Capacidad pronóstica del dímero D en la predicción de mortalidad en pacientes con el diagnóstico de COVID-19 / Pronostic capacity of D-dimer in predicting mortality in patients diagnosed with COVID-19

RESUMEN Introducción: La infección por SARS-CoV-2 puede aumentar el riesgo de trombosis. Estudios asocian niveles de dímero D con mortalidad por COVID-19. Objetivo: Determinar la capacidad pronostica del dimero D en la predicción de mortalidad por COVID-19 en pacientes hospitalizados en la Unidad de Cuidados Intensivos. Métodos: Se realizó un estudio de cohorte retrospectiva en el Centro Médico Naval durante enero-julio de 2021. Se incluyeron 324 pacientes adultos con COVID-19 confirmada por RT-PCR. Se midieron niveles de dímero D al ingreso utilizando turbidimetría de coagulación (Sysmex CS-5100). Se analizaron variables sociodemográficas, comorbilidades y datos clínicos. El análisis estadístico se realizó con SPSS versión 26, empleando pruebas Chi cuadrado, exacta de Fisher, U de Mann Whitney, COR y regresión de Cox. Resultados: Se determinó un punto de corte de 1,40 µg/mL para los valores de dimero D con una sensibilidad de 80,9%, una especificidad de 86,4% y área bajo la curva (AUC) de 0,916 (IC 95%: 0,884 - 0,947; p =0,016) para predecir mortalidad por COVID-19. Asimismo, se encontró que pacientes con valores de dimero D mayores o iguales a 1,40 µg/mL tenian un riesgo incrementado de fallecimiento en pacientes con COVID-19 (HRa = 6,545; IC 95%: 3,867 - 11,077; p<0,001), independientemente de las variables edad, diabetes mellitus, hipertensión arterial, cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular, fibrilación auricular, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, cáncer y trombocitopenia. Conclusión: El presente estudio mostró que los niveles de dimero D al ingreso representan un biomarcador fiable en la evaluación del pronostico de pacientes con COVID-19.

ABSTRACT Introduction: SARS-CoV-2 infection can increase the risk of thrombosis. Studies associate D-dimer levels with COVID-19 mortality. Objective: To determine the prognostic capacity of D-dimer in predicting COVID-19 mortality in patients hospitalized in the Intensive Care Unit. Methods: A retrospective cohort study was conducted at the Naval Medical Center from January to July 2021. A total of 324 adult patients with RT-PCR confirmed COVID-19 were included. D-dimer levels were measured upon admission using coagulation turbidimetry (Sysmex CS-5100). Sociodemographic variables, comorbidities, and clinical data were analyzed. Statistical analysis was performed using SPSS version 26, employing Chi-square tests, Fisher's exact test, Mann-Whitney U test, ROC, and Cox regression. Results: A cut-off point of 1.40 µg/mL for D-dimer values was determined, with a sensitivity of 80.9%, specificity of 86.4%, and an area under the curve (AUC) of 0.916 (95% CI: 0.884 - 0.947; p=0.016) for predicting COVID-19 mortality. Additionally, patients with D-dimer values greater than or equal to 1.40 µg/mL had an increased risk of death (adjusted HR = 6.545; 95% CI: 3.867 - 11.077; p<0.001), independent of age, diabetes mellitus, arterial hypertension, ischemic heart disease, cerebrovascular disease, atrial fibrillation, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, cancer, and thrombocytopenia. Conclusion: This study showed that admission D-dimer levels represent a reliable biomarker in evaluating the prognosis of COVID-19 patients. Keywords: COVID-19; SARS-CoV-2; Mortality; Fibrin-Fibrinogen Degradation Products (Source: MeSH NLM).

Role of fibrinogen in the attenuation of ischemia reperfusion and remote ischemic preconditioning / El papel del fibrinógeno en la atenuación de la isquemia-reperfusión y el preacondicionamiento isquémico remoto

Abstract Background: Ischemic reperfusion injury (IRI) is a common hazard involved in many human diseases, such as cerebral stroke, myocardial infarction, solid organ transplant dysfunction or failure, and vascular diseases. Understanding the molecular bases of this injury is essential for the prevention and control of these life-threatening conditions. Ischemic and remote ischemic preconditioning techniques (IPC and RIPC, respectively) have gained increasing importance in the clinical practice to protect against the IRI; however, the exact mechanisms of these techniques are not fully understood, which renders their clinical application query. Possible effectors: Nitric oxide (NO) has been reported by multiple studies to be an important mediator of the protective effects of those techniques. While the physiological concentrations of NO and fibrinogen (FB) are known to antagonize each other, the circulating levels of both effectors increase in response to RIPC. Hypothesis: While NO has potential anti-inflammatory effects, non-soluble fibrinogen (sFB) shows pro- inflammatory effects. However, the sFB may have the potential to act synergistically rather than antagonistically with NO toward the attenuation of the IRI. Conclusion: While increased FB is considered a risk factor for cardiovascular and inflammatory conditions that is also able to decrease the efflux of NO, and increase the NO oxidative metabolits and S- nitroglutathione, the increased sFB during the acute phase reaction might have other protective aspects that should be carefully investigated.

Resumen Antecedentes: La lesión por isquemia-reperfusión (LIR) es un riesgo común involucrado en muchas enfermedades humanas tales como derrame cerebral, infarto del miocardio, disfunción o falla de trasplante de órgano sólido, y enfermedades vasculares. Una comprensión de la base molecular de esta lesión es fundamental para la prevención y el control de estas enfermedades potencialmente mortales. Las técnicas de preacondicionamiento isquémico y preacondicionamiento isquémico remoto (PIR) han cobrado una creciente importancia en la práctica clínica para la protección contra la LIR, sin embargo, los mecanismos precisos de estas técnicas no se entienden plenamente, lo cual pone en duda su aplicación clínica. Posibles efectores: El óxido nítrico (ON) ha sido reportado por varios estudios como un importante mediador de los efectos protectores de estas técnicas. Si bien se sabe que las concentraciones fisiológicas del ON y fibrinógeno son antagónicas, los niveles circulantes de ambos efectores aumentan en respuesta al PIR. Hipótesis: Aunque el ON tiene posibles efectos anti-inflamatorios, el fibrinógeno insoluble muestra efectos proinflamatorios. Sin embargo, el fibrinógeno soluble puede tener el potencial de actuar de manera sinérgica en lugar de antagónica con el ON hacia la atenuación de la LIR. Conclusión: Aunque el fibrinógeno elevado se considera un factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares e inflamatorias, que también puede disminuir la descarga de ON y aumentar los niveles de metabolitos oxidantes del ON y de S-nitrosoglutatión, el aumento de fibrinógeno soluble durante la reacción de fase aguda puede tener otros aspectos protectores que deben ser cuidadosamente investigados.

Concentración preoperatoria de fibrinógeno plasmático como predictor de sangrado en artroplastía total de cadera / Preoperative concentration of plasma fibrinogen as a predictor of bleeding in total hip arthroplasty

Resumen: Introducción: La artroplastía total de cadera tiene popularidad debido al éxito en el tratamiento de coxartrosis; son procedimientos asociados a la pérdida de sangre. Un sangrado importante provoca complicaciones como aumento en días de estancia intrahospitalaria, mayor costo de la enfermedad, exponiendo al paciente a complicaciones asociadas a transfusión sanguínea. El objetivo del estudio es investigar asociación entre concentración de fibrinógeno plasmático preoperatorio con sagrado transquirúrgico y determinar el nivel de corte de fibrinógeno para presentar mayor sangrado transquirúrgico. Material y métodos: Estudio retrospectivo, observacional, analítico, de Junio a Diciembre de 2020, incluyendo 227 pacientes con coxartrosis IV de la escala de Kellgren y Lawrence sometidos a artroplastía total primaria de cadera, derechohabientes, mayores de 18 años, en ausencia de enfermedades hepáticas o hematológicas y antecedente de sangrado quirúrgico importante. Resultados: El valor promedio de hemoglobina preoperatoria fue 14.6 ± 1.3 g/dl, posterior a cirugía (48 horas) 10.5 ± 1.4 g/dl; observando descenso de 4.1 ± 1.2 g/dl (p ≤ 0.0001). Valor promedio del hematocrito prequirúrgico 43% [41-45], posterior al procedimiento 32% [29-35]; se observó descenso de 11% [8-14] (p ≤ 0.0001); 98 pacientes presentaron sangrado transquirúrgico ≥ 300 ml; 129 tuvieron sangrado ≤ 300 ml; 61.2% de pacientes con sangrado mayor de 300 ml mostraron valores de fibrinógeno debajo del punto de corte (388 mg/dl). Conclusión: En pacientes postoperados los niveles preoperatorios de fibrinógeno ≤ 388 mg/dl y edad ≥ 58 años se asociaron al aumento en el riesgo del OR = 0.18 (IC 95% 0.10-0.32) de presentar sangrado transquirúrgico ≥ 300 ml, con descenso de la Hb de 4.1 ± 1.2 g/dl (p = 0.0001) y Hto de 11% [8-14] (p = 0.0001) entre el preoperatorio y el postoperatorio en 48 horas.

Abstract: Introduction: Total hip arthroplasty is popular for its success in treating coxarthrosis, its associated with substantial blood loss. Significant bleeding causes complications such as increase in hospitalization days, higher costs, exposing the patient to complications associated with blood transfusion. The aim of the study is to investigate the association between preoperative plasma fibrinogen concentration and trans-surgical bleeding and determine fibrinogen level cut-off to present greater trans-surgical bleeding. Material and methods: Retrospective, observational, analytical study, from June to December 2020, including 227 patients with Kellgren and Lawrence scale IV coxarthrosis undergoing primary total hip arthroplasty, beneficiaries, older than 18 years, without liver or hematological diseases, and history of significant surgical bleeding. Results: Mean preoperative hemoglobin value was 14.6 ± 1.3 g/dl, after surgery (48 hours) 10.5 ± 1.4 g/dl; decrease of 4.1 ± 1.2 g/dl (p ≤ 0.0001). Mean preoperative hematocrit value 43% [41-45], after the procedure; 32% [29-35]; decrease of 11% [8-14] (p ≤ 0.0001). 98 patients had intraoperative bleeding ≥ 300 ml, 129 had ≤ 300 ml; 61.2% of patients with bleeding greater than 300 ml had fibrinogen values below the cut-off point (388 mg/dl). Conclusion: In postoperative patients, preoperative fibrinogen levels ≤ 388 mg/dl and age ≥ 58 years were associated with an increased risk of OR = 0.18 (95% CI 0.10-0.32) of presenting trans-surgical bleeding ≥ 300 ml, with a decrease in Hb of 4.1 ± 1.2 g/dl (p = 0.0001) and Hto of 11% [8-14] (p = 0.0001) between the pre and postoperative period in 48 hours.

Uso de concentrados de fibrinógeno para el tratamiento de la hipofibrinogenemia adquirida / Use of Fibrinogen Concentrates for the Treatment of Acquired Hypofibrinogenemia

Resumen Introducción: Un adecuado manejo del sangrado debe incluir la correcta valoración y eventual reposición de fibrinógeno. Las fuentes tradicionales de este elemento hemostático incluyen el plasma fresco congelado y los crioprecipitados. Los concentrados liofilizados de fibrinógeno humano (CFH) son una alternativa terapéutica novedosa en el mercado chileno. Objetivo: Este estudio describe el curso clínico de los primeros pacientes en nuestra institución requirentes de CFH, dentro de un algoritmo de reposición hemostática por metas. Materiales y Método: Serie de pacientes con hipofibrinogenemia secundaria a sangrado perioperatorio severo, en los que se utilizó CFH como método de reposición de fibrinógeno. Se utilizó tromboelastometría para definir dosis. Se registraron variables demográficas, operatorias, complicaciones y seguimiento hasta los 3 meses. Resultados: Se utilizaron CFH en 18 pacientes. La mediana de edad fue 40,7 (56,5-63) años y dos tercios de los pacientes fueron de sexo masculino. Fallecieron 5 pacientes de la serie. Todos los pacientes requirieron manejo posoperatorio en una unidad de cuidados intensivos. Ocho pacientes fueron sometidos a cirugía cardiaca. El uso de hemocomponentes y concentrados liofilizados fue heterogéneo, pero en todos los casos su uso fue determinado por tromboelastometría. Ningún paciente fue reintervenido a causa de sangrado posoperatorio. Conclusión: El uso de concentrados de fibrinógeno humano dentro de un algoritmo de manejo de sangrado guiado por tromboelastometría, es un recurso hemostático factible en la realidad nacional. El impacto clínico de esta intervención requiere una subsiguiente evaluación basada en la evidencia.

Introduction: An adequate bleeding management should include a proper assessment of fibrinogen values and consequent replacement. Traditional sources for this hemostatic element include fresh frozen plasma and cryoprecipitates. Lyophilized human fibrinogen concentrates are a novel therapeutic alternative for the chilean market. Aim: This study aims to describe the clinical course of the first patients in our institution receiving fibrinogen concentrates, included in a goal directed hemostatic management algorithm. Materials and Method: Case series of patients with hypofibrinogenemia secondary to severe perioperative bleeding, in which fibrinogen concentrate was used for fibrinogen replacement. Thromboelastometry was used to define dose regimens. Demographic and surgical variables, complications and follow-up up to 3 months were registered. Results: Fibrinogen concentrate was used in 18 patients. Median age was 40.7 (56.5-63) years, and two thirds of the patients were male. Five patients died. All of the cases required postoperative intensive care. Eight patients underwent cardiac surgery. There was a heterogenic use of blood derived products and lyophilized concentrates, but in all cases its use was guided by thromboelastometry. No patients needed a secondary exploration due to bleeding. Conclusion: The use of human fibrinogen concentrate included in a bleeding management algorithm is a feasible hemostatic resource in the chilean current situation. The clinical impact of this intervention requires further evidence-based evaluation.

Efecto de las diferentes drogas anticoagulantes sobre el ensayo de fibrinógeno derivado del tiempo de protrombina / Effect of different anticoagulant drugs on the prothrombin time-derived fibrinogen assay

Resumen El objetivo de este trabajo fue comparar los niveles de fibrinógeno (FBG) obtenidos por el método de Clauss con los obtenidos por el método de fibrinógeno derivado del tiempo de protrombina (FBG PT-d), con dos tromboplastinas, en pacientes anticoagulados con distintas drogas. Se estudiaron pacientes anticoagulados consecutivos: 105 con antagonistas de la vitamina K (AVK), 55 con heparina no fraccionada (HNF), 58 con heparina de bajo peso molecular (HBPM), 60 con rivaroxabán, 45 con apixabán, 60 con dabigatrán y 100 controles normales (CN). El FBG se determinó por el método de Clauss y FBG PT-d utilizando tromboplastina de cerebro de conejo o recombinante humana; los niveles de heparina, rivaroxabán y apixabán por método cromogénico anti Xa; el dabigatrán con el ensayo de tiempo de trombina diluido. Existió un sesgo positivo (p<0,001) al comparar el FBG PT-d vs. FBG por Clauss: CN: 13,7%, AVK: 31,8%, rivaroxabán: 34,8% y apixabán: 20,0% cuando se utilizó tromboplastina de conejo. En el caso de las muestras que contenían HBPM se observó este desvío con ambas tromboplastinas. El sesgo porcentual en presencia de dabigatrán y heparina no fraccionada no fue estadísticamente distinto del obtenido en el grupo control. El ensayo de FBG PT-d no debe utilizarse en pacientes anticoagulados con rivaroxabán, apixabán, HBPM o AVK, ya que sobreestima los niveles de FBG. El porcentaje de sesgo depende del tipo de tromboplastina utilizado y fue mayor con la de cerebro de conejo en el sistema de detección utilizado.

Abstract The aim of this study was to compare fibrinogen (FBG) results obtained by Clauss method (FBG-C) and by the prothrombin time-derived fibrinogen assay (FBG PT-d) with two thromboplastins in patients under anticoagulation. Consecutive anticoagulated patients were studied: 105 vitamin-K antagonist (VKA), 55 unfractioned heparin, 58 LMWH, 60 rivaroxaban, 45 apixaban and 60 dabigatran, and 100 healthy controls (NC). FBG-C was performed by Clauss and FIB PT-d with rabbit brain and human recombinant thromboplastins, respectively. Heparins, rivaroxaban and apixaban levels were measured by antiXa; dabigatran by thrombin diluted assay. A positive bias of FBG PT-d vs. FBG-C with both thromboplastins were seen in NC (13.7 and 19.0 % for HS and RP, respectively), but bias with HS in rivaroxaban, apixaban and VKA patients were significantly higher compared to NC: 34.8%, 20.0 % and 31.8 %, respectively. LMWH presented higher BIAS compared to NC with both thromboplastins. Samples with unfraction heparin and dabigatran presented similar bias to NC. FBG PT-d should not be used in patients under anticoagulant treatment because of an important overestimation of FBG could be obtained in these patients. The percentage of bias depends on the type of thromboplastin used; it was higher with rabbit brain thromboplastin in the detection system used.

Resumo O objetivo deste trabalho foi comparar os níveis de fibrinogênio (FBG) obtidos pelo método de Clauss com aqueles obtidos pelo método do fibrinogênio derivado do tempo de protrombina (FBG PT-d), com duas tromboplastinas, em pacientes anticoagulados com diferentes drogas. Pacientes anticoagulados consecutivos foram estudados: 105 com antagonista da vitamina K (AVK); 55 com heparina não fracionada (UFH); 58 com heparina de baixo peso molecular (HBPM), 60 com rivaroxabana, 45 com apixabana, 60 com dabigatrana e 100 controles normais (CN). FBG foi determinado pelo método de Clauss e FBG PT-d usando tromboplastina de cérebro de coelho ou tromboplastina humana recombinante; níveis de heparina, rivaroxabana e apixabana pelo método cromogênico anti-Xa; dabigatrana com ensaio de tempo de trombina diluída. Há um viés positivo (p<0,001) ao comparar o FBG PT-d vs FBG de Clauss: CN: 13,7%; AVK: 31,8%, rivaroxabana: 34,8% e apixabana 20,0% quando foi utilizada tromboplastina de coelho. No caso das amostras contendo HBPM, esse desvio foi observado com ambas as tromboplastinas. O viés percentual na presença de dabigatrana e heparina não fracionada não foi estatisticamente diferente daquela obtida no grupo controle. O ensaio de FBG PT-d não deve ser usado em pacientes anticoagulados com rivaroxabana, apixabana, LMWH ou VKA, pois superestima os níveis de FBG. A porcentagem de viés depende do tipo de tromboplastina utilizado e foi maior com a de cérebro de coelho, no sistema de detecção utilizado.

Biomarcadores inflamatorios y extensión de aterosclerosis coronaria en pacientes con síndrome coronario agudo: Estudio observacional prospectivo en un hospital general universitario / Circulating markers of inflammation and severity of coronary atherosclerosis in acute coronary syndrome: Prospective observational study in a general university hospital

Resumen Objetivo: Encontrar una relación entre los niveles de proteína C reactiva (PCR) y fibrinógeno, y la extensión de la aterosclerosis en el síndrome coronario agudo. Métodos: Estudio observacional prospectivo, en el que se incluyeron 873 pacientes con síndrome coronario atendidos en un hospital entre 2016 y 2018. Se analizaron niveles de PCR y fibrinógeno, marcadores metabólicos y extensión de la aterosclerosis coronaria. Resultados: No se halló correlación positiva entre los niveles de PCR y fibrinógeno y los marcadores metabólicos, así como tampoco con enfermedad de uno, dos y tres vasos (p 0,829; p 0,810). Conclusiones: Los niveles sanguíneos de PCR y fibrinógeno se relacionan con la tasa de eventos cardiovasculares, pero no se ha podido demostrar que exista relación entre estos y la severidad de la aterosclerosis coronaria.

Abstract Objective: To determine whether there is a relationship between C - reactive protein and fibrinogen levels and the extent of atherosclerosis in acute coronary syndrome. Methods: A prospective observational study was conducted that include 873 patients with coronary syndrome treated in a hospital between the years 2016 and 2018. An analysis was made that included C - reactive protein and fibrinogen levels, metabolic markers, extent of coronary atherosclerosis. Results: No positive correlation was found between the C - reactive protein and fibrinogen levels and the metabolic markers, nor with one, two, or three vessel disease (P=.829; P=.810). Conclusions: Although blood C-Reactive Protein and fibrinogen levels are associated with the rate of cardiovascular events, this study was unable to demonstrate whether there is a relationship between these and the severity of the coronary atherosclerosis.

Diagnostic Value of Anti-Fibrinogen Citrullinated Peptide in Rheumatoid Arthritis. / Valor diagnóstico de anticuerpos antipéptido citrulinado del fibrinógeno en la artritis reumatoide.

OBJECTIVE: To determinate the diagnostic value of an antibody against a citrullinated fibrinogen peptide in Cuban patients with rheumatoid arthritis, using an enzyme immunasay. MATERIALS AND METHODS: A citrullinated peptide of fibrinogen designed by informatics prediction was synthesized and used in an enzyme immunoassay. The participants were 81 patients with early disease, 81 patients with established disease, 58 patients with other rheumatic and inflammatory diseases, and 43 healthy individuals. Anti- citrullinated fibrinogen peptide, anti-mutated citrullinated vimentin, anti second generation citrullinated peptides and rheumatoid factor antibodies were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: Determination of anti-citrullinated peptide of fibrinogen antibodies by the designed enzyme immunoassay showed the best diagnostic value in early rheumatoid arthritis patients, with the highest value sensitivity (84%), negative predictive value (85%), Youden index (0.73%) and area under the receiver operating curve (0.9192). Specificity (89%) and positive predictive value (88%) were higher than rheumatoid factor, similar to anti- mutated citrullinated vimentin, but lower than second generation anti-citrullinated peptides assay. The positivity of C-reactive protein was associated with the presence of anti- citrullinated fibrinogen peptide antibodies and the titres of these antibodies correlated with clinical activity in early disease. CONCLUSIONS: The immunoassay designed with a citrullinated fibrinogen peptide has a high diagnostic value and can identify patients with greater clinical activity in early rheumatoid arthritis.

Spontaneous vulvar hematoma as a rare manifestation of congenital hypofibrinogenemia. case report

ABSTRACT Introduction: Congenital fibrinogen disorders are rare conditions in which there are quantitative and qualitative alterations of factor I; the vast majority of patients are asymptomatic. Case presentation: A 19-year-old female patient with a history of congenital hypofibrinogenemia presented with spontaneous vulvar hematoma along with hypotension, tachycardia, stupor and hematoma of 20cm in the right labium majus. On admission, the young woman had hemoglobin 6.6 g/dL, fibrinogen 74 mg/dL and prolonged clotting times. She received red blood cells transfusion and cryoprecipitates, followed by surgical drainage and intravenous fibrinogen replacement, adjusting the dose according to fibrinogen levels in plasma. The patient presented progressive improvement without hemorrhagic recurrence and fibrinogen levels within the target values until hospital discharge. Discussion: Afibrinogenemia and hypofibrinogenemia are part of the quantitative factor I disorders; in the first case, there is total absence of circulating fibrinogen, and in the second case the levels are below 150 mg/dL. Spontaneous vulvar hematoma as a severe hemorrhagic manifestation is not frequent in symptomatic patients; its treatment is based on fibrinogen replacement in an individualized manner and surgical management when required. Conclusion: Hypofibrinogenemia is a rare disease, and fibrinogen replacement is one of the mainstays of treatment.

RESUMEN Introducción. Los trastornos congénitos del fibrinógeno son una rara condición donde se presentan alteraciones cuantitativas y cualitativas del factor I, siendo asintomáticos la gran mayoría de pacientes. Presentación del caso. Paciente femenino de 19 años con antecedente de hipofibrinogenemia congénita, quien cursa con hematoma espontáneo en vulva y presenta hipotensión, taquicardia, estupor y hematoma de 20cm en labio mayor derecho. Al ingreso, la joven registra hemoglobina 6.6 g/dL, fibrinógeno 74 mg/dL y prolongación de tiempos de coagulación. Se transfunden glóbulos rojos y crioprecipitados; luego se hace drenaje quirúrgico y reposición de fibrinógeno ajustando dosis acorde a fibrinógeno plasmático. La paciente presenta mejoría progresiva sin recurrencia hemorrágica y niveles de fibrinógeno en metas hasta egreso hospitalario. Discusión. La afibrinogenemia y la hipofibrinogenemia hacen parte de los trastornos cuantitativos del factor I, con ausencia total para la primera y niveles <150 mg/dL para la segunda. El hematoma espontáneo de vulva como manifestación hemorrágica severa no es una presentación habitual en pacientes sintomáticos; su tratamiento se basa en la reposición de fibrinógeno de forma individualizada y manejo quirúrgico cuando sea requerido. Conclusión. La hipofibrinogenemia es una enfermedad rara, donde el reemplazo de fibrinógeno es uno de los pilares de tratamiento.

A propósito de un caso: la niña que suda sangre: un raro caso de hematohidrosis / About a case: The girl who sweats blood: A rare case of hematohidrosis

Introducción: la hematohidrosis es una rara condición clínica donde el paciente exuda sangre. Presentación de caso: se presenta el caso de una joven de 13 años, sin antecedentes mórbidos conocidos, que fue referida por Departamento de Hematología a Salud Mental por presentar cuadro de 7 meses de evolución, caracterizado por sangrado de oídos, ojos, boca, ombligo, cabeza, mamas y dedos, ocurriendo con más frecuencia cuando cursa con períodos menstruales. Se le realizaron analíticas y estudios especializados que incluían hemograma, glicemia, perfil renal, hepático, virales, electrolitos, perfil tiroideo, uroanálisis, Factor viii, Factor vii, Factor de Von Willebrand, TP, TTP, INR, fibrinógeno y extendido de sangre periférica. Además, se realizó TAC de cráneo y radiografía de senos paranasales. Todas las pruebas estaban dentro de los parámetros de normalidad. Se inicia tratamiento con Hidroxicina 25 mg c/24 horas y clonazepam 2mg c/24 horas. Con el tratamiento farmacológico cedió el sangrado de la paciente. Conclusión: el paciente fue diagnosticado con hematohidrosis, clínicamente, por exclusión. Actualmente no hay tratamiento disponible para esta condición. La etiología es desconocida hasta la fecha. El estrés se vincula como un factor precipitante

Introduction: Hematohidrosis is a rare clinical condition where the patient exudes blood. Presentation: We present the case of a 13-year-old girl, with no known morbid history, who was referred by department of hematology to mental health for presenting a 7-month evolution, characterized by bleeding of ears, eyes, mouth, navel, head, breasts and fingers occurring more often when going through menstrual periods. Analyzes and specialized studies were performed that included hemogram, glycemia, renal, hepatic, viral, electrolyte, thyroid profile, uroanalysis, Factor viii, Factor vii, Von Willebrand Factor, TP, TTP, INR, fibrinogen and peripheral blood smear. In addition, a CT scan of the skull and x-ray of the paranasal sinuses was performed. All the tests were within normal parameters. Treatment was started with Hydroxyzine 25 mg every 24 hours and clonazepam 2mg every 24 hours. With the pharmacological treatment, the bleeding of the patient subsided. Conclusion: The patient was diagnosed with hematohidrosis clinically by exclusion. Currently, there is no treatment available for this condition. The etiology is unknown to date. Stress is linked as a precipitating factor

Inherited thrombophilia and pregnancy loss. Study of an Argentinian cohort. / Trombofilia hereditaria y pérdidas de embarazo. Estudio de una cohorte de Argentina.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Thrombophilia might increase the risk of suffering from obstetric complications by adversely affecting the normal placental vascular function. Our aim was to study the distributions of five thrombosis-associated genetic variants: factor V Leiden, prothrombin G20210A, -675 4G/5G PAI-1, 10034C/T gamma fibrinogen and 7872C/T factor XI and the frequencies of the deficiencies of protein C, S and antithrombin in Argentinian patients with recurrent pregnancy loss (RPL) and, therefore, to analyse their association with the risk and timing of RPL and the risk of suffering other vascular obstetric pathologies. PATIENTS AND METHODS: We performed a case-control study that included 247 patients with idiopathic RPL (cases), 107 fertile controls and 224 subjects from general population (reference group). Cases were stratified according to the gestational time of the losses (early RPL, n = 89; late losses, n = 158; foetal losses, n = 107) and according to the type of vascular obstetric pathologies. RESULTS: No differences were found in the distribution of the genetic variants among RPL group vs. control/reference group (p >.05). Similarly, no differences were observed in their distributions when analysing RPL patients stratified according to gestational times or vascular obstetric pathologies (p >.05), except for the factor V Leiden carriage in patients with foetal growth retardation vs. controls (11.8%, 4/34 vs. 1.9%, 2/107; p = .04) (OR = 7.11 [1.24-40.93], p = .03). CONCLUSIONS: Factor V Leiden might have a significant impact on certain obstetric pathologies such as foetal growth retardation. The genetic variants, 10034C/T gamma fibrinogen and 7872C/T factor XI, associated with thromboembolic disease, would not have an impact on PRE.

Fibrinógeno y hemorragia posparto - ¿Asociación o causalidad? / Fibrinogn and postpartum hemorrhage - Association or causality?

Postpartum hemorrhage (PPH) is the leading cause of maternal death worldwide, accounting for one in four maternal deaths. Despite efforts in public health policy, the incidence of massive PPH has increased in recent years even in first world countries. In Colombia, PPH is the second leading cause of maternal death. Multiple observational studies have provided evidence about the association between the concentration levels of fibrinogen in blood plasma and the severity of PPH, proposing the systematic use of fibrinogen concentrates as a prophylactic or therapeutic measure in patients with obstetric hemorrhage. However, the statistical relationship demonstrated in such studies should not necessarily be interpreted as a cause-effect relationship. Traditionally, we have used the criteria postulated by Sir Arthur Bradford Hill to establish a causal relationship. Therefore, the most pragmatic way to evaluate a possible causal relationship is through a randomized placebo-controlled experiment. Experiments of this kind available to date have methodological deficiencies or have been criticized for internal validity. As a result, the statistical relationship (association) between low levels of fibrinogen and PPH cannot be certainly interpreted as a cause-effect relationship and the use of fibrinogen concentrates may only be justified in the context of new clinical trials.

La hemorragia posparto (HPP) es la primera causa de muerte materna en el mundo, siendo responsable de una de cuatro muertes maternas. A pesar de los esfuerzos en políticas de salud pública, la incidencia de la HPP masiva ha aumentado en los últimos años incluso en países del primer mundo. En Colombia, la HPP es la segunda causa de muerte materna. Múltiples estudios observacionales han proporcionado evidencia sobre la asociación entre la concentración plasmática de fibrinógeno y la severidad de la HPP, por lo que se ha planteado el uso sistemático de concentrados de fibrinógeno como medida profiláctica o terapéutica en pacientes con hemorragia obstétrica. Sin embargo, la relación estadística demostrada en este tipo de estudios no necesariamente se debe interpretar como una relación causa-efecto. Tradicionalmente, se han usado los criterios postulados por Sir Arthur Bradford Hill para establecer una relación causal, a la luz de los cuales la manera más pragmática para evaluar una eventual relación causal sea a través de un experimento aleatorizado controlado con placebo. Los experimentos de esto tipo disponibles a la fecha poseen deficiencias metodológicas o se ha criticado su validez interna. Por lo pronto, la relación estadística (asociación) entre los niveles bajos de fibrinógeno y la HPP no se puede interpretar como una certeza de relación causa-efecto y el uso de concentrados de fibrinógeno solo estará justificado en el contexto de nuevos experimentos clínicos.

Evaluación de parámetros inflamatorios locales y sistémicos de quemadura periférica en un modelo animal / Assessment of local and systemic inflammatory parameters of peripheral burn in an animal model

RESUMEN Evaluar el volumen de edema y el recuento leucocitario, plaquetario y de fibrinógenos de quemadura periférica en un modelo animal. Se introdujo en agua a 60 °C y durante 60 s, la pata posterior izquierda de Rattus rovergicus (grupo experimental) o a temperatura ambiente (grupo control). Se realizó el análisis antes y después de la quemadura inducida (a las 4, 8, 12 y 24 h). El volumen del edema se determinó por fotografía ortogonal, los leucocitos y el recuento plaquetario, en un equipo automatizado, y el fibrinógeno por el método gravimétrico. El valor máximo del edema se obtuvo a las 4 h, y de leucocitos a las 24 h. El recuento plaquetario no varió a los diferentes intervalos de tiempo posinflamación. El fibrinógeno se incrementó a las 4 h y 24 h. Este modelo animal induce inflamación sistémica caracterizada por leucocitosis, nivel elevado de fibrinógeno y edema localizado en la zona de inducción.

ABSTRACT To evaluate the edema volume and leukocyte, platelet, and fibrinogen count of peripheral burn in an animal model. The back left leg of Rattus norvegicus (experimental group) was placed in water at 60 °C for 60 seconds or at room temperature (control group). An analysis was carried out before and after the induced burn (at 4, 8, 12, and 24 h). The edema volume was determined by an orthogonal photo, the leukocyte and platelet counts were determined using automated equipment, and the fibrinogen count was determined using the gravimetric method. The maximum value of the edema was recorded at 4 h and leukocytes at 24 h. The platelet count did not vary at different post-edema time intervals. The fibrinogen level increased at 4 h and 24 h. In this animal model we induced systemic inflammation characterized by leukocytosis and elevated fibrinogen levels, combined with edema located at the induction area.

[Use of absorbable fibrin sealant patch to strengthen the gastrointestinal anastomosis performed on patients with peritoneal carcinomatosis treated with intention to cure by debulking surgery and intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy]. / Aplicación de sellante tisular como refuerzo de las anastomosis digestivas realizadas en pacientes con carcinomatosis peritoneal tratados con intención curativa mediante procedimiento quirúrgico de citorreducción y quimioterapia intraperitoneal intraoperatoria hipertérmica.

BACKGROUND: Peritoneal disseminated disease, regardless of its origin, should currently be considered a locoregional disease stage, and thus a candidate for an intention to treat therapeutic option with debulking surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. OBJECTIVE: To determine whether or not the collagen sponge with fibrinogen 5.5mg and thrombin 2IU, applied as a tissue sealant and gastrointestinal reinforcement sutures, contributes to the reduction of anastomotic leak. MATERIAL AND METHODS: Quasi-experimental, comparative, prospective, case/control study conducted on patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal origin, operated on in our Peritoneal Cancer Surgery Unit from 2011 to April 2014. The study included 73 patients, 43 (59%) men and 30 (41%) women with peritoneal carcinomatosis of colorectal origin, candidates for debulking surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Gastrointestinal anastomoses were performed on 49 (67%) patients. These patients were randomised into 2 groups: A control (27) and B hypothesis (22) reinforced with sponge suture. RESULTS: The total number of anastomoses performed was 49 (mean: 1.9), with 27 in the control group A (mean: 1.88) and 22 in B (mean: 2.16). The debulkings achieved were: complete debulking 0.38 (77.5%), complete debulking 1: 7 (14.8%), and 4 (8.1%) did not undergo hyperthermic intraperitoneal chemotherapy due to complete debulking>2. Intestinal fistula: 3 cases (6.1%) in A group vs 0 in B. CONCLUSIONS: In our series, the use of a fibrinogen and thrombin sponge has contributed to a significant reduction in the risk of gastrointestinal fistulas in high risk oncology patients.

Asociacion entre el nivel de fibrinogeno y severidad en la hemorragia posparto / Association between fibrinogen levels and the severity of postpartum haemorrhage

Objective: To determine if the level of fibrinogen at the onset of postpartum haemorrhage is associated with bleeding severity and a higher number of complications; to determine outcome-related cut-off points. Materials and methods: Secondary analysis of a cohort study conducted with 79 mothers admitted to the Intensive Care Unit between February 1st, 2012 and January 31st, 2013, with a diagnosis of postpartum haemorrhage, defined as all cases of blood loss greater than 1000 mL. Fibrinogen levels were measured at the onset of the postpartum haemorrhage. Fibrinogen values were compared between patients with severe obstetric bleeding and those with mild-to-moderate bleeding, in order to establish the correlation with severity of blood loss and complications. Results: Overall, 24.1% of the patients showed severe postpartum haemorrhage compared to 75.9% of the patients classified as having mild-to-moderate haemorrhage. There were 12 complications (15.2%), including 9 cases of acute renal injury, 2 cases of disseminated intravascular coagulation, and one death, all of them only in patients with severe obstetric haemorrhage. Regarding the initial fibrinogen value, the AUC-ROC for fibrinogen levels and their relationship with the severity was 0.71, with a cut-off point of <200 mg/dL to predict severity (100% positive predictive value). Conclusion: The initial fibrinogen level in obstetric postpartum haemorrhage is a predictor of severity that helps in alerting to the need for treatment in these patients.

Objetivo: determinar si el nivel de fibrinógeno al inicio de la hemorragia posparto se asocia con la severidad del sangrado y mayor número de complicaciones; además definir los puntos de corte que se relacionan con el desenlace. Materiales y métodos: análisis secundario de un estudio de cohortes realizado en 79 madres que ingresaron con diagnóstico de hemorragia posparto, definido como todo sangrado mayor de 1000 mL, a la Unidad de Cuidados Intensivos entre el 1 de febrero de 2012 al 31 de enero de 2013. Los niveles de fibrinógeno se realizaron al inicio de la hemorragia posparto. Se comparó el valor de fibrinógeno entre las pacientes que presentaron hemorragia obstétrica severa contra las hemorragias obstétricas leve-moderada, y de esta forma se correlaciona el valor del fibrinógeno con la severidad de la hemorragia y las complicaciones presentadas en las pacientes. Resultados: el 24,1% de las pacientes presentaron hemorragia posparto severa y se comparó contra el 75,9% de las pacientes clasificadas como leve y moderada. Se presentaron 12 complicaciones (15,2%), 9 fueron injuria renal aguda, 2 coagulación intravascular diseminada y muerte en 1 paciente, sólo en las pacientes con hemorragia obstétrica severa. En cuanto al nivel inicial de fibrinógeno, el AUC-ROC para el valor de fibrinógeno y su relación con severidad fue de 0,71 con un punto de corte < 200 mg/dL para predecir severidad (valor predictivo positivo 100%) Conclusión: el nivel de fibrinógeno inicial en hemorragia obstétrica posparto es un predictor de severidad que ayuda a alertar el tratamiento en estas pacientes.

Relación entre los Niveles de Fibrinógeno e Insulina con los Parámetros que Definen al Síndrome Metabólico / Relationship between Insulin levels with Fibrinogen and parameters defining the Metabolic Syndrome

Metabolic syndrome is a combination of risk factors that increase an individual's chance of developing ischemic cardiovascular diseases which are the leading cause of death worldwide. In a number of metabolic syndrome abnormalities such as impaired secretion of acute phase reactants and certain hormones, such as the case of fibrinogen and insulin respectively. In this research fibrinogen levels were correlated with insulin and the factors that define the metabolic syndrome according to NCEP- ATP III in a population from the Municipality Francisco Linares Alcántara aged 35 and 60, the sample consisted of 30 patients and 29 controls. Was made comparison of means of anthropometric parameters and biochemical testing using the Wilcoxon signed ranks with a statistical significance (p < 0.05) and Spearman correlation analysis between insulin and fibrinogen levels with anthropometric and biochemical parameters studied was made it was found that patients had higher BMI, glucose , triglycerides, VLDL-C , insulin and fibrinogen compared to controls. Furthermore, the latter showed the highest HDL-C value compared with patients . On the other hand there was a positive association between insulin levels with BMI and glycemic variables . There was a negative association between levels of fibrinogen and LDL cholesterol variables in patients. No association between insulin levels and fibrinogen was found.

El síndrome metabólico es la conjunción de factores de riesgo en un individuo que aumentan su probabilidad de padecer enfermedades cardiovasculares isquémicas las cuales constituyen la primera causa de muerte a nivel mundial. En el síndrome metabólico se desencadenan una serie de anomalías como ejemplo alteración en la secreción de reactantes de fase aguda y de ciertas hormonas, como el caso del fibrinógeno y la insulina respectivamente. En esta investigación se correlacionaron los niveles de fibrinógeno y la insulina con los factores que definen al síndrome metabólico según la NCEP-ATP III en una población procedente del Municipio Francisco Linares Alcántara en edades comprendidas entre 35 y 60 años. La muestra estaba conformada entre 30 pacientes y 29 controles. Se hizo comparación de medias de los parámetros antropométricos y bioquímicos utilizando la prueba de los rangos con signo de Wilcoxon con una significancia estadística de (p<0,05). De igual modo se realizó análisis de correlación de Spearman entre los niveles de Insulina y fibrinógeno con los parámetros antropométricos y bioquímicos estudiados se encontró que los pacientes tenían más elevado el IMC, glicemia, triglicéridos, VLDLc, insulina y fibrinógeno con respecto a los controles. Además, estos últimos presentaron el valor de HDLc más elevado comparado con el de los pacientes. Por otro lado hubo asociación positiva entre los niveles de insulina con las variables IMC y glicemia. Hubo asociación negativa entre los niveles de fibrinógeno con las variables colesterol y LDLc en los pacientes. No se encontró asociación entre los niveles de insulina y fibrinógeno.

Determinación de valores de referencia para pruebas de coagulación en una población pediátrica / Determination of reference ranges for coagulation tests in a pediatric population / Determinação dos valores de referência para provas de coagulação numa população pediátrica

El sistema hemostático varía a lo largo de las primeras etapas de vida ya que el organismo sufre un proceso dinámico de cambios durante el período de crecimiento. En la literatura existen pocos trabajos sobre valores de referencia en niños de pruebas de hemostasia y por ello la importancia de investigar en el tema. El presente es un trabajo retrospectivo que se realizó sobre 512 niños hasta 17 años que concurrieron al hospital con pedido médico de estudio prequirúrgico para cirugías programadas ambulatorias de los cuales se obtuvieron, de sus historias clínicas, los valores de actividad protrombínica del plasma (APP), tiempo de tromboplastina parcialmente activada (aPTT) y fibrinógeno. Los resultados, teniendo en cuenta el percentilo 97,5, mostraron diferencias significativas para la determinación del APP y del aPTT, no observándose diferencias en la prueba del fibrinógeno. Es importante que cada laboratorio establezca sus propios valores de referencia para estas pruebas, ya que no son extrapolables a los de los adultos. En este estudio se demuestra que el sistema hemostático sufre modificaciones durante la infancia que deben ser tenidas en cuenta para interpretar correctamente los resultados de las pruebas realizadas.

The haemostatic system varies throughout the first stages of life since the body undergoes a dynamic process of changes during the growth period. Little research has been conducted on the reference ranges of haemostasis tests in children; therefore, it is of great significance to investigate this subject. The following study is retrospective and it was conducted on 512 children up to 17 years old that attended the hospital requesting presurgical testing for scheduled ambulatory surgeries. Ranges of plasma prothrombin activity (APP), the activated partial thromboplastin time (aPTT) and fibrinogen were obtained from the patients' medical records. Taking into account the 97.5 percentile, the results showed important differences in APP and aPTT determination but showed no differences in the fibrinogen test. It is important that all laboratories establish their own reference ranges for these tests since they cannot be extrapolated to the ones in adults. This study proves that the haemostatic system undergoes significant changes during infancy which shall be taken into account for the correct interpretation of the results of the tests carried out.

O sistema hemostático varia ao longo das primeiras etapas da vida visto que o organismo sofre um processo dinâmico de alterações durante o periodo de crescimento. Na literatura existem poucos estudos sobre valores de referência de testes de hemostasia em crianças e é por esse motivo que é importante pesquisar sobre o assunto. O presente trabalho é retrospectivo e foi realizado em 512 crianças de até 17 anos que assistiram ao hospital com pedido médico de exame pré-cirúrgico para cirurgias ambulatoriais programadas, de cujos prontuários foram obtidos os valores da atividade protrombínica (APP), tempo de tromboplastina parcialmente ativada (aPTT) e fibrinogênio. Os resultados, levando em consideração o percentil 97,5, mostraram diferenças significativas para a determinação do APP e do aPTT, não encontrando diferenças no teste do fibrinogênio. É importante que cada laboratório estabeleça seus próprios valores de referência para estes testes, visto que não se pode extrapolar para os adultos. Neste estudo é demonstrado que o sistema hemostático sofre modificações na infância as quais devem ser consideradas para interpretar corretamente os resultados dos testes realizados.

Determinación de valores de referencia para pruebas de coagulación en una población pediátrica / Determination of reference ranges for coagulation tests in a pediatric population / DeterminaþÒo dos valores de referÛncia para provas de coagulaþÒo numa populaþÒo pediátrica

El sistema hemostático varía a lo largo de las primeras etapas de vida ya que el organismo sufre un proceso dinámico de cambios durante el período de crecimiento. En la literatura existen pocos trabajos sobre valores de referencia en niños de pruebas de hemostasia y por ello la importancia de investigar en el tema. El presente es un trabajo retrospectivo que se realizó sobre 512 niños hasta 17 años que concurrieron al hospital con pedido médico de estudio prequirúrgico para cirugías programadas ambulatorias de los cuales se obtuvieron, de sus historias clínicas, los valores de actividad protrombínica del plasma (APP), tiempo de tromboplastina parcialmente activada (aPTT) y fibrinógeno. Los resultados, teniendo en cuenta el percentilo 97,5, mostraron diferencias significativas para la determinación del APP y del aPTT, no observándose diferencias en la prueba del fibrinógeno. Es importante que cada laboratorio establezca sus propios valores de referencia para estas pruebas, ya que no son extrapolables a los de los adultos. En este estudio se demuestra que el sistema hemostático sufre modificaciones durante la infancia que deben ser tenidas en cuenta para interpretar correctamente los resultados de las pruebas realizadas.(AU)

The haemostatic system varies throughout the first stages of life since the body undergoes a dynamic process of changes during the growth period. Little research has been conducted on the reference ranges of haemostasis tests in children; therefore, it is of great significance to investigate this subject. The following study is retrospective and it was conducted on 512 children up to 17 years old that attended the hospital requesting presurgical testing for scheduled ambulatory surgeries. Ranges of plasma prothrombin activity (APP), the activated partial thromboplastin time (aPTT) and fibrinogen were obtained from the patients medical records. Taking into account the 97.5 percentile, the results showed important differences in APP and aPTT determination but showed no differences in the fibrinogen test. It is important that all laboratories establish their own reference ranges for these tests since they cannot be extrapolated to the ones in adults. This study proves that the haemostatic system undergoes significant changes during infancy which shall be taken into account for the correct interpretation of the results of the tests carried out.(AU)

O sistema hemostático varia ao longo das primeiras etapas da vida visto que o organismo sofre um processo dinÔmico de alteraþ§es durante o periodo de crescimento. Na literatura existem poucos estudos sobre valores de referÛncia de testes de hemostasia em crianþas e é por esse motivo que é importante pesquisar sobre o assunto. O presente trabalho é retrospectivo e foi realizado em 512 crianþas de até 17 anos que assistiram ao hospital com pedido médico de exame pré-cirúrgico para cirurgias ambulatoriais programadas, de cujos prontuários foram obtidos os valores da atividade protrombínica (APP), tempo de tromboplastina parcialmente ativada (aPTT) e fibrinogÛnio. Os resultados, levando em consideraþÒo o percentil 97,5, mostraram diferenþas significativas para a determinaþÒo do APP e do aPTT, nÒo encontrando diferenþas no teste do fibrinogÛnio. E importante que cada laboratório estabeleþa seus próprios valores de referÛncia para estes testes, visto que nÒo se pode extrapolar para os adultos. Neste estudo é demonstrado que o sistema hemostático sofre modificaþ§es na infÔncia as quais devem ser consideradas para interpretar corretamente os resultados dos testes realizados.(AU)

Plasmin degradation of the alpha chain of fibrinogen/fibrin: improved activation constant and activity determination in assays for tissue plasminogen activator / Degradación por la plasmina de la cadena alfa del fibrinógeno/fibrina: mejoría de la constante de activación y determinación de la actividad en ensayos para el activador del plasminógeno tisular

Objectives. The aim of this investigation was to increase the efficiency of ternary complex formation (fibrin-plasminogen-tissue-plasminogen activator) in the degradation process of the three-dimensional soluble fibrin monomer. Materials and methods. Fibrinogen was purified from human plasma by repeating precipitation six times, using different concentrations of cold ethanol. Fibrinogen was converted to DesAAfibrinogen by degradation with bathroxobin. Human plasminogen was purified by affinity and ion-exchange chromatography, and activated to plasmin by incubation with urokinase. Digested DesAAfibrinogen was prepared by controlled digestion with plasmin. Results. This study demonstrates that the α-chains of DesAAfibrinogen sterically hinder the formation of the ternary complex and are first degraded by plasmin. The degradation of fibrin(ogen) facilitates the in vitro determination of tissue plasminogen activator activity. Finally, release of fibrinopeptide A from bathroxobin-cleaved fibrinogen was confirmed, optimized and evaluated by various methods. Conclusions. Use of digested desAAfibrinogen with plasmin yielded a more stable activation constant of the ternary complex than that of undigested DesAAfibrinogen.

Objetivos. El propósito de la presente investigación fue incrementar la eficacia de la formación del complejo terciario (fibrina-plasminógeno-activador tisular del plasminógeno) en el proceso de degradación de la estructura tridimensional del monómero de fibrina soluble. Materiales y métodos. El fibrinógeno fue purificado de plasma humano, por seis precipitaciones repetidas, con diferentes concentraciones de etanol frío. El fibrinógeno fue convertido a desAAfibrinógeno por degradación con batroxobina. El plasminógeno humano fue purificado por cromatografías de afinidad e intercambio iónico y activado a plasmina con uroquinasa. El desAAfibrinogeno digerido fue preparado por digestión controlada con plasmina. Resultados. Este estudio demuestra que la cadena α del desAAfibrinógeno, dificulta la formación del complejo terciario, por impedimentos estéricos, por lo cual la cadena α se sometió a hidrólisis controlada con plasmina, facilitando así la determinación in vitro de la actividad del activador tisular del plasminógeno. Finalmente, la liberación del fibrinopéptido A por hidrólisis del fibrinógeno con batroxobina, fue confirmada, optimizada y evaluada por varios métodos. Conclusiones. El uso de desAAfibrinogeno digerido con plasmina da una constante de activación más estable en la formación del complejo terciario que el desAAfibrinógeno no digerido (fibrina-plasminogeno- activador tisular del plasminógeno).

Anticoagulant and factor Xa-like activities of Tityus discrepans scorpion venom

Tityus discrepans venom (TdV) produces a variety of haemostatic manifestations including alveoli fbrin deposition and/ or prothrombin and partial thromboplastin time (PT, PTT) alterations in mammals. In vitro studies have demonstrated that TdV contains tissue plasminogen activator-like (t-PA), fbrinolytic and plasmin inhibitory compounds and produces platelets activation through GPVI and a novel Src-dependent signalling pathway. The aim of this study is to describe the initial characterization of procoagulant and anticoagulant components from TdV. This venom was fractionated by exclusion molecular chromatography on a Sephadex G-50 column. The eluted material was collected as fve fractions called S1 to S5. These fractions and the whole venom were used to evaluate factor Xa- and thrombin-like activities, fbrinogen degradation, furthermore thrombin- and factor Xa-inhibitory activities. The results demonstrated that TdV contain components with factor Xa-like activity (procoagulants) as well fbrinogenolytic compounds present in the fraction S1 and components with factor Xa inhibitory activity in the fractions S4 and S5 (anticoagulants).

El veneno de Tityus discrepans (TdV) produce en mamíferos una variedad de manifestaciones hemostáticas tales como depósitos de fbrina en alveolos y/o alteración en los tiempos de protrombina y tromboplastina parcial (PT, PTT). Estudios in vitro han demostrado que el TdV contiene componentes semejantes al activador del plasminógeno tipo tisular (t-PA), fbrino-líticos, compuestos que inhiben la actividad de plasmina y además componentes que promueven la activación de plaquetas a través del receptor GPVI y por una nueva vía de señalización dependiente de las Src kinasas. El objetivo de este estudio es describir la caracterización inicial de componentes procoagulantes y anticoagulantes a partir del TdV. Este veneno fue fraccionado por cromatografía de exclusión molecular sobre una columna Sephadex G-50. El material eluido fue colectado en cinco fracciones denominadas S1 a S5. Estas fracciones y el veneno completo fueron usados para evaluar actividades semejantes a factor Xa y trombina, degradación de fbrinógeno, como también la inhibición de la actividad del factor Xa y de la trombina. Los resultados demostraron que TdV contiene componentes con actividad semejante al factor Xa (procoagulantes) y compuestos fbrinogenolíticos presentes en la fracción S1, además de componentes con actividad inhibitoria del factor Xa presentes en la fracción S4 y S5 (anticoagulantes).

Anticoagulant and factor Xa-like activities of Tityus discrepans scorpion venom

Tityus discrepans venom (TdV) produces a variety of haemostatic manifestations including alveoli fbrin deposition and/ or prothrombin and partial thromboplastin time (PT, PTT) alterations in mammals. In vitro studies have demonstrated that TdV contains tissue plasminogen activator-like (t-PA), fbrinolytic and plasmin inhibitory compounds and produces platelets activation through GPVI and a novel Src-dependent signalling pathway. The aim of this study is to describe the initial characterization of procoagulant and anticoagulant components from TdV. This venom was fractionated by exclusion molecular chromatography on a Sephadex G-50 column. The eluted material was collected as fve fractions called S1 to S5. These fractions and the whole venom were used to evaluate factor Xa- and thrombin-like activities, fbrinogen degradation, furthermore thrombin- and factor Xa-inhibitory activities. The results demonstrated that TdV contain components with factor Xa-like activity (procoagulants) as well fbrinogenolytic compounds present in the fraction S1 and components with factor Xa inhibitory activity in the fractions S4 and S5 (anticoagulants).(AU)

El veneno de Tityus discrepans (TdV) produce en mamíferos una variedad de manifestaciones hemostáticas tales como depósitos de fbrina en alveolos y/o alteración en los tiempos de protrombina y tromboplastina parcial (PT, PTT). Estudios in vitro han demostrado que el TdV contiene componentes semejantes al activador del plasminógeno tipo tisular (t-PA), fbrino-líticos, compuestos que inhiben la actividad de plasmina y además componentes que promueven la activación de plaquetas a través del receptor GPVI y por una nueva vía de señalización dependiente de las Src kinasas. El objetivo de este estudio es describir la caracterización inicial de componentes procoagulantes y anticoagulantes a partir del TdV. Este veneno fue fraccionado por cromatografía de exclusión molecular sobre una columna Sephadex G-50. El material eluido fue colectado en cinco fracciones denominadas S1 a S5. Estas fracciones y el veneno completo fueron usados para evaluar actividades semejantes a factor Xa y trombina, degradación de fbrinógeno, como también la inhibición de la actividad del factor Xa y de la trombina. Los resultados demostraron que TdV contiene componentes con actividad semejante al factor Xa (procoagulantes) y compuestos fbrinogenolíticos presentes en la fracción S1, además de componentes con actividad inhibitoria del factor Xa presentes en la fracción S4 y S5 (anticoagulantes).(AU)