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EZH2 blockade by RNA interference inhibits growth of ovarian cancer by facilitating re-expression of p21(waf1/cip1) and by inhibiting mutant p53.

Seward, Shelly; Semaan, Assaad; Qazi, Aamer M; Gruzdyn, Oksana V; Chamala, Sreedhar; Bryant, Christopher C; Kumar, Sanjeev; Cameron, David; Sethi, Seema; Ali-Fehmi, Rouba; Morris, Robert; Bouwman, David L; Munkarah, Adnan R; Weaver, Donald W; Gruber, Scott A; Batchu, Ramesh B.

Cancer Lett ; 336(1): 53-60, 2013 Aug 09.

Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-23603558

RESUMEN

The enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) methyltransferase is a transcriptional repressor. EZH2 is abnormally elevated in epithelial ovarian cancer (EOC). We demonstrated that EZH2 knockdown inhibited cell growth, activated apoptosis, and enhanced chemosensitivity. Further, silencing of EZH2 resulted in re-expression of p21(waf1/cip1) and down-regulation of mutant p53. Finally, EZH2 knockdown contributed to attenuated EOC growth in SCID mice.

Asunto(s)

Inhibidor p21 de las Quinasas Dependientes de la Ciclina/metabolismo , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica , Neoplasias Ováricas/patología , Complejo Represivo Polycomb 2/metabolismo , Interferencia de ARN , Proteína p53 Supresora de Tumor/metabolismo , Animales , Apoptosis , Línea Celular Tumoral , Proliferación Celular , Inhibidor p21 de las Quinasas Dependientes de la Ciclina/genética , Proteína Potenciadora del Homólogo Zeste 2 , Femenino , Humanos , Ratones , Ratones SCID , Mutación , Invasividad Neoplásica , Metástasis de la Neoplasia , Trasplante de Neoplasias , Análisis de Secuencia por Matrices de Oligonucleótidos , Neoplasias Ováricas/genética , Complejo Represivo Polycomb 2/genética , Proteína p53 Supresora de Tumor/genética

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