Efeito da tiletamina-zolazepam e morfina em ratos: período de latência, avaliação bioquímica e hematológica / Effect of tiletamine-zolazepam and morphine in rats: latency period, biochemistry and hematological evaluation

Os pesquisadores têm buscado alternativas para minimizar a dor e o estresse dos animais de laboratório. Os procedimentos que causam desconforto e dor devem ser realizados com o uso de anestesia e analgesia. A associação tiletamina-zolazepam (TZ) é utilizada para a anestesia de roedores, tendo como vantagens a fácil administração e rápida indução, e as desvantagens da longa recuperação e analgesia variável. Nesta situação, o uso da morfina poderia proporcionar uma analgesia adicional; porém, os efeitos da TZ e a morfina ainda não foram descritos em ratos. O objetivo deste estudo foi determinar o período de latência de um protocolo envolvendo a TZ (30 mg/Kg) e a morfina (2 mg/Kg)em ratos Wistar machos, além de avaliar parâmetros bioquímicos e hematológicos desta espécie, após a anestesia. A TZ e a morfina foram administradas, conjuntamente, por via intramuscular. O sangue foi obtido por punção cardíaca e para os testes laboratoriais foram utilizadas técnicas já padronizadas. Os resultados indicaram que o protocolo anestésico foi eficaz para a anestesia e analgesia nos ratos, devido ao curto período de latência (6,26 ±1,23 min, N = 50) e a ausência de respostas aos estímulos dolorosos. Exceto pelo maior valor de ureia, a TZ e a morfina, praticamente, não interferiram nos parâmetros bioquímicos; porém foram observadas alterações hematológicas importantes, como: baixos valores para a contagem de hemácias e a concentração de hemoglobina.

Researchers seek alternatives to minimize the pain and stress of laboratory animals. Procedures that promote pain should be performed under anesthesia and analgesia. The combination tiletamine-zolazepam (TZ) is used for rodent anesthesia, with advantages: easy administration and rapid induction and disadvantages: long recovery and variable analgesia. In this situation, morphine could provide an additional analgesia; however, the effects of TZ plus morphine have not been described in rats. The objective of this study was to determine the latency period of TZ plus morphine in rats Wistar male, and evaluate the biochemical and hematological parameters of this species, after anesthesia. TZ plus morphine were administered intramuscularly. Blood was obtained by cardiac puncture and laboratory tests were performed using standardized techniques. The results indicated that the anesthetic protocol was effective to anesthesia and analgesia in rats, due to the short latency period (6.26 ± 1.23 min, N = 50) and absence of responses to painful stimuli. Except for the higher urea, TZ plus morphine, practically, did not interfere in the biochemical parameters; but important hematological alterations were observed: low values for red blood cell count and hemoglobin concentration.

Efeito da tiletamina-zolazepam e morfina em ratos: período de latência, avaliação bioquímica e hematológica / Effect of tiletamine-zolazepam and morphine in rats: latency period, biochemistry and hematological evaluation

Os pesquisadores têm buscado alternativas para minimizar a dor e o estresse dos animais de laboratório. Os procedimentos que causam desconforto e dor devem ser realizados com o uso de anestesia e analgesia. A associação tiletamina-zolazepam (TZ) é utilizada para a anestesia de roedores, tendo como vantagens a fácil administração e rápida indução, e as desvantagens da longa recuperação e analgesia variável. Nesta situação, o uso da morfina poderia proporcionar uma analgesia adicional; porém, os efeitos da TZ e a morfina ainda não foram descritos em ratos. O objetivo deste estudo foi determinar o período de latência de um protocolo envolvendo a TZ (30 mg/Kg) e a morfina (2 mg/Kg)em ratos Wistar machos, além de avaliar parâmetros bioquímicos e hematológicos desta espécie, após a anestesia. A TZ e a morfina foram administradas, conjuntamente, por via intramuscular. O sangue foi obtido por punção cardíaca e para os testes laboratoriais foram utilizadas técnicas já padronizadas. Os resultados indicaram que o protocolo anestésico foi eficaz para a anestesia e analgesia nos ratos, devido ao curto período de latência (6,26 ±1,23 min, N = 50) e a ausência de respostas aos estímulos dolorosos. Exceto pelo maior valor de ureia, a TZ e a morfina, praticamente, não interferiram nos parâmetros bioquímicos; porém foram observadas alterações hematológicas importantes, como: baixos valores para a contagem de hemácias e a concentração de hemoglobina.(AU)

Researchers seek alternatives to minimize the pain and stress of laboratory animals. Procedures that promote pain should be performed under anesthesia and analgesia. The combination tiletamine-zolazepam (TZ) is used for rodent anesthesia, with advantages: easy administration and rapid induction and disadvantages: long recovery and variable analgesia. In this situation, morphine could provide an additional analgesia; however, the effects of TZ plus morphine have not been described in rats. The objective of this study was to determine the latency period of TZ plus morphine in rats Wistar male, and evaluate the biochemical and hematological parameters of this species, after anesthesia. TZ plus morphine were administered intramuscularly. Blood was obtained by cardiac puncture and laboratory tests were performed using standardized techniques. The results indicated that the anesthetic protocol was effective to anesthesia and analgesia in rats, due to the short latency period (6.26 ± 1.23 min, N = 50) and absence of responses to painful stimuli. Except for the higher urea, TZ plus morphine, practically, did not interfere in the biochemical parameters; but important hematological alterations were observed: low values for red blood cell count and hemoglobin concentration.(AU)

Avaliação da terapia com fluido no período perioperatório da ovariossalpingohisterectomia, em cadelas com piometra e insuficiência renal aguda / Avaliation of perioperative conservative treatment in pyometra ovariohysterectomy bitches of in acute renal failure

A insuficiência renal aguda foi avaliada em 351 cadelas com piometra, selecionando-se 132 pelos critérios: creatinina > 2,4 mg/dL e/ou ureia > 80 mg/dL e/ou aumentos relativos de 100% de creatinina e/ou ureia séricas, no diagnóstico, 24 horas após a ovariossalpingohisterectomia e na retirada dos pontos. Foi administrado Ringer lactato de sódio até 90 mL/kg/h, durante quatro horas, ou três dias. Os parâmetros avaliados antes e após cada terapia foram: peso, pressão arterial sistólica (PAS), frequência cardíaca, função renal, hemogasimetria arterial, bioquímica sérica e urinária, unidade de remoção de ureia, fração de excreção de eletrólitos e clearance de creatinina. A análise univariada detectou diferença significante (p < 0,05) para: PAS, pH urinário, peso corpóreo, ureia e creatinina séricas, fração de excreção de eletrólitos e clearance da creatinina. Comparadas as sobreviventes (79,6%) com as não sobreviventes (20,4%), respectivamente, detectou-se creatinina sérica de 2,38 ± 1,33 mg/dL (média ± desvio padrão) e mediana 2,2 mg/dL e de 5,54 ± 3,0 mg/dL (média ± desvio padrão) e mediana 4,4 mg/dl, com diferença significante (p < 0,0001). Quanto ao clearance da creatinina endógena nas sobreviventes, 1,82 ± 1,74 mL/kg/min (média ± desvio padrão) e mediana 1,34 mg/dL e as não sobreviventes 0,36 ± 0,38 mg/dL (média ± desvio padrão) e mediana 0,23 mg/dL, com diferença significativa (p < 0,0001). Conclui-se que o critério de inclusão pode auxiliar na seleção dos animais em estado grave e o clearance da creatinina, considerado relevante quando observados valores > 1 mL/kg/min; negativo com valores < 1 mL/kg/min e indicador de falência renal grave e ou morte para valores < 0,5 ml/kg/min.

Acute renal failure (ARF) was evaluated prospectively in 351 female dogs with piometra, 132 animals were selected for this study, fulfilling the following criteria, measured in three moments (immediately after the diagnosis, 24 hours after the hysterectomy and when the suture was removed): creatinine > 2.4 mg/dL and/or urea > 80 mg/dL and/or relative increases of 100% in comparison with values previously obtained. The animals selected for the prospective study received conservative treatment consisting in lactated Ringer solution, with the maximum dose of 90 mL/kg/hr, during four hours. The factors evaluated before and after the therapy were: weight, systolic arterial pressure, heart rate, renal function, arterial hemogasometry, serum and urinary biochemistry and the endogenous renal creatinine clearance. The evaluated parameters showed significant statistical differences (p < 0.05) when companing: PAS (systolic arterial pressure), urinary pH, wheigt, serum urea and creatinine, excretion electrolyte rate and creatinine clearance. Howerer, the survining animals (79.6%) that received the treatment described above showed decresead levels of serum creatinine- 2,38 ± 1,33mg/dL and median 2.2 mg/dL – when compared to the non-survining animals (20.4%) that received the same treatment – 5.54 ± 3.0mg/dL and median 4.4mg/dL – (p < 0.0001). When comparing the endogenous creatinine clearance, the survining animals had higher values – 1.82 ± 1.74mL/kg/min and median 1.34 mL/kg/min – than the non-survining animals – 0.36 ± 0.38 mL/kg/min and median 0.23 mL/kg/min – (p < 0.0001). Concluding: the criteria used to include the animals in this study can help to select the severely affected animals. Values higher than 1mL/kg/min are considered as a good prognosis while values lower than 1mL/kg/min are considered as a restricted prognosis. Values lower than 0.5 mL/kg/min are considered as strong predictors of severe renal failure or death.

Avaliação da terapia com fluido no período perioperatório da ovariossalpingohisterectomia, em cadelas com piometra e insuficiência renal aguda / Avaliation of perioperative conservative treatment in pyometra ovariohysterectomy bitches of in acute renal failure

A insuficiência renal aguda foi avaliada em 351 cadelas com piometra, selecionando-se 132 pelos critérios: creatinina > 2,4 mg/dL e/ou ureia > 80 mg/dL e/ou aumentos relativos de 100% de creatinina e/ou ureia séricas, no diagnóstico, 24 horas após a ovariossalpingohisterectomia e na retirada dos pontos. Foi administrado Ringer lactato de sódio até 90 mL/kg/h, durante quatro horas, ou três dias. Os parâmetros avaliados antes e após cada terapia foram: peso, pressão arterial sistólica (PAS), frequência cardíaca, função renal, hemogasimetria arterial, bioquímica sérica e urinária, unidade de remoção de ureia, fração de excreção de eletrólitos e clearance de creatinina. A análise univariada detectou diferença significante (p < 0,05) para: PAS, pH urinário, peso corpóreo, ureia e creatinina séricas, fração de excreção de eletrólitos e clearance da creatinina. Comparadas as sobreviventes (79,6%) com as não sobreviventes (20,4%), respectivamente, detectou-se creatinina sérica de 2,38 ± 1,33 mg/dL (média ± desvio padrão) e mediana 2,2 mg/dL e de 5,54 ± 3,0 mg/dL (média ± desvio padrão) e mediana 4,4 mg/dl, com diferença significante (p < 0,0001). Quanto ao clearance da creatinina endógena nas sobreviventes, 1,82 ± 1,74 mL/kg/min (média ± desvio padrão) e mediana 1,34 mg/dL e as não sobreviventes 0,36 ± 0,38 mg/dL (média ± desvio padrão) e mediana 0,23 mg/dL, com diferença significativa (p < 0,0001). Conclui-se que o critério de inclusão pode auxiliar na seleção dos animais em estado grave e o clearance da creatinina, considerado relevante quando observados valores > 1 mL/kg/min; negativo com valores < 1 mL/kg/min e indicador de falência renal grave e ou morte para valores < 0,5 ml/kg/min.(AU)

Acute renal failure (ARF) was evaluated prospectively in 351 female dogs with piometra, 132 animals were selected for this study, fulfilling the following criteria, measured in three moments (immediately after the diagnosis, 24 hours after the hysterectomy and when the suture was removed): creatinine > 2.4 mg/dL and/or urea > 80 mg/dL and/or relative increases of 100% in comparison with values previously obtained. The animals selected for the prospective study received conservative treatment consisting in lactated Ringer solution, with the maximum dose of 90 mL/kg/hr, during four hours. The factors evaluated before and after the therapy were: weight, systolic arterial pressure, heart rate, renal function, arterial hemogasometry, serum and urinary biochemistry and the endogenous renal creatinine clearance. The evaluated parameters showed significant statistical differences (p < 0.05) when companing: PAS (systolic arterial pressure), urinary pH, wheigt, serum urea and creatinine, excretion electrolyte rate and creatinine clearance. Howerer, the survining animals (79.6%) that received the treatment described above showed decresead levels of serum creatinine- 2,38 ± 1,33mg/dL and median 2.2 mg/dL when compared to the non-survining animals (20.4%) that received the same treatment 5.54 ± 3.0mg/dL and median 4.4mg/dL (p < 0.0001). When comparing the endogenous creatinine clearance, the survining animals had higher values 1.82 ± 1.74mL/kg/min and median 1.34 mL/kg/min than the non-survining animals 0.36 ± 0.38 mL/kg/min and median 0.23 mL/kg/min (p < 0.0001). Concluding: the criteria used to include the animals in this study can help to select the severely affected animals. Values higher than 1mL/kg/min are considered as a good prognosis while values lower than 1mL/kg/min are considered as a restricted prognosis. Values lower than 0.5 mL/kg/min are considered as strong predictors of severe renal failure or death.(AU)