Variante de cálculo de infusión de ketamina en la TIVA manual / A Variant for calculating ketamine infusion in manual total intravenous anesthesia

Introducción: Un requisito en la conducción de la anestesia intravenosa total, en modo manual, radica en la necesidad de realizar ajustes de dosificación temporales para evitar la acumulación plasmática del fármaco. Desde hace algunos años existe el interés de emplear otros fármacos como la ketamina. Objetivos: Comparar la variación temporal de la concentración plasmática de ketamina al aplicar una variante de cálculo de decrecimiento de la velocidad de infusión (Vinf) con una velocidad de infusión invariable. Métodos: Se realizó un estudio analítico que describe el cálculo de dosificación para TIVA manual, la simulación farmacocinética del comportamiento de la concentración plasmática de la ketamina en caso de administrarse invariablemente con esos regímenes de dosificación, en un paciente virtual, de 70 Kg, según el modelo de Domino y el análisis de la variante de cálculo de decrecimiento de la Vinf del medicamento. Se estimó una significación estadística de un 95 por ciento (p<0.05). Resultados: la variante de cálculo de decrecimientode la velocidad de infusión: Vinf (tn) = Vinf (tn-1) _ [(Vinf (tn-1) x e(1 + 1/t)t)/100] = Vinf (t n-1) x 0,85 permitió valores más estables de la concentración plasmática, aproximadas a la del modelo ideal (p>0,05), por espacio de 6 h. Conclusiones: es probable que el decrecimiento de la dosis de ketamina, establecido por la variante de cálculo e infusión propuesta, posibilite una mejor estabilidad de la concentración plasmática(AU)

Introduction: A requirement in the manual conduction of total intravenous anesthesia is the need to make temporary dosage adjustments to avoid drug accumulation in plasma. For some years there has been interest in using other drugs such as ketamine. Objectives: To compare the temporal variation of ketamine concentration in plasma when applying a variant for calculating the decrease in the infusion rate (Vinf) with an invariable infusion rate. Methods: An analytical study was carried out describing the dosage calculation for manual total intravenous anesthesia, the pharmacokinetic simulation of the behavior of ketamine concentration in plasma in case of being invariably administered with these dosing regimens, in a virtual patient, of 70 kg, according to the Domino model and the analysis of the variant for calculating the decrease of ketamine infusion rate. A statistical significance of 95 percent was estimated (p<0.05). Results: The variant for calculating the decrease of the infusion rate: Vinf (tn) = Vinf (tn-1) _ [(Vinf (tn-1) x e (1+1/t) t)/100] = Vinf (tn -1) x 0.85 allowed more stable values of plasma concentration, which approximate that of the ideal model (p>0.05), for a time of 6 hours. Conclusions: Probably, the decrease of the ketamine dose, established by the proposed calculation and infusion variant, allows better stability of plasma concentration(AU)

Diseño de una estrategia de infusión de midazolam ajustada al modelo farmacocinético de Greenblatt / Design of a strategy about midazolam infusion adjusted to the Greenblatt pharmacokinetic model

Introducción: los sistemas de administración automática de fármacos, constituyen herramientas de investigación con un alto impacto en la práctica de la anestesiología. Objetivo: exponer la metodología que permitió el ajuste de los cálculos para el diseño de un régimen de administración manual de midazolam a partir de un modelo policompartimental. Metodología: se realizó un estudio analítico a modo de simulación farmacocinética empleando los parámetros del modelo de Greenblatt. Para el análisis de los resultados fue calculado el “por ciento de error”, la mediana del error (MDPE) y el error medio esperado (EME). Resultados: el valor de Vd tpeak calculado fue de 1302 ml / kg. La dosis de carga determinada fue de 0.26 mg / kg. Por el valor medio corregido de CLc igual a 32 ml / kg / min, se realizó el ajuste del cálculo de Vinf i, según la fórmula Vinf i = CpD x CL y la variación temporal según los regímenes Vinf (t n) = Vinf (t n-1) - [(Vinf (t n-1) x e(1 + 1/t)t)/100] y Vinf(t n) = Vinf (t n-1) x 0.85. Conclusiones: se diseñó una metodología de administración del fármaco midazolam, modalidad TIVA manual que resultó un error mínimo con respecto a un régimen automático (TCI).

Introduction: automated drug dispensing systems are research tools with a high impact on the practice of anesthesiology. Objective: present a methodology that enables the adjustment of estimations for the design of a manual dispensing regimen for midazolam based on a multicompartmental model. Method: an analytical pharmacokinetic simulation study was conducted using the parameters in the Greenblatt model. Error percentage, median performance error (MDPE) and estimation mean error (EME) were calculated for the analysis of results. Results: the Vd tpeak value estimated was 1302 ml / kg. The loading dose determined was 0.26 mg / kg. For the corrected mean value of CLc equals 32 ml / kg / min, the estimated Vinfi was adjusted according to the formula Vinfi = CpD x CL, whereas temporal variation was adjusted according to regimens Vinf (tn) = Vinf (tn-1) - [(Vinf (tn-1) x e(1 + 1/t)t)/100] and Vinf(tn) = Vinf (tn-1) x 0.85. Conclusions: a methodology was designed for manual TIVA administration of midazolam which yielded a minimum error with respect to the automated regime (TCI).

Diseño de una estrategia de infusión de midazolam ajustada al modelo farmacocinético de Greenblatt / Design of a strategy about midazolam infusion adjusted to the Greenblatt pharmacokinetic model

Introducción: los sistemas de administración automática de fármacos, constituyen herramientas de investigación con un alto impacto en la práctica de la anestesiología.Objetivo: exponer la metodología que permitió el ajuste de los cálculos para el diseño de un régimen de administración manual de midazolam a partir de un modelo policompartimental. Metodología: se realizó un estudio analítico a modo de simulación farmacocinética empleando los parámetros del modelo de Greenblatt. Para el análisis de los resultados fue calculado el “por ciento de error”, la mediana del error (MDPE) y el error medio esperado (EME). Resultados: el valor de Vd tpeak calculado fue de 1302 ml / kg. La dosis de carga determinada fue de 0.26 mg / kg. Por el valor medio corregido de CLc igual a 32 ml / kg / min, se realizó el ajuste del cálculo de Vinfi, según la fórmula Vinfi = CpD x CL y la variación temporal según los regímenes Vinf (tn) = Vinf (tn-1) [(Vinf (tn-1) x e(1 + 1/t)t)/100] y Vinf(tn) = Vinf (tn-1) x 0.85. Conclusiones: se diseñó una metodología de administración del fármaco midazolam, modalidad TIVA manual que resultó un error mínimo con respecto a un régimen automático (TCI)(AU)

Introduction: automated drug dispensing systems are research tools with a high impact on the practice of anesthesiology. Objective: present a methodology that enables the adjustment of estimations for the design of a manual dispensing regimen for midazolam based on a multicompartmental model. Method: an analytical pharmacokinetic simulation study was conducted using the parameters in the Greenblatt model. Error percentage, median performance error (MDPE) and estimation mean error (EME) were calculated for the analysis of results. Results: the Vd tpeak value estimated was 1302 ml / kg. The loading dose determined was 0.26 mg / kg. For the corrected mean value of CLc equals 32 ml / kg / min, the estimated Vinfi was adjusted according to the formula Vinfi = CpD x CL, whereas temporal variation was adjusted according to regimens Vinf (tn) = Vinf (tn-1) - [(Vinf (tn-1) x e(1 + 1/t)t)/100] and Vinf(tn) = Vinf (tn-1) x 0.85. Conclusions: a methodology was designed for manual TIVA administration of midazolam which yielded a minimum error with respect to the automated regime (TCI)(AU)

Variante de cálculo de infusión de midazolam en la TIVA manual / Calculating variant of midazolam infusion in manually TIVA

Introducción: un requisito en la conducción de la anestesia intravenosa total (TIVA), de conducción manual, estriba en la necesidad de realizar ajustes de dosificación temporales para evitar la acumulación plasmática del fármaco. Desde hace algunos años existe el interés de emplear otros fármacos como midazolam. Objetivos: analizar y comparar la probable variación temporal de la concentración plasmática (Cp) de midazolam tras una administración invariable de la velocidad de infusión, y aplicando una variante de cálculo de decrecimiento de la velocidad de infusión (Vinf). Métodos: se realizó un estudio analítico que describe el cálculo de dosificación para TIVA manual, la simulación farmacocinética del comportamiento de la Cp del midazolam en caso de administrarse invariablemente con esos regímenes de dosificación, en un paciente virtual, de 70 Kg, según el modelo de Greenblatt y el análisis de la variante de cálculo de decrecimiento de la Vinf del medicamento. Se estimó una significación estadística de un 95 % (p<0.05). Resultados: la variante de cálculo de decrecimiento de la velocidad de infusión: Vinf (t n) = Vinf (t n-1) _ [(Vinf (t n-1) x e(1 + 1/t)t)/100] = Vinf (t n-1) x 0.85 permitió valores más estables de la Cp, aproximadas a la del modelo ideal (p>0.05), por espacio de 6 horas. Conclusiones: es probable que el decrecimiento de la dosis de midazolam, establecido por la variante de cálculo e infusión propuesta, posibilite una mejor estabilidad de la Cp.

Introduction: a requirement in the conduction of total intravenous anesthesia (TIVA), manually conducted, lies in the need for dosage adjustments to prevent temporary plasmatic accumulation of the drug. For several years there has been an interest to use other drugs such as midazolam. Objectives: to analyze and compare the probable temporary variation of midazolam plasma concentration (Pc) after an invariable administration of the infusion rate, and applying a calculation variable of decrease in the rate of infusion (Vinf). Methods: an analytical study was made to describe the manually TIVA dosage calculation, pharmacokinetic simulation of midazolam Pc behavior in case of an invariable administration with those dosage regimens, in a 70 kg virtual patient, according to Greenblatt model and the analysis of decrease calculation variant of the drug Vinf . A statistical significance of 95% (p<0.05 was estimated. Results: the calculation variable of decrease in the rate of infusion: Vinf (tn) = Vinf (tn-1) - [(Vinf (tn-1) x e(1 + 1/t)t)/100] = Vinf (tn-1) x 0.85 allowed more steady values of the Pc, approximate to the ideal model (p>0.05), for 6 hours. Conclusions: it is probably that the decrease of midazolam dosage, established by the proposed infusion and calculation variant, enables a better stability of the Pc.

Variante de cálculo de infusión de midazolam en la TIVA manual / Calculating variant of midazolam infusion in manually TIVA

Introducción: un requisito en la conducción de la anestesia intravenosa total (TIVA), de conducción manual, estriba en la necesidad de realizar ajustes de dosificación temporales para evitar la acumulación plasmática del fármaco. Desde hace algunos años existe el interés de emplear otros fármacos como midazolam. Objetivos: analizar y comparar la probable variación temporal de la concentración plasmática (Cp) de midazolam tras una administración invariable de la velocidad de infusión, y aplicando una variante de cálculo de decrecimiento de la velocidad de infusión (Vinf). Métodos: se realizó un estudio analítico que describe el cálculo de dosificación para TIVA manual, la simulación farmacocinética del comportamiento de la Cp del midazolam en caso de administrarse invariablemente con esos regímenes de dosificación, en un paciente virtual, de 70 Kg, según el modelo de Greenblatt y el análisis de la variante de cálculo de decrecimiento de la Vinf del medicamento. Se estimó una significación estadística de un 95 por ciento (p<0.05). Resultados: la variante de cálculo de decrecimiento de la velocidad de infusión: Vinf (tn) = Vinf (tn-1) _ [(Vinf (tn-1) x e(1 + 1/t)t)/100] = Vinf (tn-1) x 0.85 permitió valores más estables de la Cp, aproximadas a la del modelo ideal (p>0.05), por espacio de 6 horas.Conclusiones: es probable que el decrecimiento de la dosis de midazolam, establecido por la variante de cálculo e infusión propuesta, posibilite una mejor estabilidad de la Cp(AU)

Introduction: a requirement in the conduction of total intravenous anesthesia (TIVA), manually conducted, lies in the need for dosage adjustments to prevent temporary plasmatic accumulation of the drug. For several years there has been an interest to use other drugs such as midazolam. Objectives: to analyze and compare the probable temporary variation of midazolam plasma concentration (Pc) after an invariable administration of the infusion rate, and applying a calculation variable of decrease in the rate of infusion (Vinf). Methods: an analytical study was made to describe the manually TIVA dosage calculation, pharmacokinetic simulation of midazolam Pc behavior in case of an invariable administration with those dosage regimens, in a 70 kg virtual patient, according to Greenblatt model and the analysis of decrease calculation variant of the drug Vinf . A statistical significance of 95 percent (p<0.05 was estimated. Results: the calculation variable of decrease in the rate of infusion: Vinf (tn) = Vinf (tn-1) - [(Vinf (tn-1) x e(1 + 1/t)t)/100] = Vinf (tn-1) x 0.85 allowed more steady values of the Pc, approximate to the ideal model (p>0.05), for 6 hours. Conclusions: it is probably that the decrease of midazolam dosage, established by the proposed infusion and calculation variant, enables a better stability of the Pc(AU)