Tiroidectomía total profiláctica en un niño de 5 años, asintomático, con neoplasia endocrina múltiple tipo 2 / Prophylactic total thyroidectomy in asymptomatic five-year-old child with multiple endocrine neoplasia type 2A

La neoplasia endocrina múltiple tipo 2A se caracteriza por la presencia de cáncer medular de tiroides, feocromocitoma e hiperparatiroidismo. Se debe a una mutación germinal del protooncogén RET situado en el cromosoma 10. Presentamos el caso de un niño de 5 años de edad, asintomático, con antecedentes familiares de cáncer medular de tiroides y mutación en el codón 634 del protooncogén RET, en el que se realizó un estudio genético que confirmó la misma mutación. Se encontraba asintomático, con niveles normales de calcio, paratohormona, calcitonina, función tiroidea, ecografía tiroidea y catecolaminas. Se realizó una tiroidectomía total profiláctica, sin que el paciente presentara complicaciones durante ni después de la cirugía, y sin otras manifestaciones del síndrome hasta ahora. Todos los casos de mutación en el gen RET precisan la realización de una tiroidectomía total profiláctica, para evitar el desarrollo del cáncer medular de tiroides. Se recomienda efectuar un seguimiento posquirúrgico de los pacientes por las posibles complicaciones derivadas de la cirugía, así como de la función tiroidea por el riesgo de aparición de hiperparatiroidismo y feocromocitoma (AU)

The multiple endocrine neoplasia type 2A is characterized by the presence of medullary thyroid cancer, pheochromocytoma and hyperparathyroidism. Is due to a germline mutation in the RET proto-oncogene located on chromosome 10. We report the case of an asymptomatic 5 year old, with family history of medullary thyroid cancer and mutation at codon 634 of the RET proto-oncogene. In his genetic study was confirmed the same mutation. He was asymptomatic, with levels of calcium, parathyroid hormone, calcitonin, catecholamines, thyroid function and thyroid ultrasound all of them normal. Prophylactic total thyroidectomy was made without complications during or after surgery and without other manifestations of the syndrome until now. All cases of mutation in the RET gene need prophylactic total thyroidectomy to prevent the development of medullary thyroid cancer. Monitoring of post-surgical complications, thyroid function and risk of hyperparathyroidism and pheochromocytoma is recommended (AU)

Preimplantation genetic diagnosis (PGD)--prevention of the birth of children affected with endocrine diseases.

OBJECTIVE: To develop a reliable and accurate preimplantation genetic diagnosis (PGD) method in six families with endocrine diseases: persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy (PHHI), congenital adrenal hyperplasia (CAH) salt-wasting form, Sanjat-Sakati syndrome and multiple endocrine neoplasia 2A (MEN 2A). METHODS: For each disease a battery of at least four informative markers surrounding the tested gene were identified and for each family a protocol of multiplex fluorescent markers was developed and performed on single cells. RESULTS: PGD for PHHI was performed in three families. In family 1 two healthy children were born from different cycles, in family 2 three healthy children were born from two cycles, and in family 3 a healthy boy was born. For CAH in one family a healthy girl was born. One PGD cycle for Sanjat-Sakati resulted in a clinical pregnancy that was terminated due to high nuccal translucency (46X0). For one family with MEN 2A disease, the eighth PGD cycle resulted in birth of healthy twins. In all children genetic confirmation of the healthy status was performed. CONCLUSIONS: PGD is an effective method for preventing birth of affected children with endocrine disorders. Increasing the awareness of clinicians to the availability of these methods is most important.

Utilidad clínica de los estudios moleculares en el carcinoma medular de tiroides familiar / Clinical use of molecular studies in familiar medullary thyroid carcinoma

El carcinoma medular de tiroides es un tumor maligno secretor de calcitonina, derivado de las células parafoliculares tiroideas. Representa del 5 al 10 por ciento de todos los carcinomas de tiroides, de los cuales el 20 por ciento se originan por mutaciones de la línea germinal. El carcinoma medular de tiroides y el feocromocitoma son los tumores malignos que forman parte de la entidad conocida como neoplasia endocrina múltiple tipo 2A (MEN 2A) y presentan una mutación en el protooncogén RET. Todos los pacientes con MEN 2A desarrollarán en el 100 por ciento un carcinoma medular de tiroides. Sólo es necesaria la mutación de un solo gen para que se desarrolle el tumor; de ahí, la herencia dominante con una penetrancia prácticamente completa en este tipo de tumores. Se han identificado varias mutaciones en el oncogén RET en casos de carcinoma medular de tiroides familiar, la mayoría en los exones 10 y 11. Los resultados comunicados en el International RET Mutation Consortium han demostrado que el 85 por ciento de las familias con síndrome MEN 2A tienen una mutación en el codón 634. El tratamiento de elección en los casos de MEN 2A con la detección de la mutación para desarrollar carcinoma medular de tiroides familiar es la tirodectomía total antes de los 5 años de edad, en prevención a la aparición de un carcinoma. En los casos en que la tirodectomía se realice de forma inadecuada o incompleta todos los pacientes desarrollarán cáncer (AU)