Monitoramento do horizonte tecnológico: Medicamentos para tratamento de primeira linha do câncer de próstata metastático resistente à castração / Monitoring the technology horizon: Drugs for first-line treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer

A DOENÇA: O câncer de próstata (CP) é uma doença heterogênea com diversos subtipos, que acomete a glândula próstata. A função dessa glândula é a produção do líquido prostático e do líquido seminal, que juntos são capazes de nutrir os espermatozoides e auxiliá-los na sua mobilidade. No adulto jovem a próstata possui o tamanho aproximado de uma ameixa, e pode de modo fisiológico aumentar de tamanho, de acordo com o envelhecimento. Na maioria dos casos o CP apresenta evolução silenciosa, podendo não apresentar sinais e sintomas em sua fase inicial. Entretanto, as manifestações clínicas mais comuns são: dificuldade de urinar, demora em iniciar ou finalizar o jato urinário, diminuição do jato urinário, necessidade de urinar mais vezes durante o dia ou a noite e presença de sangue na urina. Como esses sinais e sintomas são inespecíficos é necessário a avaliação médica para fins de diagnóstico diferencial. TRATAMENTOS SISTÊMICOS DE PRIMEIRA LINHA DISPONÍVEIS: As Diretrizes Diagnósticas e Terapêuticas (DDT) do adenocarcinoma de próstata, publicadas em 2016, estão em processo de atualização no momento. Para pacientes assintomáticos ou pouco sintomáticos é recomendado como tratamento de primeira linha a utilização de novos agentes inibidores do eixo de sinalização androgênica, preferencialmente, abiraterona ou enzalutamida (nível de evidência 1 e força de recomendação A). Para pacientes sintomáticos é recomendado como tratamento de primeira linha a quimioterapia com docetaxel e o radiofármaco Radium-223 (nível de evidência 1 e força de recomendação A). ESTRATÉGIA DE BUSCA: Os medicamentos em fase de desenvolvimento para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de próstata metastático

The CDK4/6 Inhibitor Abemaciclib Induces a T Cell Inflamed Tumor Microenvironment and Enhances the Efficacy of PD-L1 Checkpoint Blockade.

Abemaciclib, an inhibitor of cyclin dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6), has recently been approved for the treatment of hormone receptor-positive breast cancer. In this study, we use murine syngeneic tumor models and in vitro assays to investigate the impact of abemaciclib on T cells, the tumor immune microenvironment and the ability to combine with anti-PD-L1 blockade. Abemaciclib monotherapy resulted in tumor growth delay that was associated with an increased T cell inflammatory signature in tumors. Combination with anti-PD-L1 therapy led to complete tumor regressions and immunological memory, accompanied by enhanced antigen presentation, a T cell inflamed phenotype, and enhanced cell cycle control. In vitro, treatment with abemaciclib resulted in increased activation of human T cells and upregulated expression of antigen presentation genes in MCF-7 breast cancer cells. These data collectively support the clinical investigation of the combination of abemaciclib with agents such as anti-PD-L1 that modulate T cell anti-tumor immunity.