The Apocrine Profile of Triple-negative Breast Carcinomas in Patients Aged 45 Years or Younger: favorable but rare features / Perfil apócrino em carcinomas mamários triplonegativos de pacientes até 45 anos: característica favorável, ainda que rara

Abstract Objective Triple-negative breast carcinomas (TNBCs) represent a heterogeneous group of neoplasias, even though they generally exhibit a clinically more aggressive phenotype, and are more prevalent in young women. To date, targeted therapies for this group of tumors have not been defined. The aim of this study was to evaluate the frequency of the apocrine subtype in TBNCs from premenopausal patients as defined by the immunohistochemical expression of the androgen receptor (AR) and its association with: histological type; tumor grade; proliferative activity; epidermal growth factor receptor (EGFR) expression; and a basal-like phenotype. Methods A total of 118 tumor samples from patients aged 45 years or younger were selected and reviewed according to histological type and grade. Ki-67 expression was also evaluated. Immunohistochemical expression of the AR, basal cytokeratin ⅚, and EGFR expression were analyzed in tissue microarrays. The apocrine subset was defined by AR-positive expression. The basal-like phenotype was characterized by cytokeratin ⅚ and/or EGFR expression. Results An apocrine profile was identified in 6/118 (5.1%) cases. This subset of cases also exhibited a lower rate of Ki-67 expression (17.5% versus 70.0%, p= 0.02), and a trend toward a lower histological grade (66.7% versus 27.9%, p= 0.06). Conclusions The apocrine subtype of TNBCs is rare among premenopausal women, and it tends to present as carcinomas of lower grade and lower proliferative activity, suggesting a less aggressive biological phenotype.

Resumo Objetivo Carcinomas mamários triplo-negativos representam um grupo heterogêneo de neoplasias, embora geralmente exibam fenótipo clinicamente mais agressivo e sejam mais prevalentes em mulheres jovens. Até o presente, terapias-alvo para esses grupos não foram definidas. O objetivo deste estudo foi avaliar a frequência do subtipo apócrino em carcinomas mamários triplo-negativos de mulheres na pré-menopausa, definido pela expressão imuno-histoquímica do receptor de androgênio, e sua associação com tipo histológico, grau histológico, atividade proliferativa, expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e o fenótipo basal-símile. Métodos Foram selecionadas 118 amostras de tecido tumoral de pacientes com até 45 anos de idade. As amostras foram revisadas quanto a tipo e grau histológicos e expressão do Ki-67. A expressão imuno-histoquímica de receptor de androgênio, citoqueratina basal ⅚, e do EGFR foram analisadas em amostras de microarranjos de tecido. O subtipo apócrino foi definido pela positividade do receptor de androgênio. O fenótipo basal-símile foi caracterizado pela expressão da citoqueratina ⅚ e/ou do EGFR. Resultados O perfil apócrino foi identificado em 6/118 (5,1%) casos. Este subgrupo apresentou menor fração de expressão do Ki-67 (17,5% versus 70,0%, p= 0,02) e uma tendência a menor grau histológico (66,7% versus 27,9%, p= 0,06). Conclusões O subtipo apócrino dos carcinomas mamários triplo-negativos é raro em mulheres na pré-menopausa, e tende a se apresentar como carcinomas de menor grau e menor atividade proliferativa, sugerindo fenótipo biológico menos agressivo.

Androgens and the male reproductive tract: an overview of classical roles and current perspectives: [review] / Androgênios e o trato reprodutor masculino: ações clássicas e perspectivas atuais: [revisão]

Androgens are steroid hormones that play key roles in the development and maintenance of male phenotype and reproductive function. These hormones also affect the function of several non-reproductive organs, such as bone and skeletal muscle. Endogenous androgens exert most of their effects by genomic mechanisms, which involve hormone binding to the androgen receptor (AR), a ligand-activated transcription factor, resulting in the modulation of gene expression. AR-induced non-genomic mechanisms have also been reported. A large number of steroidal and non-steroidal AR-ligands have been developed for therapeutic use, including the treatment of male hypogonadism (AR agonists) and prostate diseases (AR antagonists), among other pathological conditions. Here, the AR gene and protein structure, mechanism of action and AR gene homologous regulation were reviewed. The AR expression pattern, its in vivo regulation and physiological relevance in the developing and adult testis and epididymis, which are sites of sperm production and maturation, respectively, were also presented.

Os androgênios são hormônios esteroides com papel fundamental no desenvolvimento e na manutenção do fenótipo masculino e da função reprodutiva. Esses hormônios também afetam a função de diversos tecidos não reprodutivos, como, por exemplo, o ósseo e musculoesquelético. Os androgênios endógenos exercem a maioria de suas funções por mecanismo genômico, que envolve a ligação do hormônio ao receptor de androgênio (RA), um fator de transcrição ativado por ligante, o que resulta no controle da expressão gênica. Mecanismos não genômicos também têm sido associados aos efeitos induzidos pelo RA. Um grande número de ligantes do RA, esteroidais e não esteroidais, tem sido desenvolvido para o uso terapêutico, incluindo o tratamento do hipogonadismo masculino (agonistas do RA) e de doenças da próstata (antagonistas do RA), entre outras condições patológicas. Neste trabalho, foram discutidas as características estruturais básicas do RA (gene e proteína), os mecanismos de ação desse receptor, bem como aspectos relacionados à sua regulação homóloga. O padrão de expressão do RA, sua regulação in vivo e relevância fisiológica durante o desenvolvimento e a vida adulta na função do testículo e epidídimo, tecidos responsáveis pela produção e maturação de espermatozoides, respectivamente, também foram discutidos.