Effecto del clonixinato de lisina y la indometacina sobre la actividad de la lipooxigenasa y la ciclooxigenasa de colon aislado de pacientes con neoplasias / Effect of lysine clonixinate and indomethacin on the lipooxygenase and cycloogygenase activity of clon isolated from cancer patients

Las ulceraciones de la mucosa gástrica y colónica producida por los antiinflamatorios no esteroides (AINES) son producidas por la reducción de la síntesis de prostaglandinas (PGs) por inhibición de la ciclooxigenasa. Por otro lado se ha demosntrado que los productos de la 5-lipoxigenasa (5-LO) son agentes ulcerogénicos. En algunos casos el uso de AINES se acompaña de una mayor producción de productos de la 5-LO debido a un exceso de sustrato (ácido araquidónico) al estar bloqueada la ciclooxigenasa. Cuando ocurre esto último aumentan los efectos lesivos de los AINES ya que no sólo disminuyen las PGS citoprotectoras, sino que también aumentan los productos de la 5-LO. El objeto de este trabajo, fue estudiar en segmentos de colon aislado de pacientes con neoplasias el efecto del Clonixinato de lisina (CL) y de la indometacina (INDO) sobre la síntesis de PGs e hidroxiácidos (HETEs). Las concentraciones de CL (4 y 6 mug/ml) y de indo (0,035 y 0,035 y 0,35 mug/ml utilizadas, se corresponden con los valores plasmáticos alcanzados con dosis terapéuticos orales de ambas drogas. Se observó que el CL con ninguna de las dosis utilizadas modificó la producción basal de PGE(2). Por el contrario la INDO inhibió significativamente la síntese de PGE(2) con ambas dosis. Llamó la atención que el CL tanto a 4 mug/ml como 6 mug/ml produjo una profunda disminución en la producción de 5-HETE, efecto sólo observado con la concentración más alta de INDO. Este resultado indicaría una probable acción inhibitoria sobre la 5-LO, primeira enzima del camino metabólico del ácido araquidónico hacia formación de HETEs y Lts. Concluimos que el CL en dosis terapéuticas tiene un mecanismo de acción diferente al de los AINES clásicos. Los datos obtenidos en este estudo explicarían la baja incidencia de efectos gastrointestinales lesivos observados con CL.

Effecto del clonixinato de lisina y la indometacina sobre la actividad de la lipooxigenasa y la ciclooxigenasa de colon aislado de pacientes con neoplasias / Effect of lysine clonixinate and indomethacin on the lipooxygenase and cycloogygenase activity of clon isolated from cancer patients

Las ulceraciones de la mucosa gástrica y colónica producida por los antiinflamatorios no esteroides (AINES) son producidas por la reducción de la síntesis de prostaglandinas (PGs) por inhibición de la ciclooxigenasa. Por otro lado se ha demosntrado que los productos de la 5-lipoxigenasa (5-LO) son agentes ulcerogénicos. En algunos casos el uso de AINES se acompaña de una mayor producción de productos de la 5-LO debido a un exceso de sustrato (ácido araquidónico) al estar bloqueada la ciclooxigenasa. Cuando ocurre esto último aumentan los efectos lesivos de los AINES ya que no sólo disminuyen las PGS citoprotectoras, sino que también aumentan los productos de la 5-LO. El objeto de este trabajo, fue estudiar en segmentos de colon aislado de pacientes con neoplasias el efecto del Clonixinato de lisina (CL) y de la indometacina (INDO) sobre la síntesis de PGs e hidroxiácidos (HETEs). Las concentraciones de CL (4 y 6 mug/ml) y de indo (0,035 y 0,035 y 0,35 mug/ml utilizadas, se corresponden con los valores plasmáticos alcanzados con dosis terapéuticos orales de ambas drogas. Se observó que el CL con ninguna de las dosis utilizadas modificó la producción basal de PGE(2). Por el contrario la INDO inhibió significativamente la síntese de PGE(2) con ambas dosis. Llamó la atención que el CL tanto a 4 mug/ml como 6 mug/ml produjo una profunda disminución en la producción de 5-HETE, efecto sólo observado con la concentración más alta de INDO. Este resultado indicaría una probable acción inhibitoria sobre la 5-LO, primeira enzima del camino metabólico del ácido araquidónico hacia formación de HETEs y Lts. Concluimos que el CL en dosis terapéuticas tiene un mecanismo de acción diferente al de los AINES clásicos. Los datos obtenidos en este estudo explicarían la baja incidencia de efectos gastrointestinales lesivos observados con CL. (AU)

Effect of lipoxygenase and cyclo-oxygenase inhibition on oleic acid-induced lung oedema

Luego de una infusión de ácido oleico (AO) durante 10 minutos, se estudió la contribución de los metabolitos secundarios de la cicloxigénasa y de la lipoxigenasa en la hemodinamia y en la formación de edema en 21 pulmones aislados de conejo, mediante el registro de los cambios de la Tasa de Filtración de Líquido (TFL) y de la Presión de la Arteria Pulmonar (PAP). Cincuenta minutos antes de la infusión de AO se petrataron 7 pulmones con indometacina (inhibidor de cicloxigenasa), y 7 con diestilcarbamacina (inhibidor de lipoxigenasa). Siete no fueron retratados (grupo control). A los 12 minutos después de la infusión de AO (7.6ñ2.3 mg x min vs. 2.3ñ0.8 mg x min**-1 y 0.96ñ0.8 mg x min**-1 respectivamente) (p<0.01) se obtuvo que la TFL en el grupo de indometacina resultó mucho mayor que en el grupo control de indometacina resultó mucho mayor que en el grupo control y que en el grupo tratado con dietilcarbamacina (DEC). A los 20 minutos de la infusión, la TFL en los pulmones control resultó significativamente mayor que el valor correspondiente al grupo de DEC (4.2ñ0.5 mg x min vs. 1.6ñ1.0 mg x min**-1) (p<0.01). La Presión Media de la Arteria Pulmonar (PMAP) aumentó tanto en el grupo control como en el grupo de indometacina (de 16.0ñ2.0 Torr a 24.3ñ3.7 Torr luego de transcurrir 20 minutos de la infusión de AO y de 14.4ñ2.5 Torr a 24.6ñ3.6 Torr a los 10 minutos de la infusión de AO respectivamente); sin embargo, el valor de PMAP en el grupo de DEC no tuvo un cambio significativo al transcurrir 30 minutos luego de la infusión de AO (de 14.7ñ1.5 Torr a 16.0 ñ2.3 Torr) (p>0.05). Por lo tanto, concluimos que la inhibición selectiva de los metabolitos de la 5-lipoxigenasa (leucotrienos) pueden desempeñar un papel protector en el edema inducido por AO, mientras que la inhibición selectiva de la cicloxigenasa puede traer como consecuencia un efecto nocivo en la permeabilidad endotelial y en la hemodinamia en nuestra condición experimental

Effect of lipoxygenase and cyclo-oxygenase inhibition on oleic acid-induced lung oedema

Luego de una infusión de ácido oleico (AO) durante 10 minutos, se estudió la contribución de los metabolitos secundarios de la cicloxigénasa y de la lipoxigenasa en la hemodinamia y en la formación de edema en 21 pulmones aislados de conejo, mediante el registro de los cambios de la Tasa de Filtración de Líquido (TFL) y de la Presión de la Arteria Pulmonar (PAP). Cincuenta minutos antes de la infusión de AO se petrataron 7 pulmones con indometacina (inhibidor de cicloxigenasa), y 7 con diestilcarbamacina (inhibidor de lipoxigenasa). Siete no fueron retratados (grupo control). A los 12 minutos después de la infusión de AO (7.6ñ2.3 mg x min vs. 2.3ñ0.8 mg x min**-1 y 0.96ñ0.8 mg x min**-1 respectivamente) (p<0.01) se obtuvo que la TFL en el grupo de indometacina resultó mucho mayor que en el grupo control de indometacina resultó mucho mayor que en el grupo control y que en el grupo tratado con dietilcarbamacina (DEC). A los 20 minutos de la infusión, la TFL en los pulmones control resultó significativamente mayor que el valor correspondiente al grupo de DEC (4.2ñ0.5 mg x min vs. 1.6ñ1.0 mg x min**-1) (p<0.01). La Presión Media de la Arteria Pulmonar (PMAP) aumentó tanto en el grupo control como en el grupo de indometacina (de 16.0ñ2.0 Torr a 24.3ñ3.7 Torr luego de transcurrir 20 minutos de la infusión de AO y de 14.4ñ2.5 Torr a 24.6ñ3.6 Torr a los 10 minutos de la infusión de AO respectivamente); sin embargo, el valor de PMAP en el grupo de DEC no tuvo un cambio significativo al transcurrir 30 minutos luego de la infusión de AO (de 14.7ñ1.5 Torr a 16.0 ñ2.3 Torr) (p>0.05). Por lo tanto, concluimos que la inhibición selectiva de los metabolitos de la 5-lipoxigenasa (leucotrienos) pueden desempeñar un papel protector en el edema inducido por AO, mientras que la inhibición selectiva de la cicloxigenasa puede traer como consecuencia un efecto nocivo en la permeabilidad endotelial y en la hemodinamia en nuestra condición experimental (AU)