The role of thalidomide on cachexia during experimental skin carcinogenesis in mice

We investigated the effect of thalidomide on cachexia and TNF-α serum levels during experimental skin carcinogenesis in mice. Female mice were divided into four groups: 1) DMBA (dissolved in acetone) induced tumorigenesis; 2) DMBA and Thalidomide (dissolved in DMSO); 3) DMBA and DMSO; and 4) Acetone. Body weight was measured once a week. Euthanasia was performed 14 weeks later, when blood was collected for the dosage of TNF-α serum levels. Mice with DMBA induced tumorigenesis had a significant loss of body weight when compared to acetone treated animals, starting at the third week and lasting the whole experiment. But there was no difference among Thalidomide treated and the others DMBA control animals, regarding body weight. High TNF-α serum levels were associated with the development of cachexia in mice during the process of experimental skin tumorigenesis. However, there was not a significant difference in the TNF-α serum levels when compared control mice and thalidomide treated mice. These results suggest that thalidomide does not interfere with skin tumorigenesis, cachexia and serum TNF-α levels in Balb/C mice. In addition, high TNF-α serum levels are associated to weight loss during experimental carcinogenesis.

O efeito da talidomida sobre a carcinogênese cutânea experimental em camundongos BALB/C / The effect of thalidomide on experimental skin carcinogenesis in BALB / C

O modelo de carcinogênese cutânea em camundongos tem sido historicamente empregado para investigar a patogênese e terapêutica do câncer. Neste trabalho foi utilizado este modelo clássico com a finalidade de se avaliar o potencial da talidomida como agente anti-carcinogênico em camundongos BALB/C ... O peso corporal dos animais foi acompanhado uma vez por semana. O sacrifício foi realizado após 14 semanas (experimento 1) e 22 semanas (experimento 2). Os tumores cutâneos foram removidos, foi realizada análise histopatológica , e imunohistoquímica para avaliar o processo de angiogênese, o qual foi mensurado em áreas de hot spot, utilizando-se o anticorpo anti-fator VIII (antigeno endotelial marcador da proliferação vascular). Todos os animais desenvolveram lesões cutâneas tumorais múltiplas variando de papilomas e carcinomas de células escamosas, incluindo o grupo tratado com talidomida. No experimento 1 a talidomida inibiu o número total de tumores por camundongo, além de induzir uma diminuição no grau de malignidade das lesões tumorais presentes. No experimento e todas as lesões foram malignas. A talidomida não foi capaz de inibir a angiogênese nem a perda de peso em nenhum dos dois experimentos. Com bases nestes resultados podemos concluir que a talidomida tem efeito benéfico na prevenção da malignização dos tumores , porém este efeito não se deve à inibição da angiogênese, além de parecer ineficaz quando administrada a camundongos com lesões malignas já estabelecidas.

Postnatal development of pups from nursing rats treated with Gingko biloba.

The Gingko biloba extract is contraindicated during pregnancy and lactation due to the lack of information about its effects on these reproductive phases. Previous studies have shown that G. biloba extract contains components with estrogenic and antiestrogenic activities, thus nursing dams treated with the extract of this plant could show reduction in milk production, resulting in malnutrition and poor development of pups. This work analyzes the postnatal development of pups, whose mothers were treated with G. biloba extract during the lactation period. Nursing Wistar rats received 3.5 mg/kg/day of G. biloba aqueous extract, corresponding to the highest human dose. Clinical signs of maternal toxicity were evaluated. The growth rate, viability, survival during treatment and lactation indices of the pups were calculated. The physical, motor and sensorial development of the pups was also evaluated. No maternal signs of toxicity were observed. As there were no biological differences between control and G. biloba treated pups, it is possible to assume that, in this experimental design, the administration of G. biloba aqueous extract to nursing rats during the lactation period seems to be devoid of toxic effect to mothers and to the physical, motor and sensory development of the pups.

Síndrome depressivo: ansiosa no climatério: [revisão] / Anxiety-depressive disorder during climacteric: [review]

Apresenta-se uma revisão atualizada sobre a síndrome depressivo-ansiosa que ocorre no climatério.

Talidomida: de teratogênica à terapêutica: [revisão] / Thalidomide: from teratogenesis to therapy: [review]

Apresenta-se um breve histórico da talidomida, ressaltando seus mecanismos de ação como teratogênica e como droga terapêutica.

Apoptose: aspectos gerais e sua importância na espermatogênese / Apoptosis: general aspects and its relevance to spermatogenesis

Apresenta-se uma breve revisão sobre o processo de morte celular por apoptose englobando seu conceito, características morfológicas e bioquímicas, mecanismos, fases e regulação. Destaca-se também a importância deste processo na espermatogênese.

Verificação do efeito do Lapachol sobre o sistema morfogenético em ratas prenhes / Assessment of lapachol's on the morphogenetic system of pregnant rats

Estudos prévios com o lapachol, administrados durante o período de organogênese, indicaram que o fitofármaco é embriotóxico. A exposição de ratas prenhes a xenobióticos por longo período pode causar toxicidade materna responsável por alterações morfológicas do concepto. No presente trabalho avalia-se o efeito do lapachol, administrado no nono dia de prenhez, sobre o organismo materno e o sistema morfogenético do concepto. Ratas Wistar foram distribuídas em quatro grupos: controle (1 ml de água destilada), veículo (1 ml de solção hidroalcoólica), lapachol 100 (L - 100) e 200 (L - 200) mg/kg peso corporal. Tratamento por via gástrica em dose única. Mediu-se peso corporal e consumo de ração. No 21º dia os animais foram sacrificados por exsanguinação total sob anestesia. No soro foram dosadas TGP e uréia. Procedeu-se á autópsia e á remoção de fígado, rins (pesados e fixados para análise anatomopatológica) e trato reprodutor materno. O vários foram pesados e os corpos lúteos contados. Nos cornos uterinos contaram-se implantes, reabsorções, e fetos mortos. Fetos e placentas foram pesados. Ratas tratadas com L - 200 tiveram peso de fígado e de ovários menor que os demais grupos; aumento da concentração de TGP e de uréia e 83% de mortes de conceptos. Ratas tratadas com L - 100 tiveram 32% de mortes de conceptos. os resultados indicam possibilidade de toxicidade materna com a dose maior de lapachol. Pode-se concluir que o lapachol ou seus produtos biotransformados, agem diretamente sobre o sistema morfogenético do embrião e doses elevadas podem ter seu efeito potencializado por toxicidade materna leve.

Development of pregnancy in rats treated with Hypericum perforatum.

St John's wort (Hypericum perforatum) is a medicinal plant used in the treatment of depression and other psychiatric disorders. In the present paper, the toxicity of H. perforatum administered to female rats during the period of organogenesis (day 9-15 of pregnancy) was evaluated. Thirty inseminated Wistar rats were randomly distributed into control and treated groups, which received, by gavage, 0.5 mL of saline and 36 mg/kg body weight of Jarsin dried extract diluted into 0.5 mL of saline, respectively. Maternal toxicity was evaluated through: water and food intake, body weight gain, piloerection, locomotor activity, diarrhea and death occurrence. Animals were killed on day 21 of pregnancy, when fetuses and placentas were removed and weighed. The indices of implantation and resorption were calculated. Clinical signs of maternal toxicity were not observed and none of the variables analysed showed statistically significant differences. In the dose administered in the experimental model used, H. perforatum does not seem to be toxic to the mother nor to interfere with the progress of gestation during organogenesis.

[Evaluation of Hypericum perforatum toxicity when administered to pregnant rats]. / A toxicidade do Hypericum perforatum administrado a ratas prenhes.

BACKGROUND: Saint John's wort (Hypericum perforatum) is a medicinal plant used in the treatment of depression and other psychiatric disorders. OBJECTIVE: In the present paper, the toxicity of H. perforatum administered to female rats during organogenesis (9th to 15th day of pregnancy) was evaluated. METHODS: Thirty inseminated Wistar rats were randomly distributed into Control and Treated groups, which received by gavage, respectively, 0.5 ml of saline and 36 mg/Kg body weight of Jarsin dried extract diluted into 0.5 ml of saline. Maternal toxicity was evaluated by means of: water and food intake, body weight, piloerection, walking activity, diarrhea and death. Animals were killed on the 21st day of pregnancy, when kidneys, liver and ovaries were weighed. Implantation and reabsorption indices were calculated, as well as the average number of fetuses per mother. RESULTS: Clinical signs of maternal toxicity were not observed and none of the variables analyzed showed statistically significant differences. CONCLUSION: At the dose administered in the experimental model used, H. perforatum does not seem to be toxic to the mother.

A toxicidade do Hypericum perforatum administrado a ratas prenhes / Evaluation of Hypericum perforatum toxicity when administered to pregnant rats

OBJETIVO: No presente trabalho foi avaliada a toxicidade do H. perforatum administrado a ratas no período de organogênese (9º ao 15º dia de gestacão). MÉTODOS: Trinta ratas Wistar inseminadas foram distribuídas aleatoriamente nos grupos controle e tratado, que receberam, respectivamente, 0,5 mL de solucão fisiológica e 36 mg/kg de extrato seco de Jarsin diluídos em 0,5 mL de solucão fisiológica por gavagem. A toxicidade materna foi avaliada por: consumo de água e racão, peso corporal, piloerecão, deambulacão, diarréia e ocorrência de mortes. As ratas foram sacrificadas no 21º dia de gestacão, quando foram removidos e pesados: rins, fígado e ovários. Foram calculados os índices de implantacão e de reabsorcão e foi verificado o número médio de fetos por rata. RESULTADOS: Não foram observados sinais clínicos de toxicidade materna e nenhuma das variáveis analisadas apresentou diferencas estatisticamente significativas entre os grupos experimentais. CONCLUSAO: Na dose administrada e no modelo experimental utilizado, o Hypericum perforatum não apresenta manifestacões tóxicas para ratas prenhas no período de organogênese.

Talidomida: de teratogênica à terapêutica / Thalidomide: from teratogenesis to therapy

Apresenta-se um breve histórico da talidomida, ressaltando seus mecanismos de ação como teratogênica e como droga terapêutica.