Bioinformatics and functional selection of GH77 4-α-glucanotransferases for potato starch modification.

4-α-glucanotransferases (4αGTs, EC 2.4.1.25) from glycoside hydrolase family 77 (GH77) catalyze chain elongation of starch amylopectin chains and can be utilized to structurally modify starch to tailor its gelation properties. The potential relationship between the structural design of 4αGTs and functional starch modification is unknown. Here, family GH77 was mined in silico for enzyme candidates based on sub-grouping guided by Conserved Unique Peptide Patterns (CUPP) bioinformatics categorization. From + 12,000 protein sequences a representative set of 27 4αGTs, representing four different domain architectures, different bacterial origins and diverse CUPP groups, was selected for heterologous expression and further study. Most of the enzymes catalyzed starch modification, but their efficacies varied substantially. Five of the 4αGTs were characterized in detail, and their action was compared to that of the industrial benchmark enzyme, Tt4αGT (CUPP 77_1.2), from Thermus thermophilus. Reaction optima of the five 4αGTs ranged from ∼40-60 °C and pH 7.3-9.0. Several were stable for a minimum 4 h at 70 °C. Domain architecture type A proteins, consisting only of a catalytic domain, had high thermal stability and high starch modification ability. All five novel 4αGTs (and Tt4αGT) induced enhanced gelling of potato starch. One, At4αGT from Azospirillum thermophilum (CUPP 77_2.4), displayed distinct starch modifying abilities, whereas T24αGT from Thermus sp. 2.9 (CUPP 77_1.2) modified the starch similarly to Tt4αGT, but slightly more effectively. T24αGT and At4αGT are thus interesting candidates for industrial starch modification. A model is proposed to explain the link between the 4αGT induced molecular modifications and macroscopic starch gelation.

New insights to diversity and enzyme-substrate interactions of fungal glucuronoyl esterases.

Glucuronoyl esterases (GEs) (EC 3.1.1.117) catalyze the cleavage of ester-linked lignin-carbohydrate complexes that has high impact on the plant cell wall integrity. The GEs are among the very few known types of hydrolytic enzymes that act at the interface of lignin, or which may potentially interact with lignin itself. In this review, we provide the latest update of the current knowledge on GEs with a special focus on the fungal variants. In addition, we have established the phylogenetic relationship between all GEs and this reveals that the fungal enzymes largely fall into one major branch, together with only a minor subset of bacterial enzymes. About 22% of the fungal proteins carry an additional domain, which is almost exclusively a CBM1 binding domain. We address how GEs may interact with the lignin-side of their substrate by molecular docking experiments based on the known structure of the Cerrena unicolor GE (CuGE). The docking studies indicate that there are no direct interactions between the enzyme and the lignin polymer, that the lignin-moiety is facing away from the protein surface and that an elongated carbon-chain between the ester-linkage and the first phenyl of lignin is preferable. Much basic research on these enzymes has been done over the past 15 years, but the next big step forward for these enzymes is connected to application and how these enzymes can facilitate the use of lignocellulose as a renewable resource. KEY POINTS: Fungal GEs are closely related and are sometimes linked to a binding module Molecular docking suggests good accommodation of lignin-like substructures GEs could be among the first expressed enzymes during fungal growth on biomass.

Enzymatic potato starch modification and structure-function analysis of six diverse GH77 4-alpha-glucanotransferases.

4-α-glucanotransferase (EC 2.4.1.25) mediated glucan transfer in starch provides opportunities for production of clean label starch ingredients with unique gelling properties. 4-α-glucanotransferases can be found in glycoside hydrolase (GH) family GH13, GH57, and in the monospecific glycoside hydrolase family 77 (GH77). Here, pH-temperature optima, steady-state kinetics, potato starch modifying properties and structural folds are reported for six phylogenetically distinct GH77 members, representing four different domain architectures including a novel multi-domain 4-α-glucanotransferase from Lactococcus lactis. Four of the enzymes exhibited starch modifying activity leading to a gradual decrease of the amylose content, elongation of amylopectin chains, and enabled formation of firm starch gels. Unexpectedly, these diverse enzymes catalyzed similar changes in chain length distributions. However, the amylose depletion and amylopectin elongation rates spanned more than two orders of magnitude between the enzyme showing very different specific activities. Tt4αGT from Thermus thermophilus had highest temperature optimum (73 °C) and superior potato starch modifying efficacy compared to the other five enzymes.

SARS-CoV-2 vaccination of convalescents boosts neutralization capacity against SARS-CoV-2 Delta and Omicron that can be predicted by anti-S antibody concentrations in serological assays

BackgroundRecent data on immune evasion of new SARS-CoV-2 variants raise concerns about antibody-based COVID-19 therapies. Therefore in this study the in-vitro neutralization capacity against SARS-CoV-2 variants Wuhan D614G, Delta and Omicron in sera of convalescent individuals with and without boost by vaccination was assessed. Methods and FindingsThis in-vitro study included 66 individuals with a history of SARS-CoV-2 infection, divided into subgroups without (n=29) and with SARS-CoV-2 vaccination (n=37). We measured SARS-CoV-2 antibody concentrations by serological assays (anti-SARS-CoV-2-QuantiVac-ELISA (IgG) and Elecsys Anti-SARS-CoV-2 S) and neutralizing titers against Wuhan D614G, Delta and Omicron in a pseudovirus neutralization assay. Sera of the majority of unvaccinated convalescents did not effectively neutralize Delta and Omicron (4/29, 13.8% and 19/29, 65.5%, resp.). Neutralizing titers against Wuhan D614G, Delta and Omicron were significantly higher in vaccinated compared to unvaccinated convalescents (p<0.0001) with 11.1, 15.3 and 60-fold higher geometric mean of 50%-neutralizing titers (NT50) in vaccinated compared to unvaccinated convalescents. The increase in neutralizing titers was already achieved by one vaccination dose. Neutralizing titers were highest in the first 3 months after vaccination. Concentrations of anti-S antibodies in the serological assays anti-SARS-CoV-2 QuantiVac-ELISA (IgG) and Elecsys Anti-SARS-CoV-2 S predict neutralization capacity against Wuhan D614G, Delta and Omicron. While Wuhan D614G was neutralized in-vitro by Bamlanivimab, Casirivimab and Imdevimab, Omicron was resistant to these monoclonal antibodies. ConclusionsThese findings confirm substantial immune evasion of Delta and Omicron which can be overcome by vaccination of convalescents. This informs strategies for choosing of plasma donors in COVID-19 convalescent plasma programs that shall select specifically vaccinated convalescents with very high titers of anti-S antibodies.

High Dose Convalescent Plasma in COVID-19: Results from the randomized Trial CAPSID

RationaleCOVID-19 convalescent plasma (CCP) has been considered a treatment option in COVID-19. ObjectivesTo assess the efficacy of neutralizing antibody containing high-dose CCP in hospitalized adults with COVID-19 requiring respiratory support or intensive care treatment. MethodsPatients (n=105) were randomized 1:1 to either receive standard treatment and 3 units of CCP or standard treatment alone. Control group patients with progress on day 14 could cross over to the CCP group. Primary outcome was a dichotomous composite outcome of survival and no longer fulfilling criteria for severe COVID-19 on day 21. The trial is registered: clinicaltrials.gov #NCT04433910. Measurements and main resultsThe primary outcome occurred in 43.4% of patients in the CCP and 32.7% in the control group (p=0.32). The median time to clinical improvement was 26 days (IQR 15-not reached (n.r.)) in the CCP group and 66 days (IQR 13-n.r.) in the control group (p=0.27). Median time to discharge from hospital was 31 days (IQR 16-n.r.) in the CCP and 51 days (IQR 20-n.r.) in the control group (p=0.24). In the subgroup that received a higher cumulative amount of neutralizing antibodies the primary outcome occurred in 56.0% (versus 32.1%), with a shorter interval to clinical improvement, shorter time to hospital discharge and better survival compared to the control group. ConclusionCCP added to standard treatment did not result in a significant difference in the primary and secondary outcomes. A pre-defined subgroup analysis showed a significant benefit for CCP among those who received a larger amount of neutralizing antibodies.

SARS-CoV-2 infection and transmission in school settings during the second wave in Berlin, Germany: a cross-sectional study

BackgroundSchool attendance during the SARS-CoV-2 pandemic is intensely debated. Modelling studies suggest that school closures contribute to community transmission reduction. However, data among school-attending students and staff are scarce. In November 2020, we examined SARS-CoV-2 infections and seroreactivity in 24 randomly selected school classes and connected households in Berlin, Germany. MethodsStudents and school staff were examined, oro-nasopharyngeal swabs and blood samples collected, and SARS-CoV-2 infection and IgG antibodies detected by RT-PCR and ELISA. Household members performed self-swabs. Individual and institutional infection prevention and control measures were assessed. Classes with SARS-CoV-2 infection and connected household members were re-tested after one week. Findings1119 participants were examined, including 177 primary and 175 secondary school students, 142 staff, and 625 household members. Participants reported mainly cold symptoms (19{middle dot}4%). SARS-CoV-2 infection occurred in eight of 24 classes affecting each 1-2 individuals. Infection prevalence was 2{middle dot}7% (95%CI; 1{middle dot}2-5{middle dot}0%; 9/338), 1{middle dot}4% (0{middle dot}2-5{middle dot}1%; 2/140), and 2{middle dot}3% (1{middle dot}3-3{middle dot}8%; 14/611) among students, staff and household members, respectively, including quarantined persons. Six of nine infected students were asymptomatic. Prevalence increased with inconsistent facemask use in school, way to school on foot, and case-contacts outside school. IgG antibodies were detected in 2{middle dot}0% (0{middle dot}8-4{middle dot}1%; 7/347), 1{middle dot}4% (0{middle dot}2-5{middle dot}0%; 2/141) and 1{middle dot}4% (0{middle dot}6-2{middle dot}7%; 8/576), respectively. For three of nine households with infection(s) detected at cross-sectional assessment, origin in school seemed possible. After one week, no school-related, secondary infections appeared in affected classes; the attack rate in connected households was 1{middle dot}1%. InterpretationThese data suggest that school attendance under preventive measures is feasible, provided their rigorous implementation. In balancing threats and benefits of open versus closed schools during the pandemic, parents and society need to consider possible spill-overs into their households. Deeper insight is needed into the infection risks due to being a schoolchild as compared to attending school. FundingSenate of Berlin.

Epidemiological study to detect active SARS-CoV-2 infections and seropositive persons in a selected cohort of employees in the Frankfurt am Main metropolitan area

So far, 170,000 Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infections have been confirmed in Germany, of which more than 5,000 have been detected in the Frankfurt am Main metropolitan region. When examining 1,000 nasopharyngeal swabs and serum samples from healthy volunteers from this region, one RT-PCR-positive and five antibody-positive persons were identified. The five positive serum samples were confirmed to be specific. Four of the five positive sera cross-neutralized SARS-CoV.

FACT- Frankfurt adjusted COVID-19 testing- a novel method enables high-throughput SARS-CoV-2 screening without loss of sensitivity

BackgroundIn the pandemic, testing for SARS-CoV-2 by RT-PCR in one of the pillars on which countermeasures are based. Factors limiting the output of laboratories interfere with the effectiveness of public health measures. Conserving reagents by pooling samples in low-probability settings is proposed, but may cause dilution and loss of sensitivity. MethodsWe tested an alternate approach (FACT) by simultaneously incubating multiple respiratory swabs in a single tube. This protocol was evaluated by serial incubation of a respiratory swab in up to 10 tubes. The analytics validity of this concept was demonstrated in a five-sample mini pool set-up. It was consequently applied in the testing of 50 symptomatic patients (five-sample pools) as well as 100 asymptomatic residents of a nursing home (ten-sample pools). ResultsSerial incubation of a respiratory swab in up to 10 tubes did not lead to a significant decline in viral concentration. The novel FACT-protocol did not cause a false negative result in a five-sample mini-pool setup, with non-significantly differing Ct values between single sample and mini-pool NAT. In two routine applications, all mini pools containing positive patient samples were correctly identified. ConclusionsOur proposed FACT-protocol did not cause a significant loss in analytic or diagnostic sensitivity compared to single sample testing in multiple setups. It reduced the amount of reagents needed by up to 40%, and also reduced hands-on time. This method could enhance testing efficiency, especially in groups with a low pretest-probability, such as systemically relevant professional groups.

Deriving the PRx and CPPopt from 0.2-Hz Data: Establishing Generalizability to Bedmaster Users.

OBJECTIVE: The objective was to explore the validity of industry-parameterized vital signs in the generation of pressure reactivity index (PRx) and optimal cerebral perfusion pressure (CPPopt) values. MATERIALS AND METHODS: Ten patients with intracranial pressure (ICP) monitors from 2008 to 2013 in a tertiary care hospital were included. Arterial blood pressure (ABP) and ICP were sampled at 240 Hz (of waveform data) and 0.2 Hz (of parameterized data produced by heuristic industry proprietary algorithms). 240-Hz ABP were filtered for pulse pressure and diastolic ABP within the limits of 20-150 mmHg. The PRx was calculated as Pearson's correlation coefficient using 10-s averages of ICP and ABP over a 5-min moving window with 80% overlap. For ease of comparison, we used the naming convention of BMx for PRx values derived from 0.2-Hz data. A 5-min median cerebral perfusion pressure (CPP) trend was calculated, PRx or BMx values divided and averaged into CPP bins spanning 5 mmHg. The minimum Y value (PRx or BMx) of the parabolic function fit to the resulting XY plot of 4 h of data was obtained, and updated every 1 min. Pearson's R correlations were calculated for each patient. Linear mixed-effects models were used with a random intercept to assess the overall correlation between the PRx (outcome) and the BMx (fixed effect) or the CPPopt-PRx (outcome) and the CPPopt-BMx (fixed effect). RESULTS: The overall correlation between the PRx and BMx was 0.78 based on the linear mixed effects models (p < 0.0001), and the overall correlation for the CPPopt-PRx and CPPopt-BMx based on the linear mixed effects models was 0.76 (p < 0.0001). One patient had low correlation of CPPopts derived from the PRx vs the BMx; this patient had the least number of hours of CPPopt data to compare. CONCLUSIONS: The BMx shows promise in CPPopt derivation against the validated PRx measure. If further developed, it could expand the capability of centers to derive CPPopt goals for use in clinical trials.

Bedside quantitative electroencephalography improves assessment of consciousness in comatose subarachnoid hemorrhage patients.

OBJECTIVE: Accurate behavioral assessments of consciousness carry tremendous significance in guiding management, but are extremely challenging in acutely brain-injured patients. We evaluated whether electroencephalography (EEG) and multimodality monitoring parameters may facilitate assessment of consciousness in patients with subarachnoid hemorrhage. METHODS: A retrospective analysis was performed of 83 consecutively treated adults with subarachnoid hemorrhage. All patients were initially comatose and had invasive brain monitoring placed. Behavioral assessments were performed during daily interruption of sedation and categorized into 3 groups based on their best examination as (1) comatose, (2) arousable (eye opening or attending toward a stimulus), and (3) aware (command following). EEG features included spectral power and complexity measures. Comparisons were made using bootstrapping methods and partial least squares regression. RESULTS: We identified 389 artifact-free EEG clips following behavioral assessments. Increasing central gamma, posterior alpha, and diffuse theta-delta oscillations differentiated patients who were arousable from those in coma. Command following was characterized by a further increase in central gamma and posterior alpha, as well as an increase in alpha permutation entropy. These EEG features together with basic neurological examinations (eg, pupillary light reflex) contributed heavily to a linear model predicting behavioral state, whereas brain physiology measures (eg, brain oxygenation), structural injury, and clinical course added less. INTERPRETATION: EEG measures of behavioral states provide distinctive signatures that complement behavioral assessments of patients with subarachnoid hemorrhage shortly after the injury. Our data support the hypothesis that impaired connectivity of cortex with both central thalamus and basal forebrain underlies decreasing levels of consciousness. Ann Neurol 2016;80:541-553.

Recovering the superficial microvascular pattern via diffuse reflection imaging: phantom validation.

BACKGROUND: Diffuse reflection imaging could potentially be used to recover the superficial microvasculature under cutaneous tissue and the associated blood oxygenation status with a modified imaging resolution. The aim of this work is to deliver a new approach of local off-axis scanning diffuse reflection imaging, with the revisit of the modified Beer-Lambert Law (MBLL). METHODS: To validate this, the system is used to recover the micron-scale subsurface vessel structure interiorly embedded in a skin equivalent tissue phantom. This vessel structure is perfused with oxygenated meta-hemoglobin solution. RESULTS: Our preliminary results confirm that the thin vessel structure can be mapped into a 2-D planar image. The distributions of oxygenated hemoglobin concentration ([Formula: see text]) and deoxygenated hemoglobin concentration ([Formula: see text]) can be co-registerated through the MBLL upon the CW spectroscopy, the scattering issue is addressed in the reformed MBLL. The recovered pattern matches to the estimation from the simultaneous optical coherence tomography studies. CONCLUSIONS: With further modification, this system may serve as the first prototype to investigate the superficial microvasculature in the expotential skin cancer loci, or a micro-lesion of vascular dermatosis.

Revista Brasileira de Medicina de Família e Comunidade: perspectivas e desafios para 2015 / Brazilian Journal of Family and Community Medicine: prospects and challenges for 2015 / Revista Brasileña de Medicina Familiar y Comunitaria: perspectivas y retos para 2015

É com muita satisfação que publicamos o número 34, volume 10, da Revista Brasileira de Medicina de Família e Comunidade (RBMFC), inaugurando o ano de 2015. A partir deste número, estamos indexados na base LILACS de forma condicional, a decisão final estando dependente dos próximos dois números da revista. Para consolidar essa conquista e buscar novas indexações, estaremos ao longo deste ano implementando novas melhorias, como reformulação do corpo editorial, qualificação do processo de revisão por pares, aumento do número de artigos publicados, adaptações no layout, criação de novas seções (p.ex., resenhas e clube de revista) e publicação 'Online First' (disponibilização online dos artigos após sua aprovação, antes de sua efetiva publicação). Essa iniciativa visa dar mais dinamismo ao periódico e sintonizar com as tendências internacionais de produção de artigos científicos. Assim, a RBMFC passará a publicar os artigos aprovados pelo corpo editorial de forma mais continuada na medida em que os artigos tenham seus processos de editoração finalizados. Desse modo, a edição trimestral será composta pela seleção do conjunto de artigos já publicados. Os PDFs dos artigos passarão a estar disponíveis no website www.rbmfc.org.br com links para os artigos online. Estamos dessa forma buscando garantir um fluxo de publicação mais contínuo dos temas mais pesquisados na área da Atenção Primária à Saúde e medicina de família. Cada artigo online possui um identificador único, ou DOI. Este identificador deve ser usado ao serem citados quaisquer artigos publicados pela RBMFC. A forma da citação, como no exemplo a seguir http://dx.doi.org/10.5712/ rbmfc10(34)1111 aparece em todos os artigos já publicados pela RBMFC. No entanto, a revista não fará mais a numeração continuada de páginas que impossibilitava tal adequação ao dinamismo exigido atualmente pelos periódicos científicos. Essas inovações ocorrerão de forma gradual ao longo deste ano (...)

Revista Brasileira de Medicina de Família e Comunidade em 2014 / Brazilian Journal of Family and Community Medicine in 2014 / Revista Brasileña de Medicina Familiar y Comunitaria en 2014

Com este número 33, concluímos o ano de 2014, que marcou os 10 anos da Revista Brasileira de Medicina de Família e Comunidade (RBMFC). Em 5 de dezembro comemoramos o dia do Médico de Família e Comunidade (MFC), e, portanto, escolhemos como foto de capa a foto vencedora do concurso #OrgulhodeSerMFC. Os artigos deste número refletem os dois eixos centrais da revista: os aspectos clínicos da MFC e o campo interdisciplinar da Atenção Primária à Saúde (APS). Os artigos originais abordam temas como trabalho com agentes comunitários de saúde (ACS), percepção de um grupo de gestantes sobre mortalidade infantil, percepção de homens idosos sobre saúde e serviços de saúde e óbitos por acidentes de trânsito. Os dois relatos de experiência descrevem um grupo de abordagem do tabagismo e o programa teórico de núcleo de um importante e tradicional programa de residência de Medicina de Família e Comunidade. O caso clínico relata a abordagem na APS de dois casos de esclerose múltipla, que é uma doença de difícil diagnóstico, com manifestações iniciais bastante inespecíficas. O artigo de revisão aborda os bancos de leite humano, que cumprem importante papel na promoção do aleitamento materno, porém são geralmente pouco abordados nas consultas de pré-natal e puericultura. Apresentamos também uma entrevista com a médica de família e comunidade espanhola Pilar Astier, que fala sobre a APS na Espanha. Dentro da linha de publicar documentos importantes da Sociedade Brasileira de Medicina de Família e Comunidade, estamos publicando o "Manifesto de Curitiba: pela Prevenção Quaternária e por uma Medicina sem conflitos de interesses", fruto do I Seminário Brasileiro de Prevenção Quaternária, que ocorreu em Curitiba em novembro do ano passado. A partir do número anterior (32), Michael Schmidt Duncan, que já era editor de artigos de revisão clínica, e Leonardo Ferreira Fontenelle, que já atuava como revisor na avaliação por pares, se juntaram a Armando Henrique Norman como editores-chefes, e Melissa Moura Mello entrou no lugar de Josane Norman como editora adjunta, coordenando o fluxo dos manuscritos na plataforma e realizando a revisão textual. Em 2014, publicamos 63 artigos, sendo 21 artigos originais, que relatam achados de pesquisa relevantes para a Medicina de Família e Comunidade ou para o campo da Atenção Primária à Saúde. Demos continuidade à política de seguir publicando também artigos de revisão, casos clínicos e relatos de experiência. Publicamos também quatro documentos importantes da Sociedade Brasileira de Medicina de Família e Comunidade, incluindo o documento sobre Prevenção Quaternária do número atual. Ainda sobre o tema da Prevenção Quaternária, publicamos no segundo trimestre deste ano uma série de artigos de debate com uma visão crítica sobre a obrigatoriedade do rastreamento de câncer de mama no Uruguai. Inauguramos duas seções novas, que pretendemos tornar permanentes: artigos de revisão clínica e entrevistas. Também demos início a uma série especial de artigos sobre formação em Medicina de Família e Comunidade em outros países. Outra novidade em 2014 foi introduzir uma avaliação padronizada de metodologia quantitativa por um de nossos editores (Leonardo Fontenelle) para todos os artigos com esse perfil, após a primeira avaliação por pares. Essas iniciativas têm como objetivo qualificar os artigos publicados e aproximar cada vez mais a RBMFC do público alvo da revista. Tivemos um aumento no número de artigos submetidos na plataforma (132 até início de dezembro deste ano vs. 101 durante todo o ano de 2013). Para contornar o aumento no tempo de revisão decorrente disso e também com o objetivo de qualificar o processo de avaliação editorial e por pares, estamos introduzindo novos editores associados, que passarão a atuar mais ativamente a partir de 2015. Outra novidade que estamos preparando para o ano de 2015 é a publicação de um número especial dedicado à Prevenção Quaternária, organizado pelo médico de família e comunidade belga que cunhou o termo Prevenção Quaternária, Marc Jamoulle, e pelo nosso editor Armando Henrique Norman. Esse número especial terá forte participação internacional e esperamos que seja um marco na discussão teórica sobre esse tema. Gostaríamos de agradecer os leitores, que têm apoiado o crescimento da revista, bem como o trabalho incansável dos avaliadores, fundamental para garantirmos a qualidade dos artigos publicados. Por fim, parabenizamos os leitores Médicos de Família e Comunidade pelo seu dia e desejamos a todos um feliz natal e um próspero ano novo.

Médicos para atenção primária em regiões rurais e remotas no Brasil: situação atual e perspectivas / Physicians for primary health care in rural and remote regions in Brazil: current situation and perspectives / Médicos para la atención primaria en regiones rurales y remotas en Brasil: situación actual y perspectivas

Ao longo do último ano, com o Projeto Mais Médicos para o Brasil (PMMB), ganhou força a discussão sobre o provimento de médicos para a atenção primária brasileira. O debate vem sendo acirrado, permeado por discussões ideológicas, e frequentemente se desviando de uma análise cientificamente embasada dos temas em questão. Um dos poucos pontos consensuais é que a distribuição de médicos nas diferentes regiões do Brasil é muito desigual,1,2 contribuindo para o que vem sendo denominado defasagem rural-urbana. Mesmo enfrentando forte oposição, especialmente das entidades médicas,3 o PMMB foi em frente, contando atualmente com mais de 14 mil profissionais, de diferentes nacionalidades, dos quais cerca de 11 mil são cubanos. Esses médicos estão distribuídos em 3,8 mil municípios e 33 distritos de saúde indígena,4 todos teoricamente trabalhando na Estratégia Saúde da Família, ou seja, atuando na porta de entrada do sistema de saúde. Esse projeto constitui hoje a principal política pública de provimento de recursos humanos para parcela significativa da população brasileira e é a primeira etapa, atualmente a mais visível, de um programa mais amplo de reformulação da força de trabalho médica no país, denominado Programa Mais Médicos,5 a maior parte do qual está em construção. Embora o alcance dessa iniciativa seja inegável, deve-se destacar a preocupação quanto à sua sustentabilidade a longo prazo, que dependerá do sucesso dos demais componentes do programa e da superação das deficiências do PMMB. Uma das principais deficiências é que esse projeto prevê a contratação do médico por um período de três anos,5 sem estarem definidas estratégias claras para sua fixação ou substituição por outro profissional que irá permanecer na mesma comunidade por um tempo maior. Pelo contrário, a partir do momento em que o gestor municipal fica desobrigado ao pagamento dos salários, devendo apenas oferecer uma contrapartida de moradia e alimentação, constrói-se uma grande dependência dos municípios sobre o programa, o que pode ser extremamente destrutivo para o processo de estruturação de sistemas de saúde locais. De fato, tem havido relatos de demissão de médicos para dar lugar a esses médicos novos temporários,6 mesmo isso estando contra as regras do programa.5. Por esse motivo, o consenso internacional é de que, paralelamente a estratégias de curto prazo para provimento de profissionais médicos, deveriam ser implementadas medidas de médio e longo prazo, multifacetadas e focadas na retenção dos profissionais.7 Deveria-se também investir na construção de um sistema de saúde forte, regionalizado e alicerçado nos atributos da atenção primária: primeiro contato, longitudinalidade, integralidade e coordenação do cuidado.8 Os interesses imediatistas de provimento não podem conflitar com a necessidade a longo prazo de fixação de profissionais e de integração destes em um sistema de saúde bem estruturado. Os incentivos para a estruturação a longo prazo do sistema de saúde local deveriam parecer aos gestores municipais mais atraentes do que o pagamento pelo governo federal de bolsas para os profissionais temporários do PMMB. Um componente fundamental de uma política de estruturação de sistemas de saúde para áreas rurais e remotas é a formação de recursos humanos capacitados para atuarem nessas regiões. Isso envolve a reorganização dos currículos médicos e a descentralização da formação em saúde, juntamente com medidas para facilitar o acesso de estudantes do interior aos cursos de medicina.7 O padrão-ouro para a formação pós-graduada de médicos para a atenção primária de áreas rurais e remotas é o treinamento em programas de residência em Medicina de Família e Comunidade, que os capacita para serem resolutivos no manejo dos problemas mais frequentes vistos nos territórios em que atuam, inclusive nas regiões rurais, bem como para prestarem cuidado continuado às populações que habitam nesses territórios. Para debater esses e outros importantes assuntos ligados à saúde das populações rurais, foi realizada este ano, em Gramado, a 12ª Conferência Mundial de Saúde Rural, que reuniu mais de 700 participantes de mais de 20 países, incluindo autoridades mundiais nesse tema. Durante a conferência, foi elaborada a Declaração de Gramado, que está sendo publicada neste número da Revista Brasileira de Medicina de Família e Comunidade9, e que propõe recomendações sobre como melhorar a saúde rural por meio da organização de sistemas de saúde e sobre como estruturar políticas de recursos humanos para atuarem nesses sistemas. Essas recomendações, se incorporadas no desenho das políticas para provimento e fixação de médicos no Brasil, têm grande potencial de contribuir para superar a defasagem rural-urbana e propiciar cuidados de saúde de qualidade para a população que mora em áreas rurais e remotas.

Diagnóstico e manejo do herpes-zóster pelo médico de família e comunidade / Diagnosis and management of herpes zoster by the family and community physician / Diagnóstico y manejo del herpes zoster por el médico de familia y comunidad

O herpesvírus que causa a varicela (catapora) persiste de forma latente no sistema nervoso, podendo se reativar e propagar através das raízes nervosas e se manifestar de forma tardia através de lesões cutâneas dolorosas, condição essa denominada herpes-zóster. O diagnóstico é primariamente clínico, devendo ser feito diagnóstico diferencial com impetigo, dermatite de contato, dermatite herpetiforme e, também, com o próprio herpes simples. Uma vez confirmado o diagnóstico, o tratamento deve ser instituído nas primeiras 72 horas após a erupção das lesões e tem como base a terapia antiviral. Dentre os antivirais, o valaciclovir e o fanciclovir têm eficácia superior quando comparados ao aciclovir. A complicação mais frequente do herpes-zóster é a neuralgia pós-herpética, usualmente manejada com antidepressivos tricíclicos, anticonvulsivantes, lidocaína tópica ou capsaicina. Recentemente foi introduzida no Brasil uma vacina de vírus atenuado para o herpes-zóster, composta pelo mesmo vírus da vacina contra varicela, porém em concentração maior. Entretanto, essa vacina ainda apresenta custo elevado e não está disponível no Sistema Único de Saúde.

The herpes virus that causes varicella (chickenpox) persists in a latent form in the nervous system and can reactivate and propagate through nerve roots, manifesting years later through painful skin lesions, a condition called herpes zoster. The diagnosis is primarily clinical, but it is important to make a differential diagnosis with impetigo, contact dermatitis, dermatitis herpetiformis and also herpes simplex itself. After the diagnosis is confirmed, treatment should be initiated within the first 72 hours after onset of the rash and it is based upon antiviral therapy. Valacyclovir and famciclovir are more effective when compared to acyclovir. The most common complication of herpes zoster is post-herpetic neuralgia, usually managed with tricyclic antidepressants, anticonvulsants, topical lidocaine or capsaicin. Recently, a live attenuated vaccine against herpes zoster was introduced in Brazil, with the same components as the vaccine against varicella, but in a greater concentration. However, it still has a high cost and is not available in the public health system.

El virus del herpes que causa la varicela persiste en una forma latente en el sistema nervioso, siendo capaz de reactivarse y propagarse a través de las raíces nerviosas, manifestándose tardíamente con lesiones cutáneas dolorosas, una condición denominada herpes zoster. Su diagnóstico es clínico, realizándose el diagnóstico diferencial con impétigo, dermatitis de contacto, dermatitis herpetiforme y con el herpes simple. Una vez confirmado el diagnóstico, el tratamiento debe instaurase en el plazo de las primeras 72 horas después de la aparición de las lesiones y se basa en la terapia antiviral. Entre los antivirales, el valaciclovir y el famciclovir son más eficaces que el aciclovir. La complicación más común del herpes zóster es la neuralgia postherpética, normalmente abordada con antidepresivos tricíclicos, anticonvulsivantes, lidocaína tópica o capsaicina. Recientemente ha sido introducida en Brasil una vacuna con virus vivo atenuado contra el herpes zoster, compuesta por el mismo virus contra la varicela pero a una concentración mayor. De momento, todavía tiene un alto coste y no está disponible en el Sistema Único de Salud.

Acute ischemic injury on diffusion-weighted magnetic resonance imaging after poor grade subarachnoid hemorrhage.

BACKGROUND: Poor clinical condition is the most important predictor of neurological outcome and mortality after subarachnoid hemorrhage (SAH). Rupture of an intracranial aneurysm was shown to be associated with acute ischemic brain injury in poor grade patients in autopsy studies and small magnetic resonance imaging series. METHODS: We performed diffusion-weighted magnetic resonance imaging (DWI) within 96 h of onset in 21 SAH patients with Hunt-Hess grade 4 or 5 enrolled in the Columbia University SAH Outcomes Project between July 2004 and February 2007. We analyzed demographic, radiological, clinical data, and 3 months outcome. RESULTS: Of the 21 patients 13 were Hunt-Hess grade 5, and eight were grade 4. Eighteen patients (86%) displayed bilateral and symmetric abnormalities on DWI, but not on computed tomography (CT). Involved regions included both anterior cerebral artery territories (16 patients), and less often the thalamus and basal ganglia (4 patients), middle (6 patients) or posterior cerebral artery territories (2 patients), or cerebellum (2 patients). At 1-year, 15 patients were dead (life support had been withdrawn in 6), 2 were moderately to severely disabled (modified Rankin Scale [mRS] = 4-5), and 4 had moderate-to-no disability (mRS = 1-3). CONCLUSIONS: Admission DWI demonstrates multifocal areas of acute ischemic injury in poor grade SAH patients. These ischemic lesions may be related to transient intracranial circulatory arrest, acute vasoconstriction, microcirculatory disturbances, or decreased cerebral perfusion from neurogenic cardiac dysfunction. Ischemic brain injury in poor grade SAH may be a feasible target for acute resuscitation strategies.

Indicadores do Programa da Mulher do Serviço de Saúde Comunitária e as lições de uma tentativa de ensaio clínico randomizado para avaliar proposta de melhoria da captação de mulheres para realização de exame citopatológico do colo uterino

O trabalho teve como objetivo avaliar se uma intervenção breve baseada na entrevista motivacional realizada por agentes comunitários de saúde resulta em uma maior captação de mulheres que nunca realizaram o exame citopatológico do colo uterino para realização do mesmo, em comparação com a entrega de material informativo pelos mesmos agentes comunitários de saúde. Além disso teve como objetivo melhorar a qualidade do indicador relativo às mulheres que realizam CP na área de abrangência da Unidade de Saúde Barão de Bagé, em Porto Alegre.

Evaluation of a revised Glasgow Coma Score scale in predicting long-term outcome of poor grade aneurysmal subarachnoid hemorrhage patients.

Although many scales attempt to predict outcome following aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH), none have achieved universal acceptance, and most scales in common use are not statistically derived. We propose a statistically validated scale for poor grade aSAH patients that combines the Hunt and Hess grades and the Glasgow Coma Scale (GCS) scores; we refer to this as the Poor Grade GCS (PGS). The GCS scores of 160 poor grade aSAH patients (Hunt and Hess Grades 4 and 5) were recorded throughout their hospital stay. Outcomes were assessed by the modified Rankin scale (mRS). Analysis of variance and the Chi-square test were used to guide an analysis of GCS breakpoints according to outcomes. Multivariable logistic regression analysis was used to assess the ability of the Hunt and Hess, GCS, World Federation of Neurological Surgeons Grading Scale, and the PGS to predict long-term outcome. Outcome analysis revealed significant breakpoints in admission GCS scores: PGS-A (GCS 10-12); PGS-B (GCS 8-9); PGS-C (GCS 5-7); PGS-D (GCS 3-4) (p<0.001). In surgical patients, 95.2% of PGS-A, 58.1% of PGS-B, 35.4% of PGS-C, and 28.6% of PGS-D had a favorable one-year outcome. When controlling for age, sex, and operation status, PGS was the only scale predictive of long-term outcome. The odds ratios (OR) for unfavorable outcome according to PGS admission scores (with PGS-A as the reference) were: PGS-B, OR=14.2 (95% CI 1.5-140.5); PGS-C, OR=38.5 (95% CI 4.2-340.0); and PGS-D, OR=63.4 (95% CI 5.6-707.1). In addition to PGS admission scores, an age of 70 or greater was a significant predictor of poor outcome with an OR of 7.5 (95% CI 1.8-30.7). No patients with a PGS-C or PGS-D over the age of 70 had a favorable long-term outcome. Therefore, elements of the Hunt and Hess and GCS can be combined into the PGS to predict long-term outcome in poor grade aSAH patients. However, patients with PGS-C and PGS-D over the age of 70 should be assessed carefully prior to definitive treatment.

Avaliação da adesão ao protocolo de pneumonia adquirida na comunidade na emergência do HCPA / Assessment of adherence to community acquired pneumonia protocol at HCPA emergency room

Objetivo: O estudo tem como objetivo principal avaliar o grau de adesão ao protocolo para manejo de Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) vigente na emergência do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Visamos também, buscar características epidemiológicas, clínicas e laboratoriais que possam contribuir para um desfecho mais grave nestes pacientes. Métodos: De forma prospectiva e observacional, selecionamos pacientes com diagnóstico clínico e radiológico de pneumonia, através de busca ativa na emergência do HCPA, durante o período de agosto a novembro de 2005. O já consagrado escore PORT (Pneumonia Patient outcomes Research Team) de gravidade foi utilizado para estratificação dos pacientes, os quais foram reavaliados no quinto dia. Resultados: Foram obtidos dados de 77 pacientes, com taxa geral de adesão de 65,8 por cento. Esta caiu para apenas 8,7 por cento quando analisados pacientes com PORT 1 e 2, subindo para 91,8 por cento quando considerados os pacientes com escores PORT maiores. Conclusões: Antibioticoterapia não recomendada, exames laboratoriais e internação desnecessários foram os pontos mais discordantes das recomendações do protocolo. Os dados demonstram a necessidade de uma maior adesão ao protocolo, com vistas à redução de gastos desnecessários e melhoria na qualidade do atendimento