RESUMEN
Bacterial DNA and synthetic oligodeoxynucleotides (ODN) containing unmethylated CpG motifs stimulate cells of the immune system to secrete a variety of cytokines and chemokines. This function can be carried out by microglia and astrocytes in the CNS. To evaluate the effect of CpG ODN on microglia and astrocytes, purified cells were isolated and cultured in vitro. CpG ODN rapidly up-regulated their production of IL-1beta, IL-6, IL-12, TNFalpha, MIP-1alpha and/or MIP-1beta. In vivo, systemically administered CpG ODN up-regulated the expression of mRNA encoding cytokines and chemokines in normal mouse brain. These findings suggest that CpG ODN can directly activate immune cells of the CNS.
Asunto(s)
Astrocitos/efectos de los fármacos , Quimiocinas/inmunología , Citocinas/inmunología , Gliosis/inmunología , Microglía/efectos de los fármacos , Oligodesoxirribonucleótidos/farmacología , Regulación hacia Arriba/inmunología , Animales , Astrocitos/citología , Astrocitos/inmunología , Células Cultivadas , Sistema Nervioso Central/efectos de los fármacos , Sistema Nervioso Central/inmunología , Sistema Nervioso Central/metabolismo , Quimiocina CCL3 , Quimiocina CCL4 , Quimiocinas/genética , Citocinas/genética , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Encefalitis/inducido químicamente , Encefalitis/inmunología , Encefalitis/metabolismo , Gliosis/inducido químicamente , Gliosis/metabolismo , Interleucinas/genética , Interleucinas/inmunología , Proteínas Inflamatorias de Macrófagos/genética , Proteínas Inflamatorias de Macrófagos/inmunología , Ratones , Ratones Endogámicos BALB C , Microglía/citología , Microglía/inmunología , Oligodesoxirribonucleótidos/inmunología , Oligodesoxirribonucleótidos/metabolismo , ARN Mensajero/efectos de los fármacos , ARN Mensajero/metabolismo , Factor de Necrosis Tumoral alfa/genética , Factor de Necrosis Tumoral alfa/inmunologíaRESUMEN
Intramuscular injection of synthetic oligodeoxynucleotides (ODN) expressing unmethylated CpG motifs trigger the rapid development of a local inflammatory response. In vitro studies demonstrate that macrophages exposed to CpG ODN up-regulate expression of mRNA encoding the chemokines MIP-1alpha, MIP-1beta, MIP-2, RANTES, JE/MCP-1, and IP-10. Within 6 h of in vivo administration, CpG ODN induce a significant increase in chemokine mRNA levels at the site of injection and draining lymph nodes. These chemokines may contribute to the migration and stimulation of inflammatory cells that contribute to the development of CpG ODN-induced immune responses.
