Evidencia de respuesta inmune intratecal poliespecífica en pacientes pediátricos con procesos neuroinflamatorios / Evidence of polyspecific intrathecal immune response in pediatric patients with neuroinflammatory processes

Introducción: La síntesis intratecal de anticuerpos contra algunos virus neurotrópicos como sarampión, rubéola y virus varicela zoster en pacientes con esclerosis múltiple, con una frecuencia muy superior a la esperada, llevó a la introducción de la reacción sarampión-rubéola-varicela. La presencia de anticuerpos específicos detectados en el líquido cefalorraquídeo contra dos o más de estos virus apoyó el diagnóstico no solo de la esclerosis múltiple, sino de otras enfermedades autoinmunes que involucran al sistema nervioso central. Objetivo: Identificar la presencia de respuesta inmune intratecal poliespecífica en pacientes pediátricos con proceso neuroinflamatorio independiente del agente biológico involucrado. Presentación de caso: Se estudiaron ocho niños a los cuales, mediante inmunodifusión radial simple y por ensayo inmunoenzimático, se les cuantificaron las concentraciones de inmunoglobulina G y albúmina en suero, y líquido cefalorraquídeo, lo que permitió determinar la síntesis intratecal de inmunoglobulinas. Por métodos inmunoenzimáticos se cuantificaron las concentraciones de IgG específica contra los virus estudiados en suero y líquido cefalorraquídeo, con lo cual se determinó el índice de anticuerpo específico. La reacción sarampión-rubéola-varicela fue positiva en cinco pacientes y los valores medios de este índice se encontraron por encima de 1,5 para citomegalovirus y virus herpes simple. Conclusiones: Se identificaron repuestas neuroinmune antiviral poliespecífica en pacientes pediátricos con proceso neuroinflamatorio(AU)

Introduction: The intrathecal synthesis of antibodies against some neurotropic viruses such as measles, rubella and varicella zoster virus in patients with multiple sclerosis, with a frequency much higher than expected, led to the introduction of the measles-rubella-varicella reaction. The presence of specific antibodies detected in cerebrospinal fluid against two or more of these viruses supported the diagnosis not only of multiple sclerosis, but also of other autoimmune diseases involving the central nervous system. Objective: To identify the presence of polyspecific intrathecal immune response in pediatric patients with neuroinflammatory process independent of the biological agent involved. Case presentation: Eight children were studied and their serum and cerebrospinal fluid immunoglobulin G and albumin concentrations were quantified by simple radial immunodiffusion and enzyme-linked immunosorbent assay to determine intrathecal immunoglobulin synthesis. The concentrations of specific IgG against the viruses studied in serum and cerebrospinal fluid were quantified by enzyme-linked immunosorbent assay methods, thus determining the specific antibody index. The measles-rubella-varicella reaction was positive in five patients and the mean values of this index were found to be above 1.5 for cytomegalovirus and herpes simplex virus. Conclusions: Polyspecific antiviral neuroimmune antiviral responses were identified in pediatric patients with neuroinflammatory process(AU)

Neuroimmunological response in neuro-Behçet's. / Respuesta neuroinmunológica en neuro-Behçet.

Behçet's disease is a chronic, multisystem, autoimmune vasculitis characterized by a triad of key signs. We report the case of a 16-year-old Caucasian girl, who complained of headache, dizziness and paresis of the left side of her body. After physical examination and ancillary tests, she was diagnosed with Behçet's disease with neurological manifestations (neuro-Behçet's disease). She had a good response to treatment. IgG, IgA, IgM and albumin were quantified in serum and cerebrospinal fluid by single radial immunodiffusion. Intrathecal synthesis was found for the 3 classes of immunoglobulins. This is the first case in which the Reibergram was used to evaluate the neuroimmunological response in a patient with Behçet's disease, suggesting the use of this diagnostic means for the active phase of the disease.

Cuantificación de la inmunoglobulina G y la albúmina en el líquido cefalorraquídeomediante las modificaciones de las técnicas para otros fluidos biológicos / Immunoglobulin G and albumin quantification in the cerebrospinal fluid by m odifications in techni ques for other biological fluids

Objetivo:Evaluar los resultados de la estimación del estado funcional de la barrera sangre–líquido cefalorraquídeo (LCR)y la síntesis intratecal de inmunoglobulina G (IgG) por el sistema nervioso central mediante las modificaciones de las técnicas comerciales diseñadas para otros fluidos biológicos.Métodos:A muestras de LCR y suero de 61 pacientes se les realizaron electroforesis de disco en geles de poliacrilamida y cuantificación de proteínas totales (PT)en el Instituto de Neurología y Neurocirugía, Habana, Cuba (INN), entre los meses de abril y diciembre de 2014. Se determinaronlas concentraciones de albúmina e IgGempleando paralelamente técnicas comerciales modificadas en ellaboratorio y métodos validados para estos estudios. Se calculó el cociente albúmina (Qalb)y el índice IgG, como indicadores del estado funcional de labarrera sangre–LCR (BS-LCR)y de la síntesis intratecal (SIT), respectivamente.Resultados:Las PT y los patrones de electroforesis se correlacionaron con el Qalby albúmina, realizado por las técnicas modificadas. No se encontraron diferencias significativas entre las cuantificaciones de las técnicas validadas y modificadas para los valoresde albúmina en LCR (Z=0,41; p=0,6791), albúmina en suero (Z=0,08; p=0,9382), el Qalb (Z=0,21; p=0,8361), IgG en LCR (Z=1,65; p=0,0995) e índice IgG (Z=1,10; p=0,2721).Conclusiones:Se demuestra que estas modificaciones en técnicas comerciales diseñadas para otros fluidos bilógicos resultan útiles para estimar la funcionalidad de la BS–LCR y calcular la SIT de inmunoglobulinas. Las modificaciones introducidas a la técnica turbidimétrica y al UMELISA pueden ser estandarizadas para su validación en el diagnóstico de daño de la BS–LCR y de síntesis intratecal de IgG por el sistema nervioso(AU)

Objective:To evaluate the results of estimating the functional status of blood–cerebrospinal fluid barrier (B–CSFB) and intrathecal immunoglobulin synthesis (ITS)of IgG for central nervous systemby modifiedcommercial techniques designed for other biological fluids.Methods:Disc polyacrylamide gel electrophoresis and quantification of CSF total protein in CSF and serum of 61 patients were conductedat the Institute of Neurology and Neurosurgery (INN) between April and September 2014. The concentration of albumin and IgG was determined by commercial standardized techniques and by modifications of commercial techniques. Albumin ratio and IgG index were calculated and employed to evaluate B–CSFB permeability and ITS, respectively.Results:Total protein and protein electrophoresis patterns were correlated with the quantifications performed by modified commercial techniques. There was no significant difference between validated commercial techniques and modified techniques for quantifications of CSF albumin(Z=0,41; p=0,6791),serum albumin (Z=0,08; p=0,9382),Qalb (Z=0,21; p=0,8361), CSF IgG (Z=1,65; p=0,0995) andIgG index (Z=1,10; p=0,2721).Conclusions:The immunological studies in CSF obtained from modifying commercial techniques designed for other biological fluids are(AU)

Bandas oligoclonales: aporte e interpretación en pacientes con sospecha de esclerosis multiple / Oligoclonal bands: contribution and interpretation in patients with suspected multiple sclerosis / Bandas oligoclonais: contribuiþÒo e interpretaþÒo em pacientes com suspeita de esclerose múltipla

En la última revisión de los criterios diagnósticos para esclerosis múltiple (EM) la imagen de resonancia magnética desplazó al análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR). Los objetivos de este estudio fueron establecer el valor de corte del índice IgG entre pacientes con bandas oligoclonales (BOC) (+) y BOC (-), la prevalencia de BOC y evaluar la utilidad del índice IgG, Reibergrama (R) y BOC en pacientes con sospecha de EM. Se incluyeron 210 pacientes consecutivos, se determinó el índice IgG, R y BOC por isoelectroenfoque (IEE). Se accedió a los datos clínicos de 135 pacientes. Un índice IgG >0,58 tuvo una sensibilidad=100% para la presencia de BOC en LCR. En pacientes con BOC (+) el índice IgG y el R fueron sensibles pero no específicos para EM. En pacientes con BOC (+) los patrones de IEE tipo 2 o 3 fueron los únicos asociados a EM y sólo en estos pacientes se observaron 9 o más BOC en LCR; la prevalencia de BOC con estos patrones fue de 82% para EM, 42% en el síndrome clínico aislado y 11% en otras enfermedades neurológicas. Un índice IgG <0,58 descartaría la presencia de BOC en LCR con un VPN=100%. Un patrón de IEE tipo 2 ó 3 junto a 9 o más BOC en LCR tuvo un VPP=100% para EM. El índice IgG y el R brindan información complementaria y junto a las BOC dan soporte al diagnóstico de EM.(AU)

In the latest revision of the diagnostic criteria for multiple sclerosis (MS), magnetic resonance imaging had displaced the cerebrospinal fluid (CSF) analysis. The aims of this study were to establish a cut-off value for the IgG index between patients with oligoclonal bands (OCB) (+) and OCB (-), the prevalence of OCB and evaluate the utility of IgG index, Reibergrama (R) and OCB in patients with suspected MS. In this study, 210 consecutive patients were included, IgG index, R and OCB by isoelectric focusing (IEF) was determined. Clinical data of 135 patients was accessed. An IgG index >0.58 had a sensitivity= 100% for the presence of OCB in CSF. In OCB (+) patients, the IgG index and R were sensitive but not specific for MS. In patients with OCB (+), the patterns of type 2 or 3 IEF were the only ones associated with MS and only in these patients 9 or more OCB were observed in CSF; the prevalence of OCB with these patterns was 82% for MS, 42% in clinically isolated syndrome and 11% in other neurological diseases. An IgG index <0.58 would exclude the presence of OCB in CSF with a PNV= 100%. A pattern of type 2 or 3 IEF with 9 or more OCB in CSF had a PPV= 100% for MS. The IgG index and R provide complementary information and together with OCB, they support the diagnosis of MS.(AU)

Segundo a última revisÒo dos critérios de diagnóstico de esclerose múltipla (EM), a imagem ressonÔncia magnética substituiu a análise do líquido cefalorraquidiano (LCR). Os objetivos desse estudo foram estabelecer o valor de corte do índice IgG entre pacientes com bandas oligoclonais (BOC) (+) e BOC (-), a prevalÛncia de BOC e avaliar a utilidade do índice IgG, Reibergrama (R) e BOC dos pacientes com suspeita de EM. Foram incluídos 210 pacientes consecutivos e foram determinados o índice IgG, R e BOC, por focalizaþÒo isoelétrica (IEF). Foi possível ter acesso aos dados clínicos de 135 pacientes. Um índice IgG>0.58 teve uma taxa de sensibilidade de 100% para a presenþa de BOC em LCR. Em pacientes com BOC (+), o índice IgG e R foram sensíveis, mas nÒo específicos para EM. Em pacientes com BOC (+) os padr§es tipo 2 ou 3 foram os únicos associados com a EM e apenas nesses pacientes foram observadas 9 ou mais BOC em LCR; a prevalÛncia de BOC com esses padr§es foi de 82% para EM, 42% em síndrome clinicamente isolada e 11% em outras doenþas neurológicas. Para o índice IgG <0,58 a presenþa de BOC em LCR com um VPN = 100% seria descartada. Um padrÒo de IEE tipo 2 ou 3, junto a 9 ou mais BOC no LCR teve um VPP = 100% para EM. O índice IgG e o R fornecem informaþ§es complementares e, em conjunto com as BOC dÒo suporte diagnóstico de EM.(AU)

Neuroimmunological findings of Angiostrongylus cantonensis meningitis in ecuadorian patients / Hallazgos neuroinmunologicos en meningitis por Angiostrongylus cantonesis en pacientes ecuatorianos

Meningitis caused by Angiostrongylus cantonensis has recently been reported in patients resulting from the first outbreaks in subtropical regions of Ecuador. METHOD: Eight young adult patients from the two outbreaks were studied. IgA, IgM, IgG and albumin in cerebrospinal fluid and serum were quantified and plotted in cerebrospinal fluid/serum quotient diagrams (Reibergrams). The anamnesis on the patients included asking about any consumption of raw snails, symptoms and harm caused. RESULTS: Mean eosinophilia of 7.5 percent and 26 percent in serum and cerebrospinal fluid respectively was observed, as well as a moderate increase in total proteins. The most frequent pattern of intrathecal synthesis was observed in three classes of immunoglobulins. Intrathecal synthesis of IgM was observed in all cases two weeks after the first symptoms appeared. CONCLUSION: The intrathecal synthesis patterns of eosinophilic meningitis due to Angiostrongylus cantonensis, facilitated by cerebrospinal fluid analysis, were similar to those of previous cases from abroad.

La meningitis provocada por Angiostrongylus cantonensis ha sido reportada recientemente en pacientes procedentes de los primeros brotes reportados en regiones subtropicales de Ecuador. MÉTODO: Ocho adultos jóvenes procedentes de dos brotes fueron estudiados. Se cuantificó IgA, IgM, IgG y albúmina en suero y líquido cefalorraquídeo y fueron colocados en los gráficos de las razones líquido cefalorraquídeo/suero (reibergramas). La anamnesia incluía ingestión de caracoles crudos, los síntomas y los daños provocados. RESULTADOS: Una eosinofílica promedio de 7,5 y 26 por ciento en suero y líquido cefalorraquídeo fue observada al igual que un moderado incremento en las proteínas totales. El patrón de síntesis intratecal predominante fue de tres clases de inmunoglobulinas. La síntesis intratecal de IgM se observó en todos los casos a las dos semanas después del inicio de los síntomas. CONCLUSIÓN: El patrón de síntesis intratecal de la meningitis eosinofílica por Angiostrongylus cantonensis facilitado por el análisis del líquido cefalorraquídeo fue similar a los casos previos reportados fuera del país.

Respuesta inmune intratecal y características clínicas de la meningoencefalitis por Neisseria meningitidis en pacientes inmunizados con la vacuna cubana VA-MENGOC-BC® / Intrathecal immune response and clinical characteristics of meningoencephalitis due to Neisseria meningitidis in immunized patients with the Cuban vaccine VA-MENGO-BC®

La morbimortalidad por la enfermedad meningocócica en Cuba disminuyó notablemente después de la introducción de la vacuna VA-MENGOC-BC®. Sin embargo, años después de ser vacunados se han reportado algunos niños que enfermaron. En este trabajo nos propusimos describir el comportamiento neuroinmunológico y clínico de esta enfermedad en 12 pacientes vacunados que fueron ingresados en el Hospital Pediátrico de San Miguel del Padrón con el diagnóstico de meningoencefalitis producida por Neisseria meningitidis. Se tomaron muestras de forma simultánea de sangre y líquido cefalorraquídeo para la cuantificación de albúmina e inmunoglobulinas mayores porinmunodifusión radial; para el análisis de los resultados se tomó como referencia el registro histórico de los resultados de ocho pacientes no inmunizados que enfermaron antes de incluir esta vacuna en el Esquema Nacional de Vacunación. La respuesta neuroinmunológica y las características clínicas de los pacientes vacunados resultaron diferentes a lo observado previamente en pacientes no vacunados. El grupo vacunado mostró un cuadro menos grave de la enfermedad. El patrón de síntesis intratecal de inmunoglobulinas fue diferente entre los dos grupos. La media de la síntesis intratecal de IgG, IgM e IgA fue significativamente superior en el grupo de los pacientes no vacunados. Este estudio nos permitió concluir que en la muestra estudiada la vacuna modificó la respuesta neuroinmunológica y el cuadro clínico de la enfermedad(AU)

Morbimortality due to meningococcal disease in Cuba have been diminished by a massive meningococcal (VA-MENGOCBC ®) vaccination campaign. However, some years later, meningococcal disease in vaccinated children is reported. This studyaims at describing the neuroinmmunological and clinical behavior of the illness in 12 vaccinated children, who were admitted at the Pediatric Hospital from San Miguel del Padrón municipality suffering from meningoencephalitis due to Neisseriameningitidis. Simultaneous blood and cerebrospinal fluid samples were obtained. Major immunoglobulin and albumin were quantified in both fluids by radial immunodiffusion, these results were compared to those of eight non–immunized patients who were sick before this vaccine was included in the National Vaccination Schedule. Neuroimmunological response and theclinical characteristics of vaccinated patients were different from what was previously observed in non-vaccinated patients. The disease was less serious in the vaccinated group. The pattern of intrathecal synthesis of immunoglobulins was also different in both groups. The mean value of intrathecal synthesis of IgG, IgM, IgA was statistically significant higher in non-vaccinatedpatients. This study leads to the conclusion that in the studied sample the vaccine modifies the immunological response and the clinical frame of the disease(AU)

Peculiaridades de la meningoencefalitis por Angiostrongylus cantonensis en América / Peculiarities of meningoencephalitis caused by Angiostrongylus cantonensis in America

Introducción. Hace 25 años se informó por primera vez en Cuba y en el hemisferio occidental de la aparición deuna enfermedad emergente: la meningoencefalitis eosinofílica producida por larvas del helminto Angiostrongylus cantonensis.Objetivo. Recopilar de forma resumida la experiencia acumulada y los aportes al estudio de esta zoonosis realizados a lo largo de estos años en el hemisferio occidental. Desarrollo y conclusiones. Se recogen las evidencias iniciales, los aportes a la parasitología y la malacología, los estudios experimentales y moleculares en la esfera de la inmunología y la neuroinmunología, los hallazgos clinicopatológicos en niños y adultos enfermos con las particularidades de la enfermedad en nuestro medio, con especial acento en los aportes científicos nunca antes comunicados. Se documentan el testimonio, los principalesaportes y hallazgos, entre los cuales se encuentran los estudios malacológicos, el papel de la inmunoglobulina E y los mecanismos involucrados en el sistema nervioso central, los patrones de síntesis intratecal de inmnoglobulinas y los elementos clínicos que brinda en niños y adultos(AU)

Introduction. 25 years ago was first reported in Cuba and in the western hemisphere an emergent disease: eosinophilic meningoencephalitis due to Angiostrongylus cantonensis larvae. Aim. To collect in a summary form the accumulated experience and the findings of the study of this parasitosis during the period in the Western hemisphere. Development and conclusions. There have been collected the first evidences, the parasitological and malacological findings, the experimental and molecular studies on immunology and neuroimmunology, the clinic pathological findings in children and adults with theparticularities of this diseases in our environment with special emphasis in the never-before scientific findings reported. It has been documented the testimony, the main findings among the malacological studies, the role of the immunoglobulin E and the mechanism involved in the central nervous system, the intrathecal synthesis patterns of immunoglobulins and the clinicalelements in children and adults(AU)

Reibergrama para la evaluación de la síntesis intratecal de C3c / Reibergram for C3c intrathecal synthesis evaluation

INTRODUCCIÓN: El diagrama de las razones de Reiber o reibergrama cobra cada día mayores usos para la caracterización de la síntesis intratecal de proteínas. El reibergrama fue definido para las clases mayores de inmunoglobulinas pero luego ha sido utilizado para evaluar otras proteínas basado en la teoría de la difusión molecular/velocidad de flujo del líquido cefalorraquídeo (LCR). MÉTODO: El C3c, producto de la degradación del factor del complemento C3 y con una masa molecular de 145 KDa, se acerca a las características moleculares de la IgG para las leyes de la difusión de Fick. Se asume las constantes de la IgG en la fórmula de Reiber para evaluar la síntesis intratecal de C3c así como su correspondiente reibergrama. Se estudiaron 27 pacientes y 27 controles a los que se les dosificó albúmina y C3c en suero y LCR por inmunodifusión radial. RESULTADOS: Con el reibergrama propuesto para el C3c se evaluaron estos pacientes. Se comprueba la validez de este reibergrama para distintas condiciones de barrera con o sin síntesis intratecal de C3c. CONCLUSION: El reibergrama y su fórmula correspondiente propuesto para la C3c puede ser usado para la evaluación de la síntesis intratecal de C3c(AU)

INTRODUCTION: Reiber's quotient diagram or reibergram has a growing apply for characterize the intratecal synthesis of proteins. Firstly reibergrama was used for the major classes of immunoglobulins but later it was used to evaluate other proteins based on the theory about molecular flux/cerebrospinal fluid (CSF) flow rate. METHOD: C3c is a degradation product of complement factor C3 with 145 KDa and approaches to IgG molecular characteristics according with Fick's diffussion laws. It was assumed IgG constants and graphic for IgG constants and graphic to evaluate the intrathecal synthesis of C3c. Twenty-seven patients and 27 controls were studied. Serum and CSF C3c and albumin were quantified by immunodiffusion. RESULTS: The patients with the C3c proposed reibergram were evaluated. It has been proved its validity under several CSF blood barrier conditions. CONCLUSION: Reibergram for C3c can be used for the evaluation of the intrathecal synthesis of this protein(AU)