El microquimerismo y la lactancia: un legado inmunológico perdurable de la madre al hijo / Microchimerism and lactation: a long-lasting immunologic legacy from mother to child

Resumen La interacción entre la madre y el feto durante el embarazo se ha estudiado exhaustivamente. Una de estas interacciones es el microquimerismo, el cual se caracteriza por un intercambio madre-feto de células y material genético. Adicional a la gestación, la madre hereda más células por medio de la lactancia, donde se transfieren biocomponentes (células, anticuerpos y bacterias comensales) que juegan un papel importante en la adaptación del recién nacido al medio. Las consecuencias de este microquimerismo posparto genera beneficios directos en los primeros meses de vida, previniendo enfermedades e infecciones, induciendo tolerancia a moléculas inocuas, así como favoreciendo el entrenamiento inmunitario del recién nacido, con respuestas dirigidas y beneficios en la vida adulta. Es destacable que el microquimerismo materno podría interpretarse como un legado inmunológico en el neonato, el cual es perdurable para algunos de sus componentes y definitorio en el correcto desarrollo de la progenie.

Abstract The interaction between mother and fetus during pregnancy has been extensively studied. One of these interactions is the microchimerism, which is characterized by a mother-fetus exchange of cells and genetic material. In addition to gestation, the mother inherits more cells through lactation, in which biocomponents (cells, antibodies, and commensal bacteria) that play an important role in the adaptation of the newborn to the environment are transferred. The consequences of this post-partum microchimerism generate direct benefits in the first months of life, preventing diseases and infections, inducing tolerance to innocuous molecules, as well as favoring the immunological training of the newborn, with specialized responses and benefits in adult life. It is noteworthy that maternal microchimerism could be interpreted as an immunological legacy in the neonate, which is lasting for some of its components, and defining in the correct development of the progeny.

Do Fetal Microchimeric Cells Influence Experimental Autoimmune Myocarditis?

Objective: We investigated the presence and influence of fetal microchimerism in the cardiac tissue of mated female mice submitted to experimental autoimmune myocarditis. Materials and methods: Nulliparous BALB/c females and BALB/c females mated with either BALB/c males (syngeneic mating) or C57BL/6 males (allogeneic mating) were immunized with cardiac myosin peptide MyHC-α614-629 or kept as non-immunized controls. Immunization occurred 6-8 weeks after delivery and mice were assessed after 21 days. Results: Immunized mice of allogeneic mating had a lower production of anti-MyHC-α614-629 antibodies compared to immunized nulliparous mice. Immunized nulliparous females had an intense mononuclear inflammatory infiltrate in cardiac tissue, associated with fibroplasia, while mated females had a lower inflammatory reaction. An increase in the frequency of microchimeric fetal cells was observed in mice submitted to allogeneic mating following immunization. Conclusion: Allogeneic cells of fetal origin could contribute to mitigating the inflammatory response in experimental myocarditis.

Variables associated to fetal microchimerism in systemic lupus erythematosus patients.

In the present study, we sought to identify the factors during the pregnancy of systemic lupus erythematosus (SLE) patients that could be linked to the presence and proliferation of male fetal cells (MFC) and the possible relation between these factors and development of lupus nephritis (LN). We evaluated 18 healthy women (control group) and 28 women affected by SLE. Genomic DNA was extracted from peripheral blood and quantified using the technique of quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR) for specific Y chromosome sequences. The amount of MFC was significantly higher in the SLE group compared with the controls (SLE 252 ± 654 vs control 2.13 ± 3.7; P = 0.029). A higher amount of MFC was detected among multiparous SLE patients when compared with the control group (SLE 382 ± 924 vs control 0.073 ± 0.045; P = 0.019). LN was associated with reduced amount of MFC (LN 95.5 ± 338 vs control 388 ± 827; P = 0.019) especially when they have delivered their child before age 18 (LN 0.23 ± 0.22 vs control 355 ± 623; P = 0.028). SLE patients present a higher amount of MFC, which may increase with the time since birth of the first male child. LN patients showed an inverse correlation with MFC, suggesting that the role of the cells may be ambiguous during the various stages of development of the disease.

Microquimerismos en la enfermedadde Alzheimer y la demencia frontotemporal / Microchimerism in Alzheimer’s disease and frontotemporal dementia

Resumen: las enfermedades neurodegenerativas constituyen un problema global de salud pública que tiende a incrementarse. En la búsqueda de alternativas terapéuticas frente a estas afecciones aparecen los microquimerismos fetomaternales (células fetales en estados inmaduros de diferenciaciónadquiridas durante el embarazo) que, al tratarse de células madre, suponen una opción terapéutica similar a la terapia celular. Estudios recientes han demostrado el papel protector de los microquimerismos en la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple; sin embargo, al tratarse de células provenientes de otro organismo surge la posibilidad de que induzcan una respuesta inmune que lleve a la aparición o potenciación de los procesos inflamatorios propios de las enfermedadesneurodegenerativas. De acuerdo con lo anterior, diversos estudios han sugerido un papel de los microquimerismos en el desarrollo de enfermedades autoinmunes. El esclarecimiento de las características, funciones, vías de ingreso, localización e interacciones de los microquimerismos con el sistema inmune del organismo hospedero es relevante en la medida en que pueden guiar el desarrollode tratamientos frente a este tipo de enfermedades. En esta revisión se describen algunos de estos aspectos relevantes.

Abstract: neurodegenerative diseases represent a major and increasing public health problem around the world. In the search for therapeutic alternatives against these conditions, feto-maternal microchimerisms (immature fetal cells acquired during pregnancy) appear as a possible therapeutic option similar to stem cell therapy. In fact, several studies have found that the microchimerisms play a protective role against Alzheimer´s disease and multiple sclerosis. Nonetheless, given the fact that the microchimerisms are ®foreign cells¼, they could induce an immune response, leading to the apparition or exacerbation of the inflammatory responses characteristic of neurodegenerative diseases.According to this, several studies have suggested a role for microchimerisms in the development of autoimmune diseases. The elucidation of characteristics, functions, ways of acquisition, paths of entry, localization, and interactions between microchimerisms and the immune system of the host can serve as a guide towards the development of a treatement against these disease. In this review, some of these important aspects are described.

Microquimerismo natural: existen humanos con varios genomas? / Microchimerism natural human exist several genomes?

El microquimerismo humano se define como la presencia dentro de un individuo de una pequeña población de células originadas en un individuo genéticamente distinto. El microquimerismo adquirido de forma natural se desarrolla a lo largo del embarazo, como una consecuencia del ampliamente demostrado tráfico bidireccional transplacentario de células. Esta trasferencia resulta en un estado microquimérico a décadas posparto, tanto para la madre (microquimerismo fetal) como para su progenie (microquimerismo materno). Aún más, el establecimiento de esta condición ocurre, iatrogénicamente, posterior al transplante de órganos y la transfusión de sangre. Actualmente el microquimerismo es un tema de gran interés alrededor del mundo, dadas sus múltiples posibles implicaciones en la salud y en la enfermedad. Su estudio comenzó a raíz del potencial para el desarrollo de técnicas de diagnóstico prenatal no invasivo, en le presente se tienen amplias expectativas de su utilidad en la terapia con células madre. Se ha propuesto que el microquimerismo podría estar implicado en la patogénesis de ciertas enfermedades autoinmunes, en la preparación de tejidos, el cáncer y la inducción de tolerancia...

Quimerismo genético un nuevo paradigma para la medicina legal / Genetic chimerism a new paradigm for legal medicine

El quimerismo genético un concepto no bien esclarecido en la comunidad científica, aún confundido con mosaicismo. En la presente revisión pretendemos definirlo con un enfoque legal y ejemplificarlo con una serie de casos descritos en la literatura médica, los cuales nos orientan a la diferencia clara entre mosaicismo y quimerismo. Dentro de esta serie separamos los casos que se relacionan con hermafroditismo y los no relacionados. Además, hacemos referencia a un nuevo concepto que genera polémica en la investigación, el microquimerismo, relacionado con transfusiones sanguíneas, transplantes y la génesis de las enfermedades autoinmunes.

Genetic chimerism is a not well defined concept among the scientific community; it is still confused with mosaicism. In the following review we intend to define the concept with a legal point of view and exemplify it with a series of cases described in medical texts. The cases lead us to find the clear difference between mosaicism and chimerism. Contained in these series of cases we have separated the ones related with hemaphroditism from the ones that are not related. We also make reference to a new concept that generates controversy in the investigation; microchimerism, which is related with blood transfusions, transplants and genesis of autoimmune diseases..