Comparative Analysis of TNF-alpha, TNF-R1, and TNF-R2 in Patients with Low-impact Fractures Due to Osteoporosis / Análise comparativa de TNF-alfa, TNF-R1 e TNF-R2 em pacientes com fraturas de baixo impacto decorrentes de osteoporose

Abstract Objective To analyze the serum levels of TNF-alpha and its TNF-R1 and TNF-R2 receptors in the blood of patients with low-impact fractures due to osteoporosis, comparing between genders and with healthy patients. Methods The present study was conducted with a blood sample of 62 patients, divided into patients with osteoporosis and healthy patients. The results were obtained using the ELISA method. Cytokine concentrations were determined based on the absorbance values obtained. Results Serum TNF-alpha levels were undetectable in female patients, while in males they were found only in one patient, with no significant difference. Similar results were found in the analyses of TNF-R1 and TNF-R2 levels, a significant increase in levels of TNF-alpha receptors in the groups of patients with osteoporosis compared with the control groupinbothsexes.There wasnosignificant difference between the sexes in the dosage of both receptors within the group with osteoporosis. There was also a positive and significant correlation in the levels of TNF-R1 and TNF-R2 only in women. Conclusion The significant increase in TNF-R1 and TNF-R2 levels in women with osteoporosis suggest that the release and expression of these receptors may be contributing differently to the development of osteoporosis in men and women.

Resumo Objetivo Analisar os níveis séricos de TNF-alfa e de seus receptores TNF-R1 e TNF-R2 no sangue de pacientes com fraturas de baixo impacto, decorrentes de osteoporose, comparando entre os sexos e com pacientes saudáveis. Métodos Oestudofoi realizadocom amostradesanguede 62 pacientes,divididos em pacientes com osteoporose e pacientes saudáveis. Os resultados foram obtidos através do método de ELISA. As concentrações de citocinas foram determinadas com base nos valores de absorbância obtidos. Resultados Os níveis séricos de TNF-alfa foram indetectáveis nos pacientes do sexo feminino, enquanto no masculino encontrou-se somente em um paciente, não havendo diferença significativa. Encontrou-se resultados semelhantes nas análises dos níveis de TNF-R1 e TNF-R2, aumento significativo nos níveis dos receptores de TNF-alfa nos grupos de pacientes com osteoporose em comparação com o grupo controle, em ambos os sexos. Não houve diferença significativa entre os sexos na dosagem de ambos os receptores dentro do grupo com osteoporose. Houve ainda correlação positiva e significativa nos níveis de TNF-R1 e TNF-R2 apenas nas mulheres. Conclusão O aumento significativo nos níveis de TNF-R1 e TNF-R2 em mulheres com osteoporose sugerem que a liberação e expressão destes receptores pode estar contribuindo de maneira distinta no desenvolvimento da osteoporose em homens e mulheres.

IL-10 and ET-1 as biomarkers of rheumatic valve disease / IL-10 e ET-1 como biomarcadores de doença valvar reumática

Objective: To evaluate the immunological profile and gene expression of endothelin-1 (ET-1) in mitral valves of patients with rheumatic fever originated from a reference service in cardiovascular surgery. Methods: This was a quantitative, observational and cross-sectional study. Thirty-five subjects (divided into four groups) participated in the study, 25 patients with chronic rheumatic heart disease and ten control subjects. The mean age of the sample studied was 34.5 years. Seventeen of them (48.58%) were male and 18 (51.42%) were female. Inflammatory cytokines (TNF-α, IL-4 and IL-10) were measured and ten mitral valves of patients who underwent first valve replacement were collected for determination of gene expression of endothelin-1 by real time PCR. Results: Among the groups studied (patients vs. controls), there was a statistically significant difference in IL-10 levels (P=0.002), and no differences in other cytokines. Expression of endothelin-1 was observed in 70% of samples. Quantitatively, average of ET-1 expression was 62.85±25.63%. Conclusion: Inflammatory cytokine IL-10 participates in the maintenance of chronicity of rheumatic fever in patients who underwent valve replacement and those who are undergoing medical treatment. The expression of endothelin-1 in heart valve lesions in patients undergoing mitral valve replacement confirms its association with inflammatory activity in rheumatic fever. .

Objetivo: Avaliar o perfil imunológico e a expressão gênica de endotelina-1 em valvas mitrais de pacientes com febre reumática, originados de um serviço de referência em cirurgia cardiovascular. Métodos: Este foi um estudo quantitativo, observacional e transversal. Trinta e cinco indivíduos (divididos em quatro grupos) participaram do estudo, 25 deles com doença cardíaca reumática crônica, além de 10 controles. A média de idade da amostra estudada foi de 34,5 anos. Dezessete (48,58%) dos indivíduos eram homens, e 18 (51,42%) eram mulheres. Foram medidas algumas citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-4 e IL-10) e coletadas 10 valvas mitrais de pacientes que se submeteram a primeira troca valvar para determinação da expressão gênica de endotelina-1 pelo PCR real-time. Resultados: Entre os grupos estudados (pacientes e controles), observou-se diferença estatisticamente significante em relação aos níveis de IL-10 (P=0,002), sem diferenças nas outras citocinas. Em relação à endotelina-1, foi observada sua expressão em 70% das amostras. Quantitativamente, a expressão média de endotelina-1 foi de 62,85±25,63%. Conclusão: A citocina inflamatória IL-10 participa da manutenção da cronicidade da febre reumática em pacientes que se submeteram a troca valvar e naqueles que estão em tratamento médico. A expressão de endotelina-1 nas lesões em valvas cardíacas de pacientes que foram submetidos à troca valvar mitral confirma sua relação com a atividade inflamatória na febre reumática. .

Leucopenia e trombocitopenia induzidas por etanercepte: relato de dois casos e revisão da literatura / Leukopenia and thrombocytopenia induced by etanercept: two case reports and literature review

O fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) é uma citocina pró-inflamatória, e seu excesso pode levar a sérias consequências. Esses efeitos são conhecidos por serem antagonizados por inibidores da atividade do TNF-alfa. O etanercepte é uma proteína de fusão que inibe a ação do TNF-alfa. Como a regulação do TNF-alfa está relacionada à diferenciação celular de várias células envolvidas na resposta imunológica por meio da expressão de várias outras citocinas, é possível que o uso de inibidores dessa citocina possa causar citopenia. Relatamos dois casos de bicitopenia induzidos por etanercepte. Em ambos os casos houve melhora clínica do quadro após a retirada da medicação. Discutimos a necessidade da introdução de testes laboratoriais de rotina em pacientes que usam terapia anti-TNF, para identificar possíveis alterações hematológicas.

Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) is a proinflammatory cytokine, and its excess can lead to severe consequences. Those effects are known to be antagonized by TNF-alpha inhibitors. Etanercept is a fusion protein that inhibits TNF-alpha action. As TNF-alpha regulation is related to cellular differentiation of various cellular types involved in immune response through expression of several other cytokines, it is possible that the use of its inhibitors may cause cytopenia. We report two cases of bicytopenia induced by etanercept. Both cases recovered after drug withdrawal. We discuss the need of introduction of routine laboratorial tests in patients using anti-TNF therapy, in order to identify possible hematological changes.