ABSTRACT
La glucuronoconjugación es un proceso de gran importancia en el metabolismo de xenobióticos y sustancias endógenas, facilitando su excreción por parte del organismo. Durante mucho tiempo ha sido aceptado que los metabolitos derivados de esta vía no poseían carácter activo o reactivo. Sin embargo, en los últimos años han surgido evidencias que ponen en duda aquella creencia, con especial referencia a los acilglucurónidos de los ácidos aril 2-propiónicos, cuya inestabilidad in vivo bajo condiciones fisiológicas ha demostrado tener implicancias inmunotoxicológicas potenciales a través de su unión irreversible a las proteínas (aductos). Esta revisión considera los aspectos que han modificado la percepción de la glucuronoconjugación como una vía sin importancia toxicológica y clínica para el organismo. Por lo tanto, la pregunta que debería ser contestada podría ser: es la glucuronoconjugación una vía de producción de sustancias tóxicas tanto como un mecanismo de detoxificación?
Subject(s)
Humans , Animals , Rats , Cats , Mice , Carboxylic Acids/adverse effects , Propionates/metabolism , Age Factors , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/metabolism , Biotransformation , Glucuronates/metabolism , Glucuronidase/physiology , Glucuronosyltransferase/metabolism , Glucuronosyltransferase/physiology , Uridine Diphosphate Glucuronic Acid/physiology , Biological Reactions , Inactivation, Metabolic/physiology , Flurbiprofen/metabolism , Isomerism , Ketoprofen/metabolism , Naproxen/metabolism , Rabbits , Sex , Tolmetin/metabolism , Triglycerides , Xenobiotics/metabolismABSTRACT
La glucuronoconjugación es un proceso de gran importancia en el metabolismo de xenobióticos y sustancias endógenas, facilitando su excreción por parte del organismo. Durante mucho tiempo ha sido aceptado que los metabolitos derivados de esta vía no poseían carácter activo o reactivo. Sin embargo, en los últimos años han surgido evidencias que ponen en duda aquella creencia, con especial referencia a los acilglucurónidos de los ácidos aril 2-propiónicos, cuya inestabilidad in vivo bajo condiciones fisiológicas ha demostrado tener implicancias inmunotoxicológicas potenciales a través de su unión irreversible a las proteínas (aductos). Esta revisión considera los aspectos que han modificado la percepción de la glucuronoconjugación como una vía sin importancia toxicológica y clínica para el organismo. Por lo tanto, la pregunta que debería ser contestada podría ser: es la glucuronoconjugación una vía de producción de sustancias tóxicas tanto como un mecanismo de detoxificación? (AU)
Subject(s)
Humans , Animals , Rats , Cats , Mice , Propionates/metabolism , Glucuronosyltransferase/physiology , Uridine Diphosphate Glucuronic Acid/physiology , /metabolism , Glucuronates/metabolism , Glucuronidase/physiology , Carboxylic Acids/adverse effects , Biotransformation/drug effects , Glucuronosyltransferase/metabolism , Age Factors , Sex , Xenobiotics/metabolism , Triglycerides , Rabbits , Naproxen/metabolism , Ketoprofen/metabolism , Flurbiprofen/metabolism , Tolmetin/metabolism , Isomerism , Inactivation, Metabolic/physiology , Biological ReactionsABSTRACT
Kinetic parameters and regulatory properties of UDPGDH extracted from cultured human skin fibroblasts were determined and compared with those of UDPGDH from cornea and epiphysial-plate cartilage. Fibroblast enzyme showed an affinity for UDPG 7 times higher than cartilage enzyme and 42 times higher than cornea enzyme. UDP-xylose acted as a co-operative allosteric inhibitor, but under the same experimental conditions fibroblast enzyme was significantly less inhibited. These results were in agreement with the different GAG production of the cells we studied. Fibroblast UDPGDH activity was regulated by the NAD/NADH ratio and it was also affected by modifications of extracellular matrix composition. A significant increase of UDPGDH affinity for UDPG was observed after the treatment of the monolayers with Chase ABC.
