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Endocrinology ; 157(1): 323-35, 2016 Jan.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-26556532

RESUMEN

In rodents, kisspeptin neurons in the rostral periventricular area of the third ventricle (RP3V) of the preoptic area are considered to provide a major stimulatory input to the GnRH neuronal network that is responsible for triggering the preovulatory LH surge. Noradrenaline (NA) is one of the main modulators of GnRH release, and NA fibers are found in close apposition to kisspeptin neurons in the RP3V. Our objective was to interrogate the role of NA signaling in the kisspeptin control of GnRH secretion during the estradiol induced LH surge in ovariectomized rats, using prazosin, an α1-adrenergic receptor antagonist. In control rats, the estradiol-induced LH surge at 17 hours was associated with a significant increase in GnRH and kisspeptin content in the median eminence with the increase in kisspeptin preceding that of GnRH and LH. Prazosin, administered 5 and 3 hours prior to the predicted time of the LH surge truncated the LH surge and abolished the rise in GnRH and kisspeptin in the median eminence. In the preoptic area, prazosin blocked the increases in Kiss1 gene expression and kisspeptin content in association with a disruption in the expression of the clock genes, Per1 and Bmal1. Together these findings demonstrate for the first time that NA modulates kisspeptin synthesis in the RP3V through the activation of α1-adrenergic receptors prior to the initiation of the LH surge and indicate a potential role of α1-adrenergic signaling in the circadian-controlled pathway timing of the preovulatory LH surge.


Asunto(s)
Regulación de la Expresión Génica , Kisspeptinas/agonistas , Hormona Luteinizante/metabolismo , Neuronas/metabolismo , Norepinefrina/metabolismo , Área Preóptica/metabolismo , Regulación hacia Arriba , Factores de Transcripción ARNTL/agonistas , Factores de Transcripción ARNTL/antagonistas & inhibidores , Factores de Transcripción ARNTL/genética , Factores de Transcripción ARNTL/metabolismo , Antagonistas de Receptores Adrenérgicos alfa 1/farmacología , Animales , Estradiol/farmacología , Terapia de Reemplazo de Estrógeno , Femenino , Fase Folicular/efectos de los fármacos , Regulación de la Expresión Génica/efectos de los fármacos , Kisspeptinas/antagonistas & inhibidores , Kisspeptinas/genética , Kisspeptinas/metabolismo , Proteínas del Tejido Nervioso/agonistas , Proteínas del Tejido Nervioso/genética , Proteínas del Tejido Nervioso/metabolismo , Neuronas/efectos de los fármacos , Ovariectomía/efectos adversos , Proteínas Circadianas Period/agonistas , Proteínas Circadianas Period/antagonistas & inhibidores , Proteínas Circadianas Period/genética , Proteínas Circadianas Period/metabolismo , Prazosina/farmacología , Área Preóptica/efectos de los fármacos , Ratas Wistar , Receptores Adrenérgicos alfa 1/química , Receptores Adrenérgicos alfa 1/metabolismo , Transducción de Señal/efectos de los fármacos , Transmisión Sináptica/efectos de los fármacos , Regulación hacia Arriba/efectos de los fármacos
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