Evaluation of Cytotoxic effect of Moringa peregrina seeds on Oral Cancer, CAL 27, Cell Line and Red Blood Cells Hemolysis / Evaluación del efecto citotóxico de las semillas de Moringa peregrina en el cáncer oral, CAL 27, líneas celulares y hemólisis de glóbulos rojos

Background: Moringa peregrina Forssk is a well-known plant in ethnomedicine due to its widespread uses in various diseases like cough, wound healing, rhinitis, fever, and detoxification. The plant seeds contain compounds that are cytotoxic to many cancer cells. During the therapeutic use of plants via the oral route, some compounds present in the plants may be cytotoxic to normal cell lines and red blood cells. Objective: This study was the first report of investigation of the cytotoxic profile on oral cancer, CAL 27, cell line, and hemolytic activities on human erythrocytes of Moringa peregrina seeds ethanolic extract (MPSE). Methods: MPSE was screened for its cytotoxic effect against oral cancer, CAL 27, cell line using 3-(4, 5-dimethylthiazol-2-yl)-2, 5,-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. The toxicity of MPSE on human erythrocytes was determined by in vitro hemolytic assay. Results: MPSE showed significant anti-proliferative activity against oral cancer, CAL 27 cell line at lower concentrations with half maximal inhibitory concentration (IC50) value of 21.03 µg/mL. At 1,000 µg/ml of MPSE, the maximum hemolysis was found to be 14.3% which is within safer limit. Conclusions: This study revealed a potential anti-oral cancer of MPSE and provided a baseline for its potential use in oral cancer treatment with minimum hemolytic effect on human RBCs.

La Moringa peregrina Forssk es una planta muy conocida en etnomedicina debido a sus usos generalizados en diversas enfermedades como la tos, la cicatrización de heridas, la rinitis, la fiebre y la desintoxicación. Las semillas de la planta contienen compuestos citotóxicos para muchas células cancerosas. Durante el uso terapéutico de las plantas por vía oral, algunos compuestos presentes en ellas pueden ser citotóxicos para las líneas celulares normales y los glóbulos rojos. Objetivo: Este estudio fue el primer informe de investigación del perfil citotóxico sobre el cáncer oral, CAL 27, línea celular, y las actividades hemolíticas en eritrocitos humanos del extracto etanólico de semillas de Moringa peregrina (MPSE). Métodos: Se examinó el efecto citotóxico del MPSE contra la línea celular de cáncer oral CAL 27 mediante el ensayo con bromuro de 3-(4, 5-dimetiltiazol-2-il)-2, 5,-difeniltetrazolio (MTT). La toxicidad del MPSE sobre los eritrocitos humanos se determinó mediante un ensayo hemolítico in vitro. Resultados: MPSE mostró una actividad antiproliferativa significativa contra el cáncer oral, línea celular CAL 27 a concentraciones más bajas con un valor de concentración inhibitoria media máxima (IC50) de 21,03 µg/mL. A 1.000 µg/ml de MPSE, la hemólisis máxima fue del 14,3%, lo que está dentro del límite de seguridad. Conclusiones: Este estudio reveló un potencial anticancerígeno oral de MPSE y proporcionó una base para su uso potencial en el tratamiento del cáncer oral con un efecto hemolítico mínimo en los glóbulos rojos humanos.

DPYD genotyping and 5-fluoropyrimidine toxicity: An overview of systematic reviews protocol / Genotipado del gen DPYD y toxicidad de 5-fluoropirimidinas: Protocolo de una revisión de revisiones sistemáticas

Introduction: The increased risk of severe and life-threatening toxicity in patients with dihydropyridine dehydrogenase (DPD) deficiency, under treatment with fluoropyrimidines, has been widely studied. An up-to-date overview of systematic reviews summarizing existing literature can add value by highlighting most relevant information and supports decision-making regarding treatment in DPD deficient patients. The main objective of this overview of systematic reviews is to identify published systematic reviews on the association between germline variations in the DPYD gene and fluoropyrimidine toxicity.Methods and analysis: This protocol was developed following the Preferred Reported Items for Systematic Review and Meta-analysis Protocols (PRISMA-P) checklist, and the overview of systematic reviews will be reported in accordance with the PRISMA statement. PubMed, Embase, Scopus, and the Cochrane Library will be searched from inception to 2023. Systematic reviews irrespective of study designs that analyze the association between germline variations in the DPYD and fluoropyrimidine toxicity will be considered. Methodological quality will be assessed using AMSTAR2 checklist (Measurement Tool to Assess Systematic Reviews 2). Two independent investigators will perform the study selection, quality assessment, and data collection. Discrepancies will be solved by a third investigator.(AU)

Introducción: El incremento del riesgo de toxicidad grave y potencialmente mortal en pacientes con deficiencia de dihidropiridina deshidrogenasa (DPD) en tratamiento con fluoropirimidinas ha sido ampliamente estudiado. Una revisión actualizada de las revisiones sistemáticas publicadas, que agrupe la literatura existente, puede añadir valor al resaltar la información más relevante y respaldar la toma de decisiones con respecto al tratamiento en pacientes con deficiencia de DPD. El objetivo principal de esta revisión de revisiones sistemáticas es identificar revisiones sistemáticas publicadas sobre la asociación entre variaciones en el linaje germinal del gen DPYD y la toxicidad de las fluoropirimidinas. Métodos y análisis: Este protocolo se ha desarrollado siguiendo la lista de verificación de los Protocolos para Revisiones Sistemáticas y Metaanálisis Preferidos (PRISMA-P), y la revisión de las revisiones sistemáticas se comunicará de acuerdo con la declaración PRISMA. Se realizará una búsqueda en PubMed, Embase, Scopus y la Biblioteca Cochrane desde su inicio hasta 2023. Se considerarán aquellas revisiones sistemáticas, independientemente de los diseños de estudio, que analicen la asociación entre variaciones en el linaje germinal del gen DPYD y la toxicidad de las fluoropirimidinas. La calidad metodológica se evaluará utilizando la lista de verificación AMSTAR2 (Herramienta de Medición para Evaluar Revisiones Sistemáticas 2). Dos investigadores independientes realizarán la selección de estudios, la evaluación de la calidad y la recopilación de datos. Las discrepancias se resolverán mediante un tercer investigador.(AU)

Genotipado del gen DPYD y toxicidad de 5-fluoropirimidinas: Protocolo de una revisión de revisiones sistemáticas / DPYD genotyping and 5-fluoropyrimidine toxicity: An overview of systematic reviews protocol

Introduction: The increased risk of severe and life-threatening toxicity in patients with dihydropyridine dehydrogenase (DPD) deficiency, under treatment with fluoropyrimidines, has been widely studied. An up-to-date overview of systematic reviews summarizing existing literature can add value by highlighting most relevant information and supports decision-making regarding treatment in DPD deficient patients. The main objective of this overview of systematic reviews is to identify published systematic reviews on the association between germline variations in the DPYD gene and fluoropyrimidine toxicity.Methods and analysis: This protocol was developed following the Preferred Reported Items for Systematic Review and Meta-analysis Protocols (PRISMA-P) checklist, and the overview of systematic reviews will be reported in accordance with the PRISMA statement. PubMed, Embase, Scopus, and the Cochrane Library will be searched from inception to 2023. Systematic reviews irrespective of study designs that analyze the association between germline variations in the DPYD and fluoropyrimidine toxicity will be considered. Methodological quality will be assessed using AMSTAR2 checklist (Measurement Tool to Assess Systematic Reviews 2). Two independent investigators will perform the study selection, quality assessment, and data collection. Discrepancies will be solved by a third investigator.(AU)

Introducción: El incremento del riesgo de toxicidad grave y potencialmente mortal en pacientes con deficiencia de dihidropiridina deshidrogenasa (DPD) en tratamiento con fluoropirimidinas ha sido ampliamente estudiado. Una revisión actualizada de las revisiones sistemáticas publicadas, que agrupe la literatura existente, puede añadir valor al resaltar la información más relevante y respaldar la toma de decisiones con respecto al tratamiento en pacientes con deficiencia de DPD. El objetivo principal de esta revisión de revisiones sistemáticas es identificar revisiones sistemáticas publicadas sobre la asociación entre variaciones en el linaje germinal del gen DPYD y la toxicidad de las fluoropirimidinas. Métodos y análisis: Este protocolo se ha desarrollado siguiendo la lista de verificación de los Protocolos para Revisiones Sistemáticas y Metaanálisis Preferidos (PRISMA-P), y la revisión de las revisiones sistemáticas se comunicará de acuerdo con la declaración PRISMA. Se realizará una búsqueda en PubMed, Embase, Scopus y la Biblioteca Cochrane desde su inicio hasta 2023. Se considerarán aquellas revisiones sistemáticas, independientemente de los diseños de estudio, que analicen la asociación entre variaciones en el linaje germinal del gen DPYD y la toxicidad de las fluoropirimidinas. La calidad metodológica se evaluará utilizando la lista de verificación AMSTAR2 (Herramienta de Medición para Evaluar Revisiones Sistemáticas 2). Dos investigadores independientes realizarán la selección de estudios, la evaluación de la calidad y la recopilación de datos. Las discrepancias se resolverán mediante un tercer investigador.(AU)

Management of liver and gastrointestinal toxicity induced by immune checkpoint inhibitors: Position statement of the AEEH–AEG–SEPD–SEOM–GETECCU / Manejo de las toxicidades digestivas secundarias al tratamiento con inhibidores de checkpoint: documento de posicionamiento de la AEEH-AEG-SEPD-SEOM-GETECCU

The development of the immune checkpoint inhibitors (ICI) is one of the most remarkable achievements in cancer therapy in recent years. However, their exponential use has led to an increase in immune-related adverse events (irAEs). Gastrointestinal and liver events encompass hepatitis, colitis and upper digestive tract symptoms accounting for the most common irAEs, with incidence rates varying from 2% to 40%, the latter in patients undergoing combined ICIs therapy. Based on the current scientific evidence derived from both randomized clinical trials and real-world studies, this statement document provides recommendations on the diagnosis, treatment and prognosis of the gastrointestinal and hepatic ICI-induced adverse events.(AU)

El descubrimiento de los inhibidores de checkpoint inmunológicos (ICI) es uno de los logros más importantes en los últimos años en Oncología. Sin embargo, su uso en aumento ha conlllevado a un incremento de los efectos adversos inmunomediados (irAEs). Los eventos hepáticos y gastrointestinales incluyen la hepatitis, colitis y síntomas de tracto digestivo superior, que son de los irAEs más frecuentes, con incidencias entre el 2 y 40%, ésta última en paciente tratados con combo de ICI. Basados en la evidencia científica tanto de ensayo clínicos randomizados como de estudio de vida real, este documento de consenso aporta recomendaciones sobre el diagnóstico, tratamiento y pronóstico de los efectos adversos hepáticos y gastrointestinales asociados con la inmunoterapia.(AU)

Enterocolitis and other immunotherapy and targeted therapy-related gastrointestinal manifestations: A review for gastroenterologist.

New oncologic treatments, particularly immunotherapy (IT), have revolutionized the treatment of advanced-stage malignant tumors. Immune checkpoint inhibitors are the main form of IT and act by increasing T cell activity and the organism's immune response against neoplastic cells. Targeted therapy is another form of IT that acts by inhibiting oncogenes or inflammation signaling and tumor angiogenesis pathways. However, these mechanisms of tumor destruction can interfere with the host's immune self-tolerance or with the mechanisms of epithelial tissue repair and predispose to immune system-mediated adverse events that can affect multiple organs, including the digestive tract. The gastrointestinal manifestations of damage caused by IT can range from low-grade mucositis to ulceration, and in some cases, necrosis and perforation. Any part of the gastrointestinal tract can be affected, but there is greater involvement of the small bowel and colon, with a pattern similar to that seen in inflammatory bowel disease. The most common clinical manifestation is chronic diarrhea. The differential diagnosis includes enteropathogenic infections, especially those caused by opportunistic microorganisms; adverse drug reactions; and other inflammatory and malabsorption disorders. Treatment is guided by damage severity. Mild cases can be treated with antidiarrheals and rehydration in the outpatient setting; moderate cases with hospitalization, systemic steroids, and temporary suspension of IT; and severe cases with immunosuppressants or biologic agents and definitive suspension of IT.

Management of liver and gastrointestinal toxicity induced by immune checkpoint inhibitors: Position statement of the AEEH-AEG-SEPD-SEOM-GETECCU.

The development of the immune checkpoint inhibitors (ICI) is one of the most remarkable achievements in cancer therapy in recent years. However, their exponential use has led to an increase in immune-related adverse events (irAEs). Gastrointestinal and liver events encompass hepatitis, colitis and upper digestive tract symptoms accounting for the most common irAEs, with incidence rates varying from 2% to 40%, the latter in patients undergoing combined ICIs therapy. Based on the current scientific evidence derived from both randomized clinical trials and real-world studies, this statement document provides recommendations on the diagnosis, treatment and prognosis of the gastrointestinal and hepatic ICI-induced adverse events.

DPYD genotyping and 5-fluoropyrimidine toxicity: An overview of systematic reviews protocol. / [Artículo traducido] Genotipado del gen DPYD y toxicidad de las 5-fluoropirimidinas: protocolo de un resumen de revisiones sistemáticas.

INTRODUCTION: The increased risk of severe and life-threatening toxicity in patients with dihydropyridine dehydrogenase deficiency, under treatment with fluoropyrimidines, has been widely studied. An up-to-date overview of systematic reviews summarizing existing literature can add value by highlighting most relevant information and supports decision-making regarding treatment in dihydropyridine dehydrogenase deficient patients. The main objective of this overview is to identify published systematic reviews on the association between germline variations in the DPYD gene and fluoropyrimidine toxicity. METHODS AND ANALYSIS: This protocol was developed following the Preferred Reported Items for Systematic Review and Meta-analysis Protocols (PRISMA-P) checklist, and the overview of systematic reviews will be reported in accordance with the PRISMA statement. PubMed, Embase, Scopus and the Cochrane Library will be searched from inception to 2023. Systematic reviews irrespective of study designs that analyze the association between germline variations in the DPYD and fluoropyrimidine toxicity will be considered. Methodological quality will be assessed using AMSTAR2 checklist (Measurement Tool to Assess Systematic Reviews 2). Two independent investigators will perform the study selection, quality assessment and data collection. Discrepancies will be solved by a third investigator.

DPYD genotyping and 5-fluoropyrimidine toxicity: An overview of systematic reviews protocol.

INTRODUCTION: The increased risk of severe and life-threatening toxicity in patients with dihydropyridine dehydrogenase (DPD) deficiency, under treatment with fluoropyrimidines, has been widely studied. An up-to-date overview of systematic reviews summarizing existing literature can add value by highlighting most relevant information and supports decision-making regarding treatment in DPD deficient patients. The main objective of this overview of systematic reviews is to identify published systematic reviews on the association between germline variations in the DPYD gene and fluoropyrimidine toxicity. METHODS AND ANALYSIS: This protocol was developed following the Preferred Reported Items for Systematic Review and Meta-analysis Protocols (PRISMA-P) checklist, and the overview of systematic reviews will be reported in accordance with the PRISMA statement. PubMed, Embase, Scopus, and the Cochrane Library will be searched from inception to 2023. Systematic reviews irrespective of study designs that analyze the association between germline variations in the DPYD and fluoropyrimidine toxicity will be considered. Methodological quality will be assessed using AMSTAR2 checklist (Measurement Tool to Assess Systematic Reviews 2). Two independent investigators will perform the study selection, quality assessment, and data collection. Discrepancies will be solved by a third investigator. REGISTRATION DETAILS: Registration number in PROSPERO: CRD42023401226.

Management of liver and gastrointestinal toxicity induced by immune checkpoint inhibitors: Position statement of the AEEH-AEG-SEPD-SEOM-GETECCU

The development of the immune checkpoint inhibitors (ICI) is one of the most remarkable achievements in cancer therapy in recent years. However, their exponential use has led to an increase in immune-related adverse events (irAEs). Gastrointestinal and liver events encompass hepatitis, colitis and upper digestive tract symptoms accounting for the most common irAEs, with incidence rates varying from 2 % to 40 %, the latter in patients undergoing combined ICIs therapy. Based on the current scientific evidence derived from both randomized clinical trials and real-world studies, this statement document provides recommendations on the diagnosis, treatment and prognosis of the gastrointestinal and hepatic ICI-induced adverse events (AU)

El descubrimiento de los inhibidores de checkpoint inmu nológicos (ICI) es uno de los logros más importantes en los últimos años en Oncología. Sin embargo, su uso en aumen to ha conlllevado a un incremento de los efectos adversos inmunomediados (irAEs). Los eventos hepáticos y gastroin testinales incluyen la hepatitis, colitis y síntomas de tracto digestivo superior, que son de los irAEs más frecuentes, con incidencias entre el 2 % y 40 %, esta última en paciente tratados con combo de ICI. Basados en la evidencia científica tanto de ensayo clínicos randomizados como de estudio de vida real, este documento de consenso aporta recomenda ciones sobre el diagnóstico, tratamiento y pronóstico de los efectos adversos hepáticos y gastrointestinales asociados con la inmunoterapia. (AU)

Toxicidad sistémica y pulmonar por inmunoterapia. Revisión narrativa a propósito de un caso

En el último tiempo, la inmunoterapia se ha convertido en una opción terapéutica para diversos tipos de neoplasias, aumentando la sobrevida en muchos casos, pero también los efectos adversos asociados. Existen tres tipos de inmunoterapia utilizados en cáncer: Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T), destacando como reacciones adversas el síndrome liberador de citoquinas (CRS) y el síndrome de neurotoxicidad (ICANS); Anticuerpos monoclonales (AcM), cuyos efectos adversos más comunes están relacionados con reacciones de hipersensibilidad; y los Inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) con toxicidad pulmonar claramente reportada. Para un correcto manejo de estas reacciones adversas se requiere un alto índice de sospecha, un adecuado diagnóstico diferencial y un tratamiento oportuno, basado principalmente en corticoides y guiado por criterios de gravedad. Se presenta el caso de un paciente con reacción granulomatosa sarcoidea posterior al uso de Nivolumab.

In recent times, immunotherapy has emerged as a therapeutic option for various neoplasms, significantly improving survival rates in many cases, albeit with associated adverse effects. There are three types of immunotherapy commonly used in cancer treatment: Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy (CAR-T), notable for adverse reactions such as Cytokine Release Syndrome (CRS) and Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS); Monoclonal Antibodies (mAbs), with the most common adverse effects being hypersensitivity reactions; and Immune Checkpoint Inhibitors (ICI), with well-documented pulmonary toxicity. Adequate management of these adverse reactions requires a high index of suspicion, accurate differential diagnosis, and timely treatment, primarily based on corticosteroids and guided by severity criteria. We present a case of a patient with granulomatous sarcoid-like reaction following the use of Nivolumab.

Intoxicación por medicamentos en pacientes pediátricos atendidos en un Hospital terciario en Honduras / Drug poisoning in pediatric patients treated in a tertiary Hospital in Honduras

Antecedentes: Las intoxicaciones en pediatría asociadas a medicamentos representan una importante carga para los sistemas de salud pública. Objetivo: Caracterizar al paciente pediátrico con intoxicación por medicamentos, Servicio de Emergencia de Pediatría, Hospital Escuela, Tegucigalpa, 2019- 2021. Métodos: Estudio observacional descriptivo. Se revisaron expedientes clínicos de pacientes pediátricos atendidos por intoxicación por medicamentos. Los resultados se presentan como cuadros y figuras de frecuencias y porcentajes de las variables estudiadas. La información personal de manejó confidencialmente. Resultados: La proporción hospitalaria de pacientes pediátricos atendidos por intoxicación por medicamentos durante el período del estudio fue 0.08%. La media de la edad 12.6 años (DS+/-5.0). El sexo femenino 77.6% (59/76), procedencia Francisco Morazán 84.2% (64/76); y del ambiente urbano marginal 55.3% (42/76). El nivel de escolaridad fue secundaria incompleta 67.1% (51/76). Además del diagnóstico de intoxicación por medicamentos, se identificaron los diagnósticos de intento suicida y trastorno depresivo 76.3% (58/76), cada uno. La intoxicación fue aguda 97.4% (74/76), intencional 76.3% (58/76). La procedencia del fármaco fue medicación del paciente 44.7% (34/76). El lugar donde ocurrió el evento fue en casa/domicilio del paciente 96.1% (73/76). Se utilizó clonazepam en 30.3% (23), fármaco perteneciente al grupo de las benzodiacepinas. No hubo muertes. Discusión: El paciente pediátrico atendido en el Hospital Escuela por intoxicación por medicamentos se caracterizó como adolescente del sexo femenino, con acceso a medicamentos tipo benzodiacepina en el domicilio, relacionado a depresión e intento suicida. Se recomienda realizar estudios para la identificación de factores de riesgo. Es necesaria la creación de políticas públicas que contribuyan a implementar un abordaje integral de la niñez, adolescencia y la familia...(AU)

Calidad de vida y toxicidad financiera de los receptores de trasplantes de células madre hematopoyéticas en COVID-19 / Quality of life and financial toxicity of hematopoietic stem cell transplant recipients in COVID-19 / Qualidade de vida e toxicidade financeira dos transplantados de células-tronco hematopoéticas na COVID-19

Objetivo: evaluar y correlacionar la calidad de vida y la toxicidad financiera de pacientes adultos sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas durante el período de la pandemia de COVID-19. Método: estudio observacional, analítico, realizado con 35 pacientes en un hospital de referencia para trasplante en Latinoamérica. Para la recolección de datos, se utilizaron los cuestionarios Functional Assessment Cancer Therapy Bone Marrow Transplantation y el COmprehensive Score for financial Toxicity. Para el análisis de los datos se utilizaron las pruebas de correlación de Spearman y Mann-Whitney. Resultados: la calidad de vida general durante la COVID-19 mostró un puntaje bajo (67,09/108) con mayor deterioro en el bienestar funcional (14,47/28), bienestar social (16,76/28) y preocupaciones adicionales (23,41/40). Los promedios del grupo alogénico fueron inferiores a los del grupo autólogo en todos los dominios, presentando diferencia significativa en relación a preocupaciones adicionales (p=0,01) y en el índice de evaluación del tratamiento (p=0,04). Se consideró que la toxicidad financiera tenía un impacto leve (22.11/44). Se observó una relación, aunque no significativa, entre la calidad de vida y la toxicidad financiera (p=0,051). Conclusión: la calidad de vida de la muestra fue baja; existe una correlación entre la calidad de vida y la toxicidad financiera, aunque no significativa. Cuanto mayor es la toxicidad financiera, menor es la calidad de vida.

Objective: to evaluate and correlate the quality of life and financial toxicity of adult patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation during the COVID-19 pandemic. Method: observational, analytical study, carried out with 35 patients in a reference hospital for transplantation in Latin America. For data collection, the Functional Assessment Cancer Therapy Bone Marrow Transplantation and COmprehensive Score for Financial Toxicity questionnaires were used. Spearman and Mann-Whitney correlation tests were used for data analysis. Results: general quality of life during COVID-19 had a low score (67.09/108) with greater impairment in functional well-being (14.47/28), social well-being (16.76/28) and additional concerns (23.41/40). The means of the allogeneic group were lower than those of the autologous group in all domains, showing a significant difference in relation to additional concerns (p=0.01) and in the treatment evaluation index (p=0.04). Financial toxicity was considered to have a slight impact (22.11/44). There was a relationship, albeit not significant, between quality of life and financial toxicity (p=0.051). Conclusion: the quality of life of the sample was low; there is a correlation between quality of life and financial toxicity, although not significant. The higher the financial toxicity, the lower the quality of life.

Objetivo: avaliar e correlacionar a qualidade de vida e a toxicidade financeira dos pacientes adultos submetidos ao transplante de células-tronco hematopoéticas no período da pandemia de COVID-19. Método: estudo observacional, analítico, realizado com 35 pacientes em um hospital de referência para o transplante na América Latina. Para coleta de dados, utilizaram-se os questionários Functional Assessment Cancer Therapy Bone Marrow Transplantation e COmprehensive Score for financial Toxicity. Na análise dos dados empregaram-se os testes de correlação de Spearman e Mann-Whitney. Resultados: a qualidade de vida geral, durante a COVID-19, apresentou baixo escore (67,09/108), com maior comprometimento nas funções bem-estar funcional (14,47/28), social (16,76/28) e preocupações adicionais (23,41/40). As médias do grupo alogênico foram inferiores às do autólogo em todos os domínios, apresentando diferença significativa em relação às preocupações adicionais (p=0,01) e ao índice de avaliação do tratamento (p=0,04). A toxicidade financeira foi considerada de impacto leve (22,11/44). Observou-se relação, ainda que não significativa, entre a qualidade de vida e a toxicidade financeira (p=0,051). Conclusão: a qualidade de vida da amostra foi baixa, logo há uma correlação entre qualidade de vida e a toxicidade financeira, embora não significativa. Quanto maior a toxicidade financeira, menor a qualidade de vida.

Guía internacional para una dosificación más segura de la clozapina en adultos mediante el uso de 6 titulaciones personalizadas de dosis basados en la etnicidad, la proteína C reactiva y los niveles de clozapina / An international adult guideline for making clozapine titration safer by using six ancestry-based personalized dosing titrations, CRP, and clozapine levels

Esta guía internacional propone mejorar los prospectos de la clozapina en todo el mundo mediante la inclusion de información sobre la titulación del fármaco en función de la ascendencia del paciente. Las bases de datos de reacciones adversas a medicamentos (RAM) sugieren que la clozapina es el tercer fármaco más tóxico en los Estados Unidos de América (EE. UU.) y que produce una mortalidad por neumonía en todo el mundo 4 veces mayor que la correspondiente a la agranulocitosis o la miocarditis. El rango terapéutico de referencia para las concentraciones séricas estables de clozapina es estrecho, de 350 a 600 ng/ml, con potencial de toxicidad y reacciones adversas más fecuentes a medida que aumentan las concentraciones. La clozapina se metaboliza principalmente por CYP1A2 (las mujeres no fumadoras requieren la dosis más baja y los hombres fumadores la dosis más alta). A través de la conversión fenotípica, la prescripción conjunta de inhibidores del metabolismo de la clozapina (incluidos los anticonceptivos orales y el valproato), la obesidad o la inflamación con elevaciones de la proteína C reactiva (PCR), pueden convertir al paciente en un metabolizador lento/pobre (MP). Las personas de ascendencia asiática (de Pakistán a Japón) o los habitantes originarios de las Américas tienen menor actividad de CYP1A2 y requieren dosis más bajas de clozapina para alcanzar concentraciones de 350 ng/ml. En los EE. UU. se recomiendan dosis diarias de 300-600 mg/día. La dosificación personalizada lenta puede prevenir RAM tempranas (incluidos el síncope, la miocarditis y la neumonía). La esencia de esta guía se fundamenta en 6 esquemas de titulaciones personalizadas para pacientes hospitalizados...(AU)

This is the Spanish translation of an international guideline which proposes improving clozapine package inserts worldwide by using ancestry-based: 1) dosing and 2) titration. Adverse drug reaction (ADR) databases suggest clozapine: 1) is the third most toxic drug in the United States (US), and 2) produces worldwide pneumonia mortality four times greater than that of agranulocytosis or myocarditis. For trough steady-state clozapine serum concentrations, the therapeutic reference range is narrow, from 350 to 600 ng/mL with the potential for toxicity and ADRs as concentrations increase. Clozapine is mainly metabolized by CYP1A2 (female non-smokers require the lowest dose and male smokers the highest dose). Poor metabolizer (PM) status through phenotypic conversion is associated with co-prescription of inhibitors (including oral contraceptives and valproate), obesity or inflammation with C-reactive protein (CRP) elevations. People with ancestry from Asia (Pakistan to Japan) or the Americas’ original inhabitants have lower CYP1A2 activity and require lower clozapine doses to reach concentrations of 350 ng/ml. Daily doses of 300-600 mg/day are recommended in the US. Slow personalized titration may prevent early ADRs (including syncope, myocarditis and pneumonia). The core of this guideline consists of six personalized titration schedules for inpatients...(AU)

Utilidad de la app Abeona Health® para la participación del paciente en la identificación de toxicidad inducida por quimioterapia según la clasificación CTCAE / Utility of the Abeona Health® app for patient participation in the identification of chemotherapy- induced toxicity according to the CTCAE classification

Fundamentos: Desde 2003, el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los Estados Unidos de América ha sido uno de los líderes mundiales en la clasificación de los Efectos Adversos (EA). Actualmente, los teléfonos inteligentes permiten, entre otras muchas cosas, la monitorización de estos EA de la quimioterapia desde el domicilio para mejorar la seguridad y la calidad de vida de los pacientes. El objetivo de este estudio fue realizar un análisis comparativo descriptivo del contenido de los EA de la aplicación Abeona Health® y la última versión de los CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events). Métodos: Se utilizó la app Abeona Health® y la guía CTCAE v5. Posteriormente, se analizaron los EA más recurrentes en el tratamiento quimioterápico, según la NCI y la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) y, finalmente, si los pacientes podían identificarlos. Resultados: El CTCAE v5 recoge 837 EA, donde 225 son signos y síntomas. El NCI clasifica cincuenta y cinco signos y síntomas como los más recurrentes, y la SEOM dieciséis, de los cuales quince coinciden con el NCI. La aplicaciónAbeona Health® dispone de siete EA, y todos se incluyen en el CTCAE v5. De estos siete, seis aparecen en las listas de EA más recurrentes del NCI y cuatro en la de la SEOM, todos ellos identificables por el paciente. Conclusiones: Laapp de Abeona Health® se considera adecuada para la participación del paciente en su autocuidado, si biense podrían ampliar algunos campos.(AU)

Bbackground: Since 2003, the National Cancer Institute (NCI) of the United States of America has been one of the world leaders in classifying adverse effects (AEs). Currently, smartphones allow, among many other things, the monitoring of these AEs of chemotherapy from home to improve the safety and quality of life of patients. The aim was to perform a descriptive comparative analysis of the AEs content of the Abeona Health® app and the latest version of the CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events). Methods: The Abeona Health® app and the CTCAE v5 guide were used. Subsequently, the most recurrent AEs in the existing chemotherapy treatment were analysed according to the NCI and the Spanish Society of Medical Oncology (SEOM) and finally, whether patients could identify them. Results: The CTCAE v5 (collects 837 AEs), where two hundred and twenty-five are signs and symptoms. The NCI classifies fifty-five signs and symptoms as the most recurrent, and the SEOM sixteen, of which fifteen coincide with the NCI. The Abeona Health® application has seven AEs, all included in the CTCAE v5. Of these seven, six appear in the NCI lists of most recurrent AEs and four in the SEOM list, all identifiable by the patient. Conclusions: TheAbeona Health® app is considered adequate for the patient participation in their self-care, although somefields could be expanded.(AU)

Estudios de Seguridad Preclínica del extracto hidroalcohólico de semillas de Opuntia soehrensii, una especie alto-andina con actividad anti-Herpes Virus, en ratas Sprague Dawley / Preclinical safety of the hydroalcoholic extract of Opuntia soehrensii seeds with anti-herpes virus activity, in SD rats

Introducción. Alrededor de 3700 millones menores de 50 años con infección por VHS-1 y 491 millones de personas de 15 a 49 años cursan con infección por VHS-2 en el mundo; sus síntomas, vesículas o ulceras dolorosas reaparecen periódicamente. El tratamiento convencional disminuyó su efectividad en cepas resistentes e inmunodeprimidos. Alternativas terapéuticas con extractos de plantas medicinales y potencial antiviral, como Opuntia soehrensii Brito conocida como "ayrampù" en Bolivia, utiliza infusión de sus semillas como analgésico, antidiabético, hipotensor y febrífugo. En vapores por inhalación para afecciones respiratorias; como tintura tópica en lesiones dérmicas de viruela, sarampión y herpes labial. Objetivo. Evaluar la seguridad preclínica de un gel que contiene el extracto hidro-alcohólico de semillas de Opuntia soehrensii en diferentes dosis, aplicado en la mucosa vaginal de ratas Sprague Dawley. Material y métodos. Se ejecutaron protocolos de toxicidad aguda y subaguda para evaluar la respuesta sistémica, a través de marcadores bioquímicos y de comportamiento, y la respuesta local en mucosa vaginal, mediante estudios histopatológicos, en grupos de animales a los que se aplicó el gel con diferentes concentraciones del extracto de Opuntia soehrensii, comparados con un grupo control y otro que recibió solo el vehículo. Resultados. Se encontró que los indicadores sistémicos de comportamiento y ganancia de peso no mostraron diferencias entre grupos. Los indicadores hematológicos y bioquímicos mostraron resultados fisiológicamente esperados y sin cambios en los grupos de estudio. La citología expuso conservación del fenotipo celular para las fases del ciclo estral en todos los grupos. Los indicadores histológicos de reacción local e integridad celular se distribuyeron de igual manera en los todos los grupos. Conclusión. La aplicación de un gel de Opuntia soehrensii no muestra niveles apreciables de toxicidad local y sistémica, lo que permite recomendar la iniciación de estudios de aplicación clínica.

Introduction. Around 3.7 billion people under 50 years of age are infected with HSV-1 and 491 million people between the ages of 15 and 49 are infected with HSV-2 in the world; his symptoms, vesicles or painful ulcers recur periodically. Conventional treatment decreased its effectiveness in resistant and immunosuppressed strains. Therapeutic alternatives with extracts of medicinal plants and antiviral potential, such as Opuntia soehrensii Brito known as "ayrampù" in Bolivia, uses infusion of its seeds as an analgesic, antidiabetic, hypotensive and febrifuge. In vapors by inhalation for respiratory conditions; as a topical tincture in skin lesions of smallpox, measles and cold sores. Objectives . To evaluate the preclinical safety of a gel containing the hydroalcoholic extract of Opuntia soehrensii seeds in different doses, applied to the vaginal mucosa of Sprague Dawley rats. Material and Methods. Acute and sub-acute toxicity protocols were carried out to evaluate local response in the vaginal mucosa, through histo pathological studies, and systemic responses, through biochemical and behavioral markers, in groups of animals to which the gel with different concentrations of the extract of Opuntia soehrensii was applied, compared with a control group and another that received only the vehicle. Results. It was found that the histological indicators of local reaction and cell integrity were equally distributed in all groups. Cytology showed conservation of the cell phenotype for the phases of the estrous cycle in all groups. The systemic indicators of behavior and weight gain did not show differences between groups. Hematological and biochemical indicators showed results ranged in physiologic parameters, without changes in the study groups. Conclusion. The application of a gel from Opuntia soehrensii does not show appreciable levels of local and systemic toxicity, which makes it possible to recommend the initiation of clinical application studies.

Medicinal plants for digestive disorders: a review of ethnobotanical studies conducted in southern Brazil / Plantas medicinales para los trastornos digestivos: una revisión de estudios etnobotánicos realizados en el sur de Brasil

This review focuses on plant species traditionally used in Rio Grande do Sul, Santa Catarina and Paraná states (southern Brazil) for the relief of digestive disorders. Fifty ethnobotanical studies were compiled, resulting in 384 species mentioned, of which those cited in common to every state were selected. The search retrieved 63 native species used to alleviate gastrointestinal disorders, distributed in 21 botanical fa milies, mainly Asteraceae, Lamiaceae and Myrtaceae. The most cited species include Achyrocline satureioides (82%), Eugenia uniflora (70%), Baccharis crispa (46%), Psidium cattleyanum (36%), Solanum paniculatum (36%) and Monteverdia ilicifolia (34%). Scient ific studies have corroborated their popular use for the relief the gastrointestinal disorders, but most of them are preclinical and mainly exploratory. In conclusion, the folk use of medicinal species with therapeutic purposes is widespread in southern Br azil, but further studies are needed to guarantee their efficacy and safety.

Esta revisión presenta especies de plantas utilizadas en Rio Gra nde do Sul, Santa Catarina y Paraná (Sur de Brasil) con enfoque en el alivio de los trastornos digestivos. Se recopilaron 50 estudios etnobotánicos en los que se mencionaron un total de 384 especies, siendo seleccionadas las especies en común a todos los e stados. La búsqueda recuperó 63 especies nativas citadas como utilizadas para aliviar trastornos gastrointestinales, distribuidas en 21 familias botánicas, principalmente Asteraceae, Lamiaceae y Myrtaceae. Las especies con mayor frecuencia de citación fuer on: Achyrocline satureioides (82%), Eugenia uniflora (70%), Baccharis crispa (46%), Psidium cattleyanum (36%), Solanum paniculatum (36%) y Monteverdia ilicifolia (34%). Los estudios científicos han corroborado el uso de especies para el alivio de los trast ornos gastrointestinales, pero la mayoría de ellos son preclínicos y principalmente exploratorios. En conclusión, el uso popular de especies medicinales con fines digestivos está muy extendido en el sur de Brasil, pero aún se necesitan estudios científicos para garantizar la eficacia y seguridad de estas plantas.

Predicción de toxicidad de la quimioterapia y radioterapia en el paciente oncológico quirúrgico

Fundamento la toxicidad asociada a los tratamientos de quimioterapia y radioterapia eleva la morbilidad y la mortalidad en los pacientes oncológicos. Objetivo diseñar un modelo predictivo de toxicidad de la quimioterapia y la radioterapia en el paciente oncológico quirúrgico. Métodos estudio analítico, de casos y controles, en pacientes oncológicos quirúrgicos que cumplieron los criterios de inclusión para la predicción de toxicidad preoperatoria, en el periodo enero a diciembre de 2022, en el Hospital Provincial Docente Oncológico María Curie, de Camagüey. Mediante el paquete estadístico Statistical Package for the Social Sciences, se seleccionó una muestra aleatoria de 334 pacientes, 197 sin toxicidad (grupo control) y 137 con toxicidad (grupo de estudio). Se realizó estimación de predictores de toxicidad mediante regresión logística binaria. Se seleccionó el modelo de mejor ajuste. Resultados el modelo en el paso tres predice un porcentaje global de 83,5 % con respecto a los valores observados. La sensibilidad resultó ser de 81,8; y la especificidad, 84,8. El modelo presentó buen poder discriminativo. Las variables en la ecuación fueron: hipertensión arterial, fracción de eyección del ventrículo izquierdo y anemia. La comparación de la predicción con la realidad, mediante curva Receiver Operating Characteristic determinó un área bajo la curva de 0,901. Conclusión se obtuvo una función de regresión logística que permitió la estimación de la probabilidad de toxicidad en pacientes oncológicos quirúrgicos electivos, la cual proporcionó una herramienta para su predicción desde el preoperatorio.

Foundation the toxicity associated with chemotherapy and radiotherapy treatments increases morbidity and mortality in cancer patients. Objective to design a predictive model of chemotherapy and radiotherapy toxicity in surgical cancer patients. Methods analytical, case-control study, in surgical oncology patients who met the inclusion criteria for the prediction of preoperative toxicity, from January to December 2022, at the María Curie Provincial Teaching Oncology Hospital in Camagüey. Using the Statistical Package for the Social Sciences, a random sample of 334 patients was selected, 197 without toxicity (control group) and 137 with toxicity (study group). Toxicity predictors were estimated using binary logistic regression. The model with the best fit was selected. Results the model in step three predicts an overall percentage of 83.5% with respect to the observed values. The sensitivity turned out to be 81.8; and the specificity, 84.8. The model presented good discriminative power. The variables in the equation were: arterial hypertension, left ventricular ejection fraction, and anemia. The comparison of the prediction with reality, using the Receiver Operating Characteristic curve, determined an area under the curve of 0.901. Conclusion a logistic regression function was obtained that allowed the estimation of the toxicity probability elective surgical cancer patients, which provided a tool for its prediction from the preoperative period.

[Translated article] Influence of augmented renal clearance in the lower incidence of linezolid-related haematological toxicity.

OBJECTIVES: Linezolid is an oxazolidin commonly related to the development of haematological toxicity, being renal clearance the major factor involved in the drug clearance. The aim of this study is to evaluate the influence of increased filtration rates in the incidence of linezolid-induced haematological toxicity by comparing augmented renal clearance (ARC) patients versus normal renal function patients. MATERIAL AND METHODS: A retrospective, observational study was conducted on hospitalized patients treated with linezolid for 5 days or more during 2014-2019 period. Patients with a filtration rate of ≥130 mL/min versus reference patients (60-90 mL/min) were compared. Haematological toxicity was defined as a decrease of 25% in platelets, of 25% in haemoglobin, and/or 50% in neutrophils from baseline. Toxicity relevance was classified according to Common Terminology Criteria for Adverse Events v5. Incidence of haematological toxicity between groups was studied by chi-square and Fisher test. Furthermore, percentage diminution of all 3 parameters was calculated and compared by Mann-Whitney test and treatment interruption and transfusion requirements were registered. RESULTS: 30 ARC patients and 38 reference patients were included. Haematological toxicity was observed in 16.66% of ARC patients vs 44.74% of reference patients (P=.014); thrombocytopenia in 13.33% vs 36.84% (P=.051), anaemia in 3.3% vs 10.52% (P=.374) and neutropenia in 10% vs 23.68% (P=.204). Median percentage of platelets decrease in ARC patients was -10.36 (-193.33-62.03) vs 2.68 (-163.16-82.71) in reference patients (P=.333), while haemoglobin decrease was 2.50 (-12.12-25.93) vs 9.09 (-17.72-30.63) (P=.047) and neutrophils decrease was 9.14 (-73.91-76.47) vs 27.33 (-86.66-90.90) (P=.093). 10.5% of normal renal function patients reported at least 1 adverse event grade 3 or superior while 2.6% of them interrupted treatment and 5.2% had transfusion requirements. No major events or interruptions were reported in ARC patients. CONCLUSION: Our findings suggest a lower incidence and clinical relevance of haematological toxicity in augmented renal clearance patients. Thrombocytopenia was the major event in both populations. This might be related to a lower exposure to the drug due to the higher clearance and likely lower therapeutic efficiency. These results suggest a potential benefit of therapeutic drug monitoring on high risk patients.

Toxicidad pulmonar secundaria a bleomicina. Reporte de un caso / Pulmonary Toxicity Secondary to Bleomycin. A Case Report

La toxicidad pulmonar por antineoplásicos es muy variable dependiente del grupo far-macológico; la bleomicina es uno de los medicamentos en los que se ha reportado este evento. Este citostático puede lesionar el endotelio pulmonar y el epitelio alveolar para llevar a un proceso inflamatorio y fibrótico del intersticio con repercusiones potencial-mente fatales.A continuación, se presenta un caso de enfermedad intersticial tipo neumonía organi-zada asociada a bleomicina en un paciente de 68 años con diagnóstico linfoma Hodg-kin clásico de tipo esclerosis nodular, con estudio imagenológico normal previo al tratamiento

Antineoplastic pulmonary toxicity is highly variable depending on the pharmacological group; bleomycin is one of the drugs in which this event has been reported. This cyto-static can injure the pulmonary endothelium and the alveolar epithelium to lead to an in-flammatory and fibrotic process of the interstitium with potentially fatal repercussions. The following is a case of interstitial disease type organizing pneumonia associated with bleomycin in a 68-year-old patient diagnosed with classical Hodgkin lymphoma of nodular sclerosis type, with imaging study prior to normal treatment

Influencia de la hiperfiltración glomerular en la menor toxicidad hematológica inducida por linezolid / Influence of augmented renal clearance on the lower incidence of linezolid-related hematological toxicity

Objetivos linezolid es una oxazolidina frecuentemente implicada en el desarrollo de toxicidad hematológica, siendo el aclaramiento renal el mecanismo mayoritario en su eliminación. Se evaluó la influencia de la hiperfiltración glomerular en la toxicidad hematológica inducida por linezolid en pacientes con aclaramiento incrementado frente a pacientes con función renal normal. Material y métodos se diseñó un estudio observacional y retrospectivo en pacientes hospitalizados, tratados al menos 5 días con linezolid entre 2014 y 2019. Se compararon pacientes con aclaramiento de creatinina incrementado (≥130 mL/min) y normal (60–90 mL/min). Se definió la toxicidad hematológica como el descenso en plaquetas y hemoglobina del 25% y en neutrófilos del 50% frente a los valores basales. Se clasificó el grado de toxicidad según Common Terminology Criteria for Adverse Events v5 y se comparó la incidencia entre ambos grupos mediante Chi-cuadrado y Fisher. Así mismo, se calculó el porcentaje de disminución de los 3 parámetros y su asociación mediante el test de Mann–Whitney y se registraron las interrupciones y transfusiones asociadas.Resultados se evaluaron 30 pacientes hiperfiltradores y 38 normofiltradores. El 16,66% de hiperfiltradores presentó toxicidad hematológica frente al 44,74% (p = 0,014). La trombocitopenia fue del 13,33 vs. 36,84% (p = 0,051), la anemia del 3,3 vs. 10,52% (p = 0,374) y la neutropenia del 10 vs. 23,68% (p = 0,204). La mediana del porcentaje de descenso plaquetario en hiperfiltradores frente a normofiltradores fue del −10,36 (−193,33–62,03) vs. 2,68 (−163,16–82,71) (p = 0,333), de hemoglobina 2,50 (−12,12–25,93) vs. 9,09 (−17,72–30,63) (p = 0,047) y de neutrófilos 9,14 (−73,91–76,47) vs. 27,33 (−86,66–90,90) (p = 0,093). El 10,5% con filtrado normal presentó toxicidad grado 3 o superior, el 2,6% interrumpió el tratamiento y el 5,2% requirieron transfusiones... (AU)

Objectives Linezolid is an oxazolidin commonly related to the development of hematological toxicity, being renal clearance the major factor involved in the drug clearance. The aim of this study is to evaluate the influence of increased filtration rates in the incidence of linezolid-induced hematological toxicity by comparing augmented renal clearance (ARC) patients versus normal renal function patients. Material and methods A retrospective, observational study was conducted on hospitalized patients treated with linezolid for 5 days or more during 2014–2019 period. Patients with a filtration rate of ≥130 mL/min versus reference patients (60–90 mL/min) were compared. Hematological toxicity was defined as a decrease of 25% in platelets, of 25% in hemoglobin and/or 50% in neutrophils from baseline. Toxicity relevance was classified according to Common Terminology Criteria for Adverse Events v5. Incidence of hematological toxicity between groups was studied by chi-square and Fisher test. Furthermore, percentaje disminution of all three parameters was calculated and compared by Mann–Whitney test and treatment interruption and tranfusion requirements were registered. Results 30 ARC patients and 38 reference patients were included. Hematological toxicity was observed in 16.66% of ARC patients vs 44.74% of reference patients (p = 0.014); thrombocytopenia in 13.33% vs 36.84% (p = 0.051), anemia in 3.3% vs 10.52% (p = 0.374) and neutropenia in 10% vs 23.68% (p = 0.204). Median percentaje of platelets decrease in ARC patients was −10.36 (−193.33–62.03) vs 2.68 (−163.16–82.71) in reference patients (p = 0.333), while hemoglobin decrease was 2.50 (−12.12–25.93) vs 9.09 (−17.72–30.63) (p = 0.047) and neutrophils decrease was 9.14 (−73.91–76.47) vs 27.33 (−86.66–90.90) (p = 0.093). 10.5% of normal renal function patients reported at least one adverse event grade 3 or superior while 2.6% of them interrupted treatment and 5.2% had tranfusion requirements... (AU)