ENFERMEDAD DE CHAGAS: NOVEDADES EN NANOMEDICINAS COMO ESTRATEGIA TERAPÉUTICA / Chagas disease: an update on nanomedicine as a novel therapeutical strategy

La enfermedad de Chagas, tripanosomiasis americana o simplemente Chagas, es una infección parasitaria que afecta a más de 8 millones de personas a nivel mundial. La Organización Mundial de la Salud ha incluido a esta patología dentro de la categoría de enfermedades tropicales desatendidas (junto a la malaria, leishmaniasis y dengue, entre otras), ya que afecta mayoritariamente a grupos vulnerables de la sociedad sin acceso a condiciones adecuadas de sanidad ni tratamientos médicos, y en contacto continuo con los vectores de contagio. La terapia actual incluye fármacos utilizados desde hace ya más de 50 años que, si bien son efectivos en la fase inicial de la enfermedad, fallan en la erradicación total del parásito, a la vez que generan graves efectos adversos. En vista de este panorama, surge la necesidad de nuevas estrategias de bajo costo para optimizar la terapia. Una posible alternativa para mejorar el tratamiento, diagnóstico y prevención surge desde la nanotecnología: el presente artículo revisa el estado actual de la investigación de nanomedicinas para tratar la enfermedad de Chagas. Cabe mencionar que, si bien se ha avanzado enormemente en dirección a una terapia que disminuya los efectos adversos de la droga, aún no se ha logrado diseñar y producir un nanovehículo farmacéutico óptimo contra el agente etiológico de la enfermedad.

Chagas disease, American trypanosomiasis or Chagas disease, is a parasitic infection that affects more than 8 million people worldwide. This pathology was included by the World Health Organization within the category of neglected tropical diseases (along with malaria, leishmaniasis and dengue, among others), since it mainly affects vulnerable groups in society without access to adequate health conditions nor medical treatments, and in continuous contact with the transmission vectors. Current therapy includes drugs used for more than 50 years that, although effective in the initial phase of the disease, fail in the total eradication of the parasite, while generating serious adverse effects. In light of this situation, new low-cost approach strategies are necessary to optimize therapy. A possible alternative to improve treatment, diagnosis and prevention arises from nanotechnology: this article reviews the current state of research in nanomedicines to treat Chagas disease. It is worth mentioning that, although great progress has been made towards a therapy that reduces the adverse effects of the drug, it has not yet been possible to design and produce an optimal pharmaceutical nanovehicle against the etiologic agent of the disease.

Puesta a punto de la técnica de Ussing Chamber para estudios de permeabilidad intestinal en tejido de cerdo / Optimization of the Ussing Chamber Technique for studies of intestinal permeability in pig tissue

El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica es un marco científico para clasificar ingredientes farmacéuticos activos en base a su solubilidad acuosa y su permeabilidad intestinal, que cuando se combina con la disolución del producto toma en cuenta los tres factores principales que gobiernan la velocidad y el alcance de la absorción de un fármaco a partir de formas posológicas orales sólidas de liberación inmediata. Cuando los fármacos cumplen con determinados criterios biofarmacéuticos este sistema permite reemplazar los estudios in vivo de biodisponibilidad / bioequivalencia por estudios in vitro. La permeabilidad intestinal de los IFAs puede ser estudiada por diferentes métodos, uno de ellos es la técnica de Ussing Chamber que utiliza una porción de tejido intestinal. La ventaja de esta técnica es que permite conservar las capacidades funcionales de los tejidos. En la puesta a punto de esta nueva técnica se obtuvieron datos concordantes con bibliografía. Se evaluó la permeabilidad de ibuprofeno, metoprolol y atenolol (drogas de alta y baja permeabilidad) utilizando Ussing Chamber con intestino delgado de cerdo. Contar con esta técnica en el Departamento de Farmacología representa un valioso complemento a las metodologías ya utilizadas: estudios in vitro (células Caco-2 y MDCK) e in situ (perfusión intestinal en rata).

The Biopharmaceutical Classification System is a scientific framework for classifying Active Pharmaceutical Ingredients based on their aqueous solubility and their intestinal permeability which, when combined with the dissolution of the product takes into account the three main factors that govern the absorption speed and extent of a drug from immediate-release solid oral dosage form. When drugs meet certain biopharmaceutical criteria, this system allows in vivo bioavailability / bioequivalence studies to be replaced by in vitro studies. The intestinal permeability of APIs can be studied by different methods, one of them is the Ussing Chamber technique that uses a portion of intestinal tissue. The advantage of this technique is that it allows to conserve the functional capacities of tissues. In the development of this new technique, concordant data with bibliography was obtained. The permeability of ibuprofen, metoprolol and atenolol (high and low permeability drugs) was evaluated utilizing the Ussing Chamber Technique with pig small intestine. To have this technique in the Department of Pharmacology represents a valuable complement to the methodologies already used; both in vitro (Caco-2 and MDCK cells) and in situ (intestinal perfusion in rat) studies.