Dímero D, ferritina y proteína C reactiva. Valor en la estratificación de pacientes con COVID-19 / D-dimer, ferritin and C-reactive protein. Value in the stratification of patients with COVID-19

Introducción: La pandemia de COVID-19 continúa desafiando a los sistemas de salud. La estratificación de los pacientes afectados a partir de biomarcadores, estrategia menos invasiva, aún es controversial. Objetivo: Comprobar la capacidad discriminante de la ferritina, proteína C reactiva y dímero D entre pacientes con COVID-19 moderados y severos. Métodos: Se aplicó un diseño transversal entre junio y noviembre de 2021. Las variables cualitativas y la edad fueron registradas por revisión de la historia clínica. La determinación de los biomarcadores mencionados fue realizada en el momento de inclusión en el estudio con el empleo de reactivos Roche en el analizador Hitachi cobas c 311. Se empleó el programa estadístico SSPS para el análisis de datos. Resultados: Existió predominio de hipertensos en ambos grupos. La vacunación y el sexo femenino prevalecieron entre los moderados, mientras los hombres y las enfermedades crónicas entre los graves. Se manifestaron mayores niveles de los tres biomarcadores analizados en el grupo grave (Mann-Whitney p 0,5; p < 0,05). Conclusiones: La presencia de comorbilidades crónicas y de individuos no vacunados predominó entre los pacientes graves. Se demostró una estrecha correlación entre los biomarcadores analizados en ambos grupos de pacientes. Los biomarcadores mostraron capacidad discriminante entre la enfermedad COVID-19 moderada y grave(AU)

Introduction: The COVID-19 pandemic continues to challenge healthcare systems. The stratification of affected patients from biomarkers, a less invasive strategy, is still controversial. Objective: To check the discriminating capacity of ferritin, C-reactive protein and D-dimer in patients with moderate and severe COVID-19. Methods: A cross-sectional design was applied from June to November 2021. The qualitative variables and age were recorded by review of the patient's clinical records. The determination of the aforementioned biomarkers was carried out at the time of inclusion in the study using the Roche reagents in the HITACHI Cobas C 311 analyzer. The SPSS statistical program was used for analyzing dates. Results: There was a predominance of hypertensive patients in both groups. Vaccination and female sex prevailed among the moderate ones, while men and chronic diseases among the severe ones. Higher levels of the three analyzed biomarkers were observed in the severe group (Mann-Whitney test p < 0.05). The association between these was significant in both groups (Spearman correlation, p < 0.05). 366 μg/L of ferritin; 36.25 mg/L of C- reactive protein and 1.02 μg/mL of D-dimer, acceptably distinguished between severe and moderate (area under the curve ˃ 0.5; p < 0.05). Conclusions: The presence of chronic comorbidities and unvaccinated individuals predominated among severe patients. A close correlation was shown between the biomarkers analyzed in both patient groups. Biomarkers showed discriminating capacity between moderate and severe COVID-19 disease(AU)

Estudio de marcadores de coagulación e inflamación y variantes genéticas de trombofilia al momento de la admisión hospitalaria para predecir mortalidad en una cohorte de la primera ola de COVID-19 en Argentina / Study of coagulation and inflammation biomarkers and thrombophilic genetic variants at hospital admission to predict mortality in a cohort from the first wave of COVID-19 in Argentina

Resumen Introducción: los cuadros clínicos más graves y los desenlaces fatales resultantes de la infección por SARS-CoV-2 han sido asociados con una hiperactivación del sistema inmune con inmunotrombosis, proceso caracterizado por una respuesta inflamatoria exacerbada y de hipercoagulabilidad. Diferentes comorbilidades y factores genéticos de cada individuo podrían estar involucrados en un peor pronóstico. El objetivo de este estudio fue analizar si distintos biomarcadores relacionados con inflamación y coagulación, así como ciertas variables clínicas, identificadas al momento de la admisiónhospitalaria, podrían ser factores de riesgo asociados con una evolución clínica desfavorable. Asimismo, investigar la posible asociación entre la portación de las variantes genéticas factor V Leiden, la variante G20210A del gen del factor II y las variantes alélicas 10034C/T del gen del fibrinógeno gamma y 7872C/T del gen del factor XI con el desenlace clínico de pacientes COVID-19. Materiales y métodos: se incluyeron 204 pacientes adultos con diagnóstico confirmado de COVID-19+, hospitalizados durante la primera ola de la pandemia. Se registraron variables demográficas y clínicas incluyendo comorbilidades y se midieron diversos parámetros bioquímicos plasmáticos. Los pacientes se dividieron en dos grupos (sobrevida: n=141 y muerte: n=63) para comparar su evolución clínica. Resultados: se observó que los pacientes fallecidos eran de mayor edad y presentaban un índice de masa corporal más alto. Además, tenían recuentos de plaquetas y linfocitos más bajos, recuentos totales de leucocitos y neutrófilos más altos, una mayor relación neutrófilos/linfocitos y niveles más elevados de dímero D, ferritina y LDH en comparación con los supervivientes (p<0.05). Estableciendo puntos de corte, se encontró que un recuento de plaquetas <200.103/ul [OR=2.81, IC 95% (1.51-5.23)], un recuento de leucocitos >10.103/ul [OR=2.54, IC 95% (1.32-5.23)], un porcentaje de linfocitos <10% [OR=3.48, IC 95% (1.85-6.54]), un porcentaje de neutrófilos >70% [OR=2.82, IC 95% (1.43-5.59)], una relación neutrófilos/linfocitos >4 [OR=2.77, IC 95% (1.40-5.40)], niveles de dímero D >1500 ng/ml FEU [OR=2.67 IC 95% (1.33-5.37)] y ferritina >1000 ng/ml [OR=2.33, IC 95%(1.214.49)] al momento de la admisión hospitalaria estarían asociados con mayores posibilidades de sufrir un desenlace fatal. No se encontraron diferencias significativas en las distribuciones genotípicas de las variantes genéticas estudiadas entre ambos grupos. Discusión: acorde a investigaciones previas, se encontró que la edad, la obesidad y los niveles de marcadores hematológicos/plasmáticos medidos al momento de la admisión hospitalaria serían predictores de mal pronóstico en pacientes no inmunizados. Pese a la típica exacerbación de los mecanismos de coagulación en casos de COVID-19 severo, la portación de las variantes genéticas protrombóticas estudiadas no estaría asociada a un peor pronóstico.

Abstract Introduction: the most severe clinical presentations and the fatal outcomes resulting from SARS-CoV-2 infection have been associated with hyperactivation of the immune system with immunothrombosis, a process characterized by an exacerbated inflammatory response and hypercoagulability. Different comorbidities and genetic factors of each individual could be involved in a worse prognosis. The objective of this study was to analyze whether different biomarkers related to inflammation and coagulation, as well as certain clinical variables, addressed at the time of hospital admission, could be risk factors associated with an adverse clinical outcome. Likewise, to investigate the possible association between the carriage of the genetic variants factor V Leiden, G20210A variant in the factor II gene and the allelic variants 10034C/T in the fibrinogen gamma gene and 7872C/T in the factor XI gene and the clinical outcome of COVID-19 patients. Materials and methods: 204 adult patients with a confirmed diagnosis of COVID-19+, hospitalized during the first wave of the pandemic, were included. Demographic and clinical variables including comorbidities were recorded and various plasma biochemical parameters were measured. The patients were divided into two groups (survival: n=141 and death: n=63) to compare their clinical evolution. Results: it was found that the deceased patients were older and had a higher body mass index. They also had lower platelet and lymphocyte counts, higher total leukocyte and neutrophil counts, higher neutrophil/lymphocyte ratio, and higher levels of D-dimer, ferritin, and LDH compared to survivors (p<0.05). Establishing cut-off points, it was found that a platelet count <200.103/ul [OR=2.81, IC 95% (1.515.23)], a leukocyte count >10.103/ul [OR=2.54, IC 95% (1.32-5.23)], a percentage of lymphocytes <10% [OR=3.48, IC 95% (1.85-6.54]), a percentage of neutrophils >70% [OR=2.82, IC 95% (1.43-5.59)] a relationship neutrophils/lymphocytes >4 [OR=2.77, IC 95% (1.40-5.40)], D-dimer levels >1500 ng/ml FEU [OR=2.67 IC 95% (1.33-5.37)] and ferritin >1000 ng/ml [OR=2.33, IC 95%(1.21-4.49)] at the time of hospital admission would be associated with greater chances of suffering a fatal outcome. No significant differences were found in the genotypic distributions of the genetic variants studied between both groups. Discussion: according to previous investigations, it was found that age, obesity and the levels of hematological/plasma markers measured at the time of hospital admission, would be predictors of poor prognosis in non-immunized patients. Despite the typical exacerbation of coagulation mechanisms in cases of severe COVID-19, the carriage of the prothrombotic genetic variants studied would not be associated with a worse prognosis.

Trombocitopenia inducida por heparina y síndrome de trombo blanco en paciente con SARS-CoV-2 / SARS-CoV-2 patient with heparin-induced thrombocytopenia and white thrombi syndrome / Trombocitopenia induzida por heparina e síndrome de trombo branco em paciente com SARS-CoV-2

Resumen: La trombocitopenia inducida por heparina es una entidad clínica infrecuente; sin embargo, la amplia y masiva utilización de anticoagulantes en épocas de pandemia por COVID-19 pone de manifiesto una realidad evidente a la cual no podemos escapar. Presentamos el caso de un paciente masculino en la sexta década de vida con SARS-CoV-2, quien luego de la administración de heparina en el escenario de una enfermedad pulmonar tromboembólica desarrolló consumo plaquetario asociado a presencia de anticuerpos antifactor de agregación plaquetaria 4.

Abstract: Heparin-induced thrombocytopenia is an uncommon clinical entity, however the wide and massive use of anticoagulants in times of pandemic by COVID-19 reveals an evident reality and we can not escape. we present the case of a male patient in sixth decade of life with SARS-CoV-2 who after the administration of heparin in the clinical setting of thromboembolic lung disease development platelet consumption associated with the presence of antibodies anti platelet activating factor 4.

Resumo: A trombocitopenia induzida por heparina é uma entidade clínica rara, no entanto, a ampla e massiva utilização de anticoagulantes em tempos de pandemia de COVID-19 revela uma realidade óbvia à qual não podemos fugir. Apresentamos o caso de um doente do sexo masculino na sexta década de vida com SARS-CoV-2 que, após administração de heparina no contexto de doença pulmonar tromboembólica, desenvolveu consumo de plaquetas associado à presença de anticorpos anti-fator de agregação plaquetária 4.

Caracterización clínica, diagnóstica y pronóstica de los pacientes con sospecha de tromboembolismo pulmonar antes y durante la COVID-19 / Clinical, Diagnostic and Prognostic Characterization of Patients with Suspected Pulmonary Embolism Before and During COVID-19

RESUMEN Introducción: El tromboembolismo pulmonar (TEP) es una patología frecuente, que genera repercusiones hemodinámicas importantes y alta tasa de mortalidad, con alta incidencia en la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Objetivo: Caracterizar el comportamiento clínico, de diagnóstico y pronóstico de los pacientes con sospecha de TEP antes y durante la pandemia de SARS-CoV-2. Metodología: Estudio de cohorte prospectiva de pacientes adultos llevados a angiotomografía de tórax por sospecha de TEP durante dos periodos de tiempo: a) pre-COVID-19: junio de 2018 a diciembre de 2019, y b) COVID-19: junio a diciembre de 2020. Se condujeron análisis bivariados y se construyeron curvas ROC calculando las áreas bajo la curva para el diagnóstico de TEP del dímero D y las reglas de predicción clínica. Resultados: Se incluyeron 302 pacientes pre COVID-19 y 55 pacientes con COVID-19. El dímero D muestra un desempeño moderado para diagnóstico del TEP con AUC: 0,73 (IC 95% 0,62-0,84) en fase pre-COVID-19 vs. 0,75 (IC95% 0,58-0,92) en fase COVID-19. Las áreas bajo la curva de cada una de las reglas de predicción clínica tuvieron un desempeño moderado a bajo en la fase pre-COVID-19 (AUC: 0,623 a 0,697), frente a una no discriminatoria en la fase COVID-19 (0,355 a 0,450). Conclusiones: Los factores de riesgo tradicional fueron poco prevalentes en pacientes con COVID-19 y TEP. Aunque el dímero D fue más alto en aquellos con TEP, la diferencia no fue estadísticamente significativa. Las reglas de predicción clínicas para el diagnóstico de TEP mostraron un bajo poder discriminativo en pacientes con COVID-19.

ABSTRACT Background: Pulmonary embolism (PE) is a frequent disease generating important hemodynamic effects and high mortality rate, with great incidence in coronavirus disease (COVID-19). Objective: The aim of this study was to characterize the clinical, diagnostic, and prognostic behavior of patients with suspected PE before and during the SARS-CoV-2 pandemic. Methods: A prospective cohort study of adult patients with suspected PE undergoing computed tomography pulmonary angiography was carried out during two periods: a) the pre-COVID-19 phase: June 2018 to December 2019, and b) during the COVID-19 phase: June to December 2020. Bivariate analyses were conducted and ROC curves were built calculating the areas under the curve (AUC) for D-dimer PE diagnosis and clinical prediction rules. Results: Three-hundred and two pre-COVID-19 patients and 55 patients with COVID-19 were included in the study. D-dimer showed a moderate performance for the diagnosis of PE, with AUC 0.73 (95% CI 0.62-0.84) in pre-COVID-19 phase vs. 0.75 (95% CI 0.58-0.92) in COVID-19 phase. The AUC of each of the clinical prediction rules had moderate to low performance in the pre-COVID-19 phase (AUC 0.623 to 0.697), with a non-discriminatory AUC in the COVID-19 phase (0.355 to 0.450). Conclusions: Traditional risk factors were poorly prevalent in patients with COVID-19 and PE. Although D-dimer was higher in those with PE, the difference was not statistically significant. Clinical prediction rules for PE diagnosis showed low discriminative power in COVID-19 patients.

Diferencia de niveles de dímero D ante la presencia de hipoxemia severa en pacientes con neumonía por SARS-CoV-2 ingresados a terapia intensiva / Difference in D-dimer levels in the presence of severe hypoxemia in patients with SARS-CoV-2 pneumonia admitted to therapy intensive / Diferença nos níveis de dímero D na presença de hipoxemia grave em pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2 internados em terapia intensiva

Resumen Introducción: El SARS-CoV-2 se desconocía hasta el brote en Wuhan, China en diciembre de 2019, las características ultraestructurales de este virus con predisposición a receptores expresados en los neumocitos tipo II (CD209L y ECA2) resultan en daño alveolar difuso y un tercio de los pacientes con SARS-CoV-2 cumplen criterios de SIRA con hipoxemia severa. Tras el curso severo de la enfermedad y alta mortalidad se reportó en estudios la asociación del dímero D (DD) con casos graves y atribuyéndose al estado protrombótico de la enfermedad, contribuyendo directamente en ventilación mecánica prolongada y muerte. Objetivo principal: Determinar los diferentes niveles de dímero D ante la presencia de hipoxemia severa en pacientes con neumonía por SARS-CoV-2 ingresados en la terapia intensiva. Material y métodos: Estudio transversal comparativo retrospectivo unicéntrico, se revisaron expedientes de pacientes mayores de 18 años que ingresaron a la Unidad de Cuidados Intensivos con diagnóstico de neumonía por SARS-CoV-2; se tomaron en cuenta los valores de DD al ingreso, al séptimo día y la relación PaO2/FiO2 de gasometrías arteriales. Definimos hipoxemia severa PaO2/FiO2 menor de 150 mmHg y tras prueba U de Mann-Whitney se evaluaron niveles de DD, curva de ROC y AUC para punto de cohorte de DD y la asociación con terapia de aporte de oxígeno y su desenlace con OR e IC95%. Resultados: Se estudiaron expedientes de 82 pacientes, 81.7% presentó hipoxemia severa al ingreso, y 74.4% al séptimo día; se reportó una mediana de DD de 1,410 ng/mL con hipoxemia severa y al séptimo día 2,238 ng/mL (p = 0.001). Curva ROC encontró DD 1,500 ng/mL como punto de cohorte asociado a hipoxemia severa (AUC: 0.808, IC al 95% 0.706-0.910). En escalas pronósticas reportó mayor puntuación, APACHE II (24 pts, p = 0.036), SOFA (12 pts, p = 0.012), y SAPS II (67 pts, p ≤ 0.0001); así como en defunciones (81.6%, p ≤ 0.0001, OR 16.50 IC al 95% 5.472-49.80). Conclusión: Dímero D mayor y/o igual a 1,500 ng/mL se asocia con hipoxemia severa y con mayor mortalidad al séptimo día de estancia en UCI, indicándonos que el DD es un potencial marcador temprano y útil para guiar la terapéutica y evaluar el pronóstico del paciente.

Abstract Introduction: SARS-CoV-2 was unknown until the outbreak in Wuhan, China in December 2019, the ultra-structural characteristics of this virus with predisposition to receptors expressed in type II pneumocytes (CD209L and ECA2), results in diffuse alveolar damage and a third of the patients with SARS-CoV-2 meet criteria for SIRA with severe hypoxemia. After the severe course of the disease and high mortality, the association of DD with severe cases was reported in studies and attributed to the prothrombotic state of the disease, directly contributing to prolonged mechanical ventilation and death. Main objective: To determine the different levels of DD in the presence of severe hypoxemia in patients with SARS-CoV-2 pneumonia admitted to intensive care. Material and methods: Cross-sectional retrospective single-center study, records of patients older than 18 years who were admitted to the intensive care unit with a diagnosis of SARS-CoV-2 pneumonia were reviewed; DD values on admission, on the seventh day and the PaO2/FiO2 ratio of arterial blood gases were considered. We defined severe hypoxemia PaO2/FiO2 less than 150 mmHg and after the Mann-Whitney U test, DD levels, ROC curve and AUC were evaluated for the DD cohort point and the association with oxygen supply therapy and its outcome with OR and HF 95%. Results: Records of 82 patients were studied, 81.7% presented severe hypoxemia on admission, and 74.4% on the seventh day; A median DD of 1,410 ng/mL was reported with severe hypoxemia and 2,238 ng/mL on the seventh day (p = 0.001). ROC curve found DD 1,500 ng/mL as a cohort point associated with severe hypoxemia (AUC: 0.808, 95% CI 0.706-0.910). On prognostic scales I report a higher score, APACHE II (24 pts, p = 0.036), SOFA (12 pts, p = 0.012), and SAPS II (67 pts, p ≤ 0.0001); as well as in deaths (81.6%, p ≤ 0.0001, OR 16.50 95% CI 5.472-49.80). Conclusion: DD greater than and/or equal to 1,500 ng/mL is associated with severe hypoxemia and higher mortality on the seventh day of stay in the ICU, indicating that DD is a potential early and useful marker to guide the therapy and evaluate the prognosis of the patient.

Resumo Introdução: O SARS-CoV-2 era desconhecido até o surto em Wuhan, China, em dezembro de 2019, as características ultraestruturais desse vírus com predisposição a receptores expressos em pneumócitos tipo II (CD209L e ACE2), resultando em dano alveolar difuso e um terço dos pacientes com SARS-Cov-2 atendem aos critérios para SDRA com hipoxemia grave. Após o curso grave da doença e alta mortalidade, estudos relataram a associação do D-Di com casos graves e atribuindo-se ao estado pró-trombótico da doença, contribuindo diretamente para ventilação mecânica prolongada e óbito. Objetivo principal: Determinar os diferentes níveis de dímero-D na presença de hipoxemia grave em pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2 internados em terapia intensiva. Material e métodos: Estudo transversal comparativo retrospectivo unicêntrico, foram revisados prontuários de pacientes maiores de 18 anos admitidos na unidade de terapia intensiva com diagnóstico de pneumonia por SARS-CoV-2; foram considerados os valores de D-Di na admissão, no sétimo dia e a relação PaO2/FiO2 da gasometria arterial. Definimos hipoxemia grave PaO2/FiO2 menor que 150 mmHg e após o teste U de Mann-Whitney, os níveis de D-Di, curva ROC e AUC foram avaliados para o ponto de coorte D-Di e a associação com oxigenoterapia e seu desfecho com OR e IC 95%. Resultados: Foram estudados prontuários de 82 pacientes, 81.7% com hipoxemia grave na admissão e 74.4% no sétimo dia; relatou-se um D-Di médio de 1,410 ng/mL com hipoxemia grave e 2,238 ng/mL no sétimo dia (p = 0.001). A curva ROC encontrou D-Di 1,500 ng/mL como um ponto de coorte associado à hipoxemia grave (AUC: 0.808, IC 95% 0.706-0.910). Em escalas de prognóstico, APACHE II (24 pontos, p = 0.036), SOFA (12 pts, p = 0.012) e SAPS II (67 pts, p ≤ 0.0001); bem como em óbitos (81.6%, p ≤ 0.0001, OR 16.50, IC 95% 5.472-49.80). Conclusão: O D-Di maior e/ou igual a 1,500 ng/ml está associada à hipoxemia grave e maior mortalidade no sétimo dia de internação na UTI, indicando que o D-Di é um potencial marcador precoce e útil para orientar a terapia e avaliar o prognóstico do paciente.

Utilidad diagnóstica del dímero-D en el tromboembolismo pulmonar de pacientes COVID-19 / DiagnosticutilityofD-dimerin pulmonarythromboembolism in COVID-19 patients

Resumen Introducción: El aumento de la concentración de dímero-D en pacientes COVID-19 se ha asociado a mayor gravedad y peor pronóstico; sin embargo, su rol en predecir el diagnóstico de tromboembolismo pulmonar (TEP), aún es incierto. Objetivo: Evaluar la utilidad del dímero-D plasmático en el diagnóstico de TEP en pacientes con COVID-19. Pacientes y Métodos: Estudio observacional analítico. Se incluyó a pacientes COVID-19 que tenían una angiotomografía computada de tórax (AngioTAC). Se registraron datos clínicos, niveles plasmáticos de dímero-D de ingreso y previo al momento de realizar la AngioTAC. Se identificó la presencia o ausencia de TEP. Resultados: Se incluyeron 163 pacientes; 37(23%) presentaron TEP. Al comparar la serie de pacientes con TEP versus sin TEP, no se encontraron diferencias significativas en características clínicas, ni mortalidad. Hubo diferencias significativas en el nivel plasmático del dímero-D previo a realizar la AngioTAC (3.929 versus 1.912 μg/L; p = 0,005). El área bajo la curva ROC del dímero-D para TEPfue de 0,65. El mejor punto de corte del dímero-D fue de 2.000 μg/L, con una baja sensibilidad y valor predictivo positivo. El valor de corte con el mejor valor predictivo negativo (VPN)fue de 900 μg/L (96%), el cual fue mejor que la estrategia de corte de dímero D ajustado por edad (VPN 90%). Conclusión: La capacidad discriminativa del dímero D para diagnosticar TEP fue baja. En cambio, el dímero D mantiene un alto valor predictivo negativo para descartar TEP, el cual es mayor al valor descrito clásicamente en los pacientes no COVID.

Introduction: Increased D-dimer concentration in COVID-19 patients has been associated with greater severity and worse prognosis; however its role in predicting the diagnosis of pulmonary thromboembolism (PTE), is still uncertain. Objective: To evaluate the usefulness of plasma D-dimer in the diagnosis of PTE in patients with COVID-19. Method: Analytical observational study. COVID-19 patients who had a chest computed tomography angiography (CTA) were included. Clinical data, Ddimer plasma levels on admission and prior to CTA were recorded. The presence or absence of PTE was identified. Results: 163 patients were included, 37 (23%) presented PTE. After comparing the series of patients with PTE versus the series without PTE, no significant differences were found in clinical characteristics or mortality. There were significant differences in the plasma level of D-dimer prior to performing CTA (3,929 μg/L versus. 1,912 μg/L; p = 0.005). The area under the D-dimer ROC curve for PTEprediction was 0.65. The best D-dimer cutoffpoint was 2.000μg/L, with a low sensitivity and positivepredictive value. The cutoff value with the best negativepredictive value (NPV) was 900 μg/L (96%), which was better than the age-adjusted D-dimer cutoff strategy (NPV 90%). Conclusion: The discriminative ability of D-dimer to diagnose PTE was low. In contrast, D-dimer maintains a high negative predictive value to rule out PTE, which is higher than the value classically described in non-COVID patients.

Eventos trombóticos y marcadores inflamatorios en pacientes con neumonía grave por síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2) / Thrombotic events and inflammatory markers in patients with severe pneumonia due to severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) / Eventos trombóticos e marcadores inflamatórios em pacientes com pneumonia grave devido à síndrome respiratória aguda grave coronavirus-2 (SARS-CoV-2)

Resumen: Introducción: La neumonía por SARS-CoV-2 se asocia a secreción importante de citoquinas y aglomeramiento de células inmunológicas, que activan las células endoteliales condicionando coagulopatía, afectando al pulmón en una fase temprana, con un fenotipo clínico del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), que posteriormente progresa a respuesta inflamatoria sistémica desregulada por marcadores inflamatorios que causan mayor lesión endotelial generando trombosis. Muchos pacientes presentan niveles elevados de dímero D (DD), así como de proteína-C-reactiva (PCR), interleucina-6 (IL-6) y ferritina, supeditando la formación de coágulos, con la interrupción de la circulación (arterial o venosa) a cualquier nivel del sistema circulatorio. Objetivos: Determinar si existe relación entre los niveles elevados de marcadores inflamatorios y eventos trombóticos en pacientes con neumonía por SARS-CoV-2 con ventilación mecánica invasiva (VMI). Material y métodos: Realizamos estudio de una cohorte, observacional, retrospectivo y longitudinal, en pacientes que ingresaron a la Unidad de Terapia Respiratoria del Centro Médico ABC, de abril a julio de 2020, con diagnóstico de neumonía por SARS-CoV-2 con VMI. Utilizamos el programa STATA para el análisis estadístico. Efectuamos un análisis lineal de medidas repetitivas por regresión logística para evaluar el comportamiento cronológico de las variables inflamatorias. Posteriormente, ajustamos los marcadores inflamatorios con variables demográficas, para la obtención de certeza diagnóstica y predicción de riesgo de eventos trombóticos. Resultados: Analizamos un total de 100 pacientes, predominando el sexo masculino en 78%. El 18% presentó trombosis. Inicialmente, los marcadores inflamatorios estadísticamente significativos fueron DD (p = 0.010) con niveles de 1375.5 ng/mL (967-2651) y ferritina (p = 0.030) con niveles 1391.5 ng/mL (622-1779). Con el ajuste de variables inflamatorias por edad, género, índice de masa corporal (IMC) y escalas de gravedad, las variables estadísticamente significativas fueron DD (p = 0.001) y ferritina (p = 0.004), obteniendo certeza diagnóstica de 80.57% para predecir el riesgo de eventos trombóticos. Conclusión: El control estricto de los parámetros de laboratorio y un alto índice de sospecha son vitales para formular un enfoque de tratamiento personalizado para los pacientes, y también pueden ayudar a clasificar a los pacientes con alto riesgo de presentar eventos trombóticos. Nuestro modelo enfatiza que hay que tener precaución con niveles elevados de DD y ferritina.

Abstract: Introduction: SARS-CoV-2 pneumonia is associated with an important secretion of cytokines and agglomeration of immune cells, which activate endothelial cells conditioning coagulopathy, affecting the lung at an early stage, with a clinical phenotype of Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), which later progresses to a systemic inflammatory response deregulated by inflammatory markers that cause greater endothelial injury generating thrombosis. Many patients present high levels of D-dimer (DD), as well as C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6) and ferritin, subordinating the formation of clots, with the interruption of circulation (arterial or venous) at any level of the circulatory system. Objectives: To determine if there is a relationship between elevated levels of inflammatory markers and thrombotic events in patients with SARS-CoV-2 pneumonia with invasive mechanical ventilation (IMV). Material and methods: We conducted an observational, retrospective and longitudinal cohort study in patients admitted to the Respiratory Therapy Unit of the ABC Medical Center, from April to July 2020, with a diagnosis of SARS-CoV-2 pneumonia with IMV. We use the STATA program for statistical analysis. We performed a linear analysis of repetitive measures by logistic regression to evaluate the chronological behavior of the inflammatory variables. Subsequently, we adjusted the inflammatory markers with demographic variables, to obtain diagnostic certainty and prediction of risk of thrombotic events. Results: We analyzed a total of 100 patients, the male sex prevailing in 78%. 18% had thrombosis. Initially the statistically significant inflammatory markers were DD (p = 0.010) with levels of 1375.5 ng/mL (967-2651) and ferritin (p = 0.030) with levels 1391.5 ng/mL (622-1779). With the adjustment of inflammatory variables by age, gender, Body Mass Index (BMI) and severity scales, the statistically significant variables were DD (p = 0.001) and ferritin (p = 0.004), obtaining a diagnostic certainty of 80.57% to predict risk of thrombotic events. Conclusion: Tight control of laboratory parameters and a high index of suspicion are vital to formulating a personalized treatment approach for patients, and can also help classify patients at high risk for thrombotic events. Our model emphasizes that caution must be exercised with elevated levels of DD and ferritin.

Resumo: Introdução: A pneumonia por SARS-CoV-2 está associada à secreção significativa de citocinas e aglomeração de células imunes, que ativam as células endoteliais, causando coagulopatia, afetando o pulmão em estágio inicial, com um fenótipo clínico de Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA), que posteriormente progride para uma resposta inflamatória sistêmica desregulada por marcadores inflamatórios que causam maior lesão endotelial gerando trombose. Muitos pacientes apresentam níveis elevados de D-dímero (DD), bem como de proteína C-reativa (PCR), Interleucina-6 (IL-6) e ferritina, causando formação de coágulos, com interrupção da circulação (arterial ou venosa) em qualquer nível do sistema circulatório. Objetivos: Determinar se existe uma relação entre níveis elevados de marcadores inflamatórios e eventos trombóticos em pacientes com pneumonia por SARS-CoV-2 com ventilação mecânica invasiva (VMI). Material e métodos: Foi realizado um estudo de coorte observacional, retrospectivo e longitudinal em pacientes internados na Unidade de Terapia Respiratória do Centro Médico ABC, de abril a julho de 2020, com diagnóstico de pneumonia por SARS-CoV-2 com VMI. Usamos o programa STATA para análise estatística. Realizamos uma análise linear de medidas repetitivas por regressão logística para avaliar o comportamento cronológico das variáveis inflamatórias. Posteriormente, ajustamos os marcadores inflamatórios com variáveis demográficas, para obter certeza diagnóstica e predizer o risco de eventos trombóticos. Resultados: Analisamos um total de 100 pacientes, com predominância do sexo masculino em 78%. 18% apresentaram trombose. Inicialmente, os marcadores inflamatórios estatisticamente significativos foram DD (p = 0.010) com níveis de 1375.5 ng/mL (967-2651) e ferritina (p = 0.030) com níveis de 1391.5 ng/mL (622-1779). Com o ajuste das variáveis inflamatórias por idade, sexo, índice de massa corporal (IMC) e escalas de gravidade, as variáveis estatisticamente significativas foram DD (p = 0.001) e ferritina (p = 0.004), obtendo-se certeza diagnóstica de 80.57% para predizer o risco de eventos trombóticos. Conclusão: O controle estrito dos parâmetros laboratoriais e um alto índice de suspeita são vitais na formulação de uma abordagem de tratamento personalizado para os pacientes, e também podem ajudar a classificar os pacientes com alto risco de apresentar eventos trombóticos. Nosso modelo enfatiza que deve-se ter cautela com níveis elevados de DD e ferritina.

Trombosis vascular en pacientes pediátricos afectados por COVID-19

Introducción: La enfermedad por el nuevo coronavirus provocó una pandemia con impacto en la salud infantil que hizo patente la relación entre un estado de inflamación, hipercoagulabilidad y trombosis vascular como génesis de la insuficiencia respiratoria aguda. Objetivo: Describir la epidemiología de la trombosis vascular en pediatría y resumir las principales evidencias disponibles relacionadas con la interacción entre la hiperinflamación, disregulación inmunológica, hipercoagulabilidad y trombosis. Métodos: Entre diciembre 2019 y junio de 2021, se realizó una revisión ordenada de las bases de datos médicas PubMed, y Google Scholar, en las que se emplearon los términos de los títulos (MeSH): "SARS-CoV-2 and Covid-19"; "coronavirus" and "infección"; "sepsis" and "Covid-19" and "Síndrome inflamatorio multisistémico en niños" and "MIS-C and "PIMS-TS". Análisis y síntesis de la información: La trombosis vascular en pediatría se presenta entre 1,2 y 26 %, generado por procesos inflamatorios que conducen a una endotelítis con alteraciones de las estructuras microvasculares y la formación de trombos. Existen factores de riesgos como edad≥ 12 años, ventilación mecánica, abordaje venoso profundo, presencia de síndrome inflamatorio multisistémico, obesidad y cáncer. El diagnóstico se sustenta con análisis específicos en especial el dímero D, ultrasonidos con dopplers y tomografías. El tratamiento con anticoagulante no se ha unificado y dependerá de los protocolos indicados en cada país. Conclusiones: La trombosis vascular en pediatría, aunque infrecuente, debe tenerse presente para detectar su presencia en pacientes graves con factores de riesgo y actuar en consecuencia de acuerdo con los protocolos establecidos.

Introduction: The disease by the new coronavirus caused a pandemic with an impact on children's health, which made clear the relationship between a state of inflammation, hypercoagulability and vascular thrombosis as the genesis of acute respiratory failure. Objective: To describe the epidemiology of vascular thrombosis in pediatrics and to summarize the main available evidence related to the interaction between hyperinflammation, immune dysregulation, hypercoagulability and thrombosis. Methods: Between December 2019 and June 2021, an orderly review of the medical databases PubMed and Google Scholar was carried out, in which the terms of the titles (MeSH) were used: "SARS-CoV-2 and Covid-19"; "coronavirus" and "infection"; "sepsis" and "Covid-19" and "Multisystem inflammatory syndrome in children" and "MIS-C and "PIMS-TS". Analysis and synthesis of information: Vascular thrombosis in pediatrics occurs between 1.2 and 26%, generated by inflammatory processes that lead to endothelitis with alterations of microvascular structures and thrombus formation. There are risk factors such as age≥ 12 years, mechanical ventilation, deep venous approach, presence of multisystem inflammatory syndrome, obesity and cancer. The diagnosis is supported by specific analyzes, especially the D-dimer, ultrasound with Dopplers and tomography. Anticoagulant treatment has not been unified and will depend on the protocols indicated in each country. Conclusions: Vascular thrombosis in pediatrics, although infrequent, should be kept in mind to detect its presence in severe patients with risk factors and act accordingly with established protocols.

Interleucina-6 versus Ferritina, Dímero-D en el síndrome de liberación de citocinas, en pacientes críticos Covid-19

Introducción: La inexistencia de una definición clara del síndrome de liberación de citocinas (SLC), permitió a este estudio, analizar la utilidad de la interleucina-6 (IL-6), ferritina y dímero-D (DD) con otras variables y su evolución clínica. Métodos: Se realizó un estudio prospectivo, observacional y analítico, desde octubre del 2020 hasta julio 2021, en 125 pacientes de la Unidad de Terapia Intensiva (UTI) del Hospital Obrero Nro. 2 de la Caja Nacional de Salud, Cochabamba-Bolivia; se solicitaron los tres marcadores y otros exámenes, para determinar correlaciones, sobrevida y relación con el SLC. Resultados: La media de ferritina fue 1193,7±814,8 ng/ml, del dímero-D 1427±1005 ng/ml y de la IL-6 58,5±34,1 pg/mL; no se constató asociación estadística entre estos marcadores, si un Rho de Spearman de 0,5 entre la ferritina y DD (p<0,05) en pacientes que fallecieron, además de asociaciones entre sexo masculino y ferritina; entre el DD y disnea; y la IL-6 con traqueostomía. La sobrevida fue 9 días IC 95% (8,02-9,98) con valores similares del DD y ferritina, tanto con los niveles normales y elevados. Los valores del área bajo la curva (ABC) no mostraron predicción en la mortalidad, si una tasa del 70%. La sobrevida en los que no padecieron un síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) fue mejor, con ocho días (p=0,011). Discusión: No es posible relacionar al SLC con la IL-6, DD y ferritina, menos definirla con fiebre, leucocitosis, fallo renal, traqueostomía, por los valores heterogéneos de la IL-6 en relación con el COVID-19 y otras patologías inflamatorias; aún queda en duda la postura de una enfermedad hipoinflamatoria más que una hipercitocinemia.

Introduction: The lack of a clear definition of cytokine release syndrome (CRS) allowed this study to analyze the utility of interleukin-6 (IL-6), ferritin, and D-dimer (DD) with other variables and their clinical evolution. Methods: A prospective, observational, and analytical study was conducted from October 2020 to July 2021 in 125 patients in the intensive care unit (ICU) of Hospital Obrero Nro. 2 of the Caja Nacional de Salud in Cochabamba, Bolivia. The three markers and other exams were requested to determine correlations, survival, and relationship with CRS. Results: The mean ferritin was 1193.7±814.8 ng/ml, D-dimer 1427±1005 ng/ml, and IL-6 58.5±34.1 pg/mL. No statistical association was found between these markers, but a Spearman's Rho of 0.5 between ferritin and DD (p<0.05) was found in patients who died. In addition, there were associations between male gender and ferritin, DD and dyspnea, and IL-6 and tracheostomy. Survival was 9 days 95% CI (8.02-9.98) with similar values of DD and ferritin for both normal and elevated levels. The values of the area under the curve (AUC) did not show prediction of mortality, but a rate of 70%. Survival was better in those who did not suffer from acute respiratory distress syndrome (ARDS), with eight days (p=0.011). Conclusions: It is not possible to relate CRS to IL-6, DD, and ferritin, or to define it with fever, leukocytosis, renal failure, tracheostomy, due to the heterogeneous values of IL-6 in relation to COVID-19 and other inflammatory pathologies. The position of a hypoinflammatory disease rather than a hypercytokinemia remains in doubt.

SARS-CoV-2 desde una perspectiva hematológica / SARS-CoV-2 from a hematological perspective

La infección viral respiratoria causada por el SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) produce la enfermedad por coronavirus 2019 o COVID-19. Hasta el 20% al 50% de los pacientes hospitalizados con COVID-19 tienen alteraciones de la coagulación (dímero D elevado, tiempo de protrombina prolongado, trombocitopenia y fibrinógeno bajo). Esta condición se caracteriza por eventos trombóticos más que hemorrágicos. De otro lado, se presenta disfunción endotelial, lo cual explica los niveles elevados de trombina, de dímero D y de otros productos de degradación de fibrina, la trombocitopenia y la prolongación de los tiempos de coagulación; estos cambios terminan por originar hipoxia, oclusión microvascular y congestión pulmonar mediada por trombosis [1]. Se ha demostrado que el tratamiento anticoagulante inicial con heparinas de bajo peso molecular reduce la mortalidad un 48% a los 7 días y un 37% a los 28 días, y logra una mejoría significativa del cociente presión arterial de oxígeno/fracción inspirada de O2 (PaO2/FiO2), al mitigar la formación de microtrombos y la coagulopatía pulmonar asociada, disminuyendo además la inflamación [2]. En el artículo titulado "Alteraciones hematológicas como consecuencia de COVID-19 y sus vacunas", se abordan las anormalidades en la coagulación como la trombocitopenia trombótica inmune inducida por las vacunas contra el SARS-CoV-2. Es importante anotar, que hoy en día la comunidad científica está de acuerdo en que sin la vacunación hubiera sido imposible lograr el control actual que se tiene de la pandemia, pero a la vez se debe tener en cuenta que cualquier inmunización tiene también efectos adversos que por lo general son leves, pero que en raras ocasiones se pueden presentar complicaciones de mayor magnitud

Disfunción en la plasminogénesis en paciente críticamente enfermo con infección polimicrobiana asociado a deficiencia de glicoproteínas / Plasminogenesis disfunction in critical ilness patient with polimicrobial infection associated glycoproteins deficiency / Disfunção da plasminogênese em paciente crítico com infecção polimicrobiana associada a deficiência de glicoproteínas

Resumen: Presentamos el caso clínico de una paciente de 59 años de edad con sepsis por neumonía polimicrobiana con aislamientos virales condicionantes de sobreinfección bacteriana y trombosis. Su escanografía de tórax reportó colapsos posterobasales con atelectasias e infiltrados intersticiales reticulares; evolucionó con deterioro cognitivo relacionado con enfermedad cerebro vascular multiinfarto documentado por tomografía cerebral con emisión de fotón único por medicina nuclear debido a estudios de cráneo normales; ante la evolución neurológica se realizaron estudios de extensión con ecocardiograma Doppler dúplex color transtorácico, el cual fue normal, así como estudio contrastado de cuatro vasos de cuello, Holter de ritmo eléctrico y perfil metabólico completo también normales. Realizamos una revisión en la literatura con miras a brindar entendimiento y evidenciar la relación directa entre síndromes sépticos e infecciones virales con diferentes estados de hipercoagulabilidad, inflamación y apoptosis.

Abstract: We present the clinical case of a 59-year-old patient with sepsis due to polymicrobial pneumonia with viral isolates conditioning bacterial infection and thrombosis. His chest scannography reported basals collapses with atelectasis and reticular interstitial infiltrates; Evolved with cognitive impairment related to multi-infarction vascular brain disease documented by single-photon emission brain tomography by nuclear medicine due to normal scannographies studies; Given the neurological evolution, extension studies were carried with transthoracic duplex Doppler echocardiogram which was normal, as well as a contrasted study of four neck vessels, electrical rhythm holter and complete metabolic profile also normal. We conducted a review in the literature with a view to providing understanding and evidence of the direct relationship between septic syndromes and viral infections with different states of hypercoagulability, inflammation and apoptosis.

Resumo: Apresentamos o caso clínico de um paciente de 59 anos com sepse por pneumonia polimicrobiana com isolados virais condicionando superinfecção bacteriana e trombose. Sua cintilografia de tórax relatou colapsos póstero-basais com atelectasia e infiltrados intersticiais reticulares; Evoluiu com deterioração cognitiva relacionada à doença cerebrovascular multi-infarto documentada por tomografia cerebral com emissão de fóton único pela medicina nuclear devido a estudos de crânio normais; dada a evolução neurológica, realizaram-se estudos de extensão com ecocardiograma Doppler colorido transtorácico duplex, que foi normal, bem como estudo contrastado de quatro vasos do pescoço, Holter de ritmo elétrico e perfil metabólico completo, também normais. Realizamos uma revisão da literatura com o objetivo de compreender e evidenciar a relação direta entre síndromes sépticas e infecções virais com diferentes estados de hipercoagulabilidade, inflamação e apoptose.

Evolución clínica de pacientes internados con cáncer e infección por COVID-19 / Clinical outcomes in cancer patients hospitalized with COVID-19

Resumen Los pacientes con cáncer y COVID-19 tienen más complicaciones que la población general. Comunicamos una cohorte de 74 pacientes con cáncer y COVID-19 internados en una institución on cológica. El 87.8% tenía diagnóstico de tumores sólidos y 12.2% oncohematológicos. Entre los tumores sólidos, el 61.5% presentó enfermedad metastásica. El 78.3% (N = 58) tenía infiltrados pulmonares al diagnóstico de COVID-19. La infección fue intrahospitalaria en 20 pacientes. Habían recibido tratamiento antineoplásico den tro de los 30 días anteriores al diagnóstico 39 pacientes (52.7%); uno se encontraba recibiendo radioterapia. Veinticuatro pacientes (32.4%) se derivaron a terapia intensiva (UTI) y 18 (75%) de ellos requirieron asistencia respiratoria mecánica (ARM). La mortalidad general durante la internación fue 32.4% (N = 24). La mortalidad en UTI fue 62.5% (N = 15). La mortalidad en ARM fue 72.2% (N = 13). La edad, recuento de neutrófilos, índice neutrófilo/linfocito, dímero D, ferritina, tabaquismo y haber adquirido la infección durante la internación resultaron estadísticamente significativos en el análisis univariado para mortalidad. No hallamos diferencias en mortalidad por estadio de enfermedad, en los pacientes con tumores sólidos, ni por haber recibido tratamiento antineoplá sico dentro de los 30 días del diagnóstico de COVID-19. En el análisis multivariado con el modelo de regresión logística, solo la edad y el tabaquismo fueron predictores de mortalidad. Los odds ratios (IC 95) ajustados para la edad ≥65 años y el tabaquismo fueron 8.87 (1.35-58.02) y 8.64 (1.32-56.64), respectivamente. Este trabajo puede resultar de utilidad para instituciones polivalentes que asistan pacientes oncológicos durante la pandemia.

Abstract Cancer patients are exposed to more complications from COVID-19 than non-cancer patients. We report a cohort of 74 cancer patients (87.8% with solid neoplasia and 12.2% with hematological diseases) with COVID-19 infection admitted to a tertiary medical cancer center in Argentina. Pulmonary infiltrates were diagnosed at admission in 78.3% (N = 58) of the cases. COVID-19 infection was hospital-acquired in 20 (27.0%) patients. Thirty-nine patients (52.7%) received anticancer therapy within the 30 days prior to COVID-19 diagnosis; one was on radiation therapy. Twenty-four (32.4%) patients were admitted in the intensive care unit (ICU) and 18 (75.0%) required mechanical ventilation. All cause in-hospital mortality was 32.4% (N = 24) and ICU mortality was 62.5% (N = 15). Mortality under me chanical ventilation was 72.2% (N = 13). In the univariate analysis age, neutrophil count, neutrophil/lymphocyte index, D-dimer, ferritin, smoking, and nosocomial acquired infection were associated with in-hospital mortality. There were no statistically significant differences in mortality related to disease stage for solid tumors, neither cancer treatment within 30 days of COVID-19 diagnosis. Age and smoking were associated with mortality in the multivariate analysis. The adjusted odds ratios (95 CI) for age ≥ 65 years and smoking were 8.87 (1.35-58.02) and 8.64 (1.32 - 56.64), respectively. Our experience can be useful for other institutions that assist cancer patients during the pandemic.

Intoxicación por rodenticidas (raticidas) con superwarfarinas efecto anticoagulante altamente prolongado

Joven de 19 años que realiza intento de suicido en febrero de 2019, ingiriendo 04 bolsas de raticida "Klerat". Llevado a Emergencia en la ciudad de Tarapoto (Región San Martín); le realizan lavado gástrico; recibe Fitomenadiona 2 dosis y lo envían a su casa. A los 11 días post- intoxicación presenta dolores osteomusculares, orina de color rojizo, se añade sangrado por las encías, epistaxis, hematomas, aumenta la gingivorragia y sensación de desvanecimiento; es llevado al Hospital de Yurimaguas. En los exámenes de laboratorio se encuentra: INR:9.7 y alteraciones en el Tiempo de Protrombina (TP):45 y Tiempo de Tromboplastina Parcial activada (TTPA): 60. Recibe tratamiento con Fitomenadiona y Ácido tranexámico. Por persistir gingivorragia escasa y alteraciones en la coagulación se hace la referencia al hospital Nacional Dos de Mayo de la ciudad de Lima. Donde se encuentra: INR: 11.5, TP:120 seg. TTPA: 86.5, Hb:12.2 Leucocitos:10.090 Plaquetas: 320.000, Orina: hematíes 5xc. Leucocitos:0-1 x c. Perfil hepático: Normal, Perfil lipídico: Normal, Rx. de Tórax. Normal, Dímero D: 0.14. Se realizan Pruebas de autoinmunidad, encontrando el Anticoagulante Lúpico: Positivo, siendo el resto de pruebas negativas. Se dio Tto. con Plasma Fresco congelado, crioprecipitados y Fitomenadiona. El examen de orina en CICOTOX encontró metabolitos de hidroxicumarinas POSITIVO. Estuvo hospitalizado por 2 meses, se logra la estabilización en el perfil de coagulación y el INR; dependientes del Tto. con Fitomenadiona. El control de orina en CICOTOX dio negativo a los 2 meses. El control del anticoagulante Lúpico a los 3 meses dio Positivo; a los 6 meses dio Negativo. Tuvo que continuar con Tto. de Fitomenadiona por 10 meses más (dic. 2019), hasta lograr la estabilización total del perfil de coagulación y el INR. Para darle el Alta.

Utilidad diagnóstica del dímero D cuantitativo / Diagnostic usefulness of quantitative D-dimer

Introducción: El dímero D es un marcador de la generación de trombina y plasmina. Constituye el producto final de la degradación de un trombo rico en fibrina mediada por la acción secuencial de 3 enzimas: trombina, factor FXIIIa y plasmina. Las pruebas disponibles en la actualidad para el diagnóstico del dímero D son variadas y no son uniformes. Objetivo: Analizar las evidencias disponibles sobre la utilidad de diferentes pruebas rápidas de dímero D. Métodos: Se realizó una revisión de la literatura de los últimos diez años, en inglés y español, utilizando motores de búsqueda como Google Académico y Pubmed que permitió el acceso a artículos relacionados en revistas arbitradas. Se agrupó y organizó información sobre las posibles utilidades del dímero D. Desarrollo: La determinación en el laboratorio del dímero D, se usa como prueba rápida y sencilla, posee un lugar definido en los algoritmos de exclusión de la enfermedad tromboembólica venosa, en el diagnóstico de coagulación intravascular diseminada y con aplicación en la predicción de la recidiva de trombosis venosa profunda, en los últimos años. Existen diversos ensayos para la determinación de la concentración plasmática de dímero D que utilizan distintas metodologías, diferentes anticuerpos y sensibilidades. Conclusiones: La determinación de dímero D por los métodos cuantitativos en pacientes con trastornos trombóticos es muy importante para determinar su sensibilidad, y fundamentar el desarrollo del algoritmo diagnóstico de las mencionadas entidades(AU)

Introduction: D-dimer is a marker of thrombin and plasmin generation. It is the final product of the degradation of a fibrin-rich thrombus mediated by the sequential action of three enzymes: thrombin, factor XIIIa and plasmin. The tests currently available for D-dimer diagnosis are varied and not uniform. Objective: Analyze the evidence available about the usefulness of a number of D-dimer rapid tests. Methods: A review was conducted of the literature published in English and Spanish in the last ten years, using search engines such as Google Scholar and PubMed, which allowed access to papers about the topic in peer-reviewed journals. Data about the possible uses of D-dimer were grouped and organized. Discussion: Laboratory D-dimer determination is a rapid and simple test that has occupied a definite place in the exclusion algorithms for venous thromboembolic disease, the diagnosis of disseminated intravascular coagulation, and the prediction of deep venous thrombosis recurrence in recent years. A number of assays are available to determine D-dimer plasma concentration. These are based on different methodologies, antibodies and sensitivity values. Conclusions: D-dimer determination by quantitative methods is very important in patients with thrombotic disorders to determine their sensitivity and substantiate the development of the diagnostic algorithm for the aforementioned conditions(AU)

Hemostasia e COVID-19: fisiopatologia, exames laboratoriais e terapia anticoagulante / Hemostasis and COVID-19: pathophysiology, laboratory tests and anticoagulant therapy

A pandemia COVID-19 é uma emergência na sociedade atual, afetando países e suas populações em diversos níveis, bem como é uma ameaça a sistemas de saúde de todo o mundo. Compreender a relação entre os mecanismos fisiopatológicos da infecção pelo SARS-CoV-2 e o sistema de coagulação se tornou um importante instrumento para pesquisadores e trabalhadores das áreas da saúde no mundo inteiro, de modo que estratégias eficazes possam ser traçadas e seguidas para a recuperação de pacientes acometidos pela doença. O presente artigo caracteriza-se como uma revisão da literatura sobre a homeostasia na COVID-19 por meio da pesquisa e análise em bases de dados eletrônicas. Observou-se que a ocorrência de eventos trombóticos e alterações nos parâmetros da coagulação em pacientes com a COVID-19 é descrita em diversos estudos, e o uso de medicamentos anticoagulantes já é uma alternativa para a diminuição da letalidade do vírus em determinados casos. Além disso, o Dímero-D surge como um marcador do prognóstico da doença, sugerindo a ligação entre o estado hiper­coagulável da doença, decorrente da inflamação aguda, e sua taxa de letalidade.

COVID-19 pandemic is an emergency in current society, affecting the countries and their populations at different levels, as well as a threat to health systems around the world. Understanding the relationship between the pathophysiological mechanisms in SARS-CoV-2 infection and the coagulation system has become an important tool for researchers and healthcare workers worldwide so that effective strategies can be designed and followed for the recovery of patients affected by the disease. This article is characterized as a review on homeostasis in COVID-19 through research and analysis in electronic databases. It was observed that the occurrence of thrombotic events and changes in coagulation parameters in patients with COVID-19 has been described in several studies, and the use of anticoagulant drugs is already an alternative to reduce the lethality of the virus in certain cases. Also, D-Dimer appears as a marker of disease prognosis, suggesting the link between the hypercoagulable state of the disease, resulting from acute inflammation, and its lethality rate.

Anticoagulación sostenible en COVID-19: Revisión de predicción de gravedad y razonamiento clínico / Sustainable anticoagulation in COVID-19: Review of severity prediction and clinical reasoning

RESUMEN Objetivo Identificar el fenómeno procoagulante en pacientes SARS-CoV- 2 y proponer orientación terapéutica sostenible para países de bajos ingresos. Método Se realizó una revisión sistemática que identificó cinco estudios observacionales de un escrutinio a partir de 78 resultados. Se examinaron 712 pacientes y los resultados fueron agrupados según mortalidad y severidad. La comparación de los grupos se interpretó mediante estadística descriptiva. Resultado Los valores del dímero D se asociaron significativamente en todas las observaciones a mayor severidad y mortalidad. La protrombina se asoció, en algunas observaciones, a mayor mortalidad; en cuanto a severidad, los resultados fueron inconclusos. Conclusión El COVID-19 tiene importante actividad procoagulante y su tratamiento oportuno puede alterar el pronóstico. La evidencia explorada avala métodos sostenibles. Se necesita más evidencia para mejorar el manejo. Se recomienda un abordaje sistemático temprano de los pacientes con medidas terapéuticas sostenibles a la medida del sistema de salud.

ABSTRACT Objective To identify the procoagulant phenomenon in SARS-CoV-2 patients and propose sustainable therapeutic guidance for low-income countries. Methods A systematic review was conducted. It identified 5 observational studies from a scrutiny from 78 results. 712 patients were examined and the results were grouped according to mortality and severity. The comparison of the groups was interpreted using descriptive statistics. Results D-dimer values were significantly associated with greater severity and mortality. Prothrombin was associated in some observations with higher mortality, but in terms of severity it was inconclusive. Conclusion COVID-19 disease has significant procoagulant activity and its timely treatment can alter the prognosis. The explored evidence supports sustainable methods. More evidence is needed to improve management. An early systematic approach to patients with sustainable therapeutic measures tailored to the health system is recommended.

Regla de predicción PERC y dímero D ajustado por edad: dos nuevas estrategias en el diagnóstico de embolia pulmonar aguda / PERC prediction rule and D-dimer adjusted for age: two new strategies in the diagnosis of acute pulmonary embolism

Resumen: La embolia pulmonar es una enfermedad de alta incidencia a pesar del subdiagnóstico y acarrea alto riesgo de morbilidad y mortalidad. Las herramientas preprueba actuales (clínica, escalas de probabilidad y dímero D) han permitido optimizar la precisión diagnóstica con miras a seleccionar al subgrupo de pacientes que obtendrán el mayor beneficio de la práctica de una angiotomografía para establecer el diagnóstico de embolia pulmonar. Este artículo revisa críticamente la evidencia publicada de la escala de predicción clínica PERC y el ajuste del dímero D por edad para el diagnóstico de embolia pulmonar aguda. Se hizo una revisión estructurada de la bibliografía médica en las bases de datos PubMed, TripDatabase y Epistemonikos. La búsqueda se limitó a metanálisis, estudios aleatorios, estudios de cohorte y guías de manejo, sin límites en idioma o fecha de publicación, utilizando los términos MESH d-dimer, pulmonary embolism, diagnosis y Pulmonary Embolism Rule-Out Criteria. Se hizo la lectura del título y el resumen de 1512 referencias de las que se seleccionaron 50 que fueron representativas para el tema de esta revisión; después de una clasificación y extracción de los datos se procedió a la redacción del texto. La escala PERC y el dímero D ajustado por edad son estrategias recomendadas en el abordaje diagnóstico del paciente con embolia pulmonar.

Abstract: Pulmonary embolism is a high incidence disease despite underdiagnosis and carries a high risk of morbidity and mortality. The current pre-test tools (clinical, probability scales and D-dimer) have allowed to optimize the diagnostic accuracy, since it is problematic to select the subgroup of patients who will obtain a greater benefit from the practice of an angiotomography to establish the diagnosis of pulmonary embolism. This paper reviews critically the published evidence on the PERC scale and the adjusting of the D-dimer with age for the diagnosis of acute pulmonary embolism. As structured review of the medical literature on PubMed, Tripdatabase and Epistemonikos databases was made. Search was limited to meta-analysis, randomized studies, cohort studies, review articles and treatment guidelines without limits on language or date of publication, using MESH terms: d-dimer, pulmonary embolism, diagnosis. It was performed the reading of the title and abstract of 1512 references of which 50 were selected as representative for the subject of this review. We wrote the manuscript after classification and data extraction. The use of the PERC scale and age-adjusted D-dimer are recommended in the diagnostic approach of the patient with pulmonary embolism.

Papel del laboratorio en el seguimiento de gestantes con trombofilias / Role of the laboratory in the monitoring of pregnant women with thrombophilia

Durante el embarazo, la hemostasia materna se caracteriza por ser un estado protrombótico en el cual se producen cambios en el sistema hemostático. La adaptación del sistema hemostático materno al embarazo predispone a la madre a un riesgo incrementado de evento trombótico y la presencia de trombofilias genéticas o adquiridas concomitantes aumenta el riesgo de trombosis asociada al embarazo. La tendencia actual en la terapéutica es administrar bajas dosis de aspirina como profilaxis de eventos trombóticos desde el momento de la concepción, hasta el inicio del tercer trimestre, donde se administra heparina de bajo peso molecular para evitar sangrados en el momento del parto. La evaluación de estos fármacos reviste gran importancia en el seguimiento de estas pacientes por el laboratorio, para definir conductas terapéuticas, por lo que este estudio demuestra que el dímero D y la agregación plaquetaria espontánea, constituyen procedimientos experimentales eficaces para evaluar la terapia antiagregante y anticoagulante en embarazadas con tendencias trombóticas. Se pudo comprobar un aumento en los niveles de dímero D de las gestantes y en algunos casos su valor se duplicó en el segundo y tercer trimestre, e incluso en el puerperio; sin embargo, con la conducta terapéutica seguida no se observaron aumentos por encima de 3 µg/mL y la agregación plaquetaria por encima del 40 % permitió definir la interrupción del embarazo. Finalmente, es bueno destacar que con el uso de estas herramientas útiles en el seguimiento de gestantes con trombofilias, se ha logrado introducir a la sociedad 61 neonatos que gozan de excelente salud.

During pregnancy the maternal hemostasis is characterized as a prothrombotic state in which changes in the hemostatic system. The adaptation of the maternal hemostatic system to pregnancy predisposes the mother to an increased risk of thrombotic event and the presence of concomitant genetic or acquired thrombophilia increases the risk of thrombosis associated with pregnancy. The current trend in therapy is to administer low-dose aspirin as prophylaxis for thrombotic events from the moment of conception until the beginning of the third quarter, low molecular weight heparin is administered to prevent bleeding at the time of delivery. The evaluation of these drugs is of great importance in monitoring these patients to define therapeutic conducts, so this study aimed to show that the D-dimer and spontaneous platelet aggregation, are methodologies for assessing the effectiveness of antiplatelet and anticoagulant therapy in pregnant with thrombotic tendencies. He could see an increase in D-dimer levels of pregnant women and in some cases their value doubled in the second and third quarter, and even in the postpartum period, but with the therapeutic behavior followed no increase was observed above 3 µg/mL and platelet aggregation above 40 % allowed to define abortion. Finally note that we have been introduced to society 61 infants who are in excellent health with the use of these useful tools in monitoring pregnant women with thrombophilias.

Respuesta inflamatoria postoperatoria en pacientes con cáncer gástrico resecado / Postoperative inflammatory response in patients with gastric cancer submitted to total and partial distal gastrectomy

Introduction: The removal of the stomach causes an acute inflammatory response. In some cases this response is exaggerated due to complications. The main purpose of this study was to describe the expected inflammatory response to gastrectomy. Methods: This is a prospective analysis of consecutive patients submitted to gastrectomy for gastric cancer. For analytical purposes, the cohort was divided in complicated and uncomplicated patients. Uncomplicated patients were further divided in total gastrectomy and partial gastrectomy. The main outcome measure was to compare the inflammatory response of uncomplicated and complicated patients. The secondary outcome measure was to compare the inflammatory response of uncomplicated patients submitted to total and partial gastrectomy along the timeline. Results: Preoperative values were similar between groups. At 24 h after gastrectomy, complicated patients showed significantly higher values for D-dimer, CRP and WBC. Further analysis comparing uncomplicated patients showed normal preoperative values and a mild elevation of inflammatory parameters which was similar in both groups of patients. Conclusions: The expected systemic inflammatory response to partial or total gastrectomy was mild. Elevations of inflammatory values were shown early by complicated patients, constituting reliable parameters to identify postoperative inflammatory complications.

Introducción: La extirpación del estómago produce una respuesta inflamatoria aguda. En algunos casos esta respuesta es exagerada debido al desarrollo de complicaciones. El objetivo general del presente estudio es el de describir la respuesta inflamatoria esperable en pacientes sometidos a gastrectomía. Métodos: Análisis prospectivo de pacientes consecutivos sometidos a gastrectomía por cáncer gástrico. La cohorte se analizó dividida en pacientes sin complicaciones y pacientes que sufrieron complicaciones. Los pacientes sin complicaciones fueron además divididos en pacientes sometidos a gastrectomía total y parcial. El objetivo principal fue comparar la respuesta inflamatoria de pacientes complicados con pacientes sin complicaciones. El objetivo secundario fue comparar la respuesta inflamatoria de los pacientes no complicados sometidos a gastrectomía total con los pacientes sometidos a gastrectomía parcial. Resultados: Los valores de los exámenes preoperatorios fueron similares entre todos los grupos. A las 24 h después de la gastrectomía, los pacientes complicados mostraron valores significativamente mayores de la proteína C reactiva, leucocitos y dímero-D. El análisis comparativo de los pacientes sin complicaciones, sometidos a gastrectomía total y parcial, mostró una moderada elevación de los parámetros inflamatorios, la cual fue similar en ambos grupos. Conclusiones: La respuesta inflamatoria esperable a la gastrectomía total o parcial es moderada. Los pacientes que sufrieron complicaciones mostraron precozmente una importante elevación de sus parámetros inflamatorios lo que permite sospechar el desarrollo de complicaciones postoperatorias.

Tromboembolismo pulmonar: rol del dímero D / Pulmonary embolism: role of D-dimer / Embolia pulmonar: papel do dímero-D

Introducción. El tromboembolismo pulmonar (TEP) es una patología frecuente con una incidencia real no bien conocida por su variabilidad clínica y dificultades para el diagnóstico. Varios estudios demostraron la utilidad clínica del dímero D (DD), pero su valor predictivo positivo es bajo, lo que obliga a realizar otras técnicas diagnósticas para confirmarlo. Objetivos. Determinar la utilidad del DD positivo, evaluar la correlación de signos clínicos y analizar el uso de tratamiento anticoagulante oral (ACO) ante el diagnóstico de TEP. Material y métodos. Se analizaron 58 pacientes internados con sospecha clínica de TEP y DD positivo desde Junio de 2009 a Febrero de 2012, a los que se les realizaron gammagrafía pulmonar ventilación/perfusión (GG V/Q). Se valoraron: factores de riesgo (FR), características clínicas y tratamiento con ACO al alta. Resultados. Del total de pacientes, el 60% eran mujeres y el 74% eran >65 años. Treinta y seis pacientes (62%) tenían GG V/Q positiva y las siguientes características clínicas: 23 (64%) FR positivos, 21 (58%) signos de trombosis venosa profunda (TVP), 22 (61%) disnea, 6 (16%) dolor torácico, 11 (30%) taquicardia y 4 (11%) tos. El resto de los pacientes (n=22, 38%) presentaban: 15 (68%) FR positivos, 10 (45%) signos de TVP, 15 (68%) disnea, 2 (9%) dolor torácico, 5 (23%) taquicardia y 5 (23%) tos; sin diferencias significativas entre los dos grupos. Todos los pacientes con GG V/Q positiva recibieron tratamiento con ACO al alta y sólo 11 (50%) pacientes presentaron GG V/Q negativa, con diferencias significativas. Conclusión. El DD positivo no predijo el diagnóstico de TEP, lo que demuestra la importancia de realizar una GG V/Q para confirmar el diagnóstico. No se observaron diferencias significativas en cuanto a edad, sexo, factores de riesgo y cuadro clínico. El tratamiento ambulatorio con ACO tuvo relación significativa con el diagnóstico por GG V/Q y no por la presencia de DD positivo.

Background. Pulmonary embolism (PE) is a common condition with a real impact not well known for its clinical variability and diagnostic difficulties. Several studies have demonstrated the clinical utility of D-dimer (DD), but its positive predictive value is low, forcing to perform other diagnostic techniques to confirm. Objectives. To determine the usefulness of positive DD; assess the correlation of clinical signs, and analyze the use of oral anticoagulation (OAC) to the diagnosis of PE. Methods and material. There were evaluated 58 patients admitted with clinical suspicion of PE and positive DD from June 2009 to February 2012, which was performed lung scan ventilation/perfusion (V/Q scan). We evaluated risk factors (RF), clinical features and OAC therapy at discharge. Results. Of all patients, 60% were female and 74% were >65 years. Thirty-six (62%) had V/Q scan positive and the following clinical features: 23 (64%) RF positive, 21 (58%) signs of deep vein thrombosis (DVT), 22 (61%) dyspnea, 6 (16%) chest pain, 11 (30%) tachycardia and 4 (11%) cough. The remaining patients (n=22, 38%) were: 15 (68%) RF positive, 10 (45%) signs of DVT, 15 (68%) dyspnea, 2 (9%) chest pain, 5 (23 %) tachycardia and 5 (23%) cough, without significant differences between the two groups. All patients with V/Q scan positive received OAC therapy at discharge and only 11 (50%) patients had negative V/Q scan, with significant differences. Conclusion. The positive DD did not predict the diagnosis of PE, demonstrating the importance of GG V/Q to confirm the diagnosis. There were no significant differences in age, sex, risk factors and clinical presentation. Outpatient treatment with ACO was significantly associated with the diagnosis by GG V/Q and not by the presence of positive DD.

Introdução. A embolia pulmonar (EP) é uma condição comum, com um impacto real não é bem conhecida pela sua variabilidade clínica e dificuldades diagnósticas. Vários estudos têm demonstrado a utilidade clínica do dímero-D (DD), mas seu valor preditivo positivo é baixo, forçando a realizar outras técnicas de diagnóstico para confirmar. Objetivos. Determinar a utilidade de DD positivo; avaliar a correlação de sinais clínicos, e analisar o uso de anticoagulação oral (ACO) para o diagnóstico de EP. Material e métodos. Foram analisados 58 pacientes internados com suspeita clínica de PE e DD positivo a partir de Junho de 2009 a Fevereiro de 2012, as quais foram realizadas cintilografia pulmonar de ventilação/perfusão varredura (CP V/Q). Foram avaliados fatores de risco (FR), características clínicas e terapia OAC na alta. Resultados. Do total de pacientes, 60% eram do sexo feminino e 74% tinham >65 anos. 36 (62%) apresentaram CP V/Q positiva e as seguintes características clínicas: 23 (64%) FR positivos, 21 (58%) sinais de trombose venosa profunda (TVP), 22 (61%) dispnéia, seis (16% ) dor torácica, 11 (30%) taquicardia e 4 (11%) tosse. O resto dos pacientes (n=22, 38%) apresentaram: 15 (68%) FR positivo, 10 (45%) sinais de TVP, 15 (68%) dispnéia, 2 (9%), dor torácico, 5 (23 %) taquicardia e 5 (23%) tosse, sem diferenças significativas entre os dois grupos. Todos os pacientes com CP V/Q positivo foram tratados com ACO na alta e apenas 11 (50%) dos pacientes tiveram CP V/Q negativo, com diferenças significativas. Conclusão. O DD positivo não prever o diagnóstico de EP, demonstrando a importância da CP V/Q para confirmar o diagnóstico. Não houve diferenças significativas na idade, sexo, fatores de risco e quadro clínico. Tratamento ambulatorial com ACO foi significativamente associado com o diagnóstico por CP V/Q e não pela presença de DD positivo.