ABSTRACT
Catha edulis Forsk leaves (Khat) is a flowering plant. A high proportion of the adult population in the Arabian Peninsula and the Horn of Africa chews it for its mild stimulant effect. The aim of the current study was to investigate the embryotoxic and teratogenic effects of the Khat extract using 60 female pregnant rats. These were divided to a Khat extract-treated group and a control group. Methanolic extract of Khat was orally given to the treated group 4 days before mating and up to day 16 of pregnancy with a dose of 100 mg/kg. Our results showed that significant number of embryos of the Khat-treated mothers were malformed and different in size and shape compared to embryos from the mothers of the control group. At day 8 of pregnancy, malformed embryos had ill developed primitive layers. By day 10 of pregnancy, neural tube and the somite were not formed compared to the control embryos. At later stages of pregnancy, embryos of the Khat-treated mothers appeared severely abnormal with opened neural groove and visceral pouches. Disrupted normal neural tube development, undifferentiated brain vesicles, incomplete closure of the brain flexures were also observed in these embryos. Highly significant increase in the number of the resorbed embryos of the Khat-treated mothers were observed (P < 0.01). The resorbed embryos appeared as a cellular collection in their placenta with some of their decidua had no visible embryonic tissues. In conclusions, Khat induced embryotoxic effects as well as severely affected the early normal embryonic development in rat.
Catha edulis (Khat) es una planta floreciente. Una alta proporción de la población adulta en la Península Arábiga y el Cuerno de África la mastica por su efecto estimulante. El objetivo del presente estudio fue investigar los efectos embriotóxicos y teratogénicos del extracto de Khat utilizando 60 ratas hembras preñadas. Estas se dividieron en un grupo tratado con extracto de Khat y un grupo control. El extracto metanólico de Khat se administró por vía oral al grupo tratado 4 días antes del apareamiento y hasta el día 16 de preñez con una dosis de 100 mg / kg. Los resultados mostraron que una cantidad significativa de embriones de las madres tratadas con Khat tenían malformaciones y eran diferentes en tamaño y forma en comparación con los embriones de las madres del grupo control. En el día 8 de preñez, los embriones malformados tenían capas primitivas mal desarrolladas. Para el día 10 de preñez, el tubo neural y el somito no se formaron en comparación con los embriones del grupo control. En etapas posteriores de la preñez, los embriones de las madres tratadas con Khat parecían severamente anormales con surcos neurales abiertos y bolsas viscerales. También se observaron alteraciones en el desarrollo normal del tubo neural, vesículas cerebrales indiferenciadas y el cierre incompleto de las flexiones cerebrales en estos embriones. Se observó un aumento altamente significativo en el número de embriones reabsorbidos de las madres tratadas con Khat (P <0,01). Los embriones reabsorbidos aparecieron como una colección celular en su placenta con algunas de sus deciduas sin tejidos embrionarios visibles. Khat indujo efectos embriotóxicos y afectó severamente el desarrollo embrionario normal temprano en la rata.
Subject(s)
Animals , Female , Pregnancy , Rats , Plant Extracts/toxicity , Catha/chemistry , Embryo, Mammalian/drug effects , Teratogens , Rats, Sprague-DawleyABSTRACT
La epilepsia es la entidad neurológica que con mayor frecuencia requiere tratamiento continuo durante la gestación. Se revisan las posibles complicaciones en la madre, en que forma puede afectarse el feto y la probabilidad teratogénica de los anticonvulsivantes. Es importante programar el embarazo para elegir el medicamento adecuado siendo la época libre de crisis la más conveniente. El médico debe buscar ante todo controlar las crisis durante el embarazo y buscar que el fármaco sea el menos teratogénico, pues casi todos los anticonvulsivantes tienen efectos nocivos para el feto. El ácido valproico continúa siendo el de mayor riesgo para producir malformaciones congénitas y trastornos cognitivos detectables en la niñez. Otros medicamentos como levetiracetam, lamotrigina, carbamazepina o fenitoina han demostrado ser menos tóxicos. Debe evitarse la politerapia y administrar ácido fólico para favorecer la normalidad del embarazo y su producto...
Epilepsy is the most common neurologic condition requiring continuing treatment during pregnancy. This paper reviews the possible complications for the mother, how may the fetus be affected and the possible teratogenicity of anticonvulsants. Conception must be planned in order to choose the proper medication and a seizure-free period is the most convenient time. Proper seizure control and choosing the least teratogenic agent is the primary goal for almost all anticonvulsants induce harmful effects on the fetus. Valproic acid carries the highest risk associated with congenital malformations and cognitive impairment detectable during childhood. Other anticonvulsants such as levetiracetam, lamotrigine, carbamazepine or phenytoin have been found to be less toxic. Polytherapy must be avoided and folic acidshould be administered to have a favorable gestational and newborn outcome...
Subject(s)
Humans , Female , Pregnancy , Pregnancy Complications , Epilepsy , Anticonvulsants , PregnancyABSTRACT
Introducción. La talidomida (TA) es un fármaco conocido por los efectos secundarios que generaba, en los años 50, en el feto cuando se administraba a mujeres embarazadas más que por sus efectos terapéuticos reconocidos. En la actualidad, se sabe que la TA tiene propiedades inmunomoduladoras y antiangiogénicas, propiedad que la podría hacer útil en el tratamiento de ciertas enfermedades, tales como: complicaciones patológicas debido a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la lepra, enfermedades autoinmunes, neoplasias hematológicas, tumores sólidos, entre otras. Objetivo: Describir los usos clínicos, condiciones de prescripción y empleo de la Farmacovigilancia Intensiva (FI) del fármaco TA por dieciocho (18) médicos especialistas adscriptos a instituciones públicas y privadas del Edo. Miranda y el Distrito Capital. Metodología: La investigación realizada es de diseño no experimental, con un tipo de investigación de campo de carácter cualitativa, y cuyo nivel de estudio es exploratorio. Muestra: Dieciocho (18) médicos especialistas que prescriben el fármaco TA incluidos en la base de datos del Banco de Drogas Antineoplásicas (BADAN). Técnica de Recolección de datos: Aplicación de un guión de entrevista formalizada validada por expertos. Resultados: De los dieciocho (18) especialistas consultados, catorce (77,7%) prescriben TA para el tratamiento de Mieloma Múltiple. Más del 40% incluyen el uso de TA con esteroide. La dosis empleada de TA oscila entre 100-400 mg/dia. Existe el conocimiento de los riesgos de exposición de parte del médico al paciente pero sólo el 50% afirma emplear el Consentimiento Informado. Además, sólo el 44,4 % emplea un sistema de FI para TA. Discusión: El uso del fármaco se realiza fuera de las indicaciones aprobadas en el prospecto. En la RBV, la comercialización de TA se concibe como medicamento de servicio. TA tiene acceso restringido por BADAN y el IVSS. El CENAVIF (INH "RR") no contempla un programa de FI para TA. Conclusiones: Las propiedades antiangiogénicas e inmunomoduladoras de TA son un potencial terapéutico en patologías hematológicas, oncológicas, dermatológicas e inmunológicas. La prescripción de la TA en Venezuela, no está apegada a un programa de FI establecido por la autoridad sanitaria, que defina puntualmente las condiciones o restricciones respecto al uso seguro y eficaz del fármaco en cuestión.
Introduction. Thalidomide (TA) is a drug known for its secondary that it generated, in the 50s, in the fetus when it was administered to women pregnant rather than for its recognized therapeutic effects. Currently, it is known that TA has immunomodulatory and antiangiogenic properties, property that could make it useful in the treatment of certain diseases, such as: Pathological complications due to infection by the virus human immunodeficiency (HIV), leprosy, autoimmune diseases, neoplasms hematological, solid tumors, among others. Objective: To describe the clinical uses, conditions of prescription and use of Intensive Pharmacovigilance (IF) of the TA drug by eighteen (18) medical specialists attached to institutions public and private of the Edo. Miranda and the Capital District. Methodology: The The research carried out is of non-experimental design, with a type of research of qualitative field, and whose level of study is exploratory. Sample: Eighteen (18) medical specialists who prescribe the TA drug included in the database of the Bank of Antineoplastic Drugs (BADAN). technique of Data collection: Application of a formalized interview script validated by experts. Results: Of the eighteen (18) specialists consulted, fourteen (77.7%) prescribe AT for the treatment of Multiple Myeloma. More than 40% include the use of steroid TA. The dose of TA used ranges between 100-400 mg/day There is knowledge of the risks of exposure on the part of the doctor to the patient but only 50% affirm to use the Informed Consent. Besides, only 44.4% use an IF system for AT. Discussion: The use of the drug is performed outside the approved indications in the package insert. In the RBV, the marketing of AT is conceived as a service drug. TA has access restricted by BADAN and the IVSS. CENAVIF (INH "RR") does not contemplate a FI program for AT. Conclusions: The antiangiogenic properties and TA immunomodulators are a therapeutic potential in hematological pathologies, oncological, dermatological and immunological. The AT prescription in Venezuela is not attached to an FI program established by the authority health, which defines exactly the conditions or restrictions regarding the use safe and effective of the drug in question.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Thalidomide , Pharmacovigilance , Immunologic Factors , Arthritis, Rheumatoid , Teratogens , Angiogenesis InhibitorsABSTRACT
Ruta graveolens L. y R. chalepensis L. son plantas usadas en medicina folclórica como antiespasmódicos, antihelmínticos, antimicrobianos, emenagogos y abortivos. En el presente trabajo se evaluó el efecto del extracto acuoso liofilizado (EAL) de las hojas de R. chalepensis en embriones postimplantacionales de ratón. Ratonas albinas preñadas recibieron intraperitonalmente (ip) 10 mg de ruda liofilizada/kg de peso corporal (grupo tratado, n=12) durante el periodo post-implantacional (día 9 día 17 post-cópula), y un grupo control(C), n=18, que recibió sólo agua destilada durante el mismo período. El EAL de ruda no afectó negativamente el peso de la madre pero sí del útero durante el tratamiento (p<0,05). En el grupo tratado la frecuencia de reabsorciones fetales fue mayor (p<0,05) y el peso fetal fue significativamente menor en comparación con el control (p<0,01). Además en el grupo tratado se evidenció la presencia de malformaciones esqueléticas. En conclusión, encontramos que el EAL de R. chalepensis muestra efectos embriotóxicos en ratones expuestos durante el período postimplantacional.
Ruta graveolens L. and R. chalepensis L. are plants used in folkloric medicine as antispasmodics, antihelmintics, antimicrobials, emmenagoges and abortifacients. In this work we evaluated embryotoxic effect of liophilized aqueous extract (LAE) of leaves of R. chalepensis on postimplantational mouse embryos. Pregnant albino mice received intraperitoneally (ip) 10 mg of liophilzed rue/kg of body weight (treated group, n=12) during post implantational period (day 9 - day 17 postcopula), and a control (C) group, n=18, received only distilled water during the same period of time. The LAE of R. chalepensis did not affect negatively the weight of mother but affected the weight of the uterus during the period of treatment (p<0,05). The frequency of fetal resorptions was greater (p<0,05) and a significant decrease of fetal weight (p<0,01) was evidenced in fetuses of the treated group in comparison with the C group. Also there was occurrence of skeletal malformations in the treated group. In conclusion, we found that LAE of R. chalepensis shows embryotoxic effects on mouse esposed during postimplantational period.