RESUMEN
Antecedentes: Los tratamientos actualmente disponibles para aquellos pacientes que presentan úlceras severas por pie diabético incluyen distintas medidas terapéuticas, tanto médicas como quirúrgicas. Sin embargo, la tasa de amputación en los pacientes con úlceras severas continúa siendo elevada. La administración local de factor de crecimiento epidérmico humano para promover la granulación y la cicatrización de úlceras crónicas severas por pie diabético es una nueva alternativa que se ha comenzado a utilizar en la práctica médica enciertos países. El factor de crecimiento epidérmico humano recombinante es una alternativa de tratamiento actualmente disponible en Argentina.Objetivo: El objetivo del presente trabajo es evaluar los resultados del tratamiento de las úlceras severas de pie diabético (Wagner 3-4) con factor de crecimiento epidérmico (Heberprot-P) utilizado en la práctica médica habitual. Métodos: Se incluyeron en el presente análisis retrospectivo 124 pacientes (67% hombres y 33% mujeres) con diagnóstico de Pie Diabético (42% Wagner 3 y 57% Wagner 4) que fueron tratados con una dosis de 75 μg del factor de crecimiento epidérmico, Heberprot-P®, administrado por peri e intralesionalmente desde Marzo de 2009 a Diciembre de 2011. Los pacientes fueron atendidos en forma ambulatoria en los servicios de nutrición y cirugía vascular de hospitales públicos y privados de la Argentina. Resultados: El 91% de los pacientes presentó respuesta de granulación parcial. La tasa de respuesta de granulación total obtenida fue del 70.3%, con una tasa de cierre total de la úlcera en el 69.2% de los pacientes. El tiempo medio de cicatrización fue de 13 semanas. El porcentaje de pacientes amputados y con recurrencia de la lesión luego de 6 meses de seguimiento fue del 10.4% y 4.2% respectivamente. El tratamiento fue bien tolerado. Se presentaron eventos adversos (EAs) en el 29% de los pacientes. Los más frecuentes fueron escalofríos, infección local ...
Antecedentes: Os tratamentos atualmente disponíveis para pacientes que apresentam úlceras severas devido a pé diabético incluem diferentes medidas terapêuticas, tanto médicasquanto cirúrgicas. Entretanto, a taxa de amputação nos pacientes com úlceras severas continua sendo elevada. A administração local de fator de crescimento epidérmico humano para promover a granulação e a cicatrização de úlceras crônicas severas por pé diabético é uma nova alternativa que começou a ser utilizada na prática médica em alguns países. O fator de crescimento epidérmico humano recombinante é uma alternativa de tratamento atualmente disponível na Argentina. Objetivo: O objetivo do presente trabalho é avaliar os resultados do tratamento das úlcerasseveras de pé diabético (Wagner 3-4) com fator de crescimento epidérmico (Heberprot-P®) utilizado na prática médica habitual. Métodos: Incluiram-se na presente análise retrospectiva 124 pacientes (67% homens e 33% mulheres) com diagnóstico de Pé Diabético (42% Wagner 3 e 57% Wagner 4) que foram tratados com uma dose de 75 μg do fator de crescimento epidérmico, Heberprot-P®, administrado por peri e intralesionalmente de março de 2009 a dezembro de 2011. Ospacientes foram atendidos de forma ambulatória nos serviços de nutrição e cirurgia vascular dos hospitais públicos e privados da Argentina. Resultados: 91% dos pacientes apresentou resposta de granulação parcial. A taxa deresposta de granulação total obtida foi de 70.3%, com uma taxa de fechamento total da úlcera em 69.2% dos pacientes. O tempo médio de cicatrização foi de 13 semanas. A porcentagem de pacientes amputados e com recorrência da lesão depois de 6 meses de seguimento foide 10.4% e 4.2% respectivamente. O tratamento foi bem tolerado. Apresentaram-se eventos adversos (EAs) em 29% dos pacientes. Os mais frequentes foram calafrios, infecção local, dorno local de aplicação, febre e hipotensão arterial, de intensidade leve-moderados...
Background: Treatments currently available for patients with severe diabetic foot ulcers include different therapeutic alternatives as well as surgery measures. However, amputationrate in these patients is still high. Local administration of recombinant human epidermal growth factor (Heberprot-P®) to promote granulation and healing of severe chronic ulcers in diabetic foot is the new alternative that has been recently applied in some countries. Thisproduct is currently available in Argentina. Objective: The purpose of the present work is to evaluate the results of the local treatment of severe diabetic foot ulcers (Wagner 3-4) with recombinant human epidermal growth factor (Heberprot-P®) used in daily medical practice. Methods: From March 2009 to December 2011, 124 patients (67% men and 33% women) diagnosed with diabetic foot ulcer (42% Wagner 3 and 57% Wagner 4) who had receivedperi and intralesional administration of 75 μg of Heberprot-P®, were included in this retrospective analysis. These patients were outpatients seen at the nutrition, diabetes and vascular departments of argentine public and private hospitals. Results: Granulation response was shown in 91% of patients. The complete granulation response rate obtained was 70.3%, with a complete ulcer closure in 69.2% of the patients.Mean wound healing time was 13 weeks. After 6 month follow up, there were 10.4% amputations and 4.2% recurrence. The treatment was well tolerated. Adverse events (AEs)were reported in 29% of patients. The most frequent were shiver, local infection, pain in the application site, fever and arterial hypotension, all with mild to moderate intensity. Threeserious AEs (SAEs) were reported: two of them were patients with lower limb infections and the third a case of anaphylactic reaction, all with complete recovery. No deaths were reported. ...
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Factor de Crecimiento Epidérmico/uso terapéutico , Pie Diabético/terapia , Úlcera del Pie , Administración Tópica , Cicatrización de HeridasRESUMEN
Lipophilic derivatives of the anticancer drug paclitaxel (PTX) were prepared by means of its conjugation to lipoamino acid (LAA) residues, with the aim of increasing drug accumulation in tumor cells. PTX was linked to the methyl esters of norleucine (C6) or 2-aminodecanoic acid (C10). A succinic acid group was used as a spacer to link the 2'-hydroxyl group of PTX and the LAA residue, respectively by means of an ester and an amide bond. The in vitro anticancer activity of the prodrugs was tested on a human thyroid anaplastic cancer cell line (ARO). The intracellular uptake kinetics of free PTX and its prodrugs was assessed by HPLC. PTX-LAA prodrugs showed a noticeable cytotoxic activity against ARO cells at shorter incubation time (12 h) and lower doses (0.01-0.1 microM) than PTX. Intracellular accumulation experiments indicated an improvement of drug concentration inside these cells, related to the block of the cellular expulsion by means of multi drug resistance efflux complex and improved physicochemical features that allowed the greater passive cellular membrane permeation. The enhanced activity of PTX-LAA prodrugs, in terms of potency and onset of the effect, as well as the interesting intracellular accumulation data suggest that these compounds can be further tested as possible alternatives to PTX for the treatment of resistant cancer cells.
Asunto(s)
Aminoácidos/síntesis química , Aminoácidos/farmacología , Antineoplásicos Fitogénicos/farmacología , Carcinoma/tratamiento farmacológico , Paclitaxel/análogos & derivados , Paclitaxel/farmacología , Profármacos/síntesis química , Profármacos/farmacología , Neoplasias de la Tiroides/tratamiento farmacológico , Aminoácidos/metabolismo , Antineoplásicos Fitogénicos/metabolismo , Carcinoma/patología , Línea Celular Tumoral , Proliferación Celular/efectos de los fármacos , Supervivencia Celular/efectos de los fármacos , Cromatografía Líquida de Alta Presión , Resistencia a Múltiples Medicamentos , Resistencia a Antineoplásicos , Humanos , Paclitaxel/metabolismo , Espectroscopía Infrarroja por Transformada de Fourier , Neoplasias de la Tiroides/patologíaRESUMEN
Hyperfunctioning thyroid nodules are characterized by the presence of spontaneous somatic mutations responsible for constitutive activation of the cAMP pathway. However, alterations affecting other elements of the cAMP signaling system may counteract the effects of the mutations. In this study, the expression of the adenylyl cyclase (AC) types III and VI was investigated by Western blot in 18 hyperfunctioning thyroid nodules; in 12 samples, we also assessed the presence of TSH receptor (TSHR) or gsp mutations and levels of AC VI and III mRNA. We found that the expression of nodular AC VI (but not AC III) was significantly lower (85.1% of normal, P=0.014) than the expression of both adenylyl cycles types of perinodular tissue from the same patients. Slightly, but not significant differences were detected in nodules with or without mutations and AC protein levels generally showed correlation with the levels of the transcripts detected by RT-PCR. In addition, AC III and AC VI expression levels within a given nodule were characterized by a significant positive correlation. These findings indicate that a diminished expression of AC type VI may be part of the mechanisms occurring in the hyperfunctioning nodules, independently of the presence of TSHR or gsp mutations, which influence the resulting phenotype.
Asunto(s)
Adenilil Ciclasas/genética , Isoenzimas/genética , Nódulo Tiroideo/enzimología , Adenilil Ciclasas/biosíntesis , Adolescente , Adulto , Anciano , Western Blotting , AMP Cíclico/metabolismo , Femenino , Subunidades alfa de la Proteína de Unión al GTP Gs/genética , Humanos , Isoenzimas/biosíntesis , Masculino , Persona de Mediana Edad , Mutación , ARN Mensajero/análisis , Receptores de Tirotropina/genética , Nódulo Tiroideo/fisiopatologíaRESUMEN
Se estudiaron los cambios ocurridos a nivel clínico, bioquímico e inmunológico en pacientes diabéticos insulinodependientes (adultos y niños) tratados con insulina NPH de origen porcino (Biobras) durante 90 días y se loscomparó con los obtenidos previamente en esos mismos pacientes tratados con otras insulinas disponibles en el mercado nacional. Los resultados obtenidos no mostraron cambios importantes en el corto plazo en ninguno de los parámetros estudiados, lo que sugiere que la insulina Biobras presenta características apropiadas para el tratamiento del diabético insulinodependiente. Ello brinda al paciente, junto con una correcta alimentación, una actividad física apropiada y el permanente soporte educativo, otra alternativa de elección para el tratamiento insulínico de esta enfermedad metabólica (AU)
Asunto(s)
Humanos , Insulina , Diabetes Mellitus Tipo 1RESUMEN
Se estudiaron los cambios ocurridos a nivel clínico, bioquímico e inmunológico en pacientes diabéticos insulinodependientes (adultos y niños) tratados con insulina NPH de origen porcino (Biobras) durante 90 días y se loscomparó con los obtenidos previamente en esos mismos pacientes tratados con otras insulinas disponibles en el mercado nacional. Los resultados obtenidos no mostraron cambios importantes en el corto plazo en ninguno de los parámetros estudiados, lo que sugiere que la insulina Biobras presenta características apropiadas para el tratamiento del diabético insulinodependiente. Ello brinda al paciente, junto con una correcta alimentación, una actividad física apropiada y el permanente soporte educativo, otra alternativa de elección para el tratamiento insulínico de esta enfermedad metabólica
Asunto(s)
Humanos , Diabetes Mellitus Tipo 1 , InsulinaRESUMEN
El propósito de este trabajo fue establecer el comportamiento de la tensión arterial buscando hipertensión oculta y alteración del ritmo circadiano. Se estudiaron 35 pacientes diabéticos, 20 normotensos y 15 hipertensos,de los cuales 22 eran insulinodependientes y 13 no insulinodependientes, los quefueron comparados con 37 pacientes no diabéticos, 17 normotensos y 20 hipertensos.Se clasificó a los hipertensos según el criterio del Joint National Comittee de los Estados Unidos. A toda la población se le realizó monitoreo ambulatorio depresión arterial de 24 horas, aceptando como hipertensos a los pacientes que presentaban un 30 de las lecturas que excedían los valores 140/85 mm Hg. En la población diabética se evaluó el control metabólico por medio de hemoglobina glicosilada y la presencia de microangiopatía por microalbuminuria y retinofluoresceinografía. De los 35 pacientes diabéticos, 45.7 presentaron alteraciones del ritmo circadiano. Mientras que de los 20 pacientes diabéticos normotensos, al 60 sele diagnosticó hipertensión por medio del monitoreo ambulatorio.Estos resultadosponen en evidencia la necesidad de buscar hipertensión arterial en pacientes diabéticos, mediante el monitoreo ambulatorio de presión arterial de 24 horas, que permitiría el diagnóstico precoz, ofreciendo una posible prevención del daño queproduce en la evolución de las lesiones degenerativas de la diabetes y en el órgano blanco (AU)
Asunto(s)
Humanos , Ritmo Circadiano , Monitoreo Ambulatorio , Presión Sanguínea , Diabetes MellitusRESUMEN
El propósito de este trabajo fue establecer el comportamiento de la tensión arterial buscando hipertensión oculta y alteración del ritmo circadiano. Se estudiaron 35 pacientes diabéticos, 20 normotensos y 15 hipertensos,de los cuales 22 eran insulinodependientes y 13 no insulinodependientes, los quefueron comparados con 37 pacientes no diabéticos, 17 normotensos y 20 hipertensos.Se clasificó a los hipertensos según el criterio del Joint National Comittee de los Estados Unidos. A toda la población se le realizó monitoreo ambulatorio depresión arterial de 24 horas, aceptando como hipertensos a los pacientes que presentaban un 30 de las lecturas que excedían los valores 140/85 mm Hg. En la población diabética se evaluó el control metabólico por medio de hemoglobina glicosilada y la presencia de microangiopatía por microalbuminuria y retinofluoresceinografía. De los 35 pacientes diabéticos, 45.7 presentaron alteraciones del ritmo circadiano. Mientras que de los 20 pacientes diabéticos normotensos, al 60 sele diagnosticó hipertensión por medio del monitoreo ambulatorio.Estos resultadosponen en evidencia la necesidad de buscar hipertensión arterial en pacientes diabéticos, mediante el monitoreo ambulatorio de presión arterial de 24 horas, que permitiría el diagnóstico precoz, ofreciendo una posible prevención del daño queproduce en la evolución de las lesiones degenerativas de la diabetes y en el órgano blanco
