Impact and effectiveness of meningococcal vaccines: a review / Examen del impacto y la efectividad de las vacunas antimeningocócicas / Impacto e efetividade das vacinas meningocócicas: uma revisão sistemática

ABSTRACT Objectives To summarize and critically evaluate the evidence on the impact and effectiveness of meningococcal vaccination programs around the world in order to inform decisionmaking in Latin America and the Caribbean. Methods A review of the literature was conducted following several components of the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses guidelines. PubMed Central® was searched for papers published in any language from January 1999 - March 2017. Results In all, 32 studies were included, most of which evaluated the meningococcal C conjugate vaccine. Fourteen studies measured effectiveness and 30 measured impact. The effectiveness of polysaccharide vaccines was 65% - 83.7% (different age groups), while the effectiveness of the conjugate vaccines was 66% - 100%. Incidence decline of laboratory-confirmed meningococcal disease for the conjugate vaccine ranged from 77% - 100% among different ages groups. The only study that evaluated the protein subunit vaccine reported a vaccine effectiveness of 82.9%. Conclusions The studies reviewed show impact and effectiveness of both polysaccharide vaccines and conjugate vaccines on vaccine-serogroup meningococcal disease. The conjugate vaccines, however, show higher impact and effectiveness with longer-lasting protection over the polysaccharide vaccines. Given the variance in potential use of a meningococcal vaccine, epidemiological surveillance systems should be strengthened to inform national decisions.

RESUMEN Objetivos Resumir y evaluar críticamente los datos científicos sobre la repercusión y la eficacia de los programas de vacunación antimeningocócica en todo el mundo para orientar la toma de decisiones en América Latina y el Caribe. Métodos Se realizó un examen de la bibliografía siguiendo varios componentes de las directrices correspondientes a los elementos de notificación preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis. Se hicieron búsquedas en PubMed Central® para encontrar documentos publicados en cualquier idioma desde enero de 1999 hasta marzo del 2017. Resultados En total, se incluyeron 32 estudios, en cuya mayoría se evaluaba la vacuna antimeningocócica conjugada contra el serotipo C. En 14 estudios se midió la efectividad y en 30, el impacto. La efectividad de las vacunas polisacarídeas se encontraba entre 65% y 83,7% (grupos etarios diferentes), mientras que la de las vacunas conjugadas, entre 66% y 100%. Gracias a la vacuna conjugada, la disminución de la incidencia de la enfermedad meningocócica confirmada en laboratorio varió entre 77% y 100% en diferentes grupos etarios. En el único estudio en el que se evaluó la vacuna de subunidades proteínicas se notificó que su efectividad era de 82,9%. Conclusiones Los estudios examinados muestran el impacto y la efectividad tanto de las vacunas polisacarídeas como de las vacunas conjugadas en relación con la enfermedad meningocócica causada por los serotipos utilizados en las vacunas. Sin embargo, las vacunas conjugadas demuestran que tienen un mayor impacto y efectividad que las vacunas polisacarídeas para dar una protección más duradera. En vista de la varianza del posible uso de una vacuna antimeningocócica, se deben fortalecer los sistemas de vigilancia epidemiológica para orientar las decisiones nacionales.

RESUMO Objetivos Sumarizar e analisar de maneira crítica as evidências sobre o impacto e a efetividade dos programas de vacinação contra doença meningocócica em todo o mundo para subsidiar a tomada de decisão na América Latina e no Caribe. Métodos Uma revisão da literatura científica foi realizada de acordo com vários componentes das diretrizes dos Principais itens para relatar revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA). Foi feita uma pesquisa da base de dados PubMed Central® em busca de estudos publicados em qualquer idioma de janeiro de 1999 a março de 2017. Resultados Trinta e dois estudos foram selecionados, sendo que a maioria avaliou a vacina conjugada contra o meningococo C. Quatorze artigos avaliaram a efetividade da vacina e 30, o impacto. A efetividade das vacinas polissacarídicas foi de 65% a 83,7% (em diferentes faixas etárias) e a das vacinas conjugadas foi de 66% a 100%. A redução com o uso da vacina conjugada da incidência de doença meningocócica confirmada por laboratório variou de 77% a 100% em diferentes faixas etárias. O único estudo que avaliou a vacina de subunidade proteica informou uma efetividade de 82,9%. Conclusões Os estudos examinados indicam impacto e efetividade da vacina polissacarídica e da vacina conjugada para doença meningocócica do respectivo sorogrupo vacinal. As vacinas conjugadas demonstram maior impacto e efetividade e proteção mais duradoura em relação às vacinas polissacarídicas. Diante da variação do uso em potencial da vacina meningocócica, os sistemas de vigilância epidemiológica devem ser reforçados visando subsidiar a tomada de decisão das autoridades nacionais.

Impacto da vacinação contra o meningococo c na ocorrência de doença meningocócica em hospital especializado / The impact of vaccination against meningococcus c on the occurrence of meningococcal disease in a specialized hospital / El impacto de la vacunación contra el meningococo c en la ocurrencia de la enfermedad meningocócica en un hospital especializado

A Doença Meningocócica (DM) constitui-se um grave problema de saúdepública devido a sua alta letalidade. O objetivo deste estudo é descrever a ocorrência da DM em um serviço de referência cinco anos antes (2005 a 2009) e um ano e oito meses (2011 a agosto 2012) após a campanha vacinal em Salvador, observando possíveis alterações no perfil epidemiológico. Trata-se de um estudo descritivo, utilizando dados secundários coletados no Núcleo de Vigilância Epidemiológica do Hospital Couto Maia, com análise retrospectiva dos casos de DM no período estudado. A amostra foi formada por 488 pacientes, tendo sido amaior parte deles internados no período pré-vacinal (71por cento). Os resultados apontam uma queda na frequência importante da doença nas faixas etárias de 0 a 5 anos e entre 20 e 24 anos, 90por cento e 85por cento, respectivamente. O estudo obteve resultados compatíveis com estudos prévios realizados no Reino Unido e em Quebec, evidenciando diminuição da frequência deDM nas faixas etárias vacinadas contra o meningococo C. Concluiu-se que a vacinação contra o meningococo C, mesmo sendo restrita a algumas faixas etárias, pode constituir importante ferramenta para redução dos casos da doença.

The Meningococcal Disease (DM) constitutes a serious public health problem due to its high lethality. The aim of this study is to describe the occurrence of DM in a reference service five years before (2005-2009) and one year and eight months (2011 to August 2012) after the vaccination campaign in Salvador, observing possible changes in the epidemiological profile. This is a descriptive study using secondary data collected at the Center for Epidemiological Surveillance of Hospital Couto Maia, with retrospective analysis of cases of DM during the study period. The sample consisted of 488 patients, who were mostly admitted tothe pre-vaccine period (71percent). The results indicate a significant decrease in the frequency of the disease in the age groups 0-5 years and between 20 and 24 years, 90percent and 85percent, respectively. The study obtained results consistent with previous studies conducted in the UK and in Quebec,showing a reduction in the frequency of DM in the age vaccinated against meningococcal C. It was concluded that vaccination against meningococcal C, despite being restricted to certain age groups can be an important tool for reducing cases of meningococcal disease.

La enfermedad meningocócica (EM) constituye un grave problema de salud pública debido a su alta letalidad. El objetivo de este estudio es describir la ocurrencia de EM en un servicio de referencia, durante el periodo de 2005 a 2009, y en un periodo más reciente, de 2011 a agosto de 2012, después de la campaña de vacunación en Salvador, observando los posibles cambios en el perfil epidemiológico. Se trata de un estudio descriptivo utilizando datos secundarios recolectados en el Centro de Vigilancia Epidemiológica del Hospital Couto Maia, con el análisis retrospectivo de los casos de DM durante el período de estudio. La muestra estuvo constituida por 488 pacientes, en su mayoría (71por ciento), ingresados en el periodo anterior a la vacuna. Los resultados indican una disminución significativa en la frecuencia de la enfermedad en los grupos de edad 0-5 años y entre 20 y 24 años, es decir, 90por ciento y 85por ciento, respectivamente. Los resultados obtenidos son compatibles con estudios previos realizados en el Reino Unido y en Quebec, mostrando unareducción de la frecuencia de EM en los grupos de edad vacunados contra el meningococo C. Se concluye que la vacunación contra el meningococo C, a pesar de su restricción a ciertos grupos de edad, puede ser una herramienta importante para reducir los casos de dichaenfermedad

Patentes e registro sanitário de vacinas antimeningocócicas sorogrupo B no Brasil: aspectos importantes para a regulação e o controle / Patents and sanitary registration of serogroup B meningococcal vaccine in Brazil: basic aspects for biological products regulation and control from rice bran

As vacinas são um dos instrumentos mais importantes para a saúde pública. O registro sanitário é uma das ferramentas que a vigilância sanitária dispõe para controlar a entrada de todos os medicamentos e constitui a base das informações sobre eles para o Sistema de Vigilância Sanitária. No caso da meningite meningocócica, doença causada pela bactéria Neisseria meningitidis (Nm), várias vacinas foram desenvolvidas inicialmente contra os sorogrupos A, C, W135 e Y, utilizando-se os polissacarídeos capsulares. Pelo fato de o antígeno polissacarídico do sorogrupo B não induzir boa resposta imunológica em seres humanos, outras estratégias vacinais foram testadas. O objetivo deste trabalho foi mapear as patentes de produtos vacinais contra o sorogrupo B, depositadas no período de 1990 a 2005, e comparar esses pedidos com vacinas registradas. O levantamento dos pedidos de patentes foi realizado utilizando-se as bases de dados eletrônicos do Instituto Nacional de Propriedade Industrial (INPI) e do Escritório de Patentes Europeu (EPO), a partir de janeiro de 1995. Várias patentes solicitam proteção dos antígenos presentes em vacina já registrada, o que não caracteriza inovação. Os maiores depositantes de patentes são as multinacionais, o que mostra a necessidade de incremento dessa pesquisa aplicada por instituições brasileiras.

Estudo e avaliação comparativa da incidência de doença meningocócica em Curitiba antes e depois da introdução da vacina antimeningocócica C ao calendário / Vacinal study and evaluation of incidence of meningococcal disease in Curitiba before and after the introduction in the calendar meningococcal C vaccine

Avaliar e comparar a incidência da meningite meningocócica antes e após a introdução da vacinação antimeningocócica C no município de Curitiba. Analisar a validade da prevenção e comparar com os resultados obtidos em outros países. Estudo quantitativo retrospectivo epidemiológico, no qual foram utilizados dados do SINAN (Sistema de Informação de Agravos de Notificação) por meio do DATASUS. Dividido em um período de 12 meses antes e após a implantação da vacina para comparação da incidência da doença meningocócica em crianças menores de 1 ano e entre 1 e 4 anos em Curitiba. Bibliografia pesquisada na base de dados MEDLINE, LILACS, IBECS e SciELO, entre 1997 e 2012. No período anterior à vacinação, a incidência foi de 26 casos em crianças menores que 4 anos e, após a vacinação, foi de 17 casos, tendo uma redução de 34,62% na incidência da doença meningocócica em Curitiba. A vacinação de crianças com a vacina antimeningocócica C realmente é efetiva na redução da incidência da doença meningocócica, tanto em Curitiba quanto em outros lugares do mundo onde foi utilizada a vacinação em massa da população.

To evaluate and compare the incidence of meningococcal meningitis before and after the introduction of the meningococcal C vaccination in Curitiba. To evaluate the validity of the prevention and compared with the results obtained in other countries. A quantitative retrospective epidemiological study which was used data from SINAN (Sistema de Informação de Agravos de Notificação) through DATASUS. It was divided into a 12-month period before and after the deployment of the vaccine to compare the incidence of meningococcal disease in children under one year and between one and four years in Curitiba. Bibliography was searched through MEDLINE, LILACS, SciELO and IBECS, between 1997 and 2012. In the period prior to vaccination, the incidence were 26 cases in children younger than four years, and after vaccination were 17 cases, with a reduction of 34.62% in the incidence of meningococcal disease in Curitiba. The children's vaccination with meningococcal C vaccine is actually effective in reducing the incidence of meningococcal disease, both in Curitiba, as elsewhere in the world, where mass vaccination of the population was done.

Análise crítica das recomendações do uso das vacinas meningocócicas conjugadas / A critical appraisal of the recommendations for the use of meningococcal conjugate vaccines

OBJETIVOS: Analisar a epidemiologia da doença meningocócica no Brasil e o impacto que as recentes evidências acumuladas com a incorporação das vacinas meningocócicas C conjugadas nos programas de imunização podem ter nas diferentes estratégias de uso dessas vacinas. FONTES DOS DADOS: Revisão nas bases de dados MEDLINE, SciELO e LILACS no período de 2000 a 2011. SÍNTESE DOS DADOS: No Brasil, a doença meningocócica é endêmica, com ocorrência periódica de surtos. Os maiores coeficientes de incidência ocorrem em lactentes, sendo o sorogrupo C responsável pela maioria dos casos, motivando a introdução da vacina meningocócica C conjugada no Programa Nacional de Imunizações, em 2010, para crianças menores de 2 anos. A introdução das vacinas meningocócicas C conjugadas nos programas de imunização na Europa, Canadá e Austrália mostrou-se efetiva, com dramática redução na incidência de doença causada pelo sorogrupo C, não apenas nos vacinados, mas também em não vacinados. A efetividade em longo prazo dessas vacinas mostrou-se dependente de uma combinação de persistência de anticorpos, memória imunológica e proteção indireta. Recentes evidências indicando que a persistência de anticorpos não é duradoura em crianças pequenas imunizadas e que a memória imunológica não é rápida o suficiente para protegê-las contra a doença enfatizam a importância da proteção indireta para manutenção da população protegida. CONCLUSÕES: A rápida queda de títulos de anticorpos em crianças vacinadas nos primeiros anos de vida sugere a necessidade de incorporarmos doses de reforço antes da adolescência, especialmente em locais como o Brasil, onde ainda não contamos com o efeito da proteção indireta da população.

OBJECTIVES: To assess the epidemiology of meningococcal disease (MD) in Brazil and the impact that recent evidence and lessons learned from the introduction of meningococcal C conjugate (MCC) vaccines into immunization programs may have on different strategies of vaccine use. SOURCES: Non-systematic review of the MEDLINE, SciELO and LILACS databases covering the period from 2000 to 2011. SUMMARY OF THE FINDINGS: Meningococcal disease is endemic in Brazil, with periodic occurrence of outbreaks. Most cases are associated with serogroup C and the highest incidence rates are observed in infants, encouraging the introduction of MCC vaccine in the National Immunization Program in 2010 for children under 2 years old. The introduction of MCC vaccines into immunization programs in Europe, Canada and Australia proved to be effective, with dramatic reduction in the incidence of serogroup C meningococcal disease, not only in the vaccinated, but also in the unvaccinated individuals. Long-term effectiveness of MCC vaccines was dependent on a combination of antibody persistence, immunologic memory and herd protection. Recent evidence indicating that antibody persistence is not long-lasting in young immunized children, and that immunologic memory is not fast enough to protect them against the disease, emphasize the importance of herd protection to maintain the population protected. CONCLUSIONS: The rapid decline of antibody titers in children vaccinated in the first years of life suggests the need to incorporate booster doses before adolescence, especially in locations like Brazil, where the immunization program did not incorporate catch-up campaigns including adolescents, lacking the herd immunity effect.