Effect of “triple whammy” combination in hospitalization due to acute kidney injury: a protocol of a nested case-control study / Efecto de la combinación «triple whammy» en la hospitalización por fallo renal agudo: protocolo del estudio de casos y controles anidado en una cohorte

Objective: Acute kidney injury (AKI) is a life-threatening condition characterized by an abrupt deterioration in kidney function. The simultaneous use of diuretics, renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors, and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or metamizol, known as «triple whammy» (TW), has been associated with an increased risk of AKI. The main objective of the study is to analyse the risk of hospitalization due to AKI with the TW combination versus non-exposure to TW. Additionally, hospitalization due to AKI according to the time and duration of the TW exposure, and depending on whether the TW includes NSAIDs or metamizol; mortality; and the requirement of renal replacement therapy will be determined.Methods: A case-control study nested in a cohort will be carried out. Data for the study will be extracted from the Spanish Database for Pharmacoepidemiological Research in Primary Care (BIFAP), managed by the Spanish Agency for Medicines and Medicine and Health Products (AEMPS). Adults admitted to hospital due to AKI between 2010 and 2018 (cases) will be matched with up to 10 controls per case. The exposure to TW during the 12 months prior to the index date will be determined. The association between the exposure to TW and the outcomes will be analysed using multivariate logistic regression models adjusting by potential confounding factors. A subgroup analysis will be performed to evaluate the risk of hospitalization due to AKI with the exposure to TW in patients older than 75 years. (AU)

Objetivo: El fallo renal agudo (FRA) se caracteriza por un deterioro abrupto de la función renal que puede aumentar el riesgo de mortalidad. El uso simultáneo de diuréticos, antihipertensivos inhibidores del sistema renina-angiotensina, y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o metamizol, conocido como “triple whammy” (TW), se ha visto asociado a un incremento del riesgo de FRA. El objetivo principal consiste en analizar el riesgo de hospitalización por FRA con la combinación TW frente a la no exposición a dicha combinación. Adicionalmente se analizará la hospitalización por FRA en función del momento de la exposición a TW y de su duración, y dependiendo de si la TW incluye AINE o metamizol; la mortalidad; y el requerimiento de terapia de reemplazo renal.Métodos: Se llevará a cabo un estudio de casos y controles anidado en una cohorte. Los datos para el estudio se extraerán de la Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atención Primaria (BIFAP), gestionada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Los adultos con hospitalización por FRA entre 2010-2018 (casos) se emparejarán con hasta 10 controles por caso. La asociación entre la exposición a TW y las variables de resultado se analizará mediante modelos de regresión logística ajustados por potenciales factores de confusión. Se realizará un análisis de subgrupos para evaluar la variable principal en pacientes mayores de 75 años. (AU)

Similitudes, diferencias y agonismos en los efectos pleiotropicosde las estatinas y los acidos grasos omega-3 / Similarities, differences and agonisms of pleiotropic effects of statins and omega-3 fatty acids

Este trabajo compara los efectos pleiotrópicos de las estatinas y los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (AGP n-3) en el tratamiento y prevención de enfermedades cardiovasculares (ECV) y revisa las posibles interacciones de estos dos grupos de compuestos. Las estatinas son uno de los descubrimientos más importantes realizados en el campo de la medicina cardiovascular en las últimas décadas. Sus efectos beneficiosos cardiovasculares, reduciendo el número de eventos fatales en pacientes con aterosclerosis, se extienden más allá de su capacidad para reducir los niveles de colesterol. Los efectos pleiotrópicos de las estatinas involucran sus propiedades anti-inflamatorias y antiagregantes y su capacidad para normalizar la función endotelial. Además, estos fármacos pueden generar actividad antiarrítmica, mejorar la sensibilidad a la insulina y contrarrestar la hipertensión y la obesidad. La baja tasa de enfermedad coronaria documentada en los esquimales corrobora los efectos cardioprotectores de los AGP n-3 en particular de los AGP eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico más allá de sus efectos hipolipemiantes. La reducción de las muertes relacionadas con enfermedades cardiovasculares atribuibles a la acción del ácido graso α-linolénico parece estar relacionado a sus potentes propiedades antiarrítmicas. Además, como un precursor del EPA y este a su vez de la formación de tromboxano A3, prostaciclina I3, prostaglandinas de la serie-3 y leucotrienos de la serie 5 e inhibidor/modulador de la formación de tromboxano A2, prostaciclina I2, prostaglandinas de la serie 2 y leucotrienos de la serie 4, el ácido α-linolénico puede reducir la inflamación y la trombogénesis. Los resultados de algunos estudios sugieren que el uso combinado de estatinas y AGP n-3 mejora la protección cardiovascular y reduce la tasa de mortalidad relacionada con ECV, por lo que en este trabajo también se revisan las posibles sinergias entre ambos grupos de compuestos en el tratamiento de CVD y se concluye que pueden obtenerse claros beneficios (AU)

This paper compares the pleiotropic effects of statins and omega-3 fatty acids (n-3 PUFA) in treating and preventing cardiovascular disease (CVD) and deals with the possible interactions of those compounds. Statins represent one of the most important discoveries to have been made in the field of cardiovascular medicine in recent decades. Their beneficial cardiovascular effects, which have reduced the number of fatal events in patients with atherosclerosis, encompass more than their ability to lower cholesterol levels. The pleiotropic effects of statins involve their anti-inflammatory and antiplatelet properties and their ability to normalize endothelial function. In addition, these drugs may display antiarrhythmic activity, improve insulin sensitivity and counteract hypertension and obesity. The low rate of coronary disease documented in Eskimos corroborates the cardioprotective effects of the n-3 PUFA eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic acids beyond their hypolipemic effects. The reduction of CVD-related deaths attributable to the action of α-linolenic fatty acid appears to be related to its strong antiarrhythmic properties. In addition, as a precursor of EPA and this last fatty acid of thromboxane A3, prostacyclin I3, serie-3 prostaglandines and serie 5-leukotrines and inhibitor/modulator of thromboxane A2, prostacyclin I2, serie-2 prostaglandines and serie 4-leukotrienes formation, the α-linolenic acid may reduce inflammation and thrombogenesis. As results of some studies suggest that the combined use of statins and n-3 PUFA improves cardiovascular protection and reduces the CVD-related mortality rate; the paper also reviews the possible synergism between both groups of compounds on CVD treatment and concludes that clear benefits may be obtained (AU)