1.
Bioorg Med Chem Lett
; 18(9): 2900-4, 2008 May 01.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-18434152
RESUMEN
We describe synthesis and evaluation of a series of cyclic urea derivatives with hydroxylethylamine isostere. Modification of P3, P1, and P2' and combination of SAR display a >100-fold increase in potency with good cellular activity (IC(50)=0.15microM) relative to the previously reported compound 3.
Asunto(s)
Secretasas de la Proteína Precursora del Amiloide/antagonistas & inhibidores , Ácido Aspártico Endopeptidasas/antagonistas & inhibidores , Etilaminas/farmacología , Inhibidores de Proteasas/farmacología , Urea/farmacología , Línea Celular , Cristalografía por Rayos X , Ciclización , Etilaminas/síntesis química , Humanos , Hidroxilación , Concentración 50 Inhibidora , Inhibidores de Proteasas/síntesis química , Relación Estructura-Actividad , Urea/análogos & derivados , Urea/síntesis química
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 17(15): 4167-72, 2007 Aug 01.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-17544668
RESUMEN
Synthesis of a novel series of DPPIV inhibitors with 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazolyl ketone derivatives and its structure-activity relationships are discussed. Compound 18h showed good inhibitory activity against DPPIV and favorable pharmacokinetic properties. In vivo pharmacodynamic efficacy and co-crystal structure of compound 18h with DPPIV is also described.
Asunto(s)
Inhibidores de la Dipeptidil-Peptidasa IV , Cetonas/química , Cetonas/síntesis química , Inhibidores de Proteasas/química , Inhibidores de Proteasas/síntesis química , Animales , Cristalografía por Rayos X , Dipeptidil Peptidasa 4/metabolismo , Perros , Haplorrinos , Cetonas/farmacología , Cinética , Modelos Moleculares , Estructura Molecular , Inhibidores de Proteasas/farmacología , Ratas , Relación Estructura-Actividad
3.
J Antibiot (Tokyo)
; 57(7): 473-6, 2004 Jul.
Artículo
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| MEDLINE
| ID: mdl-15376562
