RESUMEN
Tyrosine protein phosphatase non-receptor type 1 (PTP1B; also known as protein tyrosine phosphatase 1B) is a member of the protein tyrosine phosphatase (PTP) family and is a soluble enzyme that plays an essential role in different physiological processes, including the regulation of metabolism, specifically in insulin and leptin sensitivity. PTP1B is crucial in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus and obesity. These biological functions have made PTP1B validated as an antidiabetic and anti-obesity, and potentially anticancer, molecular target. Four main approaches aim to inhibit PTP1B: orthosteric, allosteric, bidentate inhibition, and PTPN1 gene silencing. Developing a potent and selective PTP1B inhibitor is still challenging due to the enzyme's ubiquitous expression, subcellular location, and structural properties. This article reviews the main advances in the study of PTP1B since it was first isolated in 1988, as well as recent contextual information related to the PTP family to which this protein belongs. Furthermore, we offer an overview of the role of PTP1B in diabetes and obesity, and the challenges to developing selective, effective, potent, bioavailable, and cell-permeable compounds that can inhibit the enzyme.
Asunto(s)
Diabetes Mellitus Tipo 2 , Inhibidores Enzimáticos , Hipoglucemiantes , Proteína Tirosina Fosfatasa no Receptora Tipo 1 , Proteína Tirosina Fosfatasa no Receptora Tipo 1/metabolismo , Proteína Tirosina Fosfatasa no Receptora Tipo 1/antagonistas & inhibidores , Proteína Tirosina Fosfatasa no Receptora Tipo 1/química , Proteína Tirosina Fosfatasa no Receptora Tipo 1/genética , Humanos , Hipoglucemiantes/farmacología , Hipoglucemiantes/química , Hipoglucemiantes/uso terapéutico , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Inhibidores Enzimáticos/química , Inhibidores Enzimáticos/uso terapéutico , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamiento farmacológico , Diabetes Mellitus Tipo 2/metabolismo , Diabetes Mellitus Tipo 2/enzimología , Diabetes Mellitus Tipo 2/genética , Animales , Obesidad/tratamiento farmacológico , Obesidad/metabolismo , Obesidad/enzimología , Obesidad/genéticaRESUMEN
RESUMEN Justificación. El dolor tiene alta prevalencia en la población general, siendo mayor en pacientes hospitalizados, con cifras cercanas al 80%. El control del dolor no siempre es adecuado debido a varios factores, siendo uno de los más importantes, el escaso conocimiento en el manejo de los analgésicos. Como una de las primeras medidas de mejoramiento asistencial para reducir el dolor en un hospital, debe conocerse la prevalencia de este síntoma y, asimismo, debe analizarse el abordaje terapéutico realizado. Por este motivo este estudio tuvo como objetivo analizar el uso de analgésicos en pacientes de un hospital de cuarto nivel en Bogotá, Colombia, identificar los analgésicos más utilizados, el rango de dosis, las posibles interacciones y reacciones adversas a medicamentos (RAM) existentes. Resultados. El 78,9% de los pacientes hospitalizados presentaban dolor. Se prescribió analgésicos en 561 pacientes hospitalizados. Los más utilizados fueron: acetaminofén (33,3%) y tramadol (29,7%). El rango de duración de la terapia analgésica más común fue de 1 a 5 días (81,7%). Se identificaron 37 casos de sobredosificación y tres de terapia duplicada. Se presentaron 28 casos de reacciones adversas a medicamento (RAM). Discusión. El adecuado tratamiento del dolor cobra vital importancia al evaluar la satisfacción del paciente. Se encuentran diferentes tendencias de uso de analgésicos en pacientes hospitalizados, siendo los más utilizados el acetaminofén y los antiinflamatorios no esteroidéos (AINE). Se debe seguir investigando en este tema, para tener mayor evidencia que permita generar lineamientos para un adecuado alivio del dolor.
Summary Justification. Pain has a high prevalence in the general population, being higher in inpatient, with figures close to 80%. Pain management is not always suitable due to several factors, one of the most important the lack of knowledge in the management of analgesics. One of the first measures of improving care to reduce pain in a hospital should be determine the prevalence of this symptom and analyze the therapeutic approach performed. That is why the aim of this study was to analyze the use of analgesics in patients of a fourth-level hospital in Bogotá, Colombia, identify the most commonly used analgesics, range of doses, possible interactions and adverse drugs reactions. Results. The 78.9% of the patients were pain. Analgesics were prescribed in 561 hospitalized patients. The most used were acetaminophen (33.3%) and tramadol (29.7%). The most common range of duration of analgesic therapy was 1-5 days (81.7%). 37 cases of overdosing and 3 cases of duplicate therapy were identified. 28 cases of adverse drug reactions (ADRs) were presented. Discussion. Proper treatment of pain plays a vital role in assessing patient satisfaction. There are different trends analgesic use in inpatient, being the most used acetaminophen and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). It should further investigate on this issue to have stronger scientific evidence to dictate a universal application guidelines for proper pain relief.
RESUMEN
El dolor como experiencia subjetiva es de alta incidencia en el paciente adulto hospitalizado, por tal motivo el uso de analgésicos en estos pacientes tiene gran impacto en la evolución clínica y en la calidad de la estancia hospitalaria. Entre las opciones terapéuticas para el manejo del dolor se encuentran antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), opioides, paracetamol, metamizol; los cuales se pueden administrar en diferentes formas farmacéuticas, que se adaptan a las condiciones de cada uno de los pacientes. Actualmente, el uso de opioides está siendo reevaluado, así como las técnicas de administración, entre las que se destacan la analgesia controlada por el paciente y la analgesia intervencionista (analgesia epidural, bloqueo de nervios periféricos y la infiltración local). El éxito de la terapia analgésica no solo consiste en el adecuado uso de los analgésicos, sino también en las estrategias usadas para objetivar el dolor; esto se consigue por medio de la aplicación de escalas para cuantificar el dolor, de las cuales se destacan la escala visual análoga, la escala verbal numérica y la de valoración verbal.
Pain as a subjective experience is high incidence in the adult hospitalized patient, so the use of analgesics in these patients has a high impact on their medical developments and their comfort during their hospital stay. Among the therapeutic options for pain management there are Non-Steroidal Anti- Inflammatory drugs (NSAIDs), Opioids, Paracetamol and Metamizol. Each has different pharmaceutical dosage forms to adjust to the condition of each patient. Currently the use of Opioids is being re-evaluated as well as the management techniques like patient-controlled analgesia and interventionist analgesia(epidural analgesia, peripheral nerve blocks and local infiltration). The success of analgesic therapy consists of the appropriate use of analgesics and in the strategies used to objectify the pain; this can be achieved with the implementation of scales to quantify the pain like the visual analogous scale, numeric verbal scale and the verbal assessment.