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1.
PLoS Pathog ; 10(6): e1004190, 2014 Jun.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-24968056

RESUMEN

Tuberculosis is still a major health problem worldwide. Currently it is not known what kind of immune responses lead to successful control and clearance of Mycobacterium tuberculosis. This gap in knowledge is reflected by the inability to develop sufficient diagnostic and therapeutic tools to fight tuberculosis. We have used the Mycobacterium marinum infection model in the adult zebrafish and taken advantage of heterogeneity of zebrafish population to dissect the characteristics of adaptive immune responses, some of which are associated with well-controlled latency or bacterial clearance while others with progressive infection. Differences in T cell responses between subpopulations were measured at the transcriptional level. It was discovered that a high total T cell level was usually associated with lower bacterial loads alongside with a T helper 2 (Th2)-type gene expression signature. At late time points, spontaneous reactivation with apparent symptoms was characterized by a low Th2/Th1 marker ratio and a substantial induction of foxp3 reflecting the level of regulatory T cells. Characteristic gata3/tbx21 has potential as a biomarker for the status of mycobacterial disease.


Asunto(s)
Inmunidad Adaptativa , Modelos Animales de Enfermedad , Infecciones por Mycobacterium no Tuberculosas/inmunología , Mycobacterium marinum/inmunología , Células Th2/inmunología , Pez Cebra/inmunología , Algoritmos , Animales , Animales Modificados Genéticamente , Carga Bacteriana , Biomarcadores/sangre , Biomarcadores/metabolismo , Progresión de la Enfermedad , Factores de Transcripción Forkhead/sangre , Factores de Transcripción Forkhead/genética , Factores de Transcripción Forkhead/metabolismo , Factor de Transcripción GATA3/sangre , Factor de Transcripción GATA3/genética , Factor de Transcripción GATA3/metabolismo , Regulación de la Expresión Génica , Recuento de Linfocitos , Linfopoyesis , Viabilidad Microbiana , Mutación , Infecciones por Mycobacterium no Tuberculosas/sangre , Infecciones por Mycobacterium no Tuberculosas/metabolismo , Infecciones por Mycobacterium no Tuberculosas/microbiología , Mycobacterium marinum/crecimiento & desarrollo , Mycobacterium marinum/aislamiento & purificación , Proteínas de Dominio T Box/sangre , Proteínas de Dominio T Box/genética , Proteínas de Dominio T Box/metabolismo , Células TH1/inmunología , Células TH1/metabolismo , Células TH1/microbiología , Células TH1/patología , Células Th2/metabolismo , Células Th2/microbiología , Células Th2/patología , Regulación hacia Arriba , Pez Cebra/genética , Pez Cebra/metabolismo , Pez Cebra/microbiología , Proteínas de Pez Cebra/sangre , Proteínas de Pez Cebra/genética , Proteínas de Pez Cebra/metabolismo
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