do CGRP como biomarcador para enxaqueca crónica.

Avaliação molecular de lesões pré-invasivas de carcinoma ductal de mama para detectar candidatos a biomarcadores de predição de progressão de carcinoma ductal in situ / Molecular assessment of preinvasive lesions of breast ductal carcinoma for detecting potential biomarkers of ductal carcinoma in situ progression

INTRODUÇÃO: O câncer de mama é o tipo de câncer mais frequente na população feminina mundial. Cerca de 75% dos pacientes são do tipo carcinoma ductal, podendo se apresentar como carcinoma ductal in situ (CDIS puro) ou carcinoma mamário invasivo tipo não especial (CMI-TNE), sendo que este último pode conter o componente in situ associado (componente in situ de CMI-TNE). O número de pacientes de CDIS diagnosticados tem aumentado nas últimas décadas devido aos programas de rastreamento, estimulando a busca por biomarcadores capazes de estratificar adequadamente as lesões com maior ou menor risco de progredir ou recidivar, e consequentemente poupar as pacientes com menor risco do tratamento convencional, atualmente considerado excessivo para essas pacientes. OBJETIVO: Assim, o objetivo do presente estudo foi caracterizar molecularmente lesões pré-invasivas de carcinoma ductal de mama a fim de identificar candidatos a biomarcadores de predição de progressão ou recidiva de CDIS. METODOLOGIA: Amostras de RNA amplificado de células epiteliais neoplásicas e mioepiteliais capturadas por microdissecção a laser dos dois grupos de lesões pré-invasivas (CDIS puro e componente in situ de CMI-TNE) foram submetidas a uma análise de expressão gênica com ensaios TLDA customizados e o perfil de expressão dos genes diferencialmente expressos (GDE) (fold change ≥ 2) foi submetido a uma análise de clusterização para avaliar a capacidade em distinguir os dois tipos de lesões pré-invasivas. Na análise mutacional, dois painéis multigenes (409 genes inteiros e regiões hotspots de 50 genes) foram utilizados no sequenciamento de DNA (plataforma Ion Torrent) de uma casuística composta por pacientes com laudo anatomopatológico de CDIS puro na biópsia e que apresentaram diferentes desfechos: grupo 1 - diagnóstico de CDIS puro na biópsia e peça cirúrgica e que não manifestaram progressão ou recidiva da doença num período mínimo de 3 anos de seguimento; grupo 2 - CDIS puro na biópsia e que foi subdividido em dois subgrupos: grupo 2.1 - diagnóstico de CMI-TNE com componente in situ na peça cirúrgica; grupo 2.2 - diagnóstico de CDIS puro na peça cirúrgica também e que apresentaram progressão ou recidiva da doença no período de seguimento. RESULTADOS: Na análise de expressão gênica foram analisados 11 pacientes representados por 15 amostras de células epiteliais neoplásicas ou mioepiteliais (5 CDIS puro e 10 componente in situ de CMI-TNE). Confirmamos a diferença de expressão de 49% (26/53) dos genes analisados. O perfil de expressão de 12 genes (ANAPC13, BAALC, DNAJB6, ERCC8, FLCN, NCF4, RARRES3, RBM47, REC8, RRP1, SRA1 e TMEM45A) foi capaz de discriminar 80% (4/5) das amostras de CDIS puro de 100% (10/10) das amostras de componente in situ de CMI-TNE. Na análise mutacional foram avaliados 34 pacientes (43 amostras) divididos em dois grupos. O grupo 1 (CDIS sem progressão) com 20 pacientes e o grupo 2 (CDIS com progressão) com 14 pacientes, sendo que no grupo 2.1 e 2.2 foram 7 pacientes cada. Dos 34 pacientes, 23 pacientes tiveram 29 amostras com sequenciamento qualificado para a análise mutacional (15 e 8 pacientes dos grupos 1 e 2, respectivamente). Dos 23 pacientes, 16 apresentaram variantes potencialmente somáticas, 53% (8/15) e 100% (8/8) dos grupos 1 e 2, respectivamente. Das 106 variantes potencialmente somáticas detectadas, 45 foram em 40 oncogenes ou genes supressores tumorais, os quais apresentaram variantes oncogênicas ou provavelmente oncogênicas em 33% (5/15) e 75% (6/8) dos grupos 1 e 2, respectivamente. Variantes potencialmente somáticas no gene TP53 foram identificadas em 6,6% (1/15) e 25% (2/8) dos grupos 1 e 2, respectivamente; e em PIK3CA em 0% e 25% (2/8) dos grupos 1 e 2, respectivamente. CONCLUSÃO: A assinatura gênica baseada nos 12 genes tem potencial de predizer a progressão de CDIS para a doença invasiva. Além disso, variantes oncogênicas em oncogenes e genes supressores de tumor foram identificadas em maior frequência nos pacientes com diagnóstico de CDIS puro na biópsia e que sofreram progressão/recidiva ou discordância com o diagnóstico da peça cirúrgica.

INTRODUCTION: Breast cancer is the most common cancer in women worldwide. Ductal carcinoma accounts for approximately 80% of all breast cancers and is represented by ductal carcinoma in situ (DCIS) and invasive breast carcinoma of no special type (IBCNST), the last can be detected concurrent with an in situ component (in situ component of IBC). The diagnosis of DCIS has been increased in the last decades due to an increase in screening mammography programs, encouraging the seek for molecular markers able to stratify patients according to risk of progression or relapse, and consequently to identify patients at a lower risk who could avoid an overtreatment. OBJECTIVE: The aim of this study was to perform a molecular characterization of preinvasive lesions of breast ductal carcinoma, to identify potential biomarkers of DCIS progression or relapse. METHODOLOGY: Amplified RNA from epithelial and myoepithelial cells captured by laser microdissection of both groups of preinvasive lesions (pure DCIS and in situ component of IBC) were submitted to gene expression analysis by TLDA assays and gene expression profile It was considered genes differentially expressed those with fold change ≥ 2. It was performed an unsupervised hierarchical clustering analysis with Euclidian distance and average linkage to evaluate the ability of the expression profile of GDE to correctly discriminate between preinvasive lesions (DCIS and in situ component of IBC). Somatic mutational profiling was performed by 2 multigene panels (409-gene panel and 50-gene hotspot regions panel) for NGS sequencing on Ion Torrent platform. The cohort was composed essentially by cases diagnosed as pure DCIS at anatomopathological report of biopsy and presenting different outcomes afterwards. Group 1: pure DCIS ­ pure DCIS at anatomopathological report of both biopsy and surgical specimen and with no manifestation of progression or relapse after at least 3-year follow-up. Group 2 ­ pure DCIS at anatomopathological report of biopsy and it was divided into 2 groups. Group 2.1 - pure DCIS at anatomopathological report of biopsy and invasive ductal carcinoma of no special type with concurrent in situ component at anatomopathological report of surgical specimen (DCIS/invasive). Group 2.2 ­ pure DCIS at anatomopathological report of both biopsy and surgical specimen and with manifestation of progression or relapse during the follow-up. RESULTS: Gene expression analysis was performed for 11 patients which were represented by 15 samples of epithelial or myoepithelial cells (5 DCIS and 10 in situ component of IBC). We confirmed a differential expression for 49% (26/53) of genes. The expression profile of 12 selected genes (ANAPC13, BAALC, DNAJB6, ERCC8, FLCN, NCF4, RARRES3, RBM47, REC8, RRP1, SRA1 e TMEM45A) was able to discriminate 80% (4/5) of pure DCIS samples from 100% (10/10) of in situ component of IBC samples. Somatic mutational profiling was performed for 34 patients (43 samples) divided into 2 groups. Group 1 (DCIS with no progression) was composed by 20 patients and group 2 (DCIS with progression) by 14 patients, of which 7 patients were from each of group 2.1 and group 2.2. From 34 patients, 23 patients (29 samples) presented sequencing data qualified for single nucleotide variant analysis (15 and 8 patients from groups 1 and 2, respectively). From 23 patients, a total of 16 patients was found carrying at least one potentially somatic variant, 53% (8/15) and 100% (8/8) of the patients from groups 1 and 2, respectively. A total of 106 potentially somatic variants were found, of which 45 variants were found in 40 oncogenes or tumor suppressor genes. Oncogenic and probably oncogenic variants were found in 33% (5/15) and 75% (6/8) of patients from groups 1 and 2, respectively. Potentially somatic variants in gene TP53 were found in 6,6% (1/15) and 25% (2/8) of patients from groups 1 and 2, respectively; and in PIK3CA in 0% and 25% (2/8) of patients from groups 1 and 2, respectively. CONCLUSION: The gene signature based on the 12 genes shows a potential to predict DCIS progression to invasive disease. Additionally, oncogenic variants in oncogenes and tumor suppressor genes were found in a higher proportion in patients who were diagnosed with pure DCIS at anatomopathological report of biopsy and manifested progression/relapse or invasion at anatomopathological report of surgical specimen.

Progression of Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis despite the new era of treatments / Progressão da Esclerose Múltipla Remitente-Recorrente apesar da nova era de medicamentos / Progresión de la esclerosis múltiple recurrente-remitente a pesar de la nueva era de las drogas

Objective. The present study aims to evaluate the conditions associated with the progression of Multiple Sclerosis (MS) and patients' dysfunctions. Methods. We perform aretrospective longitudinal analytical observational study in 46 patients with MS from a polyclinic in Rio de Janeiro, Brazil. We used the Expanded Disability Status Scale (EDSS) to rank the pa-tients according to their disability and establish a correlation with risk factors, treatment, and time of disease. Results. Of 46 patients, 69.6% were female, and 67.4% were white. Patients with fewer functional systems affected at the beginning of the disease had a longer time for disease progression, according to EDSS. Low-efficacy drugs led to a high rate of discon-tinuation of the treatment. Patients who used a continuous treatment took longer to reach higher EDSS values than those who discontinued treatment. Conclusion. Despite the control of MS with high-effective drugs, there is still some disability for the patient. The factors that influenced the progression of the disability were: multiple symptoms at the beginning of the disease, more than 30 years old at the beginning of the MS, delay in diagnosis and initiation of treatment, among others. (AU)

Objetivo. O presente estudo tem como objetivo avaliar as condições associadas à progressão de doença e disfunções dos pacientes com Esclerose Múltipla (EM). Métodos. Estudo observacional analítico longitudinal retrospectivo com 46 pacientes com EM de uma policlínica do Rio de Janeiro, Brasil. Foi utilizada a Escala de Incapacidade Funcional Expan-dida (EDSS) para classificar os pacientes de acordo com a incapacidade e estabelecer correlação com fatores de risco, tratamento e tempo de doença. Resultados. Dos 46 pacientes, 69,6% eram do sexo feminino e 67,4% eram brancos. Pacientes com menos sistemas funcionais afetados no início da EM levaram maior tempo para progressão da doença. Medicamentos de baixa eficácia foram associados a uma alta taxa de descontinuação do tratamento. Pacientes em trata-mento contínuo levaram maior tempo para atingir valores mais altos de EDSS comparado com pacientes que descon-tinuaram o tratamento. Conclusão. Apesar do controle da EM com medicamentos de alta eficácia, os pacientes ainda apresentam alguma incapacidade. Os fatores que influenciaram a progressão da incapacidade foram: múltiplos sintomas no início da doença, mais de 30 anos no início da EM, atraso no diagnóstico e início do tratamento, entre outros. (AU)

Características gerais da doença de Huntington e os desafios com a vida cotidiana: uma revisão da literatura / General characteristics of Huntington's disease and the challenges with everyday life: a literature review

Objetivos: Apresentar as características gerais da DH e os principais desafios encarados no cotidiano pelos portadores. Método: foi realizada uma revisão de literatura na qual foram considerados artigos científicos embasados em banco de dados (PubMed, Scielo, Lilacs e diretório Google Acadêmico), artigos entre anos de 2007 a 2022, publicados em todos os idiomas, e aplicados os seguintes descritores: Huntington's Disease Treatment; Genetics foram incluídos. Resultado: após a inclusão de 21 artigos utilizados, foi observado a significância de elevado índice mundial da DH, que acomete população em geral, porém há probabilidade que seja mais de herança paterna do que materna, devido à formação dos espermatozoides, principalmente quando se manifestam na fase juvenil de forma acelerada. Embora sejam desvendadas alternativas para terapia paliativa medicamentosa, há, também, a terapia física, o que auxilia a possibilidade de evolução na saúde desses indivíduos. Porém, prosseguem as pesquisas relacionadas às condutas melhores na qualidade de vida dessa população. Conclusão: Esta revisão evidencia a importância para doenças neurodegenerativas pouco vistas e comentadas, como a DH, mas que carece de esclarecimentos que auxiliem, com eficácia, tanto na recuperação, como no processo de habilidades da existência desses portadores com DH.

Objectives: to present the general characteristics of HD and the main challenges faced in daily life by patients. Method: a literature review was conducted in which scientific articles were considered based on databases (PubMed, Scielo, Lilacs, and Google Scholar directory), articles between 2007 and 2022, published in all languages, and the following descriptors were applied: Huntington's Disease Treatment; Genetics were included. Result: after the inclusion of 21 articles, it was observed the significance of the high worldwide HD index, which affects the general population, but there is a probability that it is more paternal than maternal inheritance due to sperm formation, especially when they manifest in the juvenile phase in an accelerated manner. Although alternatives for palliative drug therapy are unveiled, there is also physical therapy, which helps the possibility of evolution in the health of these individuals. However, the researches related to the best conducts in the quality of life of this population continue. Conclusion: this review highlights the importance of little-seen and commented neurodegenerative diseases, such as HD, but that lacks clarification that effectively assists, both in recovery and in the process of abilities of the existence of these patients with HD.

Dysphagia in Alzheimer's disease: a systematic review / A disfagia na Doença de Alzheimer: uma revisão sistemática

ABSTRACT Dysphagia is described as a highly relevant comorbidity of Alzheimer's disease (AD). However, there is a scarcity of studies aiming at the characteristics and progression of dysphagia. Objective: The objective of this study was to identify the specific characteristics, progression, and prevalence of dysphagia in AD. Methods: Publications were searched in the PubMed (MEDLINE), EBSCO, ScienceDirect, and BASE databases. Critical appraisal and evidence-level analysis were conducted using the Joanna Briggs Institute and Effective Public Health Practice Project's (EPHPP) tools. Results: A total of 26 studies were reviewed. Symptoms begin in the early stage of AD, as oral phase impairments, and progress to pharyngeal symptoms and swallowing apraxia in the later stages of AD. Dysphagia progresses, as AD, along a continuum, with severity depending on individual variability. There were no studies found on prevalence. Conclusions: Dysphagia is a complex and important comorbidity in AD that impacts the quality of life. No recent publications on prevalence may imply that is not being coded as a potential cause for pneumonia deaths in AD.

RESUMO A disfagia é uma comorbidade relevante da doença de Alzheimer (DA). No entanto, existem poucos estudos sobre as suas características e progressão. Objetivo: Identificar as características específicas, a progressão e a prevalência da disfagia na DA. Métodos: Pesquisa conduzida nas bases PubMed (Medical Literature Analysis and Retrieval System Online — MEDLINE), EBSCO, ScienceDirect e BASE. Avaliação crítica e análise do nível de evidência foram conduzidas usando as ferramentas do Joanna Briggs Institute e do Effective Public Health Practice Project (EPHPP). Resultados: Incluíram-se 26 estudos. Os sintomas iniciam-se no estádio inicial da DA, como alterações de fase oral, progredindo para alterações faríngeas e apraxia de deglutição no estádio grave. A disfagia progride, como a DA, num continuum, com a gravidade dependendo da variabilidade individual. Não foram encontrados estudos de prevalência. Conclusões: A disfagia é uma comorbidade complexa e importante que tem impacto na qualidade de vida. A escassez de publicações atuais de prevalência pode indicar que não é considerada como potencial causa de morte por pneumonia na DA.

Modeling of covariates predicting renal allograft failure within six months after transplantation / Modelagem das covariáveis preditivas para falência do enxerto renal até seis meses do transplante

INTRODUCTION: Kidney transplantation (KT) is the renal replacement therapy (RRT) of choice for patients with chronic kidney disease (CKD). However, not every KT is successful and some patients persist on RRT. OBJECTIVE: To model a logistic regression with pre- and post-KT risk covariates capable of predicting secondary allograft dysfunction in need of RRT or reaching stage V of CKD until the first six months post-KT. METHODS: Cohort with KT recipients from Northeastern Brazil. Medical records of KT performed between 2011-2018 were analyzed. KT-recipients with insufficient data or who abandoned follow-up were excluded. The covariables analyzed were: demographic; infectious; pre- and post-KT comorbidities; panel reactive-antibodies; number of HLA mismatches; acute rejection episodes mediated by T-cell (ACR) or antibodies (AAR) six months after KT; and laboratory tests six months after KT. RESULTS: Covariates with higher risk for the analyzed outcomes six months after KT were: elderly KT recipients (OR:1.41; CI95%:1.01-1.99), time between onset of RRT and KT (ΔT-RRT&KT)>10years (OR:3.54; CI95%:1.27-9.87), diabetes mellitus (DM) pre-KT (OR:3.35; CI95%:1.51-7.46), pyelonephritis (OR:2.45; CI95%:1.24-4.84), polyomavirus nephropathy (OR:4.99; CI95%:1.87-13.3), AAS (OR:4.82; CI95%:1.35-17.2), 24h-proteinuria ≥300mg/24h (OR:5.05; CI95%:2.00-12.7) and serum calcium (Ca) <8.5mg/dL (OR:4.72; CI95%:2.00-11.1). The multivariate model presented an accuracy of 88.1% and the mean variance inflation factor is 1.81. CONCLUSION: Elderly-recipients, ΔT-RRT&KT>10 years, pre-KT DM, and post-KT aggressions until six months (pyelonephritis, polyomavirus nephropathy, ABMR, 24h-proteinuria≥300mg/24h, and Ca<8.5mg/dL) are associated with high predictive power for secondary allograft dysfunction in need of RRT or reaching CKD stage V until the first six months post-KT.

INTRODUÇÃO: Transplante renal (TR) é a terapia renal substitutiva (TRS) de escolha para pacientes com doença renal crônica (DRC). Entretanto, nem todo TR é bem-sucedido e alguns pacientes persistem em TRS. OBJETIVO: Modelar uma regressão logística com covariáveis de risco pré e pós-TR preditora da disfunção secundária do aloenxerto com necessidade de TRS ou alcance ao estágio V da DRC até os primeiros seis meses pós-TR. MÉTODOS: Coorte com receptores transplantados realizado em hospital no Nordeste brasileiro. Analisou-se registros médicos dos TR realizados entre 2011-2018. Receptores com dados insuficientes ou que abandonaram seguimento foram excluídos. Foram analisadas covariáveis: demográficas; infecciosas; comorbidades pré e pós-TR; painel de reatividade; incompatibilidades de HLA; episódios de rejeições agudas mediadas por células-T ou por anticorpos; exames laboratoriais seis meses pós-TR. RESULTADOS: Receptores idosos (OR:1,41; IC95%:1,01-1,99), tempo entre início da TRS e TR (∆T-TRS&TR)>10 anos (OR:3,54; IC95%:1,27-9,87), diabetes mellitus (DM) pré-TR (OR:3,35; IC95%:1,51-7,46), pielonefrite (OR:2,45; IC95%:1,24-4,84), nefropatia por poliomavírus (OR:4,99; IC95%:1,87-13,3), RAMA (OR:4,82; IC95%:1,35-17,2), proteinúria de 24h (Pt24h) ≥300mg/24h (OR:5,05; IC95%:2,00-12,7) e cálcio sérico (Ca)<8,5mg/dL (OR:4,72; IC95%:2,00-11,1) foram identificadas como covariáveis de maior risco para os desfechos analisados até seis meses pós-TR. O modelo multivariado apresentou acurácia de 88,1% e fator de inflação da variância médio de 1,81. CONCLUSÃO: Receptores idosos, ∆T-TRS&TR>10anos, DM pré-TR e agressões até seis meses pós-TR (pielonefrite, nefropatia por poliomavírus, RAMA, Pt24h≥300mg/24h e Ca<8,5mg/dL), apresentam alto poder preditivo para disfunção secundária do aloenxerto com necessidade de TRS ou alcance ao estágio V da DRC até os primeiros seis meses pós-TR.

Regurgitação tricúspide funcional em pacientes com cardiopatia reumática: fatores asociados, impacto prognóstico e preditores de progressão / Clinical outcomes and progression rate of tricuspid regurgitation in patients with rheumatic mitral valve disease

Introdução: A cardiopatia reumática crônica (CRC) continua sendo um grande problema de saúde pública, particularmente em países de baixa e média renda, onde é responsável por mais milhões de mortes prematuras anualmente. Embora a valva mitral seja predominantemente afetada, substancial número de pacientes apresentam regurgitação tricúspide (RT) secundária à doença valvar mitral, que pode evoluir com insuficiência cardíaca direita e morte. A RT funcional é consequente à hipertensão pulmonar em pacientes com CRC, mas as implicações clínicas da RT no contexto da CRC não estão bem estabelecidas. Este estudo prospectivo foi desenhado para identificar os determinantes da RT funcional grave, o impacto da RT nos desfechos clínicos e os preditores de progressão da RT em uma grande população de pacientes com CRC. Métodos: Pacientes com CRC encaminhados para tratamento de doença valvar entre 2011 e 2021 foram incluídos. Ecocardiograma completo, com avaliação detalhada da valva tricúspide e das câmaras cardíacas direitas foi realizado à inclusão no estudo. Os pacientes com acometimento reumático da valva tricúspide foram excluídos. À entrada no estudo, RT funcional foi classificada de acordo com as diretrizes, como ausente, leve, moderada e grave. Progressão da RT foi definida como piora do grau da RT na avaliação inicial em relação ao último ecocardiograma de acompanhamento, ou RT grave inicial que necessitou de cirurgia para reparo valvar ou morreu. Os desfechos clínicos foram definidos como o composto de morte cardíaca ou necessidade de troca valvar mitral (TVM). O risco de progressão da RT foi estimado considerando riscos competitivos. Resultados: Um total de 645 pacientes foram incluídos, com idade de 47 ± 12 anos, 85% do sexo feminino. A RT funcional estava ausente em 3,4%, leve em 83,7%, moderada em 8,5% e grave em 4,3%. Na população incluída, a dupla lesão valvar mitral foi o padrão mais comum de envolvimento valvar, sendo a estenose mitral a lesão predominante associada à regurgitação mitral leve. À entrada no estudo, a fibrilação atrial (FA) foi diagnosticada em 205 pacientes (32%). As características clínicas e ecocardiográficas associadas à RT significativa foram idade, área do átrio direito (AD), pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) e presença de disfunção do ventrículo direito (VD), com estatística C do modelo de 0,888 (95% CI 0,844-0,932). O grau de RT funcional comparado com RT ausente ou leve foi associado a eventos adversos com risco de 1,93 (IC 95% 1,16-3,2) para RT moderada e 2,30 (IC 95% 1,28-4,13) para RT grave, independentemente da idade, classe funcional NYHA, fração de ejeção do ventrículo esquerdo, complacência atrioventricular (Cn) e realização da valvoplastia mitral no início do estudo. Sobrevida livre de eventos diminuiu com o aumento da gravidade da RT funcional, com taxa de sobrevida em 3 anos de seguimento de 91%, 72% e 62 % em pacientes com RT leve, moderada e grave, respectivamente. Durante o seguimento médio de 4,1 anos (mediana de 3,4 anos; intervalo interquartílico de 1,0 a 6,6 anos), a progressão da RT ocorreu em 83 pacientes (13%) com taxa de incidência de progressão de 3,7 eventos (IC 95% 2,9-4,5) por 100 pacientes-ano. Os preditores de progressão RT foram idade (HR 1,06, IC 95% 1,04-1,08, P <0,001), área AD (HR 1,05, 95 % CI 1,02-1,08, P <0,001), presença de disfunção do VD (HR 2,36, IC 95% 1,40-4,01, P = 0,001) e classe funcional III/IV da NYHA (HR 2,48, IC 95% 1,50 -4,08, P<0,001), após ajuste por FA, valvoplastia mitral percutânea e PSAP. Conclusão: Nos pacientes com CRC, RT funcional foi frequente e associada à idade, pressão da artéria pulmonar, área do AD e disfunção do VD. A RT funcional foi preditor de desfechos adversos, independentemente de disfunção do VD e PSAP. A RT pode progredir ao longo do tempo, principalmente relacionada ao remodelamento das câmaras cardíacas direitas. A avaliação do grau da RT funcional é essencial em pacientes com CRC para estratificação de risco e decisões quanto à intervenção na valva tricúspide.

Background: Rheumatic heart disease (RHD) remains a major health problem, particularly in low- and middle-income countries, where it accounts for over a million premature deaths annually. Although the mitral valve is affected predominantly, a substantial proportion of patients manifest significant tricuspid regurgitation (TR) secondary to mitral valve disease, which lead to right-sided heart failure and ultimately death. Functional TR is mostly consequent to pulmonary hypertension in patients with RHD. However, there are limited data regarding the clinical implications of TR in the setting of RHD. This prospective study was designed to identify the determinants of significant functional TR, the impact of TR on clinical outcomes and the predictors of TR progression in a large population of RHD patients. Methods: Patients with RHD who were referred for management of heart valve disease between 2011 and 2021 were enrolled. A comprehensive echocardiogram was performed, with careful tricuspid valve examination and special attention to optimize the right heart acquisitions. Patients with rheumatic involvement of tricuspid valve were excluded. At baseline, functional TR was graded according to guidelines, as absent, mild, moderate, and severe. TR progression was defined either as worsening of TR degree from baseline to the last follow-up echocardiogram or severe TR at baseline that required surgery or cardiac death. Clinical outcomes were defined as the composite of cardiac death or the need for surgical mitral valve replacement (MVR). Risk of TR progression was estimated accounting for competing risks. Results: A total of 645 were enrolled, mean age of 47 ± 12 years, 85% female. Functional TR was absent in 3.4%, mild in 83.7%, moderate in 8.5% and severe in 4.3%. In the overall population, mixed mitral valve disease was the most common pattern of valve involvement with mitral stenosis as a predominant lesion associated with mild mitral regurgitation. At enrollment, atrial fibrillation was diagnosed in 205 patients (32%). Clinical and echocardiographic features associated with more severe TR were age, right atrial (RA) area, and systolic pulmonary artery pressure (SPAP), and the presence of right ventricular (RV) dysfunction, with C statistic of the model of 0.888 (95% CI 0.844-0.932). Functional TR degree compared with no or mild TR was associated with adverse outcome (hazard ratio [HR] 1.91 (95% CI 1.15-3.2) for moderate TR, and 2.30 (95% CI 1.28-4.13) for severe TR, independently of age, NYHA functional class, left ventricular ejection fraction, net atrioventricular compliance (Cn) and mitral valvuloplasty. Event-free survival rates decreased with increasing severity of functional TR, with survival rate at 3-years follow-up of 91%, 72% and 62% in patients with no or mild, moderate and severe TR, respectively. During mean follow-up of 4.1 years (median 3.4, IQR 1.0 to 6.6 years), TR progression occurred in 83 patients (13%) with an overall incidence of progression rate of 3.7 events (95% CI 2.9-4.5) per 100 patient-years. Predictors of TR progression were age (HR 1.06, 95% CI 1.04-1.08, P<0.001), RA area (HR 1.05, 95% CI 1.02-1.08, P<0.001), the presence of RV dysfunction (HR 2.36, 95% CI 1.40-4.01, P=0.001), and NYHA functional class III/IV (HR 2.48, 95% CI 1.50-4.08, P<0.001), after adjusted by AF, mitral valvuloplasty, and SPAP. Conclusions: In patients with RHD, functional TR was frequent and associated with age, pulmonary artery pressure, RA dimension, and RV dysfunction. Functional TR was predictor of adverse outcomes, independently of RV dysfunction and SPAP. TR may progress over time, mainly related to right-sided remodeling. Assessing of functional TR grade is essential in RHD patient for risk stratification and decisions regarding tricuspid valve intervention.

The rates of visual field progression in glaucoma and its clinical importance / Taxas de progressão do campo visual em glaucoma e sua importância clínica

ABSTRACT The rate of visual field progression is an essential factor in determining risk of visual disability or blindness in glaucoma patients. Knowledge of the rate of progression of a particular patient, in combination with an estimation of their longevity and other clinical factors, allows clinicians to optimize management by providing appropriately aggressive treatment. Despite decades of research on the treatment of glaucoma, the natural history of glaucomatous visual field progression in untreated and treated patients remains unclear. The purpose of this review is to provide a comprehensive summary of the literature surrounding the rate of visual field progression in glaucoma. Most of the available data pertains to primary open angle glaucoma, but we will also review progression rates in other subtypes of open angle glaucoma, such as pseudoexfoliative glaucoma and normal tension glaucoma, as well as in primary angle closure glaucoma. Specifically, we will cover methods to identify rates of progression, rates of progression in treated versus untreated patients, factors that may influence progression, and lastly, suggest some parameters that might help clinicians in determining acceptable rates of visual field deterioration in patients with glaucoma.

RESUMO A taxa de progressão do campo visual é um fator essencial para determinar o risco de incapacidade visual ou cegueira em pacientes com glaucoma. Conhecer a taxa de progressão de um determinado paciente, em combinação com uma estimativa de sua longevidade e outros fatores clínicos, permite que os médicos otimizem a conduta, fornecendo um tratamento adequadamente agressivo. Apesar de décadas de pesquisa sobre o tratamento do glaucoma, a história natural da progressão do campo visual glaucomatoso em pacientes não tratados e tratados permanece pouco clara. O objetivo desta revisão é fornecer um resumo abrangente da literatura sobre a taxa de progressão do campo visual do glaucoma. A maioria dos dados disponíveis diz respeito ao glaucoma de ângulo aberto primário, mas também revisaremos as taxas de progressão em outros subtipos de glaucoma de ângulo aberto, como o glaucoma pseudoexfoliativo e o glaucoma de tensão normal, bem como o glaucoma primário de ângulo fechado. Especificamente, iremos cobrir métodos para identificar taxas de progressão, taxas de progressão em pacientes tratados versus não tratados, fatores que podem influenciar a progressão e, finalmente, sugerir alguns parâmetros que podem ajudar os médicos a determinar taxas aceitáveis de deterioração do campo visual em pacientes com glaucoma

Estudo do composto STX140, um análogo do estradiol, em linhagens de melanoma humano / STX140 compound study in human melanoma

O câncer de pele pode ser classificado como não melanoma e melanoma. O melanoma apresenta baixa incidência entre os cânceres de pele, porém é a forma mais letal e é considerado um dos tipos mais resistentes ao tratamento. Devido à infiltração de células malignas nos tecidos, vasos linfáticos e vasos sanguíneos, o melanoma invade e se espalha rapidamente. Suas metástases são frequentemente localizadas em linfonodos, cérebro, fígado e outros órgãos. Melanomas metastáticos abrigam múltiplas mutações gênicas e muitos tumores apresentam resistência aos tratamentos, como por exemplo com inibidores BRAF, devido à mutações e ativação de vias paralelas. Ou seja, existe uma necessidade clara da busca de novas opções de tratamento. Em trabalho realizado por nosso grupo, Massaro et al mostraram que o derivado de estradiol 2- Metoxiestradiol induz apoptose em células de melanoma e senescência. Neste sentido, o composto STX140, (um análogo do estradiol com biodisponibilidade superior), que já se mostrou eficaz no combate ao câncer de mama em diversos estudos in vitro e in vivo, será então avaliado para sua ação no melanoma de forma inédita. Este trabalho teve como principal objetivo explorar a ação antitumoral em células de melanoma do composto STX140, especialmente a indução de senescência. Utilizando a cultura de células de melanoma foram realizados os ensaios de: viabilidade celular - IC50, formação de colônias, análise do ciclo celular e caracterização de morte celular por citometria de fluxo, ensaio In vitro scratch, coloração para ß-galactosidase, PCR quantitativo e ELISA. Os resultados mostraram que o composto STX140: diminui a viabilidade celular, inibe a proliferação, formação de colônias e migração em linhagens de melanoma (não resistentes e resistentes ao vemurafenibe, inibidor de BRAF). Além do mais, o composto atuou diminuindo a secreção da interleucina pró-tumoral IL-8 em células resistentes. O STX140 induziu senescência nas células de melanoma que foram positivas para ß-galactosidase, também havendo aumento da expressão de genes chave de vias de senescência (CDKN1A e GADD45A) nas células de melanoma resistentes tratadas com o composto. Em conclusão, o STX140 mostrou ter um potencial antitumoral contra o melanoma, diminuindo sua viabilidade celular, inibindo sua proliferação e migração, induzindo senescência, diminuindo a secreção de interleucina pró- tumoral, com efeito mais acentuado nas linhagens de melanoma resistente

Skin cancer can be classified as non-melanoma and melanoma. Melanoma has a low incidence among skin cancers, but it is the most lethal form and is considered one of the most resistant to treatment. Due to the infiltration of malignant cells into tissues, lymphatic vessels and blood vessels, melanoma invades and spreads rapidly. Its metastases are often located in lymph nodes, brain, liver and other organs. Metastatic melanomas presents multiple gene mutations and many tumors are resistant to treatments, such as with BRAF inhibitors, due to mutations and activation of parallel pathways. In other words, there is a clear need to search for new treatment options. In work carried out by our group, Massaro et al showed that the estradiol derivative 2- Methoxyestradiol induces apoptosis in melanoma cells and senescence. In this sense, the compound STX140, (an estradiol analogue with superior bioavailability), which has already been shown to be effective against breast cancer in vitro and in vivo studies will be then evaluated for its action on melanoma. The main objective of this work is to explore the antitumor action of the compound STX140 in melanoma cells, especially the induction of senescence. Using the melanoma cell culture the following assays were performed: cell viability - IC50, clonogenic, cell cycle analysis and cell death characterization by flow cytometry, wound assay, staining for ß-galactosidase, quantitative PCR and ELISA. Preliminary data from this work showed that the compound STX140: decreases cell viability, inhibits proliferation, colony formation and migration in melanoma cell lines (non-resistant and resistant to vemurafenib, BRAF inhibitor). It also decreased the secretion of pro-tumor interleukin IL-8 in resistant cells. STX140 induced senescence in melanoma cells, that were positive for ß-galactosidase, and there was also increased expression of key genes of senescence pathways (CDKN1A and GADD45A) in resistant melanoma cells treated with the compound. In conclusion, STX140 has been shown to have antitumor potential against melanoma, decreasing its cell viability, inhibiting its proliferation and migration, inducing senescence, decreasing pro-tumor interleukin secretion, with a more pronounced effect on resistant melanoma cell lines

Elucidando a imunovigilância e imunoedição tumoral: uma revisão abrangente / Elucidating tumor immunosurveillance and immunoediting: a comprehensive review

A ação do sistema imunológico contra as enfermidades neoplásicas tem se tornado uma das principais fontes de pesquisa na atualidade. As vias biológicas desse sistema são conhecidas por contribuir na limitação da progressão e na eliminação do tumor, e são delineadas por conceitos e mecanismos de imunovigilância e imunoedição. A imunovigilância é considerada o processo pelo qual o sistema imunológico reconhece e inibe o processo neoplásico. O conceito de imunoedição tem origem no sentido de que o sistema imune é capaz de moldar o perfil antigênico do tumor devido à pressão seletiva, baseada nas etapas de eliminação, equilíbrio e evasão tumoral. A resposta imunológica ocorre contra antígenos tumorais e modificações do microambiente tumoral, envolvendo diferentes componentes do sistema imune inato, como células T, células natural Killer, linfócitos B e macrófagos. Nesse sentido, conhecer esses conceitos e compreender seus respectivos mecanismos torna-se essencial na investigação de novas estratégias de prevenção e combate ao câncer. Dessa forma, esta revisão apresenta aspectos históricos e definições de imunovigilância e imunoedição tumoral, com ênfase em sua importância e aplicabilidade, assim como aos diferentes métodos utilizados em imunoterapia.

The action of the immune system against neoplastic diseases has become one of the main sources of research. The biological pathways of this system are known to contribute in limiting the progression and elimination of the tumor, and are delineated by concepts and mechanisms of immunosurveillance and immunoediting. Immunosurveillance is considered the process by which the immune system recognizes and inhibits the neoplastic process. The concept of immunoediting arises in the sense that immune system is able to shape the antigenic profile of the tumor due to selective pressure, based on the stages of tumor elimination, balance and evasion. The immune response occurs against tumor antigens and changes in the tumor microenvironment, involving different components of the innate immune system, such as T cells, natural Killer cells, B lymphocytes and macrophages. In this sense, knowing these concepts and understanding their respective mechanisms becomes essential in the investigation of new strategies for cancer prevention and cure. Thus, this review presents historical aspects and definitions of immunosurveillance and tumor immunoediting, with emphasis on its importance and applicability, such as on the different methods used in immunotherapy.

Evaluation of Differences in Metabolic and Immunologic Markers and Cardiovascular Risk in HIV-1 Patients / Evaluación de la relación entre marcadores metabólicos, inmunológicos y de riesgo cardiovascular en pacientes con VIH-1 / Avaliação da relação entre marcadores metabólicos, imunológicos e de risco cardiovascular em pacientes com HIV-1

Introduction:hiv infection induces an exacerbated chronic inflammatory response, which triggers met-abolic disorders and cardiovascular diseases; however, there are individuals, known as hiv controllers, who do not have typical progression markers. As cardiovascular risk tests are not accurate on hiv-1 infected patients, the study of metabolic and inflammatory parameters in individuals with different patterns of progression could contribute to the definition of predictors of cardiovascular disease in this population. The aim of this study was to compare hiv controllers and hiv progressors (with and without antiretroviral therapy) as well as with healthy controls in order to explore differences and correlations in metabolic and inflammatory biomarkers associated with cardiovascular risk. Materials and methods:This was a cross-sectional analytical study which included 63 individuals infected with hiv-1 classified as hiv controllers or progressors (with or without antiretroviral therapy), and a healthy control group. The following parameters were determined: carotid intima-media thickness (cimt); cardiovascular risk scores; lipid profile, fasting glucose, high-sensitivity crp, D-dimer, sCD14, sCD163, il-6, and il-18. Data were compared with Anova or Kruskal­Wallis, and correlations were evaluated by the Spearman coef-ficient. Results: While there were no significant differences in Framingham, dad or cimt values, hiv con-trollers exhibited lower triglycerides levels when compared with hiv progressors. No differences were observed in markers, such as high-sensitivity crp, il-6, il-18, and sCD163, among the groups. The median hdl value was higher in hiv progressors on antiretroviral therapy, and cimt in hiv controllers was nega-tively correlated with sCD14. Conclusion:hiv controllers have a different cardiovascular profile than hivprogressors according to their values in metabolic and immunological biomarkers

Introducción: la infección por vih-1 induce una respuesta inflamatoria crónica exacerbada que desencadena alteraciones metabólicas y cardiovasculares; sin embargo, algunos individuos "controladores" no presentan los marcadores de progresión típicos. Dado que las pruebas que evaluan el riesgo cardiovascular carecen de precisión en pacientes con vih-1, el estudio de parámetros inflamatorios en individuos con diferente progresión podría aportar a la definición de predictores de enfermedad cardiovascular en esta población. El objetivo es explorar diferencias y correlaciones en biomarcadores metabólicos e inflamatorios asociados con riesgo cardiovascular, comparando individuos controladores y progresores con y sin terapia antiviral. Materiales y métodos: estudio analítico transversal con 63 individuos infectados por vih-1, clasificados en controladores y progresores (con terapia antiviral y sin esta), y controles sanos. Se midió el grosor de la íntima media carotidea (cimt), puntajes de riesgo cardiovascular y cuantificación de perfil lipídico, glucemia en ayunas, pcr ultrasensible, dímero D, sCD14, sCD163, il-6 e il-18. Se realizó comparación por Anova o Kruskal-Wallis y correlación por coeficiente de Spearman. Resultados: no hubo diferencias significativas en índices de Framingham, dad o cimt, pero los individuos controladores presen-taron menores valores de triglicéridos, comparados con los progresores. No se observaron diferencias en pcr ultrasensible, il-6, il-18, y sCD163, entre los grupos estudiados. La mediana del hdl fue mayor en los progresores con terapia antiviral y el cimt en los controladores se correlacionó negativamente con sCD14. Conclusión: los individuos controladores presentan un perfil cardiovascular diferente a los individuos progresores, de acuerdo con los biomarcadores metabólicos e inmunológicos evaluados

Introdução: a infecção pelo hiv-1 induz resposta inflamatória crônica exacerbada, que desencadeia alte-rações metabólicas e doenças cardiovasculares; no entanto, existem indivíduos, chamados controlado-res, que não possuem os marcadores de progressão típicos. Tendo em vista que os testes que avaliam o risco cardiovascular carecem de precisão em pacientes com hiv-1, o estudo de parâmetros metabólicos e inflamatórios em indivíduos com diferentes padrões de progressão pode contribuir para a definição de preditores de doença cardiovascular nessa população. O objetivo é explorar diferenças e correlações em biomarcadores metabólicos e inflamatórios associados ao risco cardiovascular, comparando indiví-duos controladores e progressores submetidos ou não à terapia antiviral. Materiais e métodos: Estudo analítico transversal que incluiu 63 indivíduos infectados pelo hiv-1, classificados como controladores e progressores (com e sem terapia antiviral), além de grupos controle saudáveis. Realizou-se a medição da espessura da íntima média da carótida (cimt), pontuações de risco cardiovascular; e quantificação do perfil lipídico, glicemia em jejum, pcr ultrassensível, dímero d, sCD14, sCD163, il-6 e il-18. A comparação foi feita por Anova ou teste de Kruskal-Wallis e a correlação pelo coeficiente de Spearman. Resultados.Embora não tenha havido diferenças significativas nos índices de Framingham, dad ou cimt, os indivíduos controladores apresentaram valores de triglicerídeos mais baixos, em comparação com os progressores. Não foram observadas diferenças em marcadores como pcr ultrassensível, il-6, il-18 e sCD163, entre os grupos estudados. O hdl médio foi maior em indivíduos progressores em terapia antiviral, e o cimtem indivíduos controladores foi negativamente correlacionado com o sCD14. Conclusão: os indivíduos controladores apresentam um perfil cardiovascular diferente dos indivíduos progressores, de acordo com os biomarcadores metabólicos e imunológicos avaliados

Medicalização no sistema de progressão continuada: inclusão ou omissão? / Medicalization in the continuous progression system: inclusion or omission?

Esse estudo teve como objetivo abordar o processo de medicalização da infância, realizando um mapeamento dos alunos do primeiro ciclo do ensino fundamental da rede municipal de uma cidade paranaense, que foram diagnosticados e medicados devido aos ditos transtornos de aprendizagem, entre eles o Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH). Teve como intuito, também, discutir como o sistema de progressão continuada influencia o processo de escolarização destes alunos. Para tanto, foram combinadas as pesquisas empírica e bibliográfica, em que os dados da investigação de campo, obtidos por meio de questionários respondido pelos pais ou responsáveis, foram submetidos a análise quantitativa e qualitativa, e os resultados foram discutidos em conjunto com a revisão bibliográfica, a partir do referencial teórico da Psicologia Histórico-Cultural. Por meio desta pesquisa, foi possível compreender que o fenômeno da medicalização cresce exponencialmente, sobretudo no cenário educacional, e que o sistema de progressão continuada, da forma como foi implantado, colabora para que essa problemática seja encoberta.(AU)

This study aimed to address the childhood medicalization process, making a mapping of the students of the first cycle of elementary education in the municipal network of a city in Paraná, who were diagnosed and medicated due to the said learning disorders, among them, Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). It was also intended to discuss how the system of continued progression influences the schooling process of these students. For this purpose, an empirical and bibliographic research was combined, in which the data of the field investigation, obtained through questionnaires answered by the parents or guardians, were submitted to quantitative and qualitative analysis and the results were discussed together with the bibliographic review, from the theoretical framework of Historical-Cultural Psychology. Through this research, it was clarified that the phenomenon of medicalization grows exponentially, especially in the educational scenario, and that the system of continued progression, as it was implemented, collaborates so that this problem is covered up.(AU)

Symptom variability over the course of the day in patients with stable COPD in Brazil: a real-world observational study / Variabilidade dos sintomas diários de pacientes com DPOC estável no Brasil: um estudo observacional de vida real

ABSTRACT Objective: To analyze symptoms at different times of day in patients with COPD. Methods: This was a multicenter, cross-sectional observational study conducted at eight centers in Brazil. We evaluated morning, daytime, and nighttime symptoms in patients with stable COPD. Results: We included 593 patients under regular treatment, of whom 309 (52.1%) were male and 92 (15.5%) were active smokers. The mean age was 67.7 years, and the mean FEV1 was 49.4% of the predicted value. In comparison with the patients who had mild or moderate symptoms, the 183 (30.8%) with severe symptoms were less physically active (p = 0.002), had greater airflow limitation (p < 0.001), had more outpatient exacerbations (p = 0.002) and more inpatient exacerbations (p = 0.043), as well as scoring worse on specific instruments. The most common morning and nighttime symptoms were dyspnea (in 45.2% and 33.1%, respectively), cough (in 37.5% and 33.3%, respectively), and wheezing (in 24.4% and 27.0%, respectively). The intensity of daytime symptoms correlated strongly with that of morning symptoms (r = 0.65, p < 0.001) and that of nighttime symptoms (r = 0.60, p < 0.001), as well as with the COPD Assessment Test score (r = 0.62; p < 0.001), although it showed only a weak correlation with FEV1 (r = −0.205; p < 0.001). Conclusions: Dyspnea was more common in the morning than at night. Having morning or nighttime symptoms was associated with greater daytime symptom severity. Symptom intensity was strongly associated with poor quality of life and with the frequency of exacerbations, although it was weakly associated with airflow limitation.

RESUMO Objetivo: Analisar os sintomas em diferentes momentos do dia em pacientes com DPOC. Métodos: Estudo observacional multicêntrico de corte transversal em oito centros brasileiros. Foram avaliados os sintomas matinais, diurnos e noturnos em pacientes com DPOC estável. Resultados: Foram incluídos 593 pacientes em tratamento regular, sendo 309 (52,1%) do sexo masculino e 92 (15,5%) fumantes ativos. A média de idade foi de 67,7 anos, e a média de VEF1 foi de 49,4% do valor previsto. Os pacientes com sintomas mais graves (n = 183; 30,8%), em comparação com aqueles com sintomas leves e moderados, apresentaram pior nível de atividade física (p = 0,002), maior limitação ao fluxo aéreo (p < 0,001), exacerbações ambulatoriais (p = 0,002) e hospitalares (p = 0,043) mais frequentemente e piores resultados em instrumentos específicos. Os sintomas matinais e noturnos mais frequentes foram dispneia (em 45,2% e 33,1%, respectivamente), tosse (em 37,5% e 33,3%, respectivamente) e chiado (em 24,4% e 27,0%, respectivamente). Houve forte correlação da intensidade dos sintomas diurnos com sintomas matinais (r = 0,65, p < 0,001), sintomas noturnos (r = 0,60, p < 0,001), bem como com o escore do COPD Assessment Test (r = 0,62; p < 0,001); porém, houve uma correlação fraca com VEF1 (r = −0,205; p < 0,001). Conclusões: A dispneia foi mais frequente no período matinal do que no período noturno. Ter sintomas matinais e/ou noturnos foi associado à pior gravidade dos sintomas diurnos. A intensidade dos sintomas foi fortemente associada a pior qualidade de vida e frequência de exacerbações, mas fracamente associada à limitação ao fluxo aéreo.

Análise da eficácia do crosslinking transepitelial em pacientes portadores de ceratocone / Analysis of the effectiveness of transepithelial crosslinking in patients with keratoconus

Resumo Objetivo: Avaliar os resultados clínicos do Crosslinking Transepitelial (CXL) analisando sua eficácia em pacientes portadores de ceratocone progressivo. Métodos: Estudo transversal retrospectivo com 49 olhos e 37 pacientes com idades entre 10 e 50 anos, submetidos à técnica de CXL em 2017 no Instituto Panamericano da Visão, em Goiânia, Goiás, Brasil. Foi utilizado o sistema KXL Avedro programado no modo pulsado com intervalo (1/1 segundo), usando 45 mW/cm² com 7,2 J e solução de riboflavina a 0,25% da Avedro com córneas irradiadas por 8 minutos. Foram coletados os dados: sexo, idade, acuidade visual sem correção (AVSC), acuidade visual com correção (AVCC), astigmatismo, paquimetria no ponto mais fino e astigmatismo ceratométrico no pré-operatório e pós-operatório com 1, 6 e 12 meses. Foram utilizados os testes Kolmogorov-Smirnov, Qui-quadrado de Pearson, Friedman, Dunnett à posteriori e a correlação de Spearman. Resultados: Vinte e três pacientes (62,2%) eram do sexo feminino e 14 (37,8%) do sexo masculino. A média de idade foi de 27,89 (±10,89) anos. A AVSC e AVCC melhoraram significativamente no pré-operatório em relação a 1 mês (p=0,01) e (p<0,001), 6 meses (p<0,001 ambas) e 12 meses (p<0.001 ambas). O astigmatismo reduziu significativamente no pré-operatório em relação a 6 meses (p=0,02) e 12 meses (p=0,02). A paquimetria no ponto mais fino manteve-se constante no período (p=0,95). A diferença entre k2 e k1 (astigmatismo ceratométrico) mostrou redução significativa no pré-operatório em relação a 1 mês (p=0,01). Conclusão: A técnica de CXL foi segura e eficaz no tratamento e estagnação da doença em pacientes com ceratocone progressivo.

Abstract Objective: To evaluate the clinical results of Transepithelial Crosslinking (CXL) by analyzing its efficacy in patients with progressive keratoconus. Methods: Retrospective cross-sectional study with 49 eyes and 37 patients aged 10 to 50 years submitted to the CXL technique in 2017 at the Instituto Panamericano da Visão, in Goiânia, Goiás, Brazil. The Avedro KXL system was programmed in pulsed mode with interval (1/1 second), using 45 mW/cm² with 7.2 J and 0.25% riboflavin solution of Avedro with irradiated corneas for 8 minutes. Data were collected: sex, age, uncorrected distance visual acuity (UDVA), corrected distance visual acuity (CDVA), astigmatism, pachymetry at the thinnest point and keratometric astigmatism in the preoperative and postoperative periods at 1, 6 and 12 months. The Kolmogorov-Smirnov, Pearson's Chi-square, Friedman, Dunnett, and the Spearman correlation were used. Results: Twenty-three patients (62.2%) were female and 14 (37.8%) male. The mean age was 27.89 ± 10.89 years. The UDVA and CDVA significantly improved in the preoperative period in relation to 1 month (p = 0.01) and (p <0.001), 6 months (p <0.001 both) and 12 months (p <0.001 both). Astigmatism significantly reduced preoperatively in relation to 6 months (p = 0.02) and 12 months (p = 0.02). The pachymetry at the thinnest point remained constant in the period (p = 0.95). The difference between k2 and k1 (keratometric astigmatism) showed a significant reduction in the preoperative period in relation to 1 month (p = 0.01). Conclusion: The CXL technique was safe and effective in the treatment and stagnation of the disease in patients with progressive keratoconus.

Polymorphisms in the CIITA -168A/G (rs3087456) and CIITA +1614G/C (rs4774) may influence severity in multiple sclerosis patients / Os polimorfismos no gene CIITA - 168A/G (rs3087456) e CIITA +1614G/C (rs4774) podem influenciar a gravidade em pacientes com esclerose múltipla

ABSTRACT It is currently unknown how genetic factors may influence the clinical course of multiple sclerosis (MS). Objective: We examined the impact of CIITA polymorphisms −168A/G (rs3087456) and +1614G/C (rs4774) on the risk of disability progression, severity and on responses to first-line immunomodulator treatments. Methods: Genomic DNA was extracted from blood samples. We used ABI3730xl and GeneMapper v.4.0 software to identify genotype variations. All patients were followed up and clinically reassessed at three-month intervals. Disability progression was measured by the Expanded Disability Status Scale and disease severity by the Multiple Sclerosis Spasticity Scale (MSSS). Results: We included 37 men and 80 women. We found no evidence regarding the influence of the single nucleotide polymorphisms studied in the Expanded Disability Status Scale or therapeutic response of the evaluated drugs. We performed a logistic regression analysis with the MSSS and found that a less severe MS course was associated with wild type CIITA −168AA and CIITA +1614GG, as the chance of the patient progressing to MSSS2 and MSSS3 decreased in 61% and 75% with CIITA −168AA and 66% and 75% with CIITA +1614GG, respectively (p < 0.0001). Although less significant, the CIITA +1614 GC also pointed to a less severe MS course and the chance of the patient progressing to MSSS3 decreased 79% (p = 0.015). We also observed that the CIITA −168GG genotype was more frequent in MSSS2 and MSSS3 and had 40% lower odds ratio to becoming more severe MS. Conclusion: These data suggest that CIITA −168AA, CIITA +1614GG and CIITA +1614 GC polymorphisms may be associated with a better MS clinical course. This knowledge may be useful for a better understanding of MS and its therapeutic management.

RESUMO Atualmente não se sabe como os fatores genéticos podem influenciar o curso clínico da esclerose múltipla (EM). Objetivo: Examinamos o impacto dos polimorfismos CIITA −168A/G (rs3087456) e CIITA +1614G/C (rs4774) no risco de progressão da incapacidade, gravidade e resposta aos tratamentos imunomoduladores de primeira linha. Métodos: O DNA genômico foi extraído de amostras de sangue. Utilizamos o software ABI3730xl e GeneMapper v.4.0 (Applied Biosystems) para identificar variações genotípicas. Todos os pacientes foram acompanhados e reavaliados clinicamente em intervalos de três meses. A progressão da incapacidade foi medida pela EDSS e a gravidade da doença pelo MSSS. Resultados: Incluímos 37 homens e 80 mulheres. Não encontramos evidências sobre a influência dos SNPs estudados no EDSS e na resposta terapêutica aos fármacos avaliados. Realizamos uma análise de regressão logística com o MSSS e observamos uma evolução menos grave da EM associada aos tipos selvagens CIITA −168AA e CIITA +1614GG, pois a chance do paciente atingir MSSS2 e MSSS3 diminuiu em 61%/75%, e 66/75% respectivamente (p < 0,0001). Embora menos significativo, o CIITA +1614GC também foi relacionado com evolução menos grave da EM e a chance do paciente atingir o MSSS3 diminuiu 79% (p = 0,015). Nós também observamos que o genótipo CIITA −168GG foi mais frequente no MSSS2 e MSSS3 e teve uma razão de chance 40% menor para atingir forma mais grave da EM. Conclusão: Estes dados sugerem que os polimorfismos CIITA −168AA, CIITA +1614GG e CIITA +1614GC podem estar associados a um melhor curso clínico da EM. Este conhecimento pode ser útil para uma melhor compreensão da EM e o seu manejo terapêutico.

Nutrição em cães portadores de insuficiência cardíaca congestiva: revisão de literatura

A nutrição é extremamente importante em animais cardiopatas, pois pode tornar a progressão da doença mais lenta. Sua principal atuação é evitar que os animais apresentem caquexia. A insuficiência cardíaca causa uma incapacidade cardiovascular de manutenção da circulação sanguínea normal, onde o volume de sangue bombeado é insuficiente, causando alterações no débito cardíaco. A nutrição pode ser utilizada como adjuvante na terapia de animais cardiopatas, pois retardara progressão e minimiza os medicamentos necessários, melhorando a qualidade e expectativa de vida dos pacientes. O objetivo deste trabalho é abordar a insuficiência cardíaca congestiva (ICC) em cães e seus principais tratamentos nutricionais.

Nutrition is extremely important in heart disease animals as it can make disease progression slower. Its main action is to avoid that the animals present cachexia; Heart failure causes a cardiovascular inability to maintain normal blood circulation, in which the volume of blood pumped is insufficient, causing changes in cardiac output. Nutrition can be used as an adjuvant in the therapy of heart disease patients, because rather slows progression and minimizes the necessary medications, improving the quality and life expectancy of patients. The objective of this paper is to address congestive heart failure (CHF) in dogs and their main nutritional treatments.