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1.
Science ; 360(6396)2018 06 29.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-29773667

RESUMEN

The stem cell niche is a specialized environment that dictates stem cell function during development and homeostasis. We show that Dll1, a Notch pathway ligand, is enriched in mammary gland stem cells (MaSCs) and mediates critical interactions with stromal macrophages in the surrounding niche in mouse models. Conditional deletion of Dll1 reduced the number of MaSCs and impaired ductal morphogenesis in the mammary gland. Moreover, MaSC-expressed Dll1 activates Notch signaling in stromal macrophages, increasing their expression of Wnt family ligands such as Wnt3, Wnt10A, and Wnt16, thereby initiating a feedback loop that promotes the function of Dll1-expressing MaSCs. Together, these findings reveal functionally important cross-talk between MaSCs and their macrophageal niche through Dll1-mediated Notch signaling.


Asunto(s)
Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular/metabolismo , Macrófagos/fisiología , Glándulas Mamarias Animales/citología , Glándulas Mamarias Animales/crecimiento & desarrollo , Receptores Notch/metabolismo , Nicho de Células Madre/fisiología , Células Madre/fisiología , Animales , Proteínas de Unión al Calcio , Recuento de Células , Femenino , Técnicas de Inactivación de Genes , Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular/genética , Ligandos , Macrófagos/citología , Glándulas Mamarias Animales/metabolismo , Ratones , Ratones Noqueados , Morfogénesis , Transducción de Señal , Células Madre/citología , Células del Estroma/citología , Células del Estroma/fisiología , Proteínas Wnt/metabolismo
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