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1.
Cell Metab ; 20(1): 73-84, 2014 Jul 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-24836559

RESUMEN

Bromodomain-containing protein 7 (BRD7) is a member of the bromodomain-containing protein family that is known to play a role as tumor suppressors. Here, we show that BRD7 is a component of the unfolded protein response (UPR) signaling through its ability to regulate X-box binding protein 1 (XBP1) nuclear translocation. BRD7 interacts with the regulatory subunits of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and increases the nuclear translocation of both p85α and p85ß and the spliced form of XBP1 (XBP1s). Deficiency of BRD7 blocks the nuclear translocation of XBP1s. Furthermore, our in vivo studies have shown that BRD7 protein levels are reduced in the liver of obese mice, and reinstating BRD7 levels in the liver restores XBP1s nuclear translocation, improves glucose homeostasis, and ultimately reduces the blood glucose levels in the obese and diabetic mouse models.


Asunto(s)
Proteínas Cromosómicas no Histona/metabolismo , Proteínas de Unión al ADN/metabolismo , Glucosa/metabolismo , Fosfatidilinositol 3-Quinasa/metabolismo , Factores de Transcripción/metabolismo , Animales , Línea Celular , Núcleo Celular/metabolismo , Proteínas Cromosómicas no Histona/antagonistas & inhibidores , Proteínas Cromosómicas no Histona/genética , Proteínas de Unión al ADN/química , Estrés del Retículo Endoplásmico , Células HEK293 , Humanos , Hígado/metabolismo , Masculino , Ratones , Ratones Obesos , Fosfatidilinositol 3-Quinasa/química , Fosfatidilinositol 3-Quinasa/deficiencia , Subunidades de Proteína/química , Subunidades de Proteína/deficiencia , Subunidades de Proteína/metabolismo , Interferencia de ARN , ARN Mensajero/metabolismo , ARN Interferente Pequeño/metabolismo , Factores de Transcripción del Factor Regulador X , Factores de Transcripción/química , Proteína 1 de Unión a la X-Box
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