Asunto(s)
Anticuerpos Monoclonales/efectos adversos , Inmunosupresores/efectos adversos , Infecciones por Mycobacterium no Tuberculosas/etiología , Mycobacterium marinum/aislamiento & purificación , Enfermedades Cutáneas Bacterianas/etiología , Factor de Necrosis Tumoral alfa/antagonistas & inhibidores , Adulto , Animales , Antibacterianos/uso terapéutico , Anticuerpos Monoclonales/uso terapéutico , Artritis Psoriásica/tratamiento farmacológico , Artritis Reumatoide/tratamiento farmacológico , Técnicas de Tipificación Bacteriana , Claritromicina/uso terapéutico , Etambutol/uso terapéutico , Femenino , Dedos/microbiología , Peces/microbiología , Dermatosis de la Mano/etiología , Dermatosis de la Mano/microbiología , Humanos , Huésped Inmunocomprometido , Inmunosupresores/uso terapéutico , Infliximab , Metotrexato/uso terapéutico , Persona de Mediana Edad , Minociclina/uso terapéutico , Infecciones por Mycobacterium no Tuberculosas/diagnóstico , Infecciones por Mycobacterium no Tuberculosas/tratamiento farmacológico , Rifabutina/uso terapéutico , Enfermedades Cutáneas Bacterianas/diagnóstico , Enfermedades Cutáneas Bacterianas/tratamiento farmacológico , Enfermedades Cutáneas Bacterianas/microbiologíaAsunto(s)
Anestésicos Locales/efectos adversos , Vesícula/etiología , Dermatitis Irritante/etiología , Hipersensibilidad a las Drogas/etiología , Emolientes/efectos adversos , Lidocaína/efectos adversos , Prilocaína/efectos adversos , Enfermedad Aguda , Vesícula/diagnóstico , Vesícula/patología , Dermatitis Irritante/diagnóstico , Dermatitis Irritante/patología , Hipersensibilidad a las Drogas/diagnóstico , Hipersensibilidad a las Drogas/patología , Eccema/diagnóstico , Eccema/etiología , Eccema/patología , Femenino , Humanos , Lactante , Combinación Lidocaína y PrilocaínaAsunto(s)
Candida albicans , Candidiasis/inmunología , Foliculitis/inmunología , Factores Inmunológicos/efectos adversos , Mieloma Múltiple/tratamiento farmacológico , Talidomida/análogos & derivados , Erupciones Acneiformes/diagnóstico , Erupciones Acneiformes/inmunología , Erupciones Acneiformes/microbiología , Anciano , Ácidos Borónicos/uso terapéutico , Bortezomib , Candidiasis/microbiología , Candidiasis/patología , Desonida/uso terapéutico , Dexametasona/efectos adversos , Dexametasona/uso terapéutico , Doxiciclina/uso terapéutico , Receptores ErbB/antagonistas & inhibidores , Fluconazol/uso terapéutico , Foliculitis/microbiología , Foliculitis/patología , Humanos , Factores Inmunológicos/uso terapéutico , Lenalidomida , Masculino , Pirazinas/uso terapéutico , Talidomida/efectos adversos , Talidomida/uso terapéuticoRESUMEN
The different alleles at the (TG)m(T)n polymorphic loci at the 3' end of the human CFTR intron 8 determine the efficiency by which exon 9 is spliced. We identified a novel TG12T3 allele in a congenital bilateral absence of vas deferens (CBAVD) patient who carries a [TG11T7; p.Phe508Cys; p.Met470Val] haplotype on the other chromosome. To better understand the complex regulation of exon 9 splicing, we analyzed the levels of correctly spliced CFTR transcripts in six CFTR-expressing epithelial cell lines derived from lung, colon, testis, vas deferens, and epididymis transiently transfected with four CFTR minigenes (pTG11T7, pTG12T7, pTG12T5, and pTG12T3). In this work, we show that a decrease in the Ts at the polymorphic locus in a TG12 background determines a cell-type dependent reduction in exon 9+ transcripts that is not related to the basal splicing efficiency in the cell line. These data emphasize the role of the T5 allele in CBAVD and identify the T3 allele as a severe cystic fibrosis (CF) disease-causing mutation. Finally, UV cross-linking experiments demonstrated that tissue-specific trans-acting splicing factors do not contribute to the different patterns of exon 9 splicing found between the cell lines. However, we observed that lower numbers of Ts can alter the binding of TDP-43 (TDP43 or TARDBP) to its specific target ug12 in a tissue-specific manner. Our results support the idea that the ratio of general splicing factors plays a role in the tissue variability of exon 9 alternative splicing.