Effect of pre-administered flurbiprofen axetil on the EC50 of propofol during anesthesia in unstimulated patients: a randomized clinical trial / Efeito da pré‐ administração de flurbiprofeno axetil na CE50 do propofol durante anestesia em pacientes não estimulados: estudo clínico randomizado

Abstract Background and objectives Preoperative use of flurbiprofen axetil (FA) is extensively adopted to modulate the effects of analgesia. However, the relationship between FA and sedation agents remains unclear. In this study, we aimed to investigate the effects of different doses of FA on the median Effective Concentration (EC50) of propofol. Methods Ninety-six patients (ASA I or II, aged 18-65 years) were randomly assigned into one of four groups in a 1:1:1:1 ratio. Group A (control group) received 10 mL of Intralipid, and groups B, C and D received 0.5 mg.kg−1, 0.75 mg.kg−1 and 1 mg.kg−1 of FA, respectively, 10 minutes before induction. The depth of anesthesia was measured by the Bispectral Index (BIS). The "up-and-down" method was used to calculate the EC50 of propofol. During the equilibration period, if BIS ≤ 50 (or BIS > 50), the next patient would receive a 0.5 µg.mL−1-lower (or -higher) propofol Target-Controlled Infusion (TCI) concentration. The hemodynamic data were recorded at baseline, 10 minutes after FA administration, after induction, after intubation and 15 minutes after intubation. Results The EC50 of propofol was lower in Group C (2.32 µg.mL−1, 95% Confidence Interval [95% CI] 1.85-2.75) and D (2.39 µg.mL−1, 95% CI 1.91-2.67) than in Group A (2.96 µg.mL−1, 95% CI 2.55-3.33) (p = 0.023, p = 0.048, respectively). There were no significant differences in the EC50 between Group B (2.53 µg.mL−1, 95% CI 2.33-2.71) and Group A (p > 0.05). There were no significant differences in Heart Rate (HR) among groups A, B and C. The HR was significantly lower in Group D than in Group A after intubation (66 ± 6 vs. 80 ± 10 bpm, p < 0.01) and 15 minutes after intubation (61 ± 4 vs. 70 ± 8 bpm, p < 0.01). There were no significant differences among the four groups in Mean Arterial Pressure (MAP) at any time point. The MAP of the four groups was significantly lower after induction, after intubation, and 15 minutes after intubation than at baseline (p < 0.05). Conclusion High-dose FA (0.75 mg.kg−1 or 1 mg.kg−1) reduces the EC50 of propofol, and 1 mg.kg−1 FA reduces the HR for adequate anesthesia in unstimulated patients. Although this result should be investigated in cases of surgical stimulation, we suggest that FA pre-administration may reduce the propofol requirement when the depth of anesthesia is measured by BIS.

Resumo Justificativa e objetivos A administração pré‐operatória de Flurbiprofeno Axetil (FA) é amplamente usada para a modulação da analgesia. No entanto, a relação entre FA e fármacos sedativos permanece obscura. Neste estudo, nosso objetivo foi investigar os efeitos de diferentes doses de FA na Concentração Efetiva mediana (CE50) do propofol. Métodos Noventa e seis pacientes (ASA I ou II, com idades de 18-65 anos) foram alocados aleatoriamente em quatro grupos na proporção de 1:1:1:1. Dez minutos antes da indução, o Grupo A (grupo controle) recebeu 10 mL de Intralipid, enquanto os grupos B, C e D receberam FA na dose de 0,5 mg.kg‐1; 0,75 mg.kg‐1 e 1 mg.kg‐1, respectivamente. A profundidade da anestesia foi medida pelo Índice Bispectral (BIS). O método up‐and‐down foi usado para calcular a CE50 do propofol. Durante o período de equilíbrio, se o valor do BIS fosse ≤ 50 ou BIS > 50, o próximo paciente tinha a infusão de propofol ajustada para uma concentração alvo‐controlada 0,5 µg.mL‐1 inferior ou superior, respectivamente. Os dados hemodinâmicos foram registrados no início do estudo, 10 minutos após a administração de FA, após a indução, após a intubação e 15 minutos após a intubação. Resultados A CE50 do propofol foi menor no Grupo C (2,32 µg.mL‐1, Intervalo de Confiança de 95% [95% IC] 1,85-2,75) e D (2,39 µg.mL‐1, 95% IC 1,91-2,67) do que no Grupo A (2,96 µg.mL‐1; 95% IC 2,55-3,33) (p = 0,023, p = 0,048, respectivamente). Não houve diferenças significantes na CE50 entre o Grupo B (2,53 µg.mL‐1, 95% IC 2,33-2,71) e o Grupo A (p > 0,05). Não houve diferenças significantes na Frequência Cardíaca (FC) entre os grupos A, B e C. A FC foi significantemente menor no grupo D do que no grupo A após a intubação (66 ± 6 vs. 80 ± 10 bpm, p < 0,01) e 15 minutos após a intubação (61 ± 4 vs. 70 ± 8 bpm, p < 0,01). Não houve diferenças significantes entre os quatro grupos na Pressão Arterial Média (PAM) em qualquer momento. A PAM dos quatro grupos foi significantemente menor após a indução, após a intubação e 15 minutos após a intubação do que na linha de base (p < 0,05). Conclusão FA em altas doses (0,75 mg.kg‐1 ou 1 mg.kg‐1) reduz a CE50 do propofol, e 1 mg.kg‐1 de FA reduz a FC durante níveis adequados de anestesia em pacientes não estimulados. Embora esse resultado deva ser investigado na presença de estimulação cirúrgica, sugerimos que a pré‐administração de FA pode reduzir a necessidade de propofol durante anestesia cuja profundidade seja monitorada pelo BIS.

[Effect of pre-administered flurbiprofen axetil on the EC50 of propofol during anesthesia in unstimulated patients: a randomized clinical trial]. / Efeito da pré­administração de flurbiprofeno axetil na CE50 do propofol durante anestesia em pacientes não estimulados: estudo clínico randomizado.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Preoperative use of flurbiprofen axetil (FA) is extensively adopted to modulate the effects of analgesia. However, the relationship between FA and sedation agents remains unclear. In this study, we aimed to investigate the effects of different doses of FA on the median Effective Concentration (EC50) of propofol. METHODS: Ninety-six patients (ASA I or II, aged 18-65 years) were randomly assigned into one of four groups in a 1:1:1:1 ratio. Group A (control group) received 10 mL of Intralipid, and groups B, C and D received 0.5 mg.kg-1, 0.75 mg.kg-1 and 1 mg.kg-1 of FA, respectively, 10 minutes before induction. The depth of anesthesia was measured by the Bispectral Index (BIS). The "up-and-down" method was used to calculate the EC50 of propofol. During the equilibration period, if BIS ≤ 50 (or BIS > 50), the next patient would receive a 0.5 µg.mL-1-lower (or-higher) propofol Target-Controlled Infusion (TCI) concentration. The hemodynamic data were recorded at baseline, 10 minutes after FA administration, after induction, after intubation, and 15 minutes after intubation. RESULTS: The EC50 of propofol was lower in Group C (2.32 µg.mL-1, 95% Confidence Interval [95% CI] 1.85-2.75) and D (2.39 µg.mL-1, 95% CI 1.91-2.67) than in Group A (2.96 µg.mL-1, 95% CI 2.55-3.33) (p = 0.023, p = 0.048, respectively). There were no significant differences in the EC50 between Group B (2.53 µg.mL-1, 95% CI 2.33-2.71) and Group A (p ˃ 0.05). There were no significant differences in Heart Rate (HR) among groups A, B and C. The HR was significantly lower in Group D than in Group A after intubation (66 ± 6 vs. 80 ± 10 bpm, p < 0.01) and 15 minutes after intubation (61 ± 4 vs. 70 ± 8 bpm, p < 0.01). There were no significant differences among the four groups in Mean Arterial Pressure (MAP) at any time point. The MAP of the four groups was significantly lower after induction, after intubation, and 15 minutes after intubation than at baseline (p < 0.05). CONCLUSION: High-dose FA (0.75 mg.kg-1 or 1 mg.kg-1) reduces the EC50 of propofol, and 1 mg.kg-1 FA reduces the HR for adequate anesthesia in unstimulated patients. Although this result should be investigated in cases of surgical stimulation, we suggest that FA pre-administration may reduce the propofol requirement when the depth of anesthesia is measured by BIS.

In vivo sensitivity of Phakopsora pachyrhizi to fungicides / Sensibilidade in vivo de Phakopsora pachyrhizi a fungicidas

Asian soybean rust is one of the most destructive diseases that can be found in this crop. It can be largely controlled by fungicide application. The objective was to assess the sensitivity of P. pachyrhizi isolates to fungicides. The tests were performed in a completely randomized design, with six replicates. The sensitivity of twelve isolates to site-specific and multisite fungicides at concentrations of 0.1; 1.0; 10.0, and 100.0 mg L-1, plus a control with absence of fungicide (0.0 mg L-1) was assessed. Soybean leaflets were immersed in the appropriate fungicide solutions, disposed in wet chambers in plastic boxes, and inoculated using each uredinia suspension of P. pachyhrizi (5.0 x 104 uredospores mL-1), separately. Boxes were incubated for 20 days at a temperature of 23°C and a 12-hour photoperiod. Next, the number of uredinia per cm2 on the abaxial face of each leaflet was evaluated. The active ingredients prothioconazole, trifloxystrobin, fluxapiroxade, trifloxystrobin + prothioconazole, trifloxystrobin + bixafen + prothioconazole, azoxystrobin + benzovindiflupyr, and azoxystrobin + benzovindiflupyr + diphenoconazole were highly fungitoxic for the majority of the isolates, with EC50 lower than 1.0 mg L-1. Diphenoconazole, azoxystrobin, and fenpropimorph were considered moderately fungitoxic for nine of the twelve isolates, with EC50 between 1 and 10 mg L-1. The multisites mancozeb and copper oxychloride presented EC50 responses classified as low toxic for the twelve isolates and eight for chlorothalonil (EC50 between 10 mg L-1 and 50 mg L-1). Site-specific fungicides showed high-to-moderate fungitoxicity to P. pachyrhizi isolates, even as the multisites presented moderate-to-less toxic activity.(AU)

A ferrugem-asiática da soja é uma das doenças mais destrutivas que ocorre na cultura. Seu controle é baseado, principalmente, na aplicação de fungicidas. O objetivo foi avaliar a sensibilidade de isolados de P. pachyrhizi a fungicidas. Os ensaios foram realizados em delineamento inteiramente casualizado, com seis repetições. Por meio de teste de folíolos destacados de soja, foram avaliadas as sensibilidades de doze isolados do fungo a fungicidas sítio-específicos e multissítios, nas concentrações de 0,1; 1,0; 10,0 e 100,0 mg L-1, mais uma testemunha sem fungicida (0,0 mg L-1). Os folíolos de soja foram imersos nas devidas soluções fungicida, dispostos em câmaras úmidas em caixas gerbox e inoculados com as devidas suspensões de esporos de P. pachyhrizi (5,0x104 uredosporos mL-1). As caixas foram incubadas durante 20 dias, em temperatura de 23 oC e fotoperíodo de 12 h. Em seguida, avaliou-se o número de urédias cm-2 da face abaxial de cada folíolo. Os ingredientes ativos protioconazol, trifloxistrobina, fluxapiroxade, trifloxistrobina + protioconazol, trifloxistrobina + bixafem + protioconazol, azoxistrobina + benzovindiflupir e azoxistrobina + benzovindiflupir + difenoconazol foram altamente fungitóxicos para a maioria dos isolados, com CE50 menor do que 1,0 mg L-1. Difenoconazol, azoxistrobina e fenpropimorfe foram considerados medianamente fungitóxicos para nove dos doze isolados, com CE50 entre 1 e 10 mg L-1. Os multissítios mancozebe e oxicloreto de cobre apresentaram respostas de CE50 classificadas como pouco tóxicas para os doze isolados do fungo e o clorotalonil para oito deles (CE50 entre 10 e 50 mg L-1). Os fungicidas sítio-específico apresentaram alta a moderada fungitoxicidade aos isolados de P. pachyrhizi oriundos dos distintos locais, enquanto os multissítios apresentaram atividade moderada a pouco tóxica.(AU)

In vivo sensitivity of Phakopsora pachyrhizi to fungicides / Sensibilidade in vivo de Phakopsora pachyrhizi a fungicidas

ABSTRACT: Asian soybean rust is one of the most destructive diseases that can be found in this crop. It can be largely controlled by fungicide application. The objective was to assess the sensitivity of P. pachyrhizi isolates to fungicides. The tests were performed in a completely randomized design, with six replicates. The sensitivity of twelve isolates to site-specific and multisite fungicides at concentrations of 0.1; 1.0; 10.0, and 100.0 mg L-1, plus a control with absence of fungicide (0.0 mg L-1) was assessed. Soybean leaflets were immersed in the appropriate fungicide solutions, disposed in wet chambers in plastic boxes, and inoculated using each uredinia suspension of P. pachyhrizi (5.0 x 104 uredospores mL-1), separately. Boxes were incubated for 20 days at a temperature of 23°C and a 12-hour photoperiod. Next, the number of uredinia per cm2 on the abaxial face of each leaflet was evaluated. The active ingredients prothioconazole, trifloxystrobin, fluxapiroxade, trifloxystrobin + prothioconazole, trifloxystrobin + bixafen + prothioconazole, azoxystrobin + benzovindiflupyr, and azoxystrobin + benzovindiflupyr + diphenoconazole were highly fungitoxic for the majority of the isolates, with EC50 lower than 1.0 mg L-1. Diphenoconazole, azoxystrobin, and fenpropimorph were considered moderately fungitoxic for nine of the twelve isolates, with EC50 between 1 and 10 mg L-1. The multisites mancozeb and copper oxychloride presented EC50 responses classified as low toxic for the twelve isolates and eight for chlorothalonil (EC50 between 10 mg L-1 and 50 mg L-1). Site-specific fungicides showed high-to-moderate fungitoxicity to P. pachyrhizi isolates, even as the multisites presented moderate-to-less toxic activity.

RESUMO: A ferrugem-asiática da soja é uma das doenças mais destrutivas que ocorre na cultura. Seu controle é baseado, principalmente, na aplicação de fungicidas. O objetivo foi avaliar a sensibilidade de isolados de P. pachyrhizi a fungicidas. Os ensaios foram realizados em delineamento inteiramente casualizado, com seis repetições. Por meio de teste de folíolos destacados de soja, foram avaliadas as sensibilidades de doze isolados do fungo a fungicidas sítio-específicos e multissítios, nas concentrações de 0,1; 1,0; 10,0 e 100,0 mg L-1, mais uma testemunha sem fungicida (0,0 mg L-1). Os folíolos de soja foram imersos nas devidas soluções fungicida, dispostos em câmaras úmidas em caixas gerbox e inoculados com as devidas suspensões de esporos de P. pachyhrizi (5,0x104 uredosporos mL-1). As caixas foram incubadas durante 20 dias, em temperatura de 23 oC e fotoperíodo de 12 h. Em seguida, avaliou-se o número de urédias cm-2 da face abaxial de cada folíolo. Os ingredientes ativos protioconazol, trifloxistrobina, fluxapiroxade, trifloxistrobina + protioconazol, trifloxistrobina + bixafem + protioconazol, azoxistrobina + benzovindiflupir e azoxistrobina + benzovindiflupir + difenoconazol foram altamente fungitóxicos para a maioria dos isolados, com CE50 menor do que 1,0 mg L-1. Difenoconazol, azoxistrobina e fenpropimorfe foram considerados medianamente fungitóxicos para nove dos doze isolados, com CE50 entre 1 e 10 mg L-1. Os multissítios mancozebe e oxicloreto de cobre apresentaram respostas de CE50 classificadas como pouco tóxicas para os doze isolados do fungo e o clorotalonil para oito deles (CE50 entre 10 e 50 mg L-1). Os fungicidas sítio-específico apresentaram alta a moderada fungitoxicidade aos isolados de P. pachyrhizi oriundos dos distintos locais, enquanto os multissítios apresentaram atividade moderada a pouco tóxica.