Essential oil of Cordia curassavica (Jacq) Roem. & Schult: in vitro and in silico evaluation of effects on dengue virus replication and cytokines production / Aceite esencial de Cordia curassavica (Jacq) Roem. & Schult: evaluación in vitro e in silico del efecto sobre la replicación del virus dengue y la producción de citoquinas

The lack of effective conventional therapie s against dengue has created an interest in herbal preparations as alternative therapies. In the present study, in vitro effects of Cordia curassavica essential oil (EO) on both dengue virus replication and cytokine production were examined. Predictions of molecular interactions between EO compounds and virus and cell proteins were performed with AutoDock Vina. The EO inhibited replication of dengue virus serotypes at IC 50 < 30 µg/mL, and it reduced 87% TNF - α, 67% IL - 8 and 46% IFN - α in LPS - stimulated PBMCs. The main EO compounds were trans - ß - caryophyllene (21.4%), germacrene D (17.8%), α - copaene (16.5%), trans - ß - guaiene (8.2%), and α - pinene (6.0%). The first two compounds, δ - cadinene, α - muurolene, α - cubebene and ß - burbonene were coupled to proteins involved in the TLR - 4 cytokine effector pathway. 3,7 - Guaiadiene was coupled to the viral E and C proteins. This study demonstrates the potential of C. curassavica EO as a starting point for discovering novel therapeutic for dengue.

La falta de terapias eficaces para el dengue ha suscitado interés por preparados herbales como terapias alternativas. En el presente estudio se examinaron efectos in vitro del aceite e sencial (AE) de Cordia curassavica sobre la replicación del virus dengue y producción de citoquinas. Se realizaron predicciones de interacciones moleculares entre los compuestos del AE y proteínas virales y celulares con AutoDock Vina. El AE inhibió la rep licación de serotipos del virus a CI 50 < 30 µg/mL y redujo 87% TNF - α, 67% IL - 8 y 46% IFN - α en MNCP. Los principales compuestos del AE fueron trans - ß - cariofileno, germacreno D, α - copaeno, trans - ß - guaieno y α - pineno. Los dos primeros compuestos, el δ - cadineno, el α - muuroleno, el α - cubebeno y el ß - burboneno se acoplaron a proteínas implicadas en la vía efectora de citoquinas TLR - 4. El 3,7 - guaiadiene se acopló a las proteínas virales E y C. Este estudio demuestra el potencial del AE de C. curassavica como punto de partida para descubrir nuevas tera pias para el dengue.

Clinical and epidemiological characteristics of probable cases of congenital Zika syndrome and dengue antibody levels, Tuxtla Gutierrez, Chiapas, Mexico

Introduction: We previously found that the occurrence of congenital Zika syndrome was under-reported in Mexico. It was postulated that high dengue virus antibody levels found at the population-level in endemic countries might have contributed to the occurrence of the regional pandemic of Zika disease. A case series of suspected cases of congenital Zika syndrome in a maternity hospital in Tuxtla Gutierrez, Chiapas, Mexico was assembled to assess why they were not reported and to explore the hypothesis of dengue virus antibody-dependent enhancement of Zika disease. Methods: We used a quantitative approach to describe clinical and imaging records and used data from interviews of a total of 13 suspected cases of congenital Zika syndrome. We also quantitated dengue 1 and 2 antibodies using an 80% plaque reduction neutralization test of sera specimens obtained from the mothers of these 13 cases and compared them to those of a group of mothers who delivered normal newborns in the same hospital. Results: Only one of the suspected cases was laboratory-confirmed because appropriate specimens were not collected from the newborns as required by the case definition. We found 1) microcephaly, 2) hypoplasia/hypogeneses, thinning or absence of brain structures, 3) multiple birth defects, 4) calcifications, and cysts, 5) meningocele/encephalocele, and 6) hydrocephalus in 100 %, 76.9 %, 38.5 %, 38.5 %, 30.8 %, and 23.1 %, respectively of the case series. The cases clustered geographically, and 77 % occurred between May 2016 to March 2017 and recalled or were told by a doctor they had Zika fever. There was a four-fold increased risk of congenital Zika syndrome among those with dengue 1 antibody as compared to those with dengue 2 antibodies (odds ratio = 3.6; 95 % confidence interval: 0.7, 20.5), reaching only borderline statistical significance. Conclusions: We found in the largest maternal facility of the capital of the State of Chiapas, in Mexico, that only 7.7 % of suspected cases were confirmed, and that the rather complex requirement of cerebrospinal fluid specimens or serological specimens of newborns for suspected cases of congenital Zika syndrome used during the pandemic resulted in low sensitivity of the surveillance system. The finding of higher levels of dengue 1 than dengue 2 antibodies in cases than the referent population, requires further evaluation and may suggest a role for dengue antibody-dependent response in Zika disease.

Introducción: Previamente los autores habían encontrado evidencia de sub-notificación de la ocurrencia del síndrome congénito por Zika en México. Se ha postulado que niveles elevados de anticuerpos contra los virus del dengue a nivel poblacional en los países endémicos hubiese contribuido a la ocurrencia de la pandemia regional de enfermedad por Zika. Ensamblamos una serie de casos sospechosos de síndrome congénito por Zika en un hospital de maternidad en Tuxtla Gutiérrez, Chiapas, México, para evaluar por qué no fueron notificados y explorar la hipótesis de enfermedad por Zika incrementada por anticuerpos anti-dengue. Métodos: Utilizamos un enfoque cuantitativo para describir 13 casos sospechosos de síndrome congénito por revisamos registros clínicos e imágenes, entrevistas. También cuantificamos los niveles de anticuerpos para los virus dengue 1 y 2 en suero de las madres de los casos comparados con los de mujeres que tuvieron recién nacidos normales en el mismo hospital. Resultados: Solamente uno de los 12 casos sospechosos fue confirmado por laboratorio, porque en los demás no se recolectaron especímenes adecuados de los neonatos como lo requería la definición de casos. Encontramos 1) microcefalia, 2) hipoplasia y adelgazamiento de las estructuras cerebrales, 3) malformaciones múltiples, 4) calcificaciones o quistes, 5) meningocele/encefalocele, y 6) hidrocefalia en: 100 %, 76.9 %, 38.5 %, 38.5 %, 30.8 %, y 23.1 %, en ese orden entre los casos sospechosos. Los casos se aglutinaron geográficamente y 77 % ocurrieron entre Mayo del 2016 y Marzo del 2017, y sus madres recordaban que tuvieron o que un profesional de la salud les dijo que tuvieron fiebre por Zika. Encontramos un incremento de casi 4 veces en el riesgo de síndrome congénito por Zika para aquellos con altos niveles de anticuerpos anti-dengue 1 comparado con anticuerpos anti-dengue 2 (cociente de suertes = 3.6; intervalo de confianza del 95 %: 0.7, 20.5), alcanzando solamente una significancia estadística limítrofe. Conclusiones: Encontramos en el establecimiento de atención a la maternidad más grande en la capital de Chiapas, México, que solamente 7.7 % de los casos sospechosos de síndrome congénito por Zika fueron confirmados y que los relativamente complejos requerimientos de la definición de casos de muestras serológicas o de líquido cefalorraquídeo resultó en una baja sensibilidad del sistema de vigilancia. El hallazgo de niveles más altos de anticuerpos a dengue 1 que dengue 2 requiere más evaluación y pudiera sugerir un papel de la respuesta dependiente de anticuerpos al dengue en Zika.

Encefalitis como complicación neurológica por dengue / Encephalitis as neurological complication due dengue

Resumen Se presenta el caso de un varón de 32 años, previamente sano, que consultó por fiebre de cinco días, cefalea, dolor retro-ocular, rash, petequias, mialgias, artralgias y dolor abdominal. Presentaba leucopenia, trombocitopenia intensa, transaminitis y tiempo de coagulación prolongado. Se diagnosticó un dengue grave con coagulopatía que requirió manejo en Unidad de Cuidados Intensivos. Evolucionó con alteración del estado de conciencia, agitación psicomotora y agresividad. Se descartaron alteraciones estructurales, isquémicohemorrágicas, infecciones bacterianas y micóticas. Se confirmó finalmente una encefalitis por dengue por una RPC para virus dengue positiva en LCR. Se brindaron medidas de soporte con una evolución favorable. La encefalitis es la complicación neurológica más grave tras la infección por virus del dengue.

Abstract We present the case of a 32-year-old male, previously healthy, with a 5-day history of fever, frontal-occipital headache, retro-ocular pain, rash, petechiae, myalgia, arthralgia, and abdominal pain. Blood tests with leukopenia, severe thrombocytopenia, transaminitis, long clotting times. Severe dengue with associated coagulopathy was diagnosed, indicating transfer to ICU. Presents torpid evolution, altered state of consciousness, psychomotor agitation, and aggressiveness. Structural, ischemic-hemorrhagic alterations, bacterial and fungal infections were ruled out. Finally diagnosing dengue encephalitis, confirmed by DENV PCR in CSF. Support measures are provided with favorable evolution. Encephalitis is the most serious neurological complication after dengue virus infection.

Evaluación preliminar de la actividad antiviral de Ageratina havanensis frente al virus dengue-2 utilizando ensayos inmunoenzimáticos

RESUMEN Introducción: Se presenta la evaluación preliminar de la actividad antiviral de extractos de Ageratina havanensis (etanólico de tallo, AH-T-EtOH; butanólico de hoja, AH-H-ButOH y acetato de etilo de hoja, AH-H-AcEtO) utilizando dos sistemas inmunoenzimáticos, un ELISA celular (ELISAc) y la técnica de inmunoperoxidasa. Objetivo: Evaluar la actividad antiviral de los extractos de Ageratina havanensis utilizando dos sistemas inmunoenzimáticos. Métodos: Se normalizó y empleó un ELISAc y la técnica de inmunoperoxidasa en evaluar de forma preliminar la actividad antiviral de tres extractos de Ageratina havanensis a diferentes concentraciones y tiempos de adición mediante la detección de la expresión de la proteína E del virus dengue. Resultados: El ELISAc logró como parámetros óptimos: línea celular Vero, antígeno viral en cultivo de células, tiempo de expresión de la proteína E de 96 h, compuesto fijador metanol-acetona y bloqueador leche descremada al 1 %. La menor expresión de la proteína E (mayor inhibición sobre la replicación viral), fue al adicionar el extracto AH-T-EtOH a su mayor concentración y 1 h antes de inocular el virus dengue-2 cepa A15 (VDEN-2 A15). El extracto AH-H-ButOH a concentraciones de 125 µg/mL y 250 µg/mL presentó una ligera limitación de expresión de E 1 h después de la inoculación viral. El extracto AH-H-AcEtO a las concentraciones empleadas, no mostró difererencia añadido antes y después de la inoculación. El ensayo de inmunoperoxidasa exhibió resultados análogos para los extractos. Conclusiones: La mayor inhibición de la replicación viral fue obtenida con el extracto AH-H-ButOH, a su mayor concentración y ambos tiempos de adición. Los ensayos inmunoenzimáticos aplicados son herramientas útiles para evaluar extractos de Ageratina havanensis con posible actividad antiviral.

ABSTRACT Introduction: A preliminary evaluation is presented of the antiviral activity of Ageratina havanensis extracts (stem ethanolic, AH-T-EtOH; leaf butanolic, AH-H-ButOH; and leaf ethyl acetate, AH-H-AcEtO) using two enzyme immunoassays, cellular ELISA (C-ELISA) and immunoperoxidase technique. Objective: Evaluate the antiviral activity of Ageratine havanensis extracts using two enzyme immunoassays. Methods: C-ELISA and immunoperoxidase technique were standardized for use in the preliminary evaluation of the antiviral activity of three Ageratina havanensis extracts at different concentrations and addition times through detection of the expression of the E protein of dengue virus. Results: C-ELISA achieved the following optimal parameters: Vero cell line, viral antigen in cell culture, protein E expression time 96 h, methanol-acetone fixation compound and 1% skimmed milk blocker. The smallest expression of protein E (greatest inhibition over viral replication) was achieved at addition of extract AH-T-EtOH at its highest concentration and 1 h before inoculating dengue-2 virus strain A15 (VDEN-2 A15). Extract AH-H-ButOH at concentrations of 125 µg/ml and 250 µg/ml presented a slight limitation in the expression of E 1 h after viral inoculation. Extract AH-H-AcEtO at the concentrations used did not show any difference when added before and after inoculation. The immunoperoxidase assay exhibited similar results for the extracts. Conclusions: The greatest inhibition of viral replication was obtained with extract AH-H-ButOH at its highest concentration and at both addition times. The enzyme immunoassays applied are useful tools to evaluate Ageratine havanensis extracts with potential antiviral activity.

LA PÉRDIDA DE FUNCIÓN DE LA QUINASA DEPENDIENTE DE CICLINA 5 (CDK5) ALTERA EL CITOESQUELETO Y REDUCE LA INFECCIÓN in vitro POR EL VIRUS DEL DENGUE 2 / The loss of function of Cyclin-Dependent Kinase 5 (CDK5) alters the Cytoskeleton and decrease the in vitro Dengue Virus-2 infection

RESUMEN La quinasa dependiente de ciclina 5 (CDK5) regula diversas funciones en neuronas, células endoteliales y epiteliales, entre ellas la dinámica del citoesqueleto. Así mismo, se ha reportado que componentes del citoesqueleto, tales como, filamentos de actina y microtúbulos juegan un rol importante durante la infección por el virus dengue (DENV). El objetivo del presente trabajo fue evaluar por dos métodos, inhibición química y silenciamiento génico, la participación de CDK5 durante la infección por DENV-2. La actividad antiviral de roscovitina fue evaluada usando ensayos de Unidades Formadoras de Placa (PFU). La eficiencia de transfección y el silenciamiento de CDK5, empleando miARNs artificiales, se determinó por citometría de flujo. El efecto sobre la proteína de envoltura viral y elementos del citoesqueleto se evidenció mediante microscopia avanzada de fluorescencia y análisis de imágenes. Roscovitina mostró actividad antiviral en etapas pre y post-infectivas en una forma dependiente de la dosis. El tratamiento con roscovitina y miRCDK5 mostró ser efectivo reduciendo la cantidad de CDK5 en células no infectadas. En células infectadas y transfectadas con miRCDK5, así como tratadas con el inhibidor, se observó una reducción significativa de la proteína de envoltura viral; sin embargo, no se encontró reducción significativa de CDK5. Además, el tratamiento con roscovitina indujo cambios celulares morfológicos evidentes en células infectadas. Los resultados indican la potencial participación de CDK5 durante la infección por DENV-2, posiblemente mediando la traducción proteica o la replicación del genoma viral a través de la regulación de la dinámica del citoesqueleto. Se requieren datos adicionales para esclarecer la mecanística del fenómeno usando métodos alternativos.

ABSTRACT Cyclin-Dependent Kinase 5 (CDK5) regulates several functions in neurons, endothelial, and epithelial cells, including the cytoskeleton dynamics. Likewise, it has been reported that some cytoskeleton elements, such as actin filaments and microtubules, play an essential role during Dengue virus (DENV) infection. This work aimed to evaluate the role of CDK5 during DENV-2 infection by two methods, chemical inhibition, and gene silencing. The antiviral activity of roscovitine was evaluated using Plaque Forming Units (PFU) assay. The transfection efficiency and knockdown of CDK5, using artificial miRNAs, was carried out by flow cytometry. The effect on the viral envelope protein and cytoskeleton elements was evidenced by advanced fluorescence microscopy and image analysis. Roscovitine showed antiviral activity in pre and post-infection stages in a dose-dependent manner. Treatment with roscovitine and miRCDK5 decrease the amount of CDK5 in uninfected cells. In cells infected and transfected with miRCDK5, as well as treated with the inhibitor, a significant reduction of the viral envelope protein was observed; however, no significant reduction of CDK5 was found. Also, evident morphological cellular changes were observed during the treatment with roscovitine in infected cells. The results indicate the potential participation of CDK5 during DENV-2 infection, possibly mediating protein translation or replication of the viral genome through the cytoskeletal dynamics regulation. Additional data are required to clarify the mechanistic of these phenomena using alternative methods.

Dengue virus infection induces chromatin remodeling at locus AAEL006536 in the midgut of Aedes aegypti / La infección por virus dengue induce remodelación de la cromatina en el locus AAEL006536 en el intestino medio de Aedes aegypti

Abstract: Objective: To identify and characterize Aedes aegypti's AAEL006536 gene proximal upstream cis-regulatory sequences activated by dengue virus infection. Materials and methods: A. aegypti Rockefeller strain mosquitoes were blood fed or infected with dengue virus 2. Open chromatin profiling was then carried out in pools of midguts from each group of mosquitoes. Results: The proximal upstream region does not contain open chromatin sites in the midguts of blood-fed mosquitoes as detected by FAIRE-qPCR. In contrast, two cis-regulatory sites were identified in the same upstream region of dengue virus-infected mosquito midguts. The distal sequence contains STAT-, REL- and C/EBP-type transcription factor binding sites. Conclusion: The activation of two proximal cis-regulatory sequences, induced by dengue virus infection, is mediated by chromatin remodeling mechanisms. Binding sites suggest a dengue virus infection-induced participation of immunity transcription factors in the up-regulation of this gene. This suggests the participation of the AAEL006536 gene in the mosquito's antiviral innate immune response.

Resumen: Objetivo: Identificar y caracterizar las secuencias reguladoras activadas por la infección por virus dengue en la región proximal del gen AAEL006536 de Aedes aegypti. Material y métodos: Mosquitos de la cepa Rockefeller de A. aegypti se infectaron con virus dengue o se alimentaron con sangre. Se obtuvieron los perfiles de cromatina abierta del locus en los intestinos de cada uno de los grupos. Resultados: Se identificaron dos sitios reguladores solo en los intestinos de mosquitos infectados por virus dengue. El sitio distal contiene sitios de unión a factores de transcripción tipo REL, STAT y C/EBP. Conclusiones: La activación de dos sitios reguladores proximales está mediada por la remodelación de la cromatina. Los sitios de unión a factores de transcripción en el sitio regulador distal sugieren la participación de las vías de inmunidad en la regulación del gen. Esto sugiere la participación de este gen en la respuesta inmune del mosquito frente a la infección viral.

Dengue perinatal: Reporte de caso / Perinatal Dengue: A case Report

Resumen Introducción: El dengue perinatal es una patología de la que poco se sabe, los reportes disponibles describen riesgo de resultados perinatales adversos. Objetivo: Reportar un caso de dengue perinatal, como diagnóstico diferencial de sepsis neonatal, que debe tenerse en cuenta en zonas endémicas. Caso clínico: Recién nacido de una mujer de 23 años quien a las 36 semanas de gestación presentó cuadro de dengue con antígeno Non-Structural Protein 1 (NS1) positivo y anticuerpos anti-dengue negativos. Al sexto día de enfermedad dio a luz a un recién nacido sano, quien, al segundo día de vida, presentó fiebre sin otros hallazgos patológicos al examen físico, asociado a trombocitopenia severa (17.900 plaquetas/uL) y aumento de la proteína C reactiva, antígeno viral NS1 positivo e in-munoglobulina G (IgG) anti dengue positiva. Fue manejado con antibióticoterpia con ampicilina y gentamicina por protocolo de la institución para sepsis neonatal probable. El neonato mostró me joría clínica, con estabilidad hemodinámica y aumento significativo de plaquetas, siendo dado de alta. Conclusiones: El dengue en el embarazo trae consigo el riesgo de resultados perinatales adver sos, particularmente bajo peso al nacer y parto pre-término. Los hijos de madres diagnosticadas con dengue al final del embarazo deberían ser observados estrechamente con realización de hemograma seriado en los primeros días de vida, debido al riesgo de transmisión vertical.

Abstract Introduction: Few reports are available about perinatal dengue, with controversial results in regards the risk of perinatal outcome. Objective: To report a case of perinatal dengue as a differential diagno sis with neonatal sepsis, which must be considered in endemic areas. Clinical case: Male newborn of a 23 year-old female, who presented a Non-Structural Protein 1 (NS1) antigen positive to dengue at 36 weeks of gestation and negative anti-dengue antibodies. At day six of the illness a healthy newborn was born. On the second day of life the neonate presented fever with no other pathological findings on the physical exam, associated with severe thrombocytopenia (17,900 platelets/uL), increased C-reactive protein, a positive NS1 antigen, and positive anti-dengue immunoglobulin G (IgG). He was treated with ampicillin and gentamicin according the Institution protocol of neonatal sepsis. The newborn showed clinical improvement, with hemodynamic stability and significant increase of platelets, receiving the medical discharge. Conclusions: Dengue in pregnancy produces the risk of adverse perinatal outcomes, particularly low birth weight and preterm delivery. Children of mothers diagnosed with dengue at the end of pregnancy should be observed closely with serial hemograms during child's first days of life, due to the high risk of vertical transmission.

Dengue y factores teratogénicos. Reporte de un paciente / Dengue and Teratogenic Factors. Report of a Patient

Se reportó un caso de aborto espontáneo producido entre la décima y oncena semanas de gestación en una gestante durante la epidemia de dengue que afectó la ciudad de Holguín, en el año 2015. El objetivo fue realizar el análisis de los factores teratogénicos que incidieron en el fracaso gestacional. La transmisión transplacentaria de la infección por el virus dengue al embriofeto, que provocó alteraciones en el proceso metabólico del desarrollo embriofetal fue el factor teratogénico primario, potencializados en forma sinérgica por la prolongada exposición febril que afectó la gestante, con la formación de un hematoma retroplacentario y la producción secundaria de un grado variable de insuficiencia placentaria, que ulteriormente condujo al desprendimiento placentario abortivo. La terapéutica farmacológica empleada (dipirona, gravinol, omeprazol, difenhidramina y benadrilina) por la insuficiente actividad enzimática microsómica y citosólica, característica en este estadio del desarrollo de la concepción, suele haber interrumpido o dificultado la actividad farmacocinética embriofetal, que actuó en calidad de coteratógeno en este estadio del desarrollo e incidió en el desarrollo de la concepción para producir el aborto espontáneo.

A case of spontaneous abortion occurred between the tenth and eleventh weeks of gestation in a pregnant woman during the dengue epidemic that affected the city of Holguín in 2015. The objective of this was to analyze of the teratogenic factors that affected the gestational failure. The transplacental transmission of dengue virus infection to embryofeto, which caused alterations in the metabolic process of the embryofoetal development, was the primary teratogenic factor, together with the prolonged febrile exposure that affected the pregnant woman, with the formation of a retroplacental hematoma, and secondary variable degree of placental insufficiency, causing the abortion. Dipyrone, gravinol, omeprazole, diphenhydramine and benadryline were the pharmacological therapy used, due to the insufficient microsomal and cytosolic enzymatic activity, characteristic at this stage of conception development, has usually interrupted or hindered the embryofoetal pharmacokinetic activity, acting as coteratogen, influenced in the development of conception to produce embryolethal effects, producing the spontaneous abortion.

Complicaciones neurológicas del virus chikunguya y dengue / Neurological complications of chikungunya and dengue virus

Resumen Los virus chikungunya (CHIKV) y dengue (DENV) son arbovirus transmitidos por el mosquito Aedes. La infección por ambos virus es casi privativa de regiones tropicales y subtropicales , pero en los últimos años han aparecido casos en la mayoría de los países, lo que ha aumentado el interés en estos virus. En esta revisión se describe las manifestaciones neurológicas de CHIKV y DENV. Los cuadros neurológicos observados en pacientes infectados por estos virus son en la mayoría de los casos encefalitis y encefalopatía. También hay cuadros de mielitis y encefalomielitis aguda diseminada(ADEM) post infecciosas. Más infrecuentemente se observa compromiso periférico: síndrome de Guillain Barré(SGB) y mononeuritis. La miositis y la parálisis periódica se observan aunque raramente en la infección por DENV. El diagnóstico se realiza por serología Ig M específica o por detección de ARN viral en suero y LCR. El tratamiento es de sostén pues no hay tratamiento específico. Los pacientes con cuadros post infecciosos/inmunomediados se tratan con inmunoglobulina(IG) EV o plasmaféresis(SGB)y con metilprednisolona/IG en pacientes con ADEM. Es fundamental realizar el diagnóstico precoz de la infección por DENV y CHIKV para tratar a tiempo las complicaciones sistémicas y neurológicas, en especial las encefalitis y cuadros postinfecciosos.

Abstract Chikungunya (CHIKV) and dengue (DENV) viruses are arboviruses transmitted by the Aedes mosquito. Infection by both viruses is almost deprived of tropical and subtropical regions, but in recent years cases have appeared in most countries, which has increased the interest in these viruses. This review describes the neurological manifestations of CHIKV and DENV. The neurological pictures observed in patients infected by these viruses are in most cases encephalitis and encephalopathy. There are also post-infectious myelitis and disseminated acute encephalomyelitis (ADEM). Peripheral involvement is more rarely observed: Guillain Barré syndrome (GBS) and mononeuritis. Myositis and periodic paralysis are seen but rarely in DENV infection. The diagnosis is made by specific IgM serology or by detection of viral RNA in serum and CSF. The treatment is supportive as there is no specific treatment. Patients with post-infectious / immunomediated squares are treated with immunoglobulin (IG) EV or plasmapheresis (GBS) and with methylprednisolone / GI in patients with ADEM. Early diagnosis of infection by DENV and CHIKV is essential to treat systemic and neurological complications, especially encephalitis and postinfectious disease.

Papel de las células dendríticas en la infección por el virus dengue: blancos de replicación y respuesta inmune / Role of dendritic cells in infection by dengue virus: targets for replication and immune response

Dengue fever, caused by dengue virus (DENV) infection, is one of the most important diseases in the world, not only due to the high morbidity/mortality rates it causes, but also because of its great economic and social impact in tropical/subtropical countries. DENV infection has a wide range of clinical manifestations ranging from asymptomatic infection or infection with mild symptoms to severe dengue that can lead to death. At present, no etiological treatment or effective globally distributed vaccine against the four DENV serotypes exists. Despite great efforts made to understand the mechanism associated with DENV disease pathogenesis the causes leading to severe dengue presentation have not been clarified. Some hypotheses seek to give a biological and physiological explanation to the clinical manifestations that appear during the infection. Based on the evidence that after contact with dendritic cells DENV alters the functionality of these cells, this review aims to describe the most relevant findings regarding the importance of dendritic cells in the context of DENV infection and progression of the illness.

El dengue, causada por el virus dengue (DENV), es una de las enfermedades más importantes no sólo por los altos índices de morbilidad/mortalidad, sino también por su gran impacto económico y social en los países de las regiones tropicales/subtropicales. La infección por el DENV cursa por un variado rango de manifestaciones clínicas que van desde una infección asintomática o con síntomas leves, hasta el dengue grave que puede ser fatal. En la actualidad, no se dispone de un tratamiento etiológico y tampoco de una vacuna eficaz mundialmente distribuida, contra los 4 serotipos del DENV. A pesar de los grandes esfuerzos orientados a entender el mecanismo asociado con la patogénesis de la enfermedad, aún no se ha logrado esclarecer de forma definitiva las causas que conllevan a las formas graves de enfermedad. Algunas hipótesis buscan dar una explicación biológica y fisiológica a las manifestaciones clínicas que se presentan durante la infección. Dado que una de ellas sugiere que luego del contacto con las células dendríticas el DENV altera su funcionalidad, la presente revisión tiene como objetivo describir los hallazgos más relevantes referentes a la importancia de dichas células en el marco de la infección por el DENV y progresión de la enfermedad.

Dengue y factores teratogénicos. Reporte de un paciente / Dengue and Teratogenic Factors. Report of a Patient

Se reportó un caso de aborto espontáneo producido entre la décima y oncena semanas de gestación en una gestante durante la epidemia de dengue que afectó la ciudad de Holguín, en el año 2015. El objetivo fue realizar el análisis de los factores teratogénicos que incidieron en el fracaso gestacional. La transmisión transplacentaria de la infección por el virus dengue al embriofeto, que provocó alteraciones en el proceso metabólico del desarrollo embriofetal fue el factor teratogénico primario, potencializados en forma sinérgica por la prolongada exposición febril que afectó la gestante, con la formación de un hematoma retroplacentario y la producción secundaria de un grado variable de insuficiencia placentaria, que ulteriormente condujo al desprendimiento placentario abortivo. La terapéutica farmacológica empleada (dipirona, gravinol, omeprazol, difenhidramina y benadrilina) por la insuficiente actividad enzimática microsómica y citosólica, característica en este estadio del desarrollo de la concepción, suele haber interrumpido o dificultado la actividad farmacocinética embriofetal, que actuó en calidad de coteratógeno en este estadio del desarrollo e incidió en el desarrollo de la concepción para producir el aborto espontáneo.(AU)

A case of spontaneous abortion occurred between the tenth and eleventh weeks of gestation in a pregnant woman during the dengue epidemic that affected the city of Holguín in 2015. The objective of this was to analyze of the teratogenic factors that affected the gestational failure. The transplacental transmission of dengue virus infection to embryofeto, which caused alterations in the metabolic process of the embryofoetal development, was the primary teratogenic factor, together with the prolonged febrile exposure that affected the pregnant woman, with the formation of a retroplacental hematoma, and secondary variable degree of placental insufficiency, causing the abortion. Dipyrone, gravinol, omeprazole, diphenhydramine and benadryline were the pharmacological therapy used, due to the insufficient microsomal and cytosolic enzymatic activity, characteristic at this stage of conception development, has usually interrupted or hindered the embryofoetal pharmacokinetic activity, acting as coteratogen, influenced in the development of conception to produce embryolethal effects, producing the spontaneous abortion.(AU)

Atualização no combate vetorial ao Aedes Aegypti: mensagem para agentes de combate às endemias e militares

Vídeo dirigido aos agentes de combate às endemias e militares com vistas à participação no curso Atualização no combate Vetorial ao Aedes aegypti. Desenvolvido pelo TelessaúdeRS/UFRGS em parceria com o Ministério da Saúde, o curso aborda aspectos gerais e práticas de combate ao mosquito que transmite, entre outras doenças, Dengue, Chikungunya e Zika Vírus.

Atualização no combate vetorial ao Aedes Aegypti: a importância do ACS na campanha nacional contra o mosquito Aedes

Vídeo do curso EaD de "Atualização no combate Vetorial ao Aedes aegypti", desenvolvido pelo TelessaúdeRS/UFRGS em parceria com o Ministério da Saúde Trata da importância da participação do agente comunitário de saúde na campanha nacional de combate ao mosquito Aedes. O vídeo traz um depoimento de um agente comunitário da saúde de Dom Feliciano, município localizado no Rio Grande do Sul, sobre as ações locais realizadas para o combate ao mosquito transmissor da Dengue, Chikungunya e Zika Vírus, entre outras doenças.

Atualização no combate vetorial ao Aedes Aegypti: o agente comunitário de saúde no enfrentamento do Aedes

Este vídeo integra o curso "Atualização no combate Vetorial ao Aedes aegypti", desenvolvido pelo TelessaúdeRS/UFRGS em parceria com o Ministério da Saúde. Tem como tema as atribuições do agente comunitário de saúde no combate ao mosquito transmissor da Dengue, Chikungunya e Zika Vírus, entre outras doenças. Apresenta um roteiro das tarefas que o agente deve realizar na visita domiciliar para identificação de casos de pessoas sintomáticas; identificação e orientações para gestantes; identificação de locais e focos de criadouro; orientações de conduta para eliminação de criadouros do mosquito Aedes.

Atualização no combate vetorial ao Aedes Aegypti: o papel da equipe de Atenção Primária à Saúde

A necessidade de organização das equipes de Atenção Primária à Saúde do Brasil para o enfrentamento ao mosquito Aedes aegypti é o tema central deste vídeo, que integra o curso "Atualização no combate Vetorial ao Aedes aegypti", desenvolvido pelo TelessaúdeRS/UFRGS em parceria com o Ministério da Saúde. O vídeo trata da necessidade do trabalho integrado entre profissionais da Atenção Primária à Saúde com vistas ao manejo ambiental e controle do mosquito. Dá ênfase ao desenvolvimento, nas comunidades, de atividades educativas e informativas que tenham como pauta o combate ao mosquito Aedes e a prevenção de doenças como Dengue, Chikungunya e Zika Vírus.

Atualização no combate vetorial ao Aedes Aegypti: vídeo de sensibilização

Este vídeo integra o curso "Atualização no combate Vetorial ao Aedes aegypti", desenvolvido pelo TelessaúdeRS/UFRGS em parceria com o Ministério da Saúde. Visa alertar a população em geral para necessidade de combater o mosquito Aedes aegypti e assim prevenir doenças como Dengue, Chikungunya e Zika Vírus.

Atualização no combate vetorial ao Aedes Aegypti: o mosquito Aedes

Este vídeo integra o curso "Atualização no combate Vetorial ao Aedes aegypti", desenvolvido pelo TelessaúdeRS/UFRGS em parceria com o Ministério da Saúde. Apresenta informações básicas sobre características do mosquito Aedes, ciclo de vida e doenças que transmite ­ como Dengue, Chikungunya e Zika Vírus ­ e quais as principais formas de manifestação dessas doenças.

Atualização no combate vetorial ao Aedes Aegypti: uso correto de repelentes em crianças e adultos

Este vídeo integra o curso "Atualização no combate Vetorial ao Aedes aegypti", desenvolvido pelo TelessaúdeRS/UFRGS em parceria com o Ministério da Saúde. Tem como tema o uso de repelente contra o mosquito Aedes. Reúne informações sobre os princípios ativos dos repelentes comercializados no Brasil e aprovados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária, suas características, recomendações e formas de utilização em adultos e crianças.

Atualização no combate vetorial ao Aedes Aegypti: demonstração de visita domiciliar

Os agentes comunitários de saúde e os agentes de combate às endemias têm um importante papel na campanha nacional contra a proliferação do mosquito Aedes aegypti. Entre as atribuições dos agentes, destaca-se a visita domiciliar, essencial para o combate ao vetor. Este vídeo oferece orientações aos agentes sobre como deve ser feita a visita domiciliar. Informa sobre o que deve ser observado nos domicílios e sobre ações necessárias para eliminação de criadouros do mosquito Aedes aegypit. O vídeo integra o curso "Atualização no combate Vetorial ao Aedes aegypti", desenvolvido pelo TelessaúdeRS/UFRGS em parceria com o Ministério da Saúde.