Clozapina: una revisión / Clozapine: a review

La esquizofrenia es el trastorno psiquiátrico que constituye el paradigma de la enfermedad mental. Su tratamiento continúa siendo un tema controvertido, especialmente cuando hablamos de efectos secundarios, remisión de los síntomas, funcionalidad y calidad de vida del individuo que la sufre. La clozapina, desde su introducción en 1959 y aceptación oficial por la FDA para el tratamiento de la esquizofrenia resistente en 1990, es el medicamento que más controversia ha causado debido a su perfil atípico y a su acción en múltiples receptores que condicionan efectos secundarios que, a pesar de no poner en riesgo la integridad del paciente (p. ej. sialorrea, sedación), sí pueden representar una amenaza para su calidad de vida, o por efectos que pueden por sí mismos poner en riesgo la vida del paciente (p. ej. agranulocitosis, miocarditis); sin embargo, el conocimiento de la molécula, sus indicaciones de uso y la monitorización necesaria son acciones que permiten el uso de la sustancia de una forma segura, que beneficie al paciente y por lo tanto a su familia, principalmente por la acción terapéutica no solo de mejoría en síntomas psicóticos positivos y negativos, sino por su efecto incisivo en el riesgo suicida y la agresividad, mayor que otros antipsicóticos, además de su uso en pacientes que cuentan con patologías concomitantes como enfermedad de Parkinson, discinesia tardía, entre otras (AU)

Schizophrenia is a psychiatric disorder that is the paradigm of mental illness. Its treatment remains a controversial issue, especially as regards side effects, remission of symptoms, function, and the quality of life of the individual who suffers from it. Clozapine, since its introduction in 1959, and its formal acceptance by the FDA for treatment resistant schizophrenia in 1990, is the drug that has led to most controversy, due to its atypical profile action at multiple receptors. These actions determine the side effects (e.g., hyper-salivation, sedation), and although not placing the integrity of the patient at risk, can be a threat to their quality of life. There are other side effects that can, in themselves, endanger the patient's life (e.g., agranulocytosis, myocarditis). However, the knowledge of the molecule, its indications for use, as well as mandatory monitoring, are actions that allow the safe use of the substance that can benefit the patients, and therefore their families. This is mainly due to the therapeutic action not only improving the positive and negative psychotic symptoms, but also its significant effect on suicidality and aggressiveness, which is greater than other antipsychotics. It can also be used in patients with concomitant diseases, such as Parkinson's disease, and tardive dyskinesia (AU)

Validación española de la Escala de Observación Enfermera de la Intensidad Sintomática en unidades de hospitalización psiquiátrica (NOIIS) / Spanish validation of the Nursing Observed Illness Intensity Scale in psychiatric units

Introducción. La revisión de la investigación existente evidencia las deficiencias en la oferta de instrumentos útiles para controlar el estado de pacientes psiquiátricos institucionalizados. Sin embargo, la escala Nursing Observation Illness Intensity Scale (NOIIS) en inglés ha demostrado evaluar de manera objetiva y rápida el estado de los pacientes en unidades de hospitalización psiquiátrica. En este contexto, nuestro principal objetivo es demostrar la utilidad, así como la fiabilidad y la validez, de la escala NOIIS en español. Método. Tras la traducción y retrotraducción de la escala NOIIS, esta se administró a una muestra de 34 pacientes. Para evaluar la fiabilidad, la escala fue administrada por 2 profesionales, y para controlar su validez se recogieron datos de otras escalas psicopatológicas (BPRS, la escala de dimensiones psicopatológicas DSM-5, la escala ICG y la escala de funcionamiento social SIX). Resultados. El coeficiente alpha de Cronbach mostró valores superiores a 0,89 por ítem, y una fiabilidad del 98% para la puntuación total de la escala. La correlación de Pearson entre la NOIIS y la escala BPRS fue de 70% (p = 0,00). Además, se observó una correlación negativa entre la NOIIS y la SIX. Con la ICG y la escala de dimensiones psicopatológicas DSM-5 también se encontró correlación, aunque inferior a la BPRS. Conclusión. A pesar de que la muestra fue pequeña, los resultados muestran que la versión en español de la NOIIS es aplicable en el medio hospitalario. Asimismo, se demuestra la fiabilidad entre jueces y la validez con respecto a otras escalas de uso en enfermería en salud mental (AU)

Introduction. The reviews of recent literature reveal that there is no really useful scale to monitor patient condition. However, the English version of the Nursing Observed Illness Intensity Scale (NOIIS) has demonstrated to be an objective and quick evaluation of patient status in psychiatric inpatients units. In this context, our aim is demonstrate the usefulness, reliability, and validity of Spanish version of the NOIIS in mental health units. Methods. After the translation and re-translation of NOIIS, 34 patients completed it. To evaluate the reliability, the scale was administered by two professionals. To control the validity data were obtained from other psycho-pathological scales (BPRS, pathological dimensional scale DSM-5, ICG scale, and the social functioning scale SIX). Results. The Cronbach Alpha reliability showed higher values of 0.89 by item, and 98% for total scored. We found a 70% Pearson correlation between NOIIS and BPRS (P = .00), and to a lesser extent between NOIIS and ICG and with the DSM-5 pathological dimensional scale. In addition, we observed a negative correlation between the NOIIS and SIX scale. Conclusion. Even though our sample was small, the results show that the Spanish version of the NOIIS is applicable in the hospital setting. Furthermore, it has also demonstrated its reliability between raters, and the validity compared to other scales used in mental health (AU)

Nosología, epidemiología y etiopatogenia del trastorno bipolar: últimas aproximaciones / Nosology, epidemiology and pathogenesis of bipolar disorder: recent approaches

El trastorno bipolar es una enfermedad mental altamente prevalente, crónica y deteriorante, que requiere atención médica, psicológica y social para toda la vida. El darse cuenta de que el trastorno bipolar es más común de lo que se pensaba en un inicio, la discapacidad asociada al mismo y la heterogeneidad en su presentación clínica, ha motivado un incremento exponencial sobre su investigación. Los recientes avances en el campo de la nosología, la epidemiología y la etiopatogenia han comenzado a desentrañar parte de la complejidad de este trastorno y han influido en los cambios sustanciales en la forma en que se está empezando a diagnosticar el amplio espectro de los trastornos bipolares según la última versión del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM 5) (AU)

Bipolar disorder is a highly prevalent, chronic and deteriorating mental illness that requires medical, psychological and social care for life. Realizing that bipolar disorder is more common than initially thought, the associated disability and the heterogeneity in their clinical presentation, has strengthened the research on this topic. Recent advances in the field of nosology, epidemiology and pathogenesis have begun to unravel some of the complexity of this disorder and have had a marked influence on the changes in the way they are beginning to diagnose a broad spectrum of bipolar disorders according to the latest version of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM 5) (AU)

Discinesia tardía y rápida respuesta clínica a tetrabenazina. A propósito de un caso / Tardive dyskinesia and rapid clinical response to tetrabenazine. A case report

La discinesia tardía relacionada con la administración prolongada de neurolépticos ha sido tratada mediante diversos abordajes terapéuticos, siendo estos en su mayoría escasamente favorables. La tetrabenazina es un fármaco utilizado para los trastornos involuntarios del movimiento. Existen estudios que aportan información sobre su efectividad en la discinesia tardía, si bien estos son escasos. Se presenta un caso clínico de un paciente diagnosticado de esquizofrenia paranoide crónica y discinesia tardía en el que la respuesta terapéutica con tetrabenazina fue rápida y significativa (AU)

The tardive dyskinesia related to the long administration of neuroleptics has been treated by diverse therapeutic approaches, the majority with little success. Tetrabenazine is a drug used for the involuntary movement disorders. There are some studies that provide information about its efficiency in tardive dyskinesia, but these are very limited. We present a case of a patient diagnosed of chronic paranoid schizophrenia and tardive dyskinesia, where the therapeutic response with tetrabenazine was rapid and significant (AU)

The use of well controls: an unhealthy practice in psychiatric research.

BACKGROUND: Studies comparing cases with controls to uncover the causes of psychiatric disorders are common in biological research. The validity of these studies depends upon adherence to the methodological principles underlying the case-control design. However, these principles are often violated. One common practice that violates these principles is the use of well controls. In this paper we describe the bias that it can cause and discuss why the use of well controls leads to invalidity in case-control studies. METHOD: Using hypothetical numerical examples we illustrate the consequences of using well controls. RESULTS: The results illustrate that the use of well controls can cause substantial bias. In no instance does the use of well controls improve validity. CONCLUSIONS: We conclude that the use of well controls is an unhealthy practice in psychiatric research.

La inflamación y sus desencantos: papel de las citocinas en la fisiopatología de la depresión mayor / Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression

El reconocimiento de que la inflamación podría representar un mecanismo habitual de las enfermedades se ha extendido hasta incluir los trastornos neuropsiquiátricos y, entre ellos, la depresión mayor. En pacientes con la enfermedad se observa un aumento de los biomarcadores inflamatorios en sangre periférica, incluidas las citocinas inflamatorias, que se ha demostrado que acceden al cerebro e interaccionan con prácticamente todas las esferas fisiopatológicas conocidas por participar en la depresión, incluido el metabolismo de los neurotransmisores, la función neuroendocrina y la plasticidad neural. De hecho, se cree que la activación de las vías inflamatorias dentro del cerebro contribuye a la confluencia de la disminución del soporte neurotrófico y la alteración de la liberación/recaptación de glutamato, al igual que el estrés oxidativo, lo que da lugar a una excitotoxicidad y la pérdida de los elementos gliales, lo que coincide con los hallazgos neuroanatomopatológicos que caracterizan los trastornos depresivos. Evidencian adicionalmente la relación entre inflamación y depresión los datos que demuestran que el estrés psicosocial, un precipitante bien conocido de los trastornos del humor, es capaz de estimular las moléculas de señalización inflamatoria, incluido el factor nuclear kappa B, en parte, a través de la activación de las vías eferentes del sistema nervioso simpático. Es interesante destacar el hallazgo de que los pacientes deprimidos con un aumento de los biomarcadores inflamatorios tienen más probabilidades de manifestar resistencia al tratamiento, y, en diversos estudios, el tratamiento antidepresivo se ha asociado con una disminución de las respuestas inflamatorias. Por último, los datos preliminares procedentes de pacientes con procesos inflamatorios, al igual que de pacientes deprimidos sin antecedentes patológicos, sugieren que la inhibición de las citocinas proinflamatorias o sus vías de señalización podría mejorar el humor depresivo y aumentar la respuesta al tratamiento con fármacos antidepresivos convencionales. Las implicaciones translacionales de estos hallazgos incluyen la oportunidad exclusiva de identificar las poblaciones pertinentes de pacientes, aplicar tratamientos inmunodirigidos y, además de la conducta, monitorizar la eficacia terapéutica a nivel del sistema inmunitario (AU)

Recognition that inflammation may represent a common mechanism of disease has been extended to include neuropsychiatric disorders including major depression. Patients with major depression have been found to exhibit increased peripheral blood inflammatory biomarkers, including inflammatory cytokines, which have been shown to access the brain and interact with virtually every pathophysiologic domain known to be involved in depression, including neurotransmitter metabolism, neuroendocrine function, and neural plasticity. Indeed, activation of inflammatory pathways within the brain is believed to contribute to a confluence of decreased neurotrophic support and altered glutamate release/reuptake, as well as oxidative stress, leading to excitotoxicity and loss of glial elements, consistent with neuropathologic findings that characterize depressive disorders. Further instantiating the link between inflammation and depression are data demonstrating that psychosocial stress, a well-known precipitant of mood disorders, is capable of stimulating inflammatory signalling molecules, including nuclear factor kappa B, in part, through activation of sympathetic nervous system outflow pathways. Interestingly, depressed patients with increased inflammatory biomarkers have been found to be more likely to exhibit treatment resistance, and in several studies, antidepressant therapy has been associated with decreased inflammatory responses. Finally, preliminary data from patients with inflammatory disorders, as well as medically healthy depressed patients, suggest that inhibiting proinflammatory cytokines or their signaling pathways may improve depressed mood and increase treatment response to conventional antidepressant medication. Translationa implications of these findings include the unique opportunity to identify relevant patient populations, apply immune-targeted therapies, and monitor therapeutic efficacy at the level of the immune system in addition to behavior (AU)

De la (curiosísima) relación entre la Medicina Basada en la Evidencia y la práctica psiquiátrica en nuestro entorno / On the (quaint) relationship between Evidence-Based Medicine and Psychiatric Practice in our environment

El modelo psiquiátrico más extendido y aceptado en la actualidad es el de la llamada psiquiatría biológica, siendo una de sus herramientas predilectas la medicina basada en la evidencia (MBE). Sin dejar a un lado las críticas hechas al modelo y las deficiencias de tal herramienta, nos hemos querido plantear también si realmente esta misma psiquiatría biológica y sus seguidores aceptan las conclusiones obtenidas a partir de la MBE, comentando diferentes trabajos de resultados que hemos considerado interesantes. Terminamos con unas opiniones personales sobre la cuestión de, si no es la MBE, qué o quién aporta la energía para la práctica de la psiquiatría biológica tal como se realiza en nuestro entorno (AU)

Currently, most extended and accepted psychiatric model is the so-called biological psychiatry, being Evidence-Based Medicine one of its most favourite tools. Without leaving aside criticism made to the model and those tool’s flaws, we have wanted to set out if biological psychiatry itself and its supporters do really accept conclusions drafted by EBM, discussing some work’s results, which we have considered interesting. We finish up with some personal opinions about the matter of, if it is not EBM, what or who is supplying power to the practice of biological psychiatry as it is carried out in our environment (AU)

Hypnosis, placebos, and systematic research bias in biological psychiatry.

In an elaboration on the contribution by Raz (current issue), placebo response is further reviewed in relation to psychotropic drug research. Many therapists are unaware that placebo controlled research documents that antidepressant and anxiolytic drugs on average are only mildly more effective than a placebo. Systematic biases in research design are noted that could account for the small differences. These factors, and turf and financial motivations associated with the rise of "biological psychiatry," are discussed because they impact the practice of clinical hypnosis and psychotherapy. Although placebo research is fascinating and expectancy is certainly an important factor in hypnotic response, thus far, there is little research to support the strong involvement of placebo response as part of hypnotic responsiveness.

Values and assumptions in the development of DSM-III and DSM-III-R: an insider's perspective and a belated response to Sadler, Hulgus, and Agich's "On values in recent American psychiatric classification".

It is widely acknowledged that the approach taken in the development of a classification of mental disorders is guided by various values and assumptions. The author, who played a central role in the development of DSM-III (American Psychiatric Association [1980] Diagnostic and statistical manual of mental disorders, 3rd ed. Washington, DC:Author) and DSM-III-R (American Psychiatric Association [1987] Diagnostic and statistical manual of mental disorders, 3rd ed, rev. Washington, DC:Author) will explicate the basic values and assumptions that guided the development of these two diagnostic manuals. In so doing, the author will respond to the critique of DSM-III and DSM-III-R made by Sadler et al. in their 1994 paper (Sadler JZ, Hulgus YF, Agich GJ [1994] On values in recent American psychiatric classification. JMed Phil 19:261-277). The author will attempt to demonstrate that the stated goals of DSM-III and DSM-III-R are not inherently in conflict and are easily explicated by appealing to widely held values and assumptions, most of which appeared in the literature during the development of the manuals. Furthermore, we will demonstrate that it is not true that DSM-III places greater emphasis on reliability over validity and is covertly committed to a biological approach to explaining psychiatric disturbance.

Estudio epidemiológico en pacientes del Instituto Psiquiátrico Nacional Gregorio Pacheco; (Periodo 1989) / Epidemiologic study of patients of National Psichiatric Institute \"Gregorio Pacheco\" (1989)

Los autores revisan y estudian los diagnósticos en 252 historias clínicas de los pacientes atendidos en el I.P.NL. G.P, en el periodo de 1989. Obtienen 430 diagnósticos que corresponden a 72 entidades, pertenecientes a 29 categorías clasificadas en el CIE-9, vigente en el Instituto. Los criterios usados para el diagnóstico fueron: clínico, etiopatogenética, evolutivo y psicogénico, obteniéndose en muchos pacientes más de un diagnóstico. De las 29 categorías diagnósticas, los cinco primeros lugares los ocupa; las esquizofrenias con 16.28, el retardo mental con 15.81, epilepsia con 14.42 episodio esquizofrénico agudo y estados paranoides agudos con 10.69, y 5to. lugar los estados confusionales agudos y subagudos con el 9.77. La incidencia de otros diagnósticos, en la muestra estudiada, es menos significativa, siendo preocupantes los arriba mencionados por las aplicaciones y repercusiones que a nivel individual, social, laboral, etc, presentan. Los procentajes obtenidos, sirven de base para conocer la incidencia de la patología mental a nivel institucional y como parámetro de comparación con las existentes similares en el resto del país. De la misma manera contribuirán a asumir medidas preventivas a través de programas en el ámbito de la Salud Mental, profundizando las investigaciones de los factores causales en juego, sobretodo para las formas más frecuentes encontradas. Finalmente permitirá hacer hincapie en el hecho demostrado de la existencia para la mayoría de los casos de más de un diagnóstico, originandose así cuadros mixtos, injertados y combinados, lo cual viene a confirmar la complejidad tan grande que existe en el campo de la Psiquiatría y de la patología mental.