Human cutaneous melanoma expresses a significant phosphate-dependent glutaminase activity: a comparison with the surrounding skin of the same patient.

The protein content and the activity and type of phosphate-dependent glutaminase were determined in freshly pigmented lesions obtained from human melanoma and adjacent skin. Significant phosphate-dependent glutaminase activity was found in both the melanoma and non-pigmented adjacent skin areas. A comparison between the pigmented and adjacent skin areas suggests the occurrence of gradual metabolic changes that result in an increased protein content in the centre of the neoplasia. The presence of a kidney-type glutaminase (K(m) of 2-5 mm) indicates a high sensitivity of the melanoma to variations in glutamine plasma levels (0.6 to 1 mm). These data lead us to postulate that glutamine supply is an important factor for melanoma cell proliferation, being a source of nitrogen for DNA and RNA synthesis. The intense neovascularization observed in melanoma ensures the oxygen supply that is required for glutamine oxidation. These findings support the proposition that glutamine is an important fuel for melanoma.

Atividade da glutaminase dependente de prognóstico e estudo comparativo com a pele circunvizinha / Phosphate-dependent glutaminse in cutaneous melanoma of poor prognostic and comparative study with surrounding skin

O melanoma cutâneo, como as neoplasias em geral, deve consumir quantidade elevada de substrato energético, como glicose e glutamina. A glutamina é um aminoácido que participa ativamente da síntese de proteínas e, através de sua principal enzima, a glutaminase dependente de fosfato, da formação de ATP e da síntese de DNA e RNA. A infiltração das células neoplásicas nos planos mais profundos da pele, a ulceração e a supressão de linfócitos reacionais, são consideradas fatores de mau prognóstico no melanoma cutâneo. Também o aumento da neovascularização tem sido considerado um importante facilitador para o crescimento celular e progressão metastática. Como o metabolismo da glutamina, através da atividade da glutaminase dependente de fosfato, em pacientes portadores de melanoma cutâneo, ainda não foi investigado, foi proposta do presente trabalho determinar e comparar, através de metodologia original de coleta de fragmento não fixado, a atividade e o tipo dessa enzima na lesão pigmentada do melanoma cutâneo e pele circunvizinha. Verificou-se um aumento significativo do conteúdo proteínico e diminuição da atividade da glutaminase dependente de fosfato (nmol/min por mg de proteinas) no melanoma cutâneo de mau prognóstico, em relação à pele circunvizinha não pigmentada. O método comparativo entre a região pigmentada e a pele circunvizinha permite sugerir que, à partir da célula transformada, deve ocorrer alterações metabólicas gradativas com aumento do conteúdo proteínico no melanoma cutâneo sem a necessidade de se alterar a síntese de glutamina, conforme foi demonstrado na pele circunvizinha, onde a atividade da glutaminase foi significativamente maior em relação ao melanoma. A identificação da glutaminase do tipo renal demonstra a sensibilidade elevada do melanoma em responder às oscilações plasmáticas de glutamina, mesmo quando está em pequenas concentrações, reafirmando a hipótese de que a glutamina não seja o substrato energético preferencial para as células do melanoma cutâneo. Além disso, a intensa neovascularização observada, contribuindo para o alto potencial de agressividade do melanoma na fase de crescimento vertical, onde as células neoplásicas se proliferam rapidamente, sugere também que a glutamina esteja sendo utilizada preferencialmente no fornecimento de nitrogênio para a síntese das bases púricas e pirimídicas do DNA e RNA

Melanoma cutâneo: a importância do laudo histopatológico na correlaçäo anatomiclínica / Cutaneous melanoma: histopathological information importante in anatomo-clinical correlation

As informações diagnósticas e de prognóstico de melanoma cutâneo têm sido motivo de preocupação entre anatomopatologistas e cirurgiões. O presente trabalho avalia laudos anatomopatológicos e a respectiva revisão de suas lâminas, a fim de identificar possíveis erros de interpretação e omissões de dados que possam comprometer o tratamento e o prognóstico, informações como margens de ressecção livres em biópsias excisionais, ausência da localização e distância mais próxima da lesão em relação à borda do fragmento, denominação do termo "maligno" e a não-descrição de itens necessários para a compreensão dos aspectos clínicos e histológicos são as principais causas de interpretações falsas que podem levar a um tratamento insuficiente ou exagerado do paciente portador da lesão primária de melanoma cutâneo

Câncer de pele: controle no Estado de Säo Paulo; manual de orientaçäo / Skin neoplasms

Aborda os tipos de câncer de pele, o carcinoma e o melanoma, descrevendo os meios de controle, prevençäo e detecçäo precoce. O carcinoma de células basais é responsável por mais de 70 por cento de todos os cânceres de pele. É um câncer de crescimento lento. O carcinoma de células escamosas é mais agressivo e de dissemina com freqüência

Efeito da desnutriçäo protéica sobre a resposta cicatricial ao trauma: aspectos histológicos, histoquímicos e contraçäo cicatricional / Effect of protic malnutrition on the post-traumatic response: histology, histochemistry and skin wound contraction

Em grupos de ratos alimentados com dietas de teor protéico variado e submetidos a trauma osteomuscular padronizado, foram analisados aspectos de cicatrizaçäo - contraçäo de ferida cutânea e resposta inflamatória do músculo e pele lesados utilizando-se métodos planigráficos, histológicos e histoquímicos. Após 21 dias de alimentaçäo com dieta apropriada para cada grupo de estudo (normoprotéica e hipoprotéica), praticou-se ferida cutânea dorsal (subgrupos NJ6 e DJ6) e, em parte dos animais, praticou-se também traumatismo osteomuscular em ambas as patas traseiras (subgrupos NF6 e DF6). As feridas cutâneas e a progressiva contraçäo cicatricial foram fotografadas. Após 14 dias da realizaçäo do trauma (35§ dia do experimento), os animais foram sacrificados e retirados fragmentos da lesäo cicatricial cutânea e do músculo esquelético traumatizado para estudo histológico e histoquímico. Verificou-se reduçäo na contraçäo cicatricial dos animais alimentados com dieta hipoprotéica, no período inicial após a realizaçäo da ferida cutânea e diminuiçäo na quantidade de células inflamatórias, com menor atividade oxidativa dos tecidos musculares, sugerindo que as reservas calóricas e protéicas foram consumidas

Modelo experimental de traumatismo osteomuscular em ratos / Experimental osteomuscular trauma in rats

Os autores propöem um modelo de traumatismo osteomuscular utilizando um mecanismo capaz de exercer pressöes de intensidades crescentes e controladas sobre uma área músculo-óssea bem definida. Em 18 ratos albinos anestesiados pela inalaçäo de éter, praticou-se incisäo na face lateral da pata posterior, bilateralmente, expondo-se a área muscular correspondente. Introduziu-se uma pinça hemostática no plano muscular. A seguir, apreendeu-se o plano ósseo subjacente e aplicou-se uma pressäo de 16,2Kgf/cm2 para a obtençäo de fratura óssea comprovada por exame clínico e radiológico. O traumatismo osteomuscular proposto apresenta-se homogêneo, reprodutível e quantificável para o estudo de trauma experimental e suas repercussöes metabólicas

Emprego do laser de CO2 na exérese de carcinomas de pele / Use of CO2 laser in removal of skin carcinoma

Avaliamos o raio laser CO2 como instrumento cortante em 52 carcinomas de pele, entre 0,5 e 2,0cm. Deixamos a cicatrizaçäo ocorrer por segunda intençäo. Comparamos os resultados estéticos e oncológicos com igual número de carcinomas de pele, operados pela mesma equipe, na mesma época, com bisturi convencional, segundo a técnica habitual usada pelo Departamento de Tegumento do Hospital A.C. Camargo. De acordo com critérios preestabelecidos esteticamente, näo encontramos diferenças significativas em termos estatísticos. Näo verificamos recidivas em 100% dos casos estudados, em ambos os grupos, após um ano de seguimento