RESUMEN
Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is the most common subtype of renal carcinomas. There is great interest to know the molecular basis of the tumor biology of ccRCC that might contribute to a better understanding of the aggressive biological behavior of this cancer and to identify early biomarkers of disease. This study describes the relationship among proliferation, survival, and apoptosis with the expression of key molecules related to tumoral hypoxia (hypoxia-inducible factor (HIF)-1α, erythropoietin (EPO), vascular endothelial growth factor (VEGF)), their receptors (EPO-R, VEGFR-2), and stearoyl desaturase-1 (SCD-1) in early stages of ccRCC. Tissue samples were obtained at the Urology Unit of the J.R. Vidal Hospital (Corrientes, Argentina), from patients who underwent radical nephrectomy for renal cancer between 2011 and 2014. Four experimental groups according to pathological stage and nuclear grade were organized: T1G1 (n = 6), T2G1 (n = 4), T1G2 (n = 7), and T2G2 (n = 7). The expression of HIF-1α, EPO, EPO-R, VEGF, VEGFR-2, Bcl-xL, and SCD-1 were evaluated by immunohistochemistry, Western blotting, and/or RT-PCR. Apoptosis was assessed by the TUNEL in situ assay, and tumor proliferation was determined by Ki-67 immunohistochemistry. Data revealed that HIF-1α, EPO, EPO-R, VEGF, and VEGF-R2 were overexpressed in most samples. The T1G1 group showed the highest EPO levels, approximately 200 % compared with distal renal tissue. Bcl-xL overexpression was concomitant with the enhancement of proliferative indexes. SCD-1 expression increased with the tumor size and nuclear grade. Moreover, the direct correlations observed between SCD-1/HIF-1α and SCD-1/Ki-67 increments suggest a link among these molecules, which would determine tumor progression in early stages of ccRCC. Our results demonstrate the relationship among proliferation, survival, and apoptosis with the expression of key molecules related to tumoral hypoxia (HIF-1α, EPO, VEGF), their receptors (EPO-R, VEGFR-2), and SCD-1 in early stages of ccRCC.
Asunto(s)
Biomarcadores de Tumor/metabolismo , Carcinoma de Células Renales/patología , Eritropoyetina/metabolismo , Subunidad alfa del Factor 1 Inducible por Hipoxia/metabolismo , Neoplasias Renales/patología , Receptores de Eritropoyetina/metabolismo , Estearoil-CoA Desaturasa/metabolismo , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Apoptosis , Biomarcadores de Tumor/genética , Western Blotting , Carcinoma de Células Renales/metabolismo , Carcinoma de Células Renales/cirugía , Proliferación Celular , Eritropoyetina/genética , Femenino , Humanos , Subunidad alfa del Factor 1 Inducible por Hipoxia/genética , Técnicas para Inmunoenzimas , Neoplasias Renales/metabolismo , Neoplasias Renales/cirugía , Masculino , Persona de Mediana Edad , Clasificación del Tumor , Estadificación de Neoplasias , Pronóstico , ARN Mensajero/genética , Reacción en Cadena en Tiempo Real de la Polimerasa , Receptores de Eritropoyetina/genética , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa , Estearoil-CoA Desaturasa/genética , Tasa de Supervivencia , Células Tumorales Cultivadas , Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular/genética , Factor A de Crecimiento Endotelial Vascular/metabolismo , Receptor 2 de Factores de Crecimiento Endotelial Vascular/genética , Receptor 2 de Factores de Crecimiento Endotelial Vascular/metabolismo , Adulto JovenRESUMEN
Evaluar una serie inicial de pacientes sometidos a una cistectomía radical y linfadenectomía por vía laparoscópica con derivación urinaria realizada en forma extracorpórea. Material y métodos: En un lapso de 24 meses, 10 pacientes, 8 hombres y 2 mujeres fueron sometidos a una cistectomía radical por vía laparoscópica, con el diagnóstico de carcinoma vesical infiltrante. Se realizó en 7 casos una neovejiga ileal ortotópica, en 2 un conducto ileal y en un caso un reservorio continente tipo Indiana. Tanto la linfadenectomía pélvica bilateral extendida como la cistectomía radical fueron efectuadas por vía laparoscópica pura. La pieza fue extraída por una incisión media de 6 cm, por donde se realizó la cirugía intestinal, incluyendo la derivación urinaria. La anastomosis de la neovejiga a uretra fue efectuada por vía laparoscópica con sutura intracorpórea. Resultados: El tiempo operatorio promedio fue de 300 minutos con un rango entre 240 y 420 minutos. El sangrado intraoperatorio promedio fue de 500 ml, con un rango de 100 a 1.500 ml. Sólo 2 pacientes requirieron transfusión. Todos fueron realimentados al 2° día y la deambulación se inició a las 12 horas. El tiempo de hospitalización promedio fue de 11,3 días. No hubo mortalidad ni conversión a cirugía abierta. El seguimiento promedio de los pacientes fue de 44 meses, con un rango de 5 a 68 meses. Conclusiones: Nuestro estudio busca un aporte al desarrollo de la laparoscopia en la cirugía radical de vejiga. Este procedimiento permite que el paciente realice una pronta movilización, menor morbilidad posoperatoria y una hospitalización más corta. Queda demostrado que es una técnica reproducible y viable. Una mayor experiencia es necesaria para el perfeccionamiento de esta técnica