Drugs and natural products for the treatment of COVID-19 during 2020, the first year of the pandemic.

This work aimed to show which treatments showed efficacy against coronavirus disease 2019 (COVID-19); therefore, the results of 37 clinical trials started in 2020 and completed in 2021 are reviewed and discussed here. These were selected from databases, excluding vaccines, computational studies, in silico, in vitro, and those with hyperimmune sera from recovered patients. We found 34 drugs, one vitamin, and one herbal remedy with pharmacological activity against symptomatic COVID-19. They reduced mortality, disease progression, or recovery time. For each treatment, the identifier and type of trial, the severity of the disease, the sponsor, the country where the trial was conducted, and the trial results are presented. The drugs were classified according to their mechanism of action. Several drugs that reduced mortality also reduced inflammation in the most severe cases. These include some that are not considered anti-inflammatory, such as Aviptadil, pyridostigmine bromide, anakinra, imatinib, baricitinib, and bevacizumab, as well as the combination of ivermectin, aspirin, dexamethasone, and enoxaparin. Nigella sativa seeds with honey have also been reported to have therapeutic activity. On the other hand, tofacitinib, novaferon with ritonavir, and lopinavir were also effective, as well as in combination with antiviral therapies such as danoprevir with ritonavir. The natural products colchicine and Vitamin D3 were only effective in patients with mild-to-moderate COVID-19, as was hydroxychloroquine. Drug repositioning has been the main tool in the search for effective therapies by expanding the pharmacological options available to patients.

El objetivo del presente trabajo fue conocer qué tratamientos mostraron efectividad contra COVID-19, para lo cual se revisan y discuten los resultados de 37 estudios clínicos iniciados durante 2020 y concluidos en 2021. Estos fueron seleccionados de bases de datos, excluyendo vacunas, estudios computacionales, in silico, in vitro y con sueros hiperinmunes de pacientes recuperados. Se documentaron 34 fármacos, una vitamina y un remedio herbolario, con actividad farmacológica ante COVID-19 sintomático. Estos redujeron la mortalidad, el progreso de la enfermedad, o el tiempo de recuperación. Para cada tratamiento se presenta identificador y tipo de estudio, la gravedad de la enfermedad, patrocinador, país donde se realizó, así como sus resultados. Los fármacos se clasificaron de acuerdo con su mecanismo de acción. Varios fármacos que redujeron la mortalidad también disminuyeron la inflamación en los casos más graves. Esto incluyendo algunos no considerados antiinflamatorios, como el aviptadil, el bromuro de piridostigmina, el anakinra, el imatinib, el baricitinib y el bevacizumab, así como la combinación de ivermectina, aspirina, dexametasona y enoxaparina. También se reportaron con actividad terapéutica las semillas de Nigella sativa con miel. Además, resultaron efectivos el tofacitinib, el novaferón con ritonavir y lopinavir, así como los antivirales en terapias combinadas como el danoprevir con ritonavir. Los productos naturales colchicina y vitamina D3, solo tuvieron actividad en los pacientes en estado leve a moderado de la COVID-19, así como la hidroxicloroquina. El reposicionamiento de fármacos fue la principal herramienta para buscar terapias efectivas ampliando las opciones farmacológicas accesibles a los pacientes.

El reposicionamiento malar. Presentación de una técnica original: punto MM / Malar repositioning. Presentation of an original technique: point MM

El envejecimiento facial es una sinergia compleja de cambios texturales de la piel, hiper- o hipoactividad muscular, reabsorción del tejido graso y resorción ósea. El déficit de volumen resultante, la deflación y la posterior caída del tercio medio facial produce una cara menos atractiva y juvenil. Los procedimientos inyectables en región malar son cada vez más populares y solicitados por los pacientes. El conocimiento de la anatomía de la cara media es fundamental para el inyector. La comprensión de la irrigación facial puede ayudar a disminuir la exposición a la aparición de hematomas y complicaciones vasculares severas. Existen múltiples técnicas de inyección propuestas para el tercio medio, en este artículo presentamos una técnica original, simple, segura y eficaz con resultados satisfactorios y riesgo reducido

Facial aging is a complex synergy of textural skin changes, muscle hyperactivity, fat dysmorphism, bone resorption. The resulting volume deficit and deflation of the mid face produces a less attractive and youthful face. Injectable midface procedures are becoming increasingly popular and requested by patients. Knowledge of the anatomy of the midface is critical for the injector. Understanding the irrigation of the face can help decrease the risk of hematoma and severe vascular complications. There are multiple injection techniques proposed for the middle third, in this article we present a simple, safe and effective technique with satisfactory results and lower risk

Drugs and natural products for the treatment of COVID-19 during 2020, the first year of the pandemic / Fármacos y productos naturales para el tratamiento de la COVID-19 durante 2020, el primer año de la pandemia

Abstract This work aimed to show which treatments showed efficacy against coronavirus disease 2019 (COVID-19); therefore, the results of 37 clinical trials started in 2020 and completed in 2021 are reviewed and discussed here. These were selected from databases, excluding vaccines, computational studies, in silico, in vitro, and those with hyperimmune sera from recovered patients. We found 34 drugs, one vitamin, and one herbal remedy with pharmacological activity against symptomatic COVID-19. They reduced mortality, disease progression, or recovery time. For each treatment, the identifier and type of trial, the severity of the disease, the sponsor, the country where the trial was conducted, and the trial results are presented. The drugs were classified according to their mechanism of action. Several drugs that reduced mortality also reduced inflammation in the most severe cases. These include some that are not considered anti-inflammatory, such as Aviptadil, pyridostigmine bromide, anakinra, imatinib, baricitinib, and bevacizumab, as well as the combination of ivermectin, aspirin, dexamethasone, and enoxaparin. Nigella sativa seeds with honey have also been reported to have therapeutic activity. On the other hand, tofacitinib, novaferon with ritonavir, and lopinavir were also effective, as well as in combination with antiviral therapies such as danoprevir with ritonavir. The natural products colchicine and Vitamin D3 were only effective in patients with mild-to-moderate COVID-19, as was hydroxychloroquine. Drug repositioning has been the main tool in the search for effective therapies by expanding the pharmacological options available to patients.

Resumen El objetivo del presente trabajo fue conocer qué tratamientos mostraron efectividad contra COVID-19, para lo cual se revisan y discuten los resultados de 37 estudios clínicos iniciados durante 2020 y concluidos en 2021. Estos fueron seleccionados de bases de datos, excluyendo vacunas, estudios computacionales, in silico, in vitro y con sueros hiperinmunes de pacientes recuperados. Se documentaron 34 fármacos, una vitamina y un remedio herbolario, con actividad farmacológica ante COVID-19 sintomático. Estos redujeron la mortalidad, el progreso de la enfermedad, o el tiempo de recuperación. Para cada tratamiento se presenta identificador y tipo de estudio, la gravedad de la enfermedad, patrocinador, país donde se realizó, así como sus resultados. Los fármacos se clasificaron de acuerdo con su mecanismo de acción. Varios fármacos que redujeron la mortalidad también disminuyeron la inflamación en los casos más graves. Esto incluyendo algunos no considerados antiinflamatorios, como el aviptadil, el bromuro de piridostigmina, el anakinra, el imatinib, el baricitinib y el bevacizumab, así como la combinación de ivermectina, aspirina, dexametasona y enoxaparina. También se reportaron con actividad terapéutica las semillas de Nigella sativa con miel. Además, resultaron efectivos el tofacitinib, el novaferón con ritonavir y lopinavir, así como los antivirales en terapias combinadas como el danoprevir con ritonavir. Los productos naturales colchicina y vitamina D3, solo tuvieron actividad en los pacientes en estado leve a moderado de la COVID-19, así como la hidroxicloroquina. El reposicionamiento de fármacos fue la principal herramienta para buscar terapias efectivas ampliando las opciones farmacológicas accesibles a los pacientes.

Reposicionamiento Labial. Caso Clínico

El reposicionamiento labial es un procedimiento quirúrgico mínimamente invasivo que se utiliza para tratar una sonrisa gingival, la cual, es una afección en la que una cantidad significativa de la encía queda expuesta cuando una persona sonríe y puede deberse a una variedad de factores, como un exceso de tejido gingival, un labio superior corto o músculos hiperactivos del labio superior, entre otros. El alargamiento clínico de la corona, por otro lado, consiste en eliminar el exceso de tejido gingival y, si es necesario, el tejido óseo para exponer una mayor parte de la corona natural del diente. Se reporta un caso clínico de paciente femenino de 31 años que presentó una sonrisa gingival provocada por hipermovilidad de labio superior y un exceso de tejido gingival localizado. El plan de tratamiento involucró una combinación de reposicionamiento labial y alargamiento de corona. Los resultados estéticos fueron significativos, con la sonrisa del paciente más equilibrada y proporcionada. Se redujo la cantidad de tejido gingival expuesto cuando la paciente sonreía y la longitud de los dientes fue más visible, lo que dio como resultado una sonrisa de aspecto más natural, además de aumentar su aceptación al sonreír.

SUMMARY: Lip repositioning is a minimally invasive surgical procedure used to treat a gummy smile, which is a condition in which a significant amount of the gum is exposed when a person smiles and may be due to a variety of factors, such as excess gum tissue, a short upper lip or overactive muscles of the upper lip, among others. Clinical crown lengthening, on the other hand, involves removing excess gingival tissue and, if necessary, bone tissue to expose more of the natural crown of the tooth. Clinical case: A clinical case of a 31-year-old female patient who presented a gummy smile caused by hypermobility of the upper lip and an excess of localized gingival tissue is reported. The treatment plan involved a combination of lip repositioning and crown lengthening. The aesthetic results were significant, with the patient's smile more balanced and displayed. The amount of the patient's exposed gum tissue when smiled was reduced and the length of the teeth was more visible, resulting in a more natural-looking smile, as well as increasing their acceptance of smiling.

Effectiveness of lip repositioning in the treatment of excessive gingival display: systematic review and meta-analysis / Eficacia del reposicionamiento de labios en el tratamiento de la exposición gingival excesiva: revisión sistemática y metanálisis

Background: The objective of this systematic review and meta-analysis was to answer the questions ''Does lip repositioning surgery reduce the amount of gingiva exposed in the smile in individuals with excessive gingival display EGD (excessive gingival display)?'' and ''Is the reduction of the amount of gingiva exposed when smiling obtained with lip repositioning surgery stable over time?'' to evaluate the effectiveness of lip repositioning surgery for correcting EGD on smiling. Materials and Methods: A systematic structured search was carried out in five databases without data restriction. Studies reporting the degree of reduction in gingival ex-posure after lip repositioning surgery were included. Study selection, data extraction, and risk of bias assessment were performed in duplicate Results: One hundred sixty-four references were retrieved and eleven studies met the eligibility criteria. Meta-analysis demonstrated that lip repositioning surgery results in a significant reduction in the amount of exposed gingival tissue (mean difference = -3.03; confidence interval = -3.55; -2.52). In addition, the results remained stable in the evaluated follow-up periods (1, 3, 6 and 12 months). Included studies had a low risk of bias. Conclusions: Lip repositioning surgery is effective for the treatment of EGD on smiling and exhibits stable results in the evaluated periods. The study was registered (CRD42020184866) in the international prospective register of systematic reviews (PROSPERO)

Antecedentes: el objetivo de esta revisión sistemática y metanálisis fue responder a las preguntas "¿La cirugía de reposicionamiento de labios reduce la cantidad de encía expuesta en la sonrisa en personas con exposición gingival excesiva (EGE)?" y "¿La reducción de la cantidad de encía expuesto al sonreír obtenido con cirugía de reposicionamiento de labios estable en el tiempo?" para evaluar la efectividad de la cirugía de reposicionamiento de labios para corregir la EGE al sonreír. Materiales y Métodos: Se realizó una búsqueda sistemática estructurada en cinco bases de datos sin restricción de datos. Se incluyeron los estudios que informaron el grado de reducción de la exposición gingival después de la cirugía de reposición de labios. La selección de estudios, la extracción de datos y la evaluación del riesgo de sesgo se realizaron por duplicado. Resultados: Se recuperaron ciento sesenta y cuatro referencias y once estudios cumplieron con los criterios de elegibilidad. El metanálisis demostró que la cirugía de reposicionamiento de labios da como resultado una reducción significativa en la cantidad de tejido gingival expuesto (diferencia de medias = -3,03; intervalo de confianza = -3,55; -2,52). Además, los resultados se mantuvieron estables en los periodos de seguimiento evaluados (1, 3, 6 y 12 meses). Los estudios incluidos tenían un bajo riesgo de sesgo. Conclusión: La cirugía de reposicionamiento de labios es efectiva para el tratamiento de la EGE al sonreír y presenta resultados estables en los períodos evaluados. El estudio fue registrado (CRD42020184866) en el registro prospectivo internacional de revisiones sistemáticas (PROSPERO).

Consideraciones sobre la innovación incremental en medicamentos / Considerations regarding Incremental Drug Innovation

El concepto de innovación incremental abarca las adaptaciones resultantes del análisis de la utilización de los medicamentos existentes, con el fin de incorporar una modificación o proponer un nuevo uso diseñado para beneficiar a los pacientes. Puede clasificarse en 6 distintas categorías, en función de la naturaleza o del objetivo de la innovación realizada.La innovación incremental puede resultar muy interesantes para los profesionales sanitarios porque estas variaciones aportan mejoras en el tratamiento, en la continuación de los tratamientos, en la disminución de efectos adversos o en la adherencia.La innovación incremental tiene también una excelente acogida desde la perspectiva del paciente, puesto que facilita el tratamiento y en muchos casos abre una expectativa terapéutica a determinados subgrupos, inexistente antes de la comercialización del medicamento.Es interesante asimismo para el Sistema Nacional de Salud, ya que determinados pacientes tratados con innovaciones incrementales obtienen mejores resultados en salud y requieren con menor frecuencia hacer uso de otros servicios sanitarios.Desde una perspectiva económica, muchas empresas farmacéuticas radicadas en nuestro país relevantes desde un punto de vista estratégico, podrían asimismo mejorar con este tipo de innovaciones el arsenal terapéutico aportando productos necesarios que, lamentablemente, no tienen en la actualidad las condiciones idóneas de viabilidad.Por todo ello, la promulgación de una normativa española que ampare y aporte seguridad jurídica a los titulares de la autorización de comercialización de este tipo de innovaciones parece necesaria. Esta futura normativa debería incluir un procedimiento para calificar las innovaciones incrementales de interés para el Sistema Nacional de Salud y tener efectos económicos para garantizar su comercialización efectiva. (AU)

The concept of incremental innovation encompasses adaptations resulting from the analysis of the use of existing medicinal products, in order to incorporate a modification or propose a new use designed to benefit patients. It can be classified into 6 different categories, depending on the nature or objective of the innovation carried out.Incremental innovation can be very interesting for health professionals because these variations provide improvements in treatment, in the continuation of treatments, in the reduction of adverse effects or in adherence.Incremental innovation is also very well received from the patient’s perspective, since it facilitates treatment and in many cases opens up a therapeutic expectation for certain subgroups that did not exist before the medicinal product was marketed.It is also interesting for the National Health System, since certain patients treated with incremental innovations obtain better health results and require less frequent use of other health services.From an economic perspective, many pharmaceutical companies established in our country and relevant from a strategic point of view, could also improve the therapeutic arsenal with this type of innovations by providing products of therapeutic interest that, unfortunately, do not currently have the ideal conditions for viability.For all these reasons, the promulgation of a Spanish regulation that protects and provides legal certainty to the marketing authorization holders of this type of innovations seems necessary. This future regulation should include a procedure to qualify incremental innovations of interest to the National Health System and have economic effects to guarantee their effective commercialization. (AU)

Need for head and neck repositioning to restore electrophysiological signal changes at positioning for cervical myelopathy surgery / Necesidad de recolocación de la cabeza y el cuello para revertir alteraciones neurofisiológicas intraoperatorias en el posicionamiento para cirugía de mielopatía cervical

Objective: To evaluate the incidence of significant intraoperative electrophysiological signal changes during surgical positioning, and to assess the effectiveness of head and neck repositioning on the restoration of signals, among patients undergoing surgery for cervical myelopathy.Material and methods: We used multimodal intraoperative monitoring (somatosensory [SEP] and motor evoked potentials [MEP] and spontaneous electromyography) before and after patients’ positioning in a consecutive cohort of 103 patients operated for symptomatic cervical myelopathy. Significant changes were defined as>50% attenuation in amplitude or>10% increase in latency of SEP, or abolishment or 50–80% attenuation of MEP.Results: Out of 103 patients (34.9% female, median age 54.5 years) 88 underwent laminectomy (85.4%) and 15 (14.6%) anterior approach. At the time of positioning, signal alterations occurred in 44 patients (42.7%), yet only 11 patients (10.7%) showed alarming changes. Immediate neck repositioning of these resulted in complete (n=6) or partial (n=4) restoration of potentials, yielding no postoperative deficits. The patient in which signals could not be restored after repositioning resulted in added postoperative deficit. The accuracy (true positives plus true negatives) of monitoring to detect new neurological deficits was 99.0% (102/103) for the entire cohort, and 100% (11/11) for those showing significant changes at the moment of positioning. Overall, only 1 patient, with non-significant SEP attenuation, experienced a new postoperative deficit, yielding a 0.97% rate of false negatives.Conclusion: Among patients undergoing surgery for cervical myelopathy, 10.7% showed alarming electrophysiological signal changes at the time of positioning. Immediate repositioning of the neck resulted in near always restoration of potentials and avoidance of added neurological damage. Complete or partial restoration of potentials after(AU)

Objetivo: Evaluar la incidencia de alteraciones neurofisiológicas intraoperatorias graves en el momento del posicionamiento del paciente, y la efectividad de la recolocación del cuello para revertir dichos cambios en los pacientes que se intervienen de mielopatía cervical.Material y métodos: Se empleó una monitorización intraoperatoria multimodal (potenciales evocados sensoriales [PES], motores [PEM] y electromiografía) antes y después de colocar al paciente en posición, en una cohorte de 103 pacientes consecutivos operados de mielopatía cervical. Se consideraron cambios significativos (de alarma): una disminución >50% de la amplitud o un aumento >10% de la latencia de los PES, o la abolición o disminución >50-80% en amplitud de los PEM.Resultados: De los 103 pacientes (el 34,9% mujeres, mediana de edad: 54,5 años), a 88 se les realizó laminectomía (85,4%) y a 15 (14,6%) un abordaje anterior. En el momento del posicionamiento, ocurrieron alteraciones de señal en 44 pacientes (42,7%), aunque solo en 11 (10,7%) estas fueron significativas. La recolocación inmediata del cuello consiguió revertir la alteración de señal completa (n=6) o parcialmente (n=4), sin producirse déficits postoperatorios. El paciente en el cual la recolocación no consiguió restaurar los potenciales despertó con déficit neurológico añadido. La precisión (verdaderos positivos+verdaderos negativos) de la monitorización intraoperatoria para detectar déficits postoperatorios fue del 99% (102/103) para la cohorte completa y del 100% (11/11) para el subgrupo con alteraciones significativas. Globalmente, solo un paciente, que mostró cambios no significativos, despertó con nuevo déficit neurológico (0,97% de falsos negativos).Conclusión: El 10,7% de los pacientes intervenidos de mielopatía cervical mostraron cambios neurofisiológicos de alarma en el momento del posicionamiento quirúrgico. La inmediata recolocación del cuello revirtió dichos cambios (completa o parcialmente)(AU)

Need for head and neck repositioning to restore electrophysiological signal changes at positioning for cervical myelopathy surgery.

OBJECTIVE: To evaluate the incidence of significant intraoperative electrophysiological signal changes during surgical positioning, and to assess the effectiveness of head and neck repositioning on the restoration of signals, among patients undergoing surgery for cervical myelopathy. MATERIAL AND METHODS: We used multimodal intraoperative monitoring (somatosensory [SEP] and motor evoked potentials [MEP] and spontaneous electromyography) before and after patients' positioning in a consecutive cohort of 103 patients operated for symptomatic cervical myelopathy. Significant changes were defined as>50% attenuation in amplitude or>10% increase in latency of SEP, or abolishment or 50-80% attenuation of MEP. RESULTS: Out of 103 patients (34.9% female, median age 54.5 years) 88 underwent laminectomy (85.4%) and 15 (14.6%) anterior approach. At the time of positioning, signal alterations occurred in 44 patients (42.7%), yet only 11 patients (10.7%) showed alarming changes. Immediate neck repositioning of these resulted in complete (n=6) or partial (n=4) restoration of potentials, yielding no postoperative deficits. The patient in which signals could not be restored after repositioning resulted in added postoperative deficit. The accuracy (true positives plus true negatives) of monitoring to detect new neurological deficits was 99.0% (102/103) for the entire cohort, and 100% (11/11) for those showing significant changes at the moment of positioning. Overall, only 1 patient, with non-significant SEP attenuation, experienced a new postoperative deficit, yielding a 0.97% rate of false negatives. CONCLUSION: Among patients undergoing surgery for cervical myelopathy, 10.7% showed alarming electrophysiological signal changes at the time of positioning. Immediate repositioning of the neck resulted in near always restoration of potentials and avoidance of added neurological damage. Complete or partial restoration of potentials after repositioning yielded no postoperative deficits.

Assessment of sensory organization testing in benign paroxysmal positional vertigo patients before and after repositioning manoeuvre.

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Benign paroxysmal positioning vertigo is considered the most common disorder of the peripheral vestibular system. After successful physical manoeuvres for BPPV, a number of patients complain of non-positional sustained imbalance of variable duration called residual dizziness lasting for several days. The objective of this study was to compare the posturographic changes before and one week after successful repositioning manoeuvres in patients with idiopathic BPPV. MATERIALS AND METHODS: This study was a case-control study, where the first group was composed of 20 patients with confirmed BPPV diagnosis regardless of the affected canal or pathology. Twenty age and gender matched normal subjects constituted the control group. The sensory organization test was performed before and one week after a repositioning manoeuvre in BPPV patients. RESULTS: All 20 BPPV patients, except 6 who had no significant improvement of symptoms even after disappearance of classic vertigo and nystagmus, had substantial improvement in sensory scores after CRPs in the antero-posterior visual and vestibular scores and the medio-lateral visual and global scores. All antero-posterior and medio-lateral scores before and after CRPs, except for the AP preferential score, were considerably poorer in BPPV patients than healthy subjects. The 6 patients, who showed no improvement after CRPs, presented with a history of non-specific symptoms i.e., light-headedness or sense of floating. CONCLUSIONS: Sensory organization test might have a role in the assessment of residual dizziness in patients with BPPV after CRPs.

Assessment of sensory organization testing in benign paroxysmal positional vertigo patients before and after repositioning manoeuvre

Introduction and objectiveBenign paroxysmal positioning vertigo is considered the most common disorder of the peripheral vestibular system. After successful physical manoeuvres for BPPV, a number of patients complain of non-positional sustained imbalance of variable duration called residual dizziness lasting for several days. The objective of this study was to compare the posturographic changes before and one week after successful repositioning manoeuvres in patients with idiopathic BPPV.Materials and methodsThis study was a case–control study, where the first group was composed of 20 patients with confirmed BPPV diagnosis regardless of the affected canal or pathology. Twenty age and gender matched normal subjects constituted the control group. The sensory organization test was performed before and one week after a repositioning manoeuvre in BPPV patients.ResultsAll 20 BPPV patients, except 6 who had no significant improvement of symptoms even after disappearance of classic vertigo and nystagmus, had substantial improvement in sensory scores after CRPs in the antero-posterior visual and vestibular scores and the medio-lateral visual and global scores. All antero-posterior and medio-lateral scores before and after CRPs, except for the AP preferential score, were considerably poorer in BPPV patients than healthy subjects. The 6 patients, who showed no improvement after CRPs, presented with a history of non-specific symptoms i.e., light-headedness or sense of floating.ConclusionsSensory organization test might have a role in the assessment of residual dizziness in patients with BPPV after CRPs. (AU)

Introducción y objetivoEl vértigo posicional paroxístico benigno (VPPB) se considera el trastorno más común del sistema vestibular periférico. Tras la realización exitosa de maniobras para VPPB, una serie de pacientes se quejan de desequilibrio sostenido no posicional de duración variable denominado mareo residual de varios días de duración. El objetivo de este estudio fue comparar los cambios posturográficos antes y una semana después de las maniobras de reposicionamiento exitosas en pacientes con VPPB idiopático.Materiales y métodosEste estudio fue un estudio de casos y controles, donde el primer grupo estaba compuesto por 20 pacientes con diagnóstico confirmado de VPPB independientemente del conducto afectado o la patología. El grupo control lo integraban 20 sujetos normales pareados por edad y género. La prueba de organización sensorial se realizó antes y una semana después de una maniobra de reposicionamiento en pacientes con VPPB.ResultadosLos 20 pacientes con VPPB, excepto 6 que no obtuvieron una mejoría significativa de los síntomas incluso después de la desaparición del vértigo clásico y el nistagmo, obtuvieron una sustancial mejora de las puntuaciones sensoriales tras CPR en las puntuaciones anteroposteriores visuales y las puntuaciones vestibulares y las puntuaciones mediolaterales visuales y globales. Todas las puntuaciones anteroposteriores y mediolaterales antes y después de las CPR, excepto la puntuación preferencial AP, fueron considerablemente peores en los pacientes con VPPB con respecto a los sujetos sanos. Los 6 pacientes, que no mostraron mejoría después de la CPR, presentaron antecedentes de síntomas inespecíficos, es decir, mareos o sensación de flotar.ConclusionesLa prueba de organización sensorial podría desempeñar un papel en la evaluación del mareo residual en pacientes con VPPB tras la realización de CPR. (AU)

Efectos posturográficos de la maniobra de Epley en pacientes con vértigo posicional paroxístico del canal posterior / Posturographic effects of the Epley maneuver on patients with benign paroxysmal positional vertigo of the posterior canal

Resumen Introducción: El vértigo posicional paroxístico benigno (VPPB) es la afección periférica más común en las enfermedades otoneurológicas. Con el reposicionamiento de partículas se busca eliminar el vértigo y sus síntomas asociados como lo son el mareo residual y la inestabilidad. Objetivo: Determinar si la maniobra de reposicionamiento de Epley (MRE) produce una modificación significativa del control postural (CP) en aquellos pacientes con VPPB de canal semicircular posterior (VPPB-CSC-P). Material y Método: Se realizó un estudio descriptivo prospectivo en una muestra de 21 pacientes con diagnóstico de VPPB-CSC-P. Comparamos el desplazamiento, la velocidad y el área del centro de presión (CoP) antes y después de la MRE. Resultados: La velocidad y el área de la CoP estudiada por posturografía computarizada muestra una disminución significativa en sus valores después de la MRE, mientras que el desplazamiento de la CoP se mantuvo sin cambios. Conclusión: La MRE ejecutada en pacientes con VPPB-CSC-P produce una modulación en el control de la CoP, demostrada por la disminución de la velocidad y el área de desplazamiento de la CoP. El éxito de la MRE produce modulación del CP.

Abstract Introduction: Benign paroxysmal positional vertigo (BPPV) is the most common peripheral condition in otoneurologic diseases. With the repositioning of particles, the aim is to eliminate vertigo and its associated symptoms, such as residual dizziness and instability. Aim: To determine if the Epley repositioning maneuver (ERM) produces a significant modification of postural control (PC) in those patients with posterior semicircular canal BPPV (BPPV-CSC-P). Material and Method: A prospective descriptive study was carried out in a sample of 21 patients diagnosed with BPPV-CSC-P. We compared the displacement, velocity, and area of the center of pressure (CoP) before and after the Epley repositioning maneuver. Results: The velocity and the area of the CoP studied by computed posturography show a significant decrease in its values after the MRE, while the CoP shift remained unchanged. Conclusion: ERM performed in patients with BPPV-CSC-P produces an improvement in the control of the CoP, demonstrated by the decrease in the speed and the area of movement of the CoP. The success of the MRE produces modulation of the PC.

Técnicas de reposicionamiento canalicular efectivas para rehabilitación del vértigo posicional paroxístico benigno / Técnicas de reposicionamiento canalicular efectivas para rehabilitación del vértigo posicional paroxístico benigno / Effective canalicular repositioning techniques for rehabilitation of benign paroxysmal positional vertigo

El Vértigo Posicional Paroxístico Benigno es uno de los diagnósticos más comunes y consultados en la práctica clínica de patologías de vértigo, por lo tanto, el presente artículo tiene como finalidad, describir las técnicas de reposicionamiento canalicular más utilizadas por Audiólogos expertos en rehabilitación vestibular específicamente para los conductos semicirculares de mayor prevalencia que se ven afectados en esta patología, los cuales son; el conducto semicircular posterior y el conducto semicircular horizontal, en contraste con las técnicas de mayor efectividad reportadas en la literatura. Lo anterior, sustentado en la aplicación de una encuesta, y, revisión de literatura especializada a través de una metodología con enfoque cualitativo y alcance descriptivo, se encuestó a doce Audiólogos especialistas en rehabilitación vestibular mediante la técnica bola de nieve. En cuanto a la revisión de literatura científica se tuvo en cuenta publicaciones de los últimos cinco años de bases de datos especializadas, seleccionando quince artículos de acuerdo con los criterios de inclusión, obteniendo como resultado que actualmente existe correspondencia entre las técnicas recomendadas en la literatura y las aplicadas en la práctica audiológica.

Benign Paroxysmal Positional Vertigo is one of the most common and consulted diagnoses in the clinical practice of vertigo pathologies, therefore, the purpose of this article is to describe the Canalicular repositioning techniques most used by expert Audiologists in vestibular rehabilitation specifically for the most prevalent semicircular canals that are affected in this pathology, which are the posterior semicircular canal and the horizontal semicircular canal, in contrast to the most effective techniques reported in the literature. The above, based on the application of a survey and review of specialized literature through a qualitative approach methodology with descriptive scope, twelve Audiologists specialized in vestibular rehabilitation were surveyed by means of the snowball technique. As for the review of scientific literature, publications of the last five years of specialized databases were taken into account, selecting fifteen articles according to the inclusion criteria, obtaining as a result that currently there is correspondence between the techniques recommended in the literature and those applied in audiological practice.

Assessment of sensory organization testing in benign paroxysmal positional vertigo patients before and after repositioning manoeuvre.

INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Benign paroxysmal positioning vertigo is considered the most common disorder of the peripheral vestibular system. After successful physical manoeuvres for BPPV, a number of patients complain of non-positional sustained imbalance of variable duration called residual dizziness lasting for several days. The objective of this study was to compare the posturographic changes before and one week after successful repositioning manoeuvres in patients with idiopathic BPPV. MATERIALS AND METHODS: This study was a case-control study, where the first group was composed of 20 patients with confirmed BPPV diagnosis regardless of the affected canal or pathology. Twenty age and gender matched normal subjects constituted the control group. The sensory organization test was performed before and one week after a repositioning manoeuvre in BPPV patients. RESULTS: All 20 BPPV patients, except 6 who had no significant improvement of symptoms even after disappearance of classic vertigo and nystagmus, had substantial improvement in sensory scores after CRPs in the antero-posterior visual and vestibular scores and the medio-lateral visual and global scores. All antero-posterior and medio-lateral scores before and after CRPs, except for the AP preferential score, were considerably poorer in BPPV patients than healthy subjects. The 6 patients, who showed no improvement after CRPs, presented with a history of non-specific symptoms i.e., light-headedness or sense of floating. CONCLUSIONS: Sensory organization test might have a role in the assessment of residual dizziness in patients with BPPV after CRPs.

Consideraciones sobre la innovación incremental en medicamentos / Considerations regarding Incremental Drug Innovation

El concepto de innovación incremental abarca las adaptaciones resultantes del análisis de la utilización de los medicamentos existentes, con el fin de incorporar una modificación o proponer un nuevo uso diseñado para beneficiar a los pacientes. Puede clasificarse en 6 distintas categorías, en función de la naturaleza o del objetivo de la innovación realizada. La innovación incremental puede resultar muy interesantes para los profesionales sanitarios porque estas variaciones aportan mejoras en el tratamiento, en la continuación de los tratamientos, en la disminución de efectos adversos o en la adherencia. La innovación incremental tiene también una excelente acogida desde la perspectiva del paciente, puesto que facilita el tratamiento y en muchos casos abre una expectativa terapéutica a determinados subgrupos, inexistente antes de la comercialización del medicamento. Es interesante asimismo para el Sistema Nacional de Salud, ya que determinados pacientes tratados con innovaciones incrementales obtienen mejores resultados en salud y requieren con menor frecuencia hacer uso de otros servicios sanitarios. Desde una perspectiva económica, muchas empresas farmacéuticas radicadas en nuestro país relevantes desde un punto de vista estratégico, podrían asimismo mejorar con este tipo de innovaciones el arsenal terapéutico aportando productos necesarios que, lamentablemente, no tienen en la actualidad las condiciones idóneas de viabilidad. Por todo ello, la promulgación de una normativa española que ampare y aporte seguridad jurídica a los titulares de la autorización de comercialización de este tipo de innovaciones parece necesaria. Esta futura normativa debería incluir un procedimiento para calificar las innovaciones incrementales de interés para el Sistema Nacional de Salud y tener efectos económicos para garantizar su comercialización efectiva.(AU)

The concept of incremental innovation encompasses adaptations resulting from the analysis of the use of existing medicinal products, in order to incorporate a modification or propose a new use designed to benefit patients. It can be classified into 6 different categories, depending on the nature or objective of the innovation carried out. Incremental innovation can be very interesting for health professionals because these variations provide improvements in treatment, in the continuation of treatments, in the reduction of adverse effects or in adherence. Incremental innovation is also very well received from the patient’s perspective, since it facilitates treatment and in many cases opens up a therapeutic expectation for certain subgroups that did not exist before the medicinal product was marketed. It is also interesting for the National Health System, since certain patients treated with incremental innovations obtain better health results and require less frequent use of other health services. From an economic perspective, many pharmaceutical companies established in our country and relevant from a strategic point of view, could also improve the therapeutic arsenal with this type of innovations by providing products of therapeutic interest that, unfortunately, do not currently have the ideal conditions for viability. For all these reasons, the promulgation of a Spanish regulation that protects and provides legal certainty to the marketing authorization holders of this type of innovations seems necessary. This future regulation should include a procedure to qualify incremental innovations of interest to the National Health System and have economic effects to guarantee their effective commercialization.(AU)

Need for head and neck repositioning to restore electrophysiological signal changes at positioning for cervical myelopathy surgery.

OBJECTIVE: To evaluate the incidence of significant intraoperative electrophysiological signal changes during surgical positioning, and to assess the effectiveness of head and neck repositioning on the restoration of signals, among patients undergoing surgery for cervical myelopathy. MATERIAL AND METHODS: We used multimodal intraoperative monitoring (somatosensory [SEP] and motor evoked potentials [MEP] and spontaneous electromyography) before and after patients' positioning in a consecutive cohort of 103 patients operated for symptomatic cervical myelopathy. Significant changes were defined as>50% attenuation in amplitude or>10% increase in latency of SEP, or abolishment or 50-80% attenuation of MEP. RESULTS: Out of 103 patients (34.9% female, median age 54.5 years) 88 underwent laminectomy (85.4%) and 15 (14.6%) anterior approach. At the time of positioning, signal alterations occurred in 44 patients (42.7%), yet only 11 patients (10.7%) showed alarming changes. Immediate neck repositioning of these resulted in complete (n=6) or partial (n=4) restoration of potentials, yielding no postoperative deficits. The patient in which signals could not be restored after repositioning resulted in added postoperative deficit. The accuracy (true positives plus true negatives) of monitoring to detect new neurological deficits was 99.0% (102/103) for the entire cohort, and 100% (11/11) for those showing significant changes at the moment of positioning. Overall, only 1 patient, with non-significant SEP attenuation, experienced a new postoperative deficit, yielding a 0.97% rate of false negatives. CONCLUSION: Among patients undergoing surgery for cervical myelopathy, 10.7% showed alarming electrophysiological signal changes at the time of positioning. Immediate repositioning of the neck resulted in near always restoration of potentials and avoidance of added neurological damage. Complete or partial restoration of potentials after repositioning yielded no postoperative deficits.

Drug Repositioning for COVID-19 / Reposicionamiento de medicamentos para COVID-19

Abstract Drug repositioning is a strategy that identifies new uses of approved drugs to treat conditions different from their original purpose. With the advance of COVID-19 and the pandemic declaration; It has become the closest alternative to reduce the advance of the virus. Antimalarial, antiviral drugs, antibiotics, glucocorticoids, monoclonal antibodies, among others, are being studied; their findings, although preliminary, could establish a starting point in the search for a solution. In this review, we present a selection of drugs, of different classes and with potential activity against COVID-19, whose trials are ongoing; and as proofs of concept, double blind, add-on event-driven, would allow proposing research that generates results in less time and preserving quality criteria for drug development and approval by regulatory agencies.

Resumen El drug repositioning, es una estrategia que identifica nuevos usos de medicamentos aprobados, para tratar condiciones diferentes a las de su propósito original. Con el avance del COVID-19 y la declaración de pandemia; se ha convertido en la alternativa más cercana para frenar el avance del virus. Fármacos antimalariales, antivirales, antibióticos, glucocorticoides, anticuerpos monoclonales entre otros están siendo estudiados; sus hallazgos, aunque preliminares, podrían establecer un punto de partida en la búsqueda de la solución. En este artículo, se presenta una selección de fármacos, de distinta clase y con potencial actividad para combatir al COVID-19, cuyos ensayos se encuentran en curso; y como las prueba de concepto, double blind, add-on event-driven, permitirían proponer investigaciones que generen resultados en menor tiempo y conservando los criterios de calidad para el desarrollo de medicamentos y su aprobación por las agencias reguladoras.

Clinical trials on drug repositioning for COVID-19 treatment / Ensayos clínicos de reposicionamiento de medicamentos para el tratamiento de la COVID-19 / Ensaios clínicos de reposicionamento de medicamentos para o tratamento do COVID-19

ABSTRACT The World Health Organization (WHO) was informed on December 2019 about a coronavirus pneumonia outbreak in Wuhan, Hubei province (China). Subsequently, on March 12, 2020, 125,048 cases and 4,614 deaths were reported. Coronavirus is an enveloped RNA virus, from the genus Betacoronavirus, that is distributed in birds, humans, and other mammals. WHO has named the novel coronavirus disease as COVID-19. More than 80 clinical trials have been launched to test coronavirus treatment, including some drug repurposing or repositioning for COVID-19. Hence, we performed a search in March 2020 of the clinicaltrials.gov database. The eligibility criteria for the retrieved studies were: contain a clinicaltrials.gov base identifier number; describe the number of participants and the period for the study; describe the participants' clinical conditions; and utilize interventions with medicines already studied or approved for any other disease in patients infected with the novel coronavirus SARS-CoV-2 (2019-nCoV). It is essential to emphasize that this article only captured trials listed in the clinicaltrials.gov database. We identified 24 clinical trials, involving more than 20 medicines, such as human immunoglobulin, interferons, chloroquine, hydroxychloroquine, arbidol, remdesivir, favipiravir, lopinavir, ritonavir, oseltamivir, methylprednisolone, bevacizumab, and traditional Chinese medicines (TCM). Although drug repurposing has some limitations, repositioning clinical trials may represent an attractive strategy because they facilitate the discovery of new classes of medicines; they have lower costs and take less time to reach the market; and there are existing pharmaceutical supply chains for formulation and distribution.(AU)

RESUMEN En diciembre de 2019 fue informado a la Organización Mundial de la Salud (OMS) un brote de neumonía por coronavirus en Wuhan, provincia de Hubei, China. Al 12 de marzo de 2020, se habían notificado 125 048 casos y 4 614 muertes. El coronavirus es un virus ARN envuelto del género Betacoronavirus distribuido en aves, seres humanos y otros mamíferos. La OMS ha denominado a la nueva enfermedad por coronavirus COVID-19. Se han puesto en marcha más de 80 ensayos clínicos para evaluar un tratamiento para el coronavirus, que incluyen algunos ensayos de reposicionamiento de medicamentos para la COVID-19. En marzo de 2020 se llevó a cabo una búsqueda de los ensayos clínicos registrados en la base de datos clinicaltrials.gov. Los criterios de elegibilidad para los estudios recuperados fueron tener un número de identificación de la base de datos clinicaltrials.gov; describir el número de participantes y el período del estudio; describir las condiciones clínicas de los participantes; y emplear intervenciones con medicamentos ya estudiados o aprobados para cualquier otra enfermedad en pacientes infectados con el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 (2019-nCoV). Es esencial destacar que este artículo solo recoge los ensayos que figuran en la base de datos clinicaltrials. gov. Se identificaron 24 ensayos clínicos relacionados con más de 20 medicamentos, como inmunoglobulina humana, interferones, cloroquina, hidroxicloroquina, arbidol, remdesivir, favipiravir, lopinavir, ritonavir, oseltamivir, metilprednisolona, bevacizumab y medicina tradicional china. Aunque el reposicionamiento de medicamentos tiene algunas limitaciones, el reposicionamiento de los ensayos clínicos puede representar una estrategia atractiva porque facilita el descubrimiento de nuevas clases de medicamentos; estos tienen costos más bajos y tardan menos en llegar al mercado; y existen cadenas de suministro farmacéutico que apoyan la formulación y la distribución.(AU)

RESUMO A Organização Mundial da Saúde (OMS) foi informada, em dezembro de 2019, sobre um surto de pneumonia por coronavírus em Wuhan, província de Hubei (China). Posteriormente, em 12 de março de 2020, 125 048 casos e 4 614 mortes haviam sido registrados. O coronavírus é um vírus RNA envelopado do gênero Betacoronavírus, distribuído em aves e em humanos e outros mamíferos. A OMS designou a nova doença por coronavírus como COVID-19. Mais de 80 ensaios clínicos foram iniciados para testar tratamentos para o coronavírus, incluindo alguns de reposicionamento de medicamentos para o COVID-19. Assim, em março de 2020 realizou-se uma busca na base de dados clinicaltrials.gov. Os critérios de elegibilidade para os estudos recuperados foram: conter o número identificador da base de dados clinicaltrials.gov; descrever o número de participantes e o período do estudo; descrever as condições clínicas dos participantes; e utilizar intervenções para tratamento de doentes infectados com o novo coronavírus SARS-CoV-2 (2019-nCoV) com medicamentos já estudados ou aprovados para qualquer outra doença. É essencial salientar que este artigo apenas capturou ensaios listados na base de dados clinicaltrials.gov. Foram identificados 24 ensaios clínicos envolvendo mais de 20 medicamentos, tais como imunoglobulina humana, interferons, cloroquina, hidroxicloroquina, arbidol, remdesivir, favipiravir, lopinavir, ritonavir, oseltamivir, metilprednisolona, bevacizumabe e medicamentos chineses tradicionais. Embora o reposicionamento de medicamentos tenha algumas limitações, os ensaios clínicos de reposicionamento podem representar uma estratégia atraente, porque facilitam a descoberta de novas classes de medicamentos, têm custos mais baixos, levam menos tempo para chegar ao mercado e se beneficiam de cadeias de fornecimento farmacêutico já existentes para formulação e distribuição.(AU)

Reposicionamiento labial para el tratamiento de la sonrisa gingival. Revisión de la literatura / Labial repositioning for the treatment of the gummy smile. A review of the literature

Los pacientes de hoy exigen una sonrisa atractiva o agradable que no sea motivo de vergüenza al expresarla. Actualmente, las personas le dan gran importancia a la belleza física, ya que es el reflejo de la identidad propia. Diferentes factores afectan la sonrisa y la estética, incluido el color, la forma y la posición del diente, especialmente los dientes anteriores. La sonrisa gingival excesiva es considerada dentro de la clasificación de la Academia Americana de Periodoncia (AAP) como una condición clínica en la que la encía está expuesta (> 2 mm) cuando se sonríe. La manifestación de la sonrisa gingival tiene diferentes etiologías, entre ellas los factores dentales, esqueléticos, de tejidos blandos y la combinación de ellos. Para su manejo, se debe establecer un buen diagnóstico y etiología a fin de determinar la mejor opción de tratamiento entre las diversas técnicas descritas en la literatura. La técnica de reposicionamiento labial parece ser una buena alternativa, ya que el tratamiento ha demostrado resultados estables. Se logra cuando se retira una tira de mucosa del labial maxilar y luego se sutura la mucosa labial a la línea mucogingival. Es menos traumática, con pocas complicaciones posoperatorias y recuperación rápida, por lo cual logra satisfacer los requerimientos estéticos del paciente. El objetivo principal de este artículo es conocer las consideraciones actuales para la técnica de reposicionamiento labial utilizada como tratamiento de la sonrisa gingival y analizar el resultado que genera en pacientes que sufren un cambio para mejorar su estética y autoestima. (AU)

Patients today demand an attractive or pleasant smile that is not a cause of shame. Nowadays, people give great importance to physical beauty as it is the reflection of one's identity. Different factors can affect smiling and aesthetics, including the color, shape and position of the teeth, especially the anterior teeth. The Classification of the American Academy of Periodontics (AAP) describes an excessive gingival smile as a clinical condition in which the gum is exposed (or 2mm) when smiling. The etiology of a gingival smile involves many factors, including dental, skeletal, and soft tissue factors and a combination of the three. To achieve adequate management of a gingival smile, the diagnosis and etiology of the condition should be established in order to determine the best treatment option from among the various techniques described in the literature. The main objective of this article is to describe the lip repositioning technique for the treatment of the gingival smile and analyze the results in patients who undergo this procedure to improve their aesthetics and self-esteem. The lip repositioning technique seems to be a good alternative as stable results have been reported. The procedure involves the removal of a strip of mucosa from the maxillary oral lobe and suturing of the lip mucosa to the mucogingival line. This technique induces less trauma, few postoperative complications and rapid recovery, and fulfillls the aesthetic requirements of the patient. (AU)

Intrusive Dislocation in Permanent Teeth: Review of Literature and Clinical Case Report / Luxación Intrusiva en Dientes Permanentes: Revisión de Literatura e Informe de Caso Clínico

ABSTRACT: Intrusive dislocation is an unusual and severe trauma, where the tooth is displaced axially into the alveolar bone, causing damage to the periodontal and pulpal tissues. The objective was to report a case of intrusive dislocation on a right maxillary central incisor of a 12-year-old patient, where the proposed treatment was immediate surgical repositioning. Clinical and radiographic examination revealed partial tooth intrusion and complete root formation. The impacted tooth was surgically repositioned and immobilized. Subsequently, the endodontic treatment of the tooth associated with intracanal medication was performed. After 10 months of successive calcium hydroxide changes, the root canal system was filled. Clinical-radiographic follow-ups were performed over 5 years and 7 months, revealing discrete root resorption. It was concluded that immediate surgical repositioning, associated with adequate root canal therapy may be an effective therapeutic option in cases of intrusive dislocation of permanent teeth.

RESUMEN: La luxación intrusiva es un trauma inusual y severo, en el que el diente se desplaza axialmente hacia el hueso alveolar, causando daño a los tejidos periodontales y pulpares. El objetivo fue informar un caso de luxación intrusiva en un incisivo central superior derecho de un paciente de 12 años, donde el tratamiento propuesto fue el reposicionamiento quirúrgico inmediato. El examen clínico y radiográfico reveló una intrusión dental parcial y la formación completa de la raíz. El diente afectado fue reposicionado e inmovilizado quirúrgicamente. Posteriormente, se realizó el tratamiento endodóntico del diente asociado con la medicación intracanal. Después de 10 meses de sucesivos cambios de hidróxido de calcio, se llenó el sistema de conductos radiculares. Los seguimientos clínico-radiográficos se realizaron durante 5 años y 7 meses, revelando la resorción discreta de la raíz. Se concluyó que el reposicionamiento quirúrgico inmediato, asociado con la terapia adecuada del conducto radicular, puede ser una opción terapéutica efectiva en casos de luxación intrusiva de dientes permanentes.

Ptosis mamaria y su resolución quirúrgica / Breast ptosis and surgical resolution

La ptosis mamaria es una anomalía de la mama relativamente frecuente, que se debe resolver con reconstrucción quirúrgica. Los objetivos de la reconstrucción quirúrgica de esta anomalía son dos: fundamentalmente corregir la posición inestética de la mama, y en segundo plano darle consorte al posible déficit funcional que pueda presentar En general, los déficits funcionales son tratados inmediatamente, mientras que la reparación cosmética puede dividirse en dos momentos vitales del paciente; el final de la pubertad en aquellos casos vinculados al crecimiento excesivo de la glándula y consecuente pérdida de posicionamiento adecuado del CAP para alcanzar la simetría máxima posible después de la maduración completa de la mama con la reducción pertinente de la glándula, o bien según la solicitud del paciente adulto que busca recuperar la imagen estética personal perdida con el curso de los años a partir de la atrofia glandular o elongación excesiva de los tejidos.

Mammary ptosis is a relatively frequent breast anomaly, which must be resolved with surgical reconstruction. The objectives of the surgical reconstruction of this anomaly are two: fundamentally correct the unstatic position of the breast, and in the background give consolation to the possible functional deficit that may present. In general, functional deficits are treated immediately, while cosmetic repair can be divided into two vital moments of the patient; the end of puberty in those cases related to the excessive growth of the gland and consequent loss of adequate positioning of the CAP to reach the maximum possible symmetry after the complete maturation of the breast with the relevant reduction of the gland, or according to the request of the adult patient who seek store cover the lost personal aesthetic image over the years from glandular atrophy or excessive tissue elongation