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1.
Neuropathol Appl Neurobiol ; 37(4): 381-94, 2011 Jun.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-20946108

RESUMEN

AIMS: Proteins of the Polycomb repressive complex 2 (PRC2) are epigenetic gene silencers and are involved in tumour development. Their oncogenic function might be associated with their role in stem cell maintenance. The histone methyltransferase Enhancer of Zeste 2 (EZH2) is a key member of PRC2 function: we have investigated its expression and function in gliomas. METHODS: EZH2 expression was studied in grade II-IV gliomas and in glioma stem-like cells (GSC) by quantitative PCR and immunohistochemistry. Effects of EZH2 down-regulation were analysed by treating GSC with the histone deacetylase (HDAC) inhibitor suberoylanide hydroxamic acid (SAHA) and by shRNA. RESULTS: DNA microarray analysis showed that EZH2 is highly expressed in murine and human GSC. Real-time PCR on gliomas of different grade (n = 66) indicated that EZH2 is more expressed in glioblastoma multiforme (GBM) than in low-grade gliomas (P = 0.0013). This was confirmed by immunohistochemistry on an independent set of 106 gliomas. Treatment with SAHA caused significant up-regulation of PRC2 predicted target genes, GSC disruption and decreased expression of EZH2 and of the stem cell marker CD133. Inhibition of EZH2 expression by shRNA was associated with a significant decrease of glioma proliferation. CONCLUSION: The data suggest that EZH2 plays a role in glioma progression and encourage the therapeutic targeting of these malignancies by HDAC inhibitors.


Asunto(s)
Neoplasias Encefálicas/genética , Proteínas de Unión al ADN/genética , Glioma/genética , Factores de Transcripción/genética , Animales , Western Blotting , Neoplasias Encefálicas/metabolismo , Neoplasias Encefálicas/patología , Separación Celular , Inmunoprecipitación de Cromatina , Progresión de la Enfermedad , Proteína Potenciadora del Homólogo Zeste 2 , Citometría de Flujo , Glioma/metabolismo , Glioma/patología , Inhibidores de Histona Desacetilasas/farmacología , Humanos , Ácidos Hidroxámicos/farmacología , Inmunohistoquímica , Ratones , Células Madre Neoplásicas/efectos de los fármacos , Células Madre Neoplásicas/metabolismo , Células Madre Neoplásicas/patología , Análisis de Secuencia por Matrices de Oligonucleótidos , Complejo Represivo Polycomb 2 , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa , Regulación hacia Arriba/efectos de los fármacos , Vorinostat
2.
Clin Neuropathol ; 29(6): 372-7, 2010.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-21073841

RESUMEN

A case of peripheral PNET (PNET/ESFT) of the cranial vault is described. A 56-year-old woman showed a mass with a large cyst in the right temporal region, adherent to the meninges, which caused a left hemiparesis with headache and confusion. The mass was totally removed. The histological examination showed a dense proliferation of small elements, organized in lobules separated by reticulin septa. Many circumscribed necroses, vessels with a thick handcuff of reticulin, a diffuse mucous degeneration and abundant mitoses were present. The cells were positive for Vimentin and CD99. RT-PCR revealed the EWS/FLI1 fusion transcript of the t(11,22) (q24;q12) translocation. The patient presented is the oldest one of the rare cases of dura-based meningioma-mimicking pPNETs till now described. In line with the possible origin from peripheral nerves or roots of cauda equina of non-intracranial tumors, those of the vault may derive from peripheral sensory nerves of the dura. The differential diagnosis must be made with cPNETs which show a worse prognosis and both can benefit from a different chemotherapy.


Asunto(s)
Neoplasias Encefálicas/diagnóstico , Neoplasias Encefálicas/patología , Tumores Neuroectodérmicos Primitivos/diagnóstico , Tumores Neuroectodérmicos Primitivos/patología , Cráneo/patología , Antígeno 12E7 , Antígenos CD/metabolismo , Neoplasias Encefálicas/metabolismo , Moléculas de Adhesión Celular/metabolismo , Diagnóstico Diferencial , Femenino , Humanos , Imagen por Resonancia Magnética , Meningioma/diagnóstico , Meningioma/metabolismo , Meningioma/patología , Persona de Mediana Edad , Tumores Neuroectodérmicos Primitivos/metabolismo , Vimentina/metabolismo
3.
Rev. psiquiatr. (Santiago de Chile) ; 8(1): 723-31, ene.-mar. 1991. tab
Artículo en Español | LILACS | ID: lil-109998

RESUMEN

Se describen resultados de un estudio prospectivo acerca de los efectos del Decanoato de Flufenazina como tratamiento de mantención de 71 pacientes esquizofrénicos ambulatorios, realizado en el Servicio "A" del Hospital psiquiátrico "Dr. José Horwitz B.", entre los años 1976 y 1979. El 69,1% de los pacientes tuvo evolución satisfactoria. Los síntomas que más claramente mejoran fueron los desajustes conductuales, delirios y alucinaciones. Se modificaron menos los trastornos de la afectividad y el desgano. La evolución más favorable fue en esquizofrenias de tipo catatónico y paranoide. Las dosis terapéuticas oscilaron entre 12,5 y 52,5 mg. al mes. El efecto adverso más frecuente fue el temblor extrapiramidal. El 25,4% de pacientes abandonó el tratamiento y un 14% recayó a pesar de recibir tratamiento en forma regular


Asunto(s)
Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Humanos , Masculino , Femenino , Esquizofrenia/tratamiento farmacológico , Flufenazina/uso terapéutico , Pacientes Ambulatorios , Decanoatos
4.
Rev. psiquiatr. (Santiago de Chile) ; 4(3): 235-45, jul.-sept. 1987. tab
Artículo en Español | LILACS | ID: lil-65921

RESUMEN

Se realizó evaluación nutricional de 115 pacientes de sexo femenino, pertenecientes al Departamento 10 del Hospital Dr. José Horwitz Barak (Santiago, Chile), portadoras de patología psiquiátrica crónica. El estado nutricional se determinó a partir de evaluación antropométrica de las 115 pacientes y de estudio bioquímico de una muestra de 27 pacientes (24%) del total. Se correlacionó el estado nutricional con el diagnóstico y cronicidad de su enfermedad psiquiátrica, sus capacidades funcionales residuales, la ingestión de neurolépticos orales y la administración de neurolépticos de depósito, como también con la presencia de patología sistémica crónica y aguda en los 6 meses previos a dicha evaluación. Se determinó un 16,5% de desnutridos, un 51,3% de obesos y un 32,3% de pacientes eutróficos. Se estableció que existía correlación estadísticamente significativa p 0.01, según t de Student, entre la edad de los pacientes y la cronicidad de su enfermedad psiquiátrica en relación a su estado nutricional. Se apreció una tendencia de correlación entre el estado nutricional y las capacidades residuales, el uso de neurolépticos de depósito y sus diagnósticos psiquiátricos. No se observó diferencia con el uso de neurolépticos orales. Se determinó según evaluación bioquímica, que entre un 8,7% a un 17,3% de los pacientes evaluados como obesos o eutróficos, según parámetros antropométricos, presentaban deficiencia proteica, lo que se relaciona con la mayor cantidad de enfermedades sistémicas agudas, neoplasias e intervenciones quirúrgicas que se apreció en este grupo. Se estima necesario establecer y mantener un programa de evaluación nutricional continuo que involucre a todo el equipo de salud


Asunto(s)
Humanos , Femenino , Estado Nutricional , Factores de Riesgo , Trastornos Mentales , Enfermedad Crónica , Nutrición de los Grupos Vulnerables
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