RESUMEN
'Bended' 1, 3 or 'linear' 2 pyrrolidino-fused (aza)carbazoles were prepared and screened towards a few cancer-related targets. Whereas 'bended' derivatives 1 and 3 proved to be weakly toxic, several members of the 'linear' family strongly interact with DNA, especially derivative 28a.
Asunto(s)
Antineoplásicos/síntesis química , Antineoplásicos/farmacología , Carbazoles/química , Carbazoles/farmacología , Carbolinas/química , Carbolinas/farmacología , Pirroles/química , Animales , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/toxicidad , Proteína Quinasa CDC2/antagonistas & inhibidores , Proteína Quinasa CDC2/metabolismo , Carbazoles/síntesis química , Carbazoles/toxicidad , Carbolinas/síntesis química , Carbolinas/toxicidad , Ciclo Celular/efectos de los fármacos , Línea Celular Tumoral , ADN/genética , ADN/metabolismo , Huella de ADN , ADN-Topoisomerasas de Tipo I/metabolismo , Inhibidores Enzimáticos/síntesis química , Inhibidores Enzimáticos/química , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Inhibidores Enzimáticos/toxicidad , Glucógeno Sintasa Quinasa 3/antagonistas & inhibidores , Glucógeno Sintasa Quinasa 3/metabolismo , Glucógeno Sintasa Quinasa 3 beta , Indoles/química , Concentración 50 Inhibidora , Ratones , Estructura Molecular , Desnaturalización de Ácido Nucleico , Relación Estructura-Actividad , Temperatura , Volumetría , Inhibidores de Topoisomerasa IRESUMEN
Five-step synthetic routes of two new polyfused heterocycles: indazolo[3,2-a]-beta-carboline (3) and benzo[4',5'][1,2,3]triazino[6,1-a]-beta-carbolinium salt (10) applying Pd(0)-catalyzed cross-coupling reaction have been elaborated.
Asunto(s)
Carbolinas/química , Compuestos Heterocíclicos/química , Sustancias Intercalantes/químicaRESUMEN
We describe selective CCKA receptor antagonists, based on the 1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline-3-carboxylic acid core. Selectivity A vs B is discussed on the basis of molecular modelling. Chemical preparation uses electrophilic cyclization of isocyanates derivating from unnatural tryptophan esters. A stereoselective version of the reaction is given. A few peptides incorporating unnatural tryptophans are prepared, with a view of SAR.
