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Clin Pharmacol Ther ; 102(1): 52-61, 2017 07.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-28139830

RESUMEN

The mechanism of action of low-dose aspirin in the prevention of colorectal cancer (CRC) remains largely hypothetical. We aimed to compare the effects of low-dose aspirin (100 mg/day for 7 days) given to 40 individuals undergoing CRC screening on the extent of cyclooxygenase (COX)-1 acetylation at serine-529 (AceCOX-1), in blood platelets vs. colorectal mucosa, at 7 (group 1) and 24 h (group 2) after dosing. A significantly (P < 0.01) lower %AceCOX-1 was detected in colonic and rectal mucosa (average 64%) vs. platelets (average 75%) in both groups. This effect was associated with an average 46% (P < 0.01) and 35% (P < 0.05) reduction in prostaglandin (PG) E2 levels and phosphorylated S6 (p-S6) levels, respectively. Rectal mucosal levels of p-S6/S6 significantly (P < 0.01) correlated with PGE2 . These findings demonstrate that low-dose aspirin produces long-lasting acetylation of COX-1 and downregulation of p-S6 in human colorectal mucosa, an effect that may interfere with early colorectal carcinogenesis.


Asunto(s)
Aspirina , Plaquetas , Neoplasias Colorrectales , Ciclooxigenasa 1/metabolismo , Dinoprostona/biosíntesis , Mucosa Intestinal , Proteínas Quinasas S6 Ribosómicas/metabolismo , Acetilación/efectos de los fármacos , Aspirina/administración & dosificación , Aspirina/farmacocinética , Biopsia/métodos , Plaquetas/efectos de los fármacos , Plaquetas/enzimología , Carcinogénesis/efectos de los fármacos , Carcinogénesis/metabolismo , Neoplasias Colorrectales/sangre , Neoplasias Colorrectales/enzimología , Neoplasias Colorrectales/patología , Neoplasias Colorrectales/prevención & control , Inhibidores de la Ciclooxigenasa/administración & dosificación , Inhibidores de la Ciclooxigenasa/farmacocinética , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Femenino , Humanos , Mucosa Intestinal/efectos de los fármacos , Mucosa Intestinal/enzimología , Masculino , Persona de Mediana Edad , Fosforilación/efectos de los fármacos , Resultado del Tratamiento
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