RESUMEN
BACKGROUND: In geochemically perturbed systems where porewater and mineral assemblages are unequilibrated the processes of mineral precipitation and dissolution may change important transport properties such as porosity and pore diffusion coefficients. These reactions might alter the sealing capabilities of the rock by complete pore-scale precipitation (cementation) of the system or by opening new migration pathways through mineral dissolution. In actual 1D continuum reactive transport codes the coupling of transport and porosity is generally accomplished through the empirical Archie's law. There is very little reported data on systems with changing porosity under well controlled conditions to constrain model input parameters. In this study celestite (SrSO4) was precipitated in the pore space of a compacted sand column under diffusion controlled conditions and the effect on the fluid migration properties was investigated by means of three complementary experimental approaches: (1) tritiated water (HTO) tracer through diffusion, (2) computed micro-tomography (µ-CT) imaging and (3) post-mortem analysis of the precipitate (selective dissolution, SEM/EDX). RESULTS: The through-diffusion experiments reached steady state after 15 days, at which point celestite precipitation ceased and the non-reactive HTO flux became constant. The pore space in the precipitation zone remained fully connected using a 6 µm µ-CT spatial resolution with 25 % porosity reduction in the approx. 0.35 mm thick dense precipitation zone. The porosity and transport parameters prior to pore-scale precipitation were in good agreement with a porosity of 0.42 ± 0.09 (HTO) and 0.40 ± 0.03 (µ-CT), as was the mass of SrSO4 precipitate estimated by µ-CT at 25 ± 5 mg and selective dissolution 21.7 ± 0.4 mg, respectively. However, using this data as input parameters the 1D single continuum reactive transport model was not able to accurately reproduce both the celestite precipitation front and the remaining connected porosity. The model assumed there was a direct linkage of porosity to the effective diffusivity using only one cementation value over the whole porosity range of the system investigated. CONCLUSIONS: The 1D single continuous model either underestimated the remaining connected porosity in the precipitation zone, or overestimated the amount of precipitate. These findings support the need to implement a modified, extended Archie's law to the reactive transport model and show that pore-scale precipitation transforms a system (following Archie's simple power law with only micropores present) towards a system similar to clays with micro- and nanoporosity. Graphical abstract.
RESUMEN
In 2008, Brazil's Federal Council of Medicine [Conselho Federal de Medicina] (CFM)--regulatory and supervisory agency on the ethical practice of medicine--banned the participation of Brazilian doctors in studies using placebos for diseases with efficient and effective treatment. This position differs with the Helsinki Declaration, which allows the use of placebos in methodologically justified conditions. To ascertain whether the CMF's ethical regulation modified the use of placebos in phase III clinical trials in Brazil, characteristics of the records in ClinicalTrials.gov were researched in the periods from 2003 to 2007 and from 2009 to 2013. The conclusions reached were: a) the regulations issued by the CFM in 2008 were ineffective and the position adopted by the Helsinki Declaration prevails; b) there was significant sponsorship by the multinational pharmaceutical industry of trials with placebos; c) the research was predominantly on new drugs for chronic diseases, with little study done of the neglected diseases which are of great importance to Brazil.
Asunto(s)
Ensayos Clínicos Fase III como Asunto/ética , Placebos , Brasil , Ensayos Clínicos Fase III como Asunto/economía , Ensayos Clínicos Fase III como Asunto/métodos , Ensayos Clínicos Fase III como Asunto/estadística & datos numéricos , Industria Farmacéutica/ética , Declaración de Helsinki , Humanos , Apoyo a la Investigación como Asunto/éticaRESUMEN
El Consejo Federal de Medicina de Brasil (CFM) -órgano normativo y fiscalizador del ejercicio ético de la medicina- prohibió, en 2008, la participación de médicos brasileños en investigaciones que utilizaran placebo para enfermedades con tratamiento eficaz y efectivo, en contraposición a la Declaración de Helsinki, que permite su uso en condiciones metodológicamente justificadas. Con el objetivo de verificar si la normativa ética del CFM modificó el uso de placebo en ensayos clínicos de fase III en Brasil, se analizaron varias características de sus registros en el ClinicalTrials.gov, en los períodos de 2003 a 2007 y de 2009 a 2013. Se concluye que: a) la normativa promulgada por el CFM en 2008 fue ineficaz y prevaleció la posición adoptada por la Declaración de Helsinki; b) el patrocinio de ensayos con placebo por parte de la industria farmacéutica multinacional fue significativo; c) predominaron las investigaciones de fármacos para enfermedades crónicas, y fueron poco significativas para las enfermedades postergadas, de importancia para Brasil.(AU)
In 2008, Brazils Federal Council of Medicine [Conselho Federal de Medicina] (CFM) - regulatory and supervisory agency on the ethical practice of medicine - banned the participation of Brazilian doctors in studies using placebos for diseases with efficient and effective treatment. This position differs with the Helsinki Declaration, which allows the use of placebos in methodologically justified conditions. To ascertain whether the CMFs ethical regulation modified the use of placebos in phase III clinical trials in Brazil, characteristics of the records in ClinicalTrials.gov were researched in the periods from 2003 to 2007 and from 2009 to 2013. The conclusions reached were: a) the regulations issued by the CFM in 2008 were ineffective and the position adopted by the Helsinki Declaration prevails; b) there was significant sponsorship by the multinational pharmaceutical industry of trials with placebos; c) the research was predominantly on new drugs for chronic diseases, with little study done of the neglected diseases which are of great importance to Brazil.(AU)
Asunto(s)
Animales , Ratas , Apoptosis/genética , Regulación Enzimológica de la Expresión Génica/genética , Hemo/deficiencia , Degeneración Nerviosa/genética , Neuronas/metabolismo , Porfirias/complicaciones , Apoptosis/efectos de los fármacos , Caspasas/efectos de los fármacos , Caspasas/metabolismo , Supervivencia Celular/efectos de los fármacos , Supervivencia Celular/genética , Colágeno Tipo XI/efectos de los fármacos , Colágeno Tipo XI/metabolismo , Proteína de Unión a Elemento de Respuesta al AMP Cíclico/efectos de los fármacos , Proteína de Unión a Elemento de Respuesta al AMP Cíclico/genética , Proteína de Unión a Elemento de Respuesta al AMP Cíclico/metabolismo , Regulación hacia Abajo/efectos de los fármacos , Regulación hacia Abajo/fisiología , Inhibidores Enzimáticos , Regulación Enzimológica de la Expresión Génica/efectos de los fármacos , Hemo/biosíntesis , Heptanoatos , Sistema de Señalización de MAP Quinasas/efectos de los fármacos , Sistema de Señalización de MAP Quinasas/fisiología , Proteínas de la Membrana/efectos de los fármacos , Proteínas de la Membrana/genética , Proteínas de la Membrana/metabolismo , Degeneración Nerviosa/metabolismo , Degeneración Nerviosa/fisiopatología , Proteínas del Tejido Nervioso/efectos de los fármacos , Proteínas del Tejido Nervioso/genética , Proteínas del Tejido Nervioso/metabolismo , Moléculas de Adhesión de Célula Nerviosa/efectos de los fármacos , Moléculas de Adhesión de Célula Nerviosa/genética , Moléculas de Adhesión de Célula Nerviosa/metabolismo , Neuronas/efectos de los fármacos , Neuronas/patología , Células PC12 , Poli(ADP-Ribosa) Polimerasas , Porfirias/metabolismo , Porfirias/fisiopatología , ARN Mensajero/efectos de los fármacos , ARN Mensajero/metabolismo , Proteínas de Unión al ARN/efectos de los fármacos , Proteínas de Unión al ARN/genética , Proteínas de Unión al ARN/metabolismo , Proteínas del Complejo SMN , Regulación hacia Arriba/efectos de los fármacos , Regulación hacia Arriba/fisiología , Proteínas de Transporte Vesicular/efectos de los fármacos , Proteínas de Transporte Vesicular/genética , Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismoRESUMEN
El Consejo Federal de Medicina de Brasil (CFM) -órgano normativo y fiscalizador del ejercicio ético de la medicina- prohibió, en 2008, la participación de médicos brasileños en investigaciones que utilizaran placebo para enfermedades con tratamiento eficaz y efectivo, en contraposición a la Declaración de Helsinki, que permite su uso en condiciones metodológicamente justificadas. Con el objetivo de verificar si la normativa ética del CFM modificó el uso de placebo en ensayos clínicos de fase III en Brasil, se analizaron varias características de sus registros en el ClinicalTrials.gov, en los períodos de 2003 a 2007 y de 2009 a 2013. Se concluye que: a) la normativa promulgada por el CFM en 2008 fue ineficaz y prevaleció la posición adoptada por la Declaración de Helsinki; b) el patrocinio de ensayos con placebo por parte de la industria farmacéutica multinacional fue significativo; c) predominaron las investigaciones de fármacos para enfermedades crónicas, y fueron poco significativas para las enfermedades postergadas, de importancia para Brasil.
In 2008, Brazil's Federal Council of Medicine [Conselho Federal de Medicina] (CFM) - regulatory and supervisory agency on the ethical practice of medicine - banned the participation of Brazilian doctors in studies using placebos for diseases with efficient and effective treatment. This position differs with the Helsinki Declaration, which allows the use of placebos in methodologically justified conditions. To ascertain whether the CMF's ethical regulation modified the use of placebos in phase III clinical trials in Brazil, characteristics of the records in ClinicalTrials.gov were researched in the periods from 2003 to 2007 and from 2009 to 2013. The conclusions reached were: a) the regulations issued by the CFM in 2008 were ineffective and the position adopted by the Helsinki Declaration prevails; b) there was significant sponsorship by the multinational pharmaceutical industry of trials with placebos; c) the research was predominantly on new drugs for chronic diseases, with little study done of the neglected diseases which are of great importance to Brazil.
Asunto(s)
Animales , Ratas , Apoptosis/genética , Regulación Enzimológica de la Expresión Génica/genética , Hemo/deficiencia , Degeneración Nerviosa/genética , Neuronas/metabolismo , Porfirias/complicaciones , Apoptosis/efectos de los fármacos , Caspasas/efectos de los fármacos , Caspasas/metabolismo , Supervivencia Celular/efectos de los fármacos , Supervivencia Celular/genética , Colágeno Tipo XI/efectos de los fármacos , Colágeno Tipo XI/metabolismo , Proteína de Unión a Elemento de Respuesta al AMP Cíclico/efectos de los fármacos , Proteína de Unión a Elemento de Respuesta al AMP Cíclico/genética , Proteína de Unión a Elemento de Respuesta al AMP Cíclico/metabolismo , Regulación hacia Abajo/efectos de los fármacos , Regulación hacia Abajo/fisiología , Inhibidores Enzimáticos , Regulación Enzimológica de la Expresión Génica/efectos de los fármacos , Hemo/biosíntesis , Heptanoatos , Sistema de Señalización de MAP Quinasas/efectos de los fármacos , Sistema de Señalización de MAP Quinasas/fisiología , Proteínas de la Membrana/efectos de los fármacos , Proteínas de la Membrana/genética , Proteínas de la Membrana/metabolismo , Degeneración Nerviosa/metabolismo , Degeneración Nerviosa/fisiopatología , Proteínas del Tejido Nervioso/efectos de los fármacos , Proteínas del Tejido Nervioso/genética , Proteínas del Tejido Nervioso/metabolismo , Moléculas de Adhesión de Célula Nerviosa/efectos de los fármacos , Moléculas de Adhesión de Célula Nerviosa/genética , Moléculas de Adhesión de Célula Nerviosa/metabolismo , Neuronas/efectos de los fármacos , Neuronas/patología , Poli(ADP-Ribosa) Polimerasas , Porfirias/metabolismo , Porfirias/fisiopatología , ARN Mensajero/efectos de los fármacos , ARN Mensajero/metabolismo , Proteínas de Unión al ARN/efectos de los fármacos , Proteínas de Unión al ARN/genética , Proteínas de Unión al ARN/metabolismo , Proteínas del Complejo SMN , Regulación hacia Arriba/efectos de los fármacos , Regulación hacia Arriba/fisiología , Proteínas de Transporte Vesicular/efectos de los fármacos , Proteínas de Transporte Vesicular/genética , Proteínas de Transporte Vesicular/metabolismoRESUMEN
We present a comprehensive study of the solid solution system Ca2(MoO4)2-NaGd(MoO4)2 on the molecular scale, by means of site-selective time resolved laser fluorescence spectroscopy (TRLFS). Eu(3+) is used as a trace fluorescent probe, homogeneously substituting for Gd(3+) in the solid solution crystal structure. Site-selective TRLFS of a series of polycrystalline samples covering the whole composition range of the solid solution series from 10% substitution of Ca(2+) to the NaGd end-member reveals it to be homogeneous throughout the whole range. The trivalent ions are incorporated into the powellite structure in only one coordination environment, which exhibits a very strong ligand-metal interaction. Polarization-dependent measurements of a single crystal of NaGd(Eu)(MoO4)2 identify the coordination geometry to be of C2v point symmetry. The S4 symmetry of the Ca site within the powellite lattice can be transformed into C2v assuming minor motion in the first coordination sphere.