Toxicology of a Peruvian botanical remedy to support healthy liver function.

BACKGROUND: The purpose of these studies was to determine the safety of a botanical treatment for supporting healthy liver function developed in Peru. The formulation, A4+, contains extracts of Curcuma longa L. rhizome (A4R), Cordia lutea Lam. flower (A4F) and Annona muricata L. leaf (A4L). The tests were used to support an application for a non-traditional Natural Health Product Licence from the Natural Health Product Directorate of Health Canada and future clinical trials. METHODS: Besides reviewing the scientific and clinical information from Peru on the ingredients and conducting an initial Ames test for mutagenicity, we analysed A4+ for its chemical profile and tested genotoxicity (micronucleus test) and general toxicity (28-day repeated dose). RESULTS: A4+ and extracts from the three plants provided distinctive chemical fingerprints. A4L contained acetogenins, requiring a second chromatographic method to produce a specific fingerprint. The Ames test proved positive at the highest concentration (5,000 µg/mL) but A4+ showed no evidence of genotoxicity in the more specific mouse micronucleus test. The 28-day repeated dose (general toxicity) study in rats showed no toxicity at 2,000 mg/kg. CONCLUSIONS: We conclude that under the conditions of these studies, A4+ shows no evidence of toxicity at the levels indicated. A no observed adverse effect level (NOAEL) of 2,000 mg/kg was assigned.

Estudio de toxicidad a 28 días, del extracto atomizado de rizoma de Curcuma longa (A4R), flores de Cordia lutea (A4F) y hojas de Annona muricata (A4L) en un modelo murino / Study of toxicity to 28 days, of the atomized extract of the rhizome of Curcuma longa (A4R), Cordia lutea flowers (A4F) and leaves of Annona muricata (A4L) in a murine model

La asociación de las tres plantas ha sido aprobada por la Institución de Salud en Canadá, bajo la forma de extracto lioilizado, la cual ha demostrado poseer efectos terapéuticos. Objetivos: Determinar la seguridad de la asociación del extracto atomizado del rizoma de Curcuma longa (A4R); lores de Cordia lutea (A4F) y hojas de Annona muricata (A4L) a una dosis repetida durante 28 días por vía oral en ratas. Materiales y métodos: Diseño experimental, se utilizaron 40 ratas Holtzman (20 machos ­ 20 hembras); se siguió las directrices o normas de la Organization for Economic Cooperation and Development (OECD) Norma 407; se administró el extracto atomizado durante 28 días por vía oral, se realizaron las observaciones, registro de signos y evolución semanal del peso corporal de los animales; al final, se extrajo muestra de sangre para estudio hematológico y bioquímico; posteriormente, fueron sacrificados para estudio anatomopatológico de hígado, riñón, corazón, médula, cerebro, páncreas, y bazo; se aplicó el ANOVA, considerando el valor p<0,05 para la significancia. Resultados: Al administrar la asociación en forma de extracto atomizado, se observó una evolución temporal homogénea del peso corporal. No hubo variación significativa en los niveles de glucemia, urea, colesterol, triglicéridos, bilirrubina indirecta, transaminasas (GPT­ GOT), fosfatasa alcalina ni hemoglobina (p>0,05); Conclusiones: Los hallazgos demuestran que el extracto atomizado del rizoma de Curcuma longa (A4R), las flores de Cordia lutea (A4F) y las hojas de Annona muricata (A4L) no es toxico en ratas, al ser administrado por un periodo de 28 días.