Pro- and anti-oxidant parameters in rat liver after short-term exposure to hexachlorobenzene.

The association between an in vivo oxidative stress condition of the liver and hepatic porphyria during HCB intoxication is postulated. After 30 days of treatment, HCB (25 mg/kg b.w.) promotes an induction of microsomal cytochrome P450 system, increase in microsomal superoxide anion generation accompanied by increased levels of liver lipid peroxidation, as measured by the production of thiobarbituric acid reactants and by spontaneous visible chemiluminescence. Concomitantly, liver antioxidant defenses are slightly modified, with decreased activity of glutathione peroxidase, superoxide dismutase and glucose-6-phosphate dehydrogenase contributing to an oxidative stress condition of the liver. These liver biochemical alterations are closely related to increased levels of urinary coproporphyrin, plasma AST and ALT activities and to the onset of liver morphological lesions.

Regression of morphological alterations and oxidative stress-related parameters after acute lindane-induced hepatotoxicity in rats.

Changes in rat liver oxidative stress-related parameters, morphological alterations, as well as circulating and tissue levels of lindane were studied 1-7 days after the administration of a single dose of 60 mg of lindane/kg. One day after lindane treatment, a significant enhancement in the oxidative stress status of the liver was observed, characterized by an increase in thiobarbituric acid reactants production and in the microsomal generation of superoxide radical (O.-2) coupled to cytochrome P450 induction, and a decrement in the activity of superoxide dismutase (SOD) and catalase. Consequently, the O.-2 production/SOD activity ratio was enhanced two-fold. In this condition, light microscopy studies revealed the incidence of liver lesions in periportal areas, together with significant changes at the mitochondrial level observed by electron microscopy, which coincide with the maximal levels of lindane in the liver, adipose tissue, plasma and whole blood. Changes in oxidative stress-related parameters observed after 1 day of lindane treatment regressed to normal from the third day and thereafter, together with the decrement in circulating and tissue levels of the insecticide. It is concluded that morphological and oxidative stress-related changes induced in the liver by acute lindane intoxication are readily reversible, depend on the hepatic content of the insecticide, and seem to be conditioned by the changes in O.-2 generation.

Alcohol-induced oxidative stress in rat liver.

1. Livers from rats treated acutely with ethanol showed increased chemiluminescence, malondialdehyde production, and diene formation. Previous administration of (+)-cyanidanol-3 completely abolished acute ethanol-induced chemiluminescence. 2. Rats fed alcohol liquid diets for 3 weeks showed significant increases in microsomal and mitochondrial malondialdehyde formation, and in microsomal H2O2 and O2-. generation. 3. Rats fed a solid basal diet plus ethanol solution for 12 weeks also showed increased microsomal production of O2-. and increased content of microsomal cytochrome P-450. Hydroperoxide-induced chemiluminescence was higher in homogenates, mitochondria and microsomes from ethanol-treated rats than from controls. Vitamins E and A were more effective inhibitors of hydroperoxide-stimulated chemiluminescence in liver homogenates from ethanol-treated rats than from control animals. 4. Results are consistent with peroxidative stress leading to increased lipid peroxidation in liver of rats fed ethanol both acutely and after long-term dosing.

Lindane-induced oxidative stress. I. Time course of changes in hepatic microsomal parameters, antioxidant enzymes, lipid peroxidative indices and morphological characteristics.

1. Lindane (60 mg/kg) administered orally to rats increased liver cytochrome P-450 content and superoxide radical (O2-.) generation 24 h after treatment, while formation of thiobarbituric acid reactants and NADPH/ADP-supported microsomal chemiluminescence were significantly increased 4 h after treatment. 2. Hepatic superoxide dismutase (SOD) and catalase decreased 6 h after lindane treatment and SOD/O2-. ratio progressively decreased during 4 to 24 h after lindane treatment. 3. Morphological evidence of hepatic cell injury after lindane treatment was seen at all times studied, and appeared to increase with time. 4. Lindane administration results in time-dependent oxidative stress in liver which involves an early component (4-6 h) related to the reductive metabolism of lindane, and a late component (24 h) associated with the induction of cytochrome P-450; the biochemical changes correlated with the observed morphological lesions.

Liver and heart mitochondria in rats submitted to chronic hypobaric hypoxia.

Mitochondrial mass was determined in the heart and liver of rats submitted to 4,400 m (simulated altitude) for 9 mo and their controls at sea level. This was done 1) by evaluation of isolated mitochondrial protein per gram of tissue, 2) by evaluation of the ratio between cytochrome oxidase activity in tissue homogenate and in isolated mitochondria, and 3) by evaluation of mitochondrial numerical and volume density in fixed tissues analyzed by electron microscopy. An increase in mitochondrial mass and a more homogeneous distribution of mitochondria were found in liver. In cardiac tissue an increase in numerical density of mitochondria accompanied by a slight decrease in their mean volume was observed. Maximal physiological rate of mitochondrial respiration (state 3, active respiration), resting respiration, ADP/O, and acceptor control ratio were determined in the isolated mitochondria. No differences were found in the intrinsic properties of mitochondria. The results suggest that chronic mild hypoxia promotes tissue adaptation by increasing the mitochondrial mass or number in liver and heart, respectively, and improves intracellular O2 diffusion by adopting a more homogeneous intracellular distribution of mitochondria in the liver.

Cooperación entre patólogos e internistas de la enseñanza de patología / Cooperation between pathologists and internships in the teaching of pathology

Se llevó a cabo una experiencia educacional de complementación de las unidades temáticas de Patología con clases teóricas sobre aspectos clínicos dictados por docentes de Medicina Interna. El diseño controlado del estudio permitió verificar en las evaluaciones con pruebas estructuradas sobre Patología una diferencia significativa o favor de los alumnos que participaron en las clases sobre clínica. La experiencia piloto contó con la aceptación y colaboración de docentes y alumnos

Efecto de la vinblastina sobre la secreción biliar y la ultraestructura hepática en la rata / Effect of vinblastine on bile secretion and hepatic ultrastructure in rats

Se estudió la influencia de la vinblastina, droga que causa inhbición de la polimerización de la tubulina a microtúbulos, sobre la secreción biliar y la ultraestructura hepática en ratas. La vinblastina fue administrada endovenosamente a la dosis de 2mg por 100g p.c., 2 horas antes de efectuar el estudio. Se observó lo seguiente: 1) el flujo biliar basal y la secreción basal de ácidos biliares no fueron modificados: 2) el flujo biliar y la secreción de ácidos biliares disminuyeron después de una sobrecarga de ácidos biliares, y 3) el examen de microscopía electrónica de los hepatocitos, en los animales tratados con vinblastina, reveló la desaparición casi completa de los microtúbulos, un aumento en el número y tamaño de las vesículas de lipoproteína de muy baja densidad, y la configuración anormal de mitocondrias caracterizada por un aumento de la densidad matrical y figuras de partición. Estos resultados apoyan la hipótesis sobre la partición de los microtúbulos en los mecanismos de secreción biliar, además de demostrar una acción de la vinblastina sobre la estructura mitocondrial

Acción de la pirazinamida sobre el hígado de los enfermos tuberculosos: estudio ultraestructural / Effect of pyrazinamide on the liver of tuberculous patients: ultrastructural study

Un grupo de pacientes tuberculosos, varones, adultos, sin enfermedades asociadas, alcoholikas y no alcoholistas, recibieron un esquema terapéutico con isoniacida, rifampicina, estreptomicina y pirazinamida, a las dosis corrientes. Se les efectuó un estudio funcional e histológico del hígado antes del tratamiento y se lo repitió a los 2 meses de recibir las drogas. Un grupo control, estudiado de la misma manera, recibió un esquema terapéutico con isoniacida, rifampicina, estreptomicina y etambutal. Otro grupo de pacientes tuberculosos recibió pirazinamida sola durante 2 semanas y el hígado también fue estudiado antes y después de la quimioterapia. En todos los casos, las muestras hepáticas obtenidas a los 2 meses de recibir drogas asociadas y a las 2 semanas de recibir pirazinamida sola fueron observadas con microscopía electrónica. En los pacientes que recibieron pirazinamida sola el estudio ultraestructural del hígado mostró 3 casos normales y megamitocondrias y/o hiperplasia del retículo endoplásmico liso en los 4 casos restantes. Los pacientes que recibieron un esquema asociado con pirazinamida presentaban a los 2 meses analogas alteraciones hepáticas: megamitocondrias, hiperplasia del retículo endoplásmico liso, solas o asociadas. El grupo control, tratado con un esquema sin pirazinamida, mostró modificaciones ultraestructurales análogas a las del grupo anterior, salvo 1 caso con dilatación del retículo endoplásmico rugoso. En ninguno de los 3 grupos hubo diferencias entre los pacientes alcoholistas y no alcoholistas, y las alteraciones ultraestructurales halladas no tuvieron repercusión clínica ni funcional. Teniendo en cuenta que las alteraciones ultraestructurales del hepatocito observadas en estos pacientes son frecuentes en varias enfermedades hepáticas y que las pueden producir varias drogas incluyendo las drogas antituberculosas, no se las puede considerar privativas de la pirazinamida. Podemos concluir que el empleo de la pirazinamida en el tratamiento de la tuberculosis en pacientes alcoholistas y no alcoholistas, sin enfermedad hepática asociada, y con las característica terapêuticas con que se la maneja actualmente, no aumenta el riesgo hepático que implica el uso de las otras drogas

Efecto de la vinblastina sobre la secreción biliar y la ultraestructura hepática en la rata / Effect of vinblastine on bile secretion and hepatic ultrastructure in rats

Se estudió la influencia de la vinblastina, droga que causa inhbición de la polimerización de la tubulina a microtúbulos, sobre la secreción biliar y la ultraestructura hepática en ratas. La vinblastina fue administrada endovenosamente a la dosis de 2mg por 100g p.c., 2 horas antes de efectuar el estudio. Se observó lo seguiente: 1) el flujo biliar basal y la secreción basal de ácidos biliares no fueron modificados: 2) el flujo biliar y la secreción de ácidos biliares disminuyeron después de una sobrecarga de ácidos biliares, y 3) el examen de microscopía electrónica de los hepatocitos, en los animales tratados con vinblastina, reveló la desaparición casi completa de los microtúbulos, un aumento en el número y tamaño de las vesículas de lipoproteína de muy baja densidad, y la configuración anormal de mitocondrias caracterizada por un aumento de la densidad matrical y figuras de partición. Estos resultados apoyan la hipótesis sobre la partición de los microtúbulos en los mecanismos de secreción biliar, además de demostrar una acción de la vinblastina sobre la estructura mitocondrial (AU)

Acción de la pirazinamida sobre el hígado de los enfermos tuberculosos: estudio ultraestructural / Effect of pyrazinamide on the liver of tuberculous patients: ultrastructural study

Un grupo de pacientes tuberculosos, varones, adultos, sin enfermedades asociadas, alcoholikas y no alcoholistas, recibieron un esquema terapéutico con isoniacida, rifampicina, estreptomicina y pirazinamida, a las dosis corrientes. Se les efectuó un estudio funcional e histológico del hígado antes del tratamiento y se lo repitió a los 2 meses de recibir las drogas. Un grupo control, estudiado de la misma manera, recibió un esquema terapéutico con isoniacida, rifampicina, estreptomicina y etambutal. Otro grupo de pacientes tuberculosos recibió pirazinamida sola durante 2 semanas y el hígado también fue estudiado antes y después de la quimioterapia. En todos los casos, las muestras hepáticas obtenidas a los 2 meses de recibir drogas asociadas y a las 2 semanas de recibir pirazinamida sola fueron observadas con microscopía electrónica. En los pacientes que recibieron pirazinamida sola el estudio ultraestructural del hígado mostró 3 casos normales y megamitocondrias y/o hiperplasia del retículo endoplásmico liso en los 4 casos restantes. Los pacientes que recibieron un esquema asociado con pirazinamida presentaban a los 2 meses analogas alteraciones hepáticas: megamitocondrias, hiperplasia del retículo endoplásmico liso, solas o asociadas. El grupo control, tratado con un esquema sin pirazinamida, mostró modificaciones ultraestructurales análogas a las del grupo anterior, salvo 1 caso con dilatación del retículo endoplásmico rugoso. En ninguno de los 3 grupos hubo diferencias entre los pacientes alcoholistas y no alcoholistas, y las alteraciones ultraestructurales halladas no tuvieron repercusión clínica ni funcional. Teniendo en cuenta que las alteraciones ultraestructurales del hepatocito observadas en estos pacientes son frecuentes en varias enfermedades hepáticas y que las pueden producir varias drogas incluyendo las drogas antituberculosas, no se las puede considerar privativas de la pirazinamida. Podemos concluir que el empleo de la pirazinamida en el tratamiento de la tuberculosis en pacientes alcoholistas y no alcoholistas, sin enfermedad hepática asociada, y con las característica terapÛuticas con que se la maneja actualmente, no aumenta el riesgo hepático que implica el uso de las otras drogas (AU)

Cooperación entre patólogos e internistas de la enseñanza de patología / Cooperation between pathologists and internships in the teaching of pathology

Se llevó a cabo una experiencia educacional de complementación de las unidades temáticas de Patología con clases teóricas sobre aspectos clínicos dictados por docentes de Medicina Interna. El diseño controlado del estudio permitió verificar en las evaluaciones con pruebas estructuradas sobre Patología una diferencia significativa o favor de los alumnos que participaron en las clases sobre clínica. La experiencia piloto contó con la aceptación y colaboración de docentes y alumnos (AU)

[Liver ultrastructure in congenital atresia of the extrahepatic bile ducts]. / Ultraestructura del hígado en la atresia congénita de las vías biliares extrahepáticas.

Seven patients with diagnosis of biliary atresia (BA) and two patients with neonatal hepatitis were studied by electron microscopy. In all patients the diagnosis was done by clinical examinations, laboratory assays, histological studies by punch or surgical biopsies and or surgical examinations combined with intraoperatory cholangiography. The ultrastructural alterations found in both groups of patients were essentially similar to those described in other forms of cholestasis. In patients suffering from biliary atresia the main features found at hepatocytic livel were: Finely granular deposits of electron dense substance sometimes conforming lamellar structures; 2) Some increase and vesiculation of smooth endoplasmic reticulum membranes; 3) Reductions in number and length of sinusoidal microvilli; in some areas was also detected basal membrane and an increase in the amount of collagen fibers in the space of Disse; 4) Marked bile canaliculi dilatations with reduction of microvilli and thickening of the pericanalicular surrounding area, some canaliculi were constitued by several hepatocytes. Ductules were found in only 3 cases with the following alterations: 1) Intracytoplasmic electron dense deposits of granular material without limiting membranes; 2) A marked increase in the number of microfilaments mainly located in the apical portion of the cell or in the vicinity of the nuclei; 3) Inflammatory cells in the duct epithelium or in direct contact with the hepatocytes. The ultrastructural findings in the two cases of neonatal hepatitis (NH) resembled those described in the biliary atresia.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Ultraestructura del hígado en la atresia congénita de las vías biliares extrahepáticas. / [Liver ultrastructure in congenital atresia of the extrahepatic bile ducts]

Seven patients with diagnosis of biliary atresia (BA) and two patients with neonatal hepatitis were studied by electron microscopy. In all patients the diagnosis was done by clinical examinations, laboratory assays, histological studies by punch or surgical biopsies and or surgical examinations combined with intraoperatory cholangiography. The ultrastructural alterations found in both groups of patients were essentially similar to those described in other forms of cholestasis. In patients suffering from biliary atresia the main features found at hepatocytic livel were: Finely granular deposits of electron dense substance sometimes conforming lamellar structures; 2) Some increase and vesiculation of smooth endoplasmic reticulum membranes; 3) Reductions in number and length of sinusoidal microvilli; in some areas was also detected basal membrane and an increase in the amount of collagen fibers in the space of Disse; 4) Marked bile canaliculi dilatations with reduction of microvilli and thickening of the pericanalicular surrounding area, some canaliculi were constitued by several hepatocytes. Ductules were found in only 3 cases with the following alterations: 1) Intracytoplasmic electron dense deposits of granular material without limiting membranes; 2) A marked increase in the number of microfilaments mainly located in the apical portion of the cell or in the vicinity of the nuclei; 3) Inflammatory cells in the duct epithelium or in direct contact with the hepatocytes. The ultrastructural findings in the two cases of neonatal hepatitis (NH) resembled those described in the biliary atresia.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)