Case report on activated PI3K-delta syndrome.

BACKGROUND: Activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome (APDS) [OMIM 615513] is an inborn error of immunity with autosomal dominant inheritance caused by a pathogenic variant in the PIK3CD gene. The prevalence ratio of APDS is < 1: 1,000,000 newborns. The main clinical features of APDS are sinopulmonary infections, benign lymphoproliferation, autoinflammatory disease, and a major risk of lymphoid neoplasms. CLINICAL CASE: A 17-year-old female with a history of pneumonia at 9 months of age subsequently developed recurrent respiratory tract infections, bronchiectasis, perforated otitis media, unilateral tonsillar lymphoid hyperplasia, pansinusitis, recurrent oral candidiasis, and chronic rhinitis. Laboratory studies reported persistent leukopenia and lymphopenia, low CD4 lymphocyte subpopulation, and persistently elevated immunoglobulin M immunoglobulin studies with values up to 692 mg/dL. An inborn error of immunity next-generation sequencing and multiplex ligation-dependent probe amplification analysis detected a heterozygous pathogenic variant in the PIK3CD gene, compatible with APDS. Treatment with monthly injectable gamma globulin and prophylactic antibiotics was started, allowing better control of the infectious processes. CONCLUSION: This is the second case of APDS reported in Mexico in the literature. It is important to be aware of this condition to make a timely diagnosis, which requires a high clinical suspicion and immunological and genetic studies to provide adequate treatment and prevent complications.

INTRODUCCIÓN: El síndrome de la Fosfoinositida 3-cinasa delta activado (Activated Phosphoinositide 3-kinase δ síndrome, APDS) [OMIM 615513] es un error innato de la inmunidad con patrón de herencia autosómica dominante causada por una variante patogénica heterocigota del gen PIK3CD. Su prevalencia es < 1: 1,000,000 nacidos vivos. Las principales manifestaciones clínicas son infecciones sinopulmonares, linfoproliferación benigna, autoinmunidad y aumento del riesgo de malignización linfoide. CASO CLÍNICO: Femenino de 17 años de vida con antecedentes de neumonía a los 9 meses de edad, posteriormente infecciones de vías respiratorias recurrentes, bronquiectasias, otitis media perforada, hiperplasia linfoide de amigdala unilateral, pansinusitis, candidiasis oral recurrente y rinitis crónica. Los estudios de laboratorio reportaron leuco linfopenia persistente, subpoblación linfocitaria con CD4 baja y estudios de inmunoglobulinas con IgM persistentemente elevada con valor de hasta 692 mg/dl. Se realizó estudio molecular de secuenciación de siguiente generación (NGS por sus siglas en inglés Next-Generation Sequencing) y amplificación de sondas dependientes de ligandos múltiples (MLPA por sus siglas en inglés Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) dirigido a errores innatos de la inmunidad que detectó una variante patogénica en estado heterocigoto en el gen PIK3CD, compatible con APDS. Se inició tratamiento con gammaglobulina intravenosa mensual y antibiótico profiláctico, permitiendo mejor control de los procesos infecciosos. CONCLUSIONES: Este es el segundo caso reportado en la literatura de APDS en México, por lo que es importante su conocimiento para poder realizar un diagnóstico oportuno, para el cual se requiere una alta sospecha clínica, además de estudios inmunológicos y genéticos, con la finalidad de otorgar el tratamiento adecuado y prevenir complicaciones.

How do gene mutation diversity and disease severity scoring affect physical capacity and quality of life in children/adolescents with Familial Mediterranean Fever?

OBJECTIVES: The aim of this study is to examine how gene mutation diversity and disease severity affect physical capacity and quality of life in children/adolescents with Familial Mediterranean Fever (FMF). METHODS: Eighty children/adolescents (42 female, 38 male) diagnosed with FMF according to Tell-Hashomer diagnostic criteria were included in this study. Disease severity score (PRAS), running speed and agility and strength subtests of Bruininks-Oseretsky Test of Motor Proficiency Second Edition Short Form (BOT-2 SF), Physical Activity Questionnaire, Pediatric Quality of Life Inventory 3.0 Arthritis Module (PedsQL) was used for evaluation. Participants were divided into 2 groups as M694V and other mutations according to MEFV gene mutation and were divided into 3 groups as mild, moderate and severe according to PRAS. RESULTS: When the data were compared between groups; in terms of gene mutation, a significant difference was observed in treatment subtest of PedsQL-parent form in favor of the M694V gene mutation group (p<0.05). In terms of PRAS, significant difference was seen in the pain, treatment subtests and total score of the PedsQL-child form, and in the pain, treatment, worry subtests and total score of the PedsQL-parent form in favor of the mild group (p<0.05). CONCLUSIONS: MEFV gene mutations in children and adolescents with FMF did not differ on physical capacity and quality of life. PRAS was not effective on physical parameters, but quality of life decreased as the severity score increased. Encouraging children/adolescents with FMF to participate in physical activity and to support them psychosocially can be important to improve their quality of life.

Langerhans cell histiocytosis mimicking acute dacryocystitis.

Langerhans cell histiocytosis (LCH) is a myeloid neoplasm characterized by clonal neoplastic proliferation of Langerhans-type dendritic cells associated with an inflammatory infiltrate predominantly composed of lymphocytes and eosinophils. In this article, we present an unusual case of LCH with significant swelling in the left lacrimal sac region in a 3-year-old child, clinically mimicking acute dacryocystitis. Microscopically, it showed intense inflammatory infiltrate and histiocytes with irregular nuclei. The tumor cells were positive for S-100 protein, CD1a, and CD207 (langerin). Molecular study was positive for the V600E/E2/D mutation (EXON 15). This case emphasizes the importance of careful clinical, radiographic, and microscopic evaluation, as some neoplasms may mimic common benign lesions.

Prevalencia y análisis clinicopatológico de pacientes con mutación en el gen PIK3CA con cáncer de mama avanzado Rh+/Her2- en el Instituto Oncológico Nacional De Panamá

Antecedentes: La vía de señalización de la fosfoisitol 3-quinasa (PI3K), que promueve el crecimiento y el metabolismo de las células cancerosas, es la vía mutada con mayor frecuencia en el cáncer de mama y es asociada con quimio resistencia y mal pronóstico. En este estudio presentamos el primer análisis en población panameña y de la región, con ataciones precisas de la mutación PIK3CA, las características clinicopatológicas y pronóstico. Métodos: Estudio exploratorio, donde se recolectaron prospectivamente tumores de 74 pacientes con cáncer de mama metastásico RH+/Her2- del Instituto Oncológico Nacional entre 2022 y 2023. Se realizó un ensayo de PCR en tiempo real para análisis de mutación en ADN extraído del material tumoral fijado en formalina e incluido en parafina para detectar mutaciones en los exones 1, 4, 7, 9 y 20 del gen PIK3CA. Resultados: La mediana de edad de las pacientes estudiadas fue 59 años. La mutación en PIK3CA se encontró en 33.8% (25/74) de pacientes con cáncer de mama, entre ellas 44% fueron mutaciones en el exón 20, 38% en el exón 9, 13% en el exón 4 y 5% en el exón 1. Se observó una correlación significativa entre la mutación y el  tener historia de cáncer en la familia (p= 0.005), y en pacientes postmepáusicas (P = 0.045).  encontramos asociación entre la mutación y el tipo histológico, grado, tamaño tumoral ni estatus axilar al momento del diagnóstico. La mediana de supervivencia libre de progresión  se alcanzó en ambos grupos y tampoco demostró una diferencia significativa. Conclusión: La prevalencia de la mutación es relativamente alta comparada con escenarios internacionales, puede ofrecer una ventaja para elegir las mejores opciones de tratamiento por lo que debe evaluarse de forma rutinaria durante las intervenciones clínicas. (provisto por Infomedic International)

Background: The phosphoisitol 3-kinase (PI3K) signaling pathway, which promotes cancer cell growth and metabolism, is the most frequently mutated pathway in breast cancer and is associated with chemoresistance and poor progsis. In this study we present the first analysis in Panamanian and regional population, with precise antations of the PIK3CA mutation, clinicopathological characteristics and progsis. Methods: Exploratory study, where tumors were prospectively collected from 74 patients with RH+/Her2- metastatic breast cancer from the Instituto Oncológico Nacional between 2022 and 2023. A real-time PCR assay for mutation analysis was performed on DNA extracted from formalin-fixed, paraffin-embedded tumor material to detect mutations in exons 1, 4, 7, 9 and 20 of the PIK3CA gene. Results: The median age of the patients studied was 59 years. The mutation in PIK3CA was found in 33.8% (25/74) of patients with breast cancer, among them 44% were mutations in exon 20, 38% in exon 9, 13% in exon 4 and 5% in exon 1. A significant correlation was observed between the mutation and having  history of cancer in the family (P = 0.005), and in postmepausal patients (P = 0.045). We found  association between the mutation and histologic type, grade, tumor size or axillary status at diagsis. Median progression-free survival was t reached in both groups and did t show a significant difference. Conclusion: The prevalence of the mutation is relatively high compared to international settings, it may offer an advantage in choosing the best treatment options and should be routinely evaluated during clinical interventions. (provided by Infomedic International)

Perfil molecular de cáncer de endometrio en mujeres de Bogotá DC, Colombia / Molecular profile of endometrial cancer in women from Bogota DC, Colombia

Introducción: El cáncer de endometrio ocupa el sexto lugar en incidencia del cáncer en mujeres. La caracterización molecular de este cáncer permite optimizar la estratificación de riesgo para mejorar el tratamiento de las pacientes. Objetivo: Determinar el perfil molecular TCGA de pacientes con cáncer de endometrio en Bogotá, D.C., Colombia. Método: Estudio descriptivo en una cohorte de pacientes con cáncer de endometrio. Las mutaciones en los exones 9 a 14 del gen POLE fueron identificadas mediante amplificación por reacción en cadena de la polimerasa, seguida de secuenciación Sanger y análisis bioinformático. La expresión de las proteínas MMR y p53 se identificó mediante inmunohistoquímica. Resultados: Se incluyeron 40 pacientes con una mediana de edad de 66 años. El 15% presentaron mutaciones en el dominio exonucleasa de POLE. El 32% de las pacientes que no presentaron mutaciones manifestaron deficiencia en el sistema MMR. El 43,47% de las pacientes sin mutaciones en POLE ni alteración del sistema MMR presentaron alteración de la proteína p53. Conclusiones: La población de cáncer de endometrio analizada presenta un perfil molecular TCGA similar a lo reportado para otras poblaciones.

Introduction: Endometrial cancer ranks sixth in cancer incidence among women. Its molecular characterization allows for a more precise risk stratification with the aim of improving patient treatment. Objective: To determine the TCGA molecular profile of patients with endometrial cancer in Bogota, Colombia. Method: A descriptive study of a cohort of patients with endometrial cancer. The expression of MMR proteins and p53 was identified through immunohistochemistry. Mutations in exons 9 to 14 of the POLE gene were identified through polymerase chain reaction amplification, followed by Sanger sequencing and bioinformatic analysis. Results: Forty patients were included in the study, with a median age of 66 years, 15% of them exhibited mutations in the exonuclease domain of POLE, while 32% of patients without mutations showed deficiency in the MMR system. Forty three percent of patients without mutations in POLE or MMR alterations showed aberrant p53 protein expression. Conclusions: The analyzed population of endometrial cancer presents a TCGA molecular profile similar to that reported for other populations.

Familial bilateral macronodular adrenal hyperplasia due to a novel ARMC 5 germline mutation: Clinical status and possible association with other neoplasms.

INTRODUCTION/OBJECTIVES: Mutations in the ARMC5 (armadillo repeat containing 5, OMIM 615549) gene, a putative tumor suppressor gene, have recently been identified as a common cause of sporadic and familial bilateral macronodular adrenal hyperplasia (BMAH). Familial BMAH is thought to be caused by two mutations, one germline and the other somatic, as suggested by the 2-hit theory. The objective is to describe a new mutation and develop its clinical characteristics and implications. METHODS, RESULTS AND CONCLUSIONS: We present an affected family with 11 members carrying a novel mutation of the ARMC5 gene (NM_001288767.1): c.2162T>C p. (Leu721Pro). Two of the carriers developed clinical Cushing's syndrome (CS), two mild autonomous cortisol secretion (MACS) and one presented with autonomous cortisol secretion (ACS). Four patients developed other tumors, three of whom died from this cause. It is not known whether these tumors could be related to the described mutation.

Alteraciones genéticas asociadas a la enfermedad de Parkinson y Alzheimer: evolución y respuesta al tratamiento / Genetic Alterations Associated with Parkinson's and Alzheimer's Disease: Evolution and Response to Treatment

La enfermedad de Parkinson y Alzheimer son las enfermedades neurodegenerativas más frecuentes a nivel mundial. Tienen etiología multifactorial, entre ellas, la genética; y son motivo de interés en la investigación científica actual. Se realizó una revisión narrativa con el objetivo de determinar las alteraciones genéticas asociadas a estas patologías, además su influencia en la evolución y respuesta al tratamiento de ellas. Se consultaron artículos originales, revisiones bibliográficas, sistemáticas, metaanálisis en inglés y español, con fecha de publicación entre el 1 enero de 2018 y el 20 de mayo de 2023, en bases como PubMed y Medline. Se utilizaron los términos MeSH «Alzheimer Disease¼, «Parkinson Disease¼, «Drug Therapy¼ y «Mutations¼. El riesgo hereditario para la enfermedad de Parkinson suele ser poligenético, sin embargo, existen genes relacionados con mutaciones monogénicas. Se identifican alteraciones en genes de α-sinucleína, glucocerebrosidasa y quinasa 2 rica en leucina que se relacionan con mayor riesgo de desarrollar Parkinson, además de variaciones en el cuadro clínico y edad de inicio de síntomas. En cuanto a la enfermedad de Alzheimer, las alteraciones en los genes de la proteína precursora amiloide, presenilina 1 y 2 se relacionan con la forma familiar de la enfermedad; por otra parte, las de apolipoproteína E4 se han identificado en la forma esporádica, por lo que se consideran como el factor de riesgo genético más importante para su desarrollo

Parkinson's and Alzheimer's are the most frequent neurodegenerative diseases worldwide. They have a multifactorial etiology, including genetics, and are of interest in current scientific research. A narrative review was carried out with the aim of determining the genetic alterations associated with these pathologies, as well as their influence on their evolution and response to treatment. Original articles, literature reviews, systematic reviews, meta-analyses in English and Spanish, with publication date between January 1, 2018 and May 20, 2023, were consulted in databases such as PubMed and Medline. MeSH terms "Alzheimer Disease", "Parkinson Disease", "Drug Therapy" and "Mutation" were used. Hereditary risk for Parkinson's disease is usually polygenetic, however, there are genes related to monogenic mutations. Alterations in α-synuclein, glucocerebrosidase and leucine-rich kinase 2 genes have been identified that are related to an increased risk of developing Parkinson's disease, in addition to variations in the clinical picture and age of symptom onset. As for Alzheimer's disease, alterations in the genes of the amyloid precursor protein, presenilin 1 and 2 are related to the familial form of the disease; on the other hand, those of apolipoprotein E4 have been identified in the sporadic form, and are therefore considered to be the most important genetic risk factor for its development

Enfermedad neurológica asociada al gen KIF1A: correlación genotipo/fenotipo / KIF1A gene-associated neurological disease: the correlation between genotype and phenotype

Introducción: La encefalopatía KIF1A-associated-neurological-disorder (KAND) es un grupo de patologías neurodegenerativas progresivas de diversa gravedad ocasionadas por mutaciones en el gen KIF1A (kinesin family member 1A) situado en el cromosoma 2q37.3. Dicho gen codifica una proteína de la familia de las cinesinas 3 que participa en el transporte anterógrado de las vesículas presinápticas dependientes del trifosfato de adenosina a través de microtúbulos neuronales. Casos clínicos: Se describen cuatro pacientes, con edades entre 1 y 13 años, con mediana de inicio de los síntomas de cinco meses (rango intercuartílico: 0-11 meses), lo que supone una prevalencia aproximada de 1 de cada 64.000 menores de 14 años para nuestra población pediátrica. Clínicamente, destacaron discapacidad intelectual, hipotonía axial y paraparesia espástica en 4/4, y síntomas cerebelosos en 2/4. Otras manifestaciones fueron incontinencia urinaria, polineuropatía sensitivomotora y alteración conductual. Destaca, en el caso 2, la alteración en el videoelectroencefalograma, que mostraba epilepsia focal con generalización secundaria y focalidad paroxística occipitoparietal posterior derecha con transmisión contralateral. También mostraba crisis oculógiras en supraversión instantáneas pluricotidianas sin correlato electroencefalográfico. Conclusiones: En nuestra serie, la encefalopatía KAND, fenotipo trastorno neurodegenerativo con retraso global del desarrollo, de la marcha y espasticidad progresiva de los miembros inferiores, atrofia cerebelosa y/o afectación de la corteza visual, fue predominante, y en uno de los casos asoció polineuropatía sensitivomotora. La mutación de novo missense fue más frecuente y en tres casos es la primera descripción conocida. Un caso mostraba epilepsia focal y crisis oculógiras no epilépticas.(AU)

Introduction: KIF1A-associated-neurological-disorder (KAND) encephalopathy is a group of progressive neurodegenerative pathologies of varying severity caused by mutations in the KIF1A gene (Kinesin family member 1A) located on chromosome 2q37.3. This gene encodes a protein of the kinesin-3 family that participates in the ATP-dependent anterograde transport of presynaptic vesicles through neuronal microtubules. Case report: Four patients are described, aged 1-13 years, with a median onset of symptoms of 5 months (IQR 0-11 months), which represents an approximate prevalence of 1 per 64,000 children under 14 years of age for our pediatric population. Clinically, intellectual disability (ID), axial hypotonia and spastic paraparesis stood out in 4/4 and cerebellar symptoms in 2/4. Other manifestations were urinary incontinence, sensory-motor polyneuropathy, and behavioral alteration. In case 2, the alteration in the video-EEG stands out, which showed focal epilepsy with secondary generalization and right posterior occipito-parietal paroxysmal focality with contralateral transmission. She also showed instantaneous pluricotidian supraversion oculogyric seizures without EEG correlates. Conclusions: In our series, KAND encephalopathy had a predominant neurodegenerative disorder phenotype with global developmental delay, gait delay, and progressive spasticity of the lower limbs, cerebellar atrophy, and/or involvement of the visual cortex, which in one case was associated with sensory-motor polyneuropathy. The de novo missense mutation was more frequent and in three cases it is the first known description. One case showed focal epilepsy and nonepileptic oculogyric seizures.(AU)

Frecuencia de mutaciones encontradas en niños con enfermedad renal crónica por síndrome nefrótico cortico-resistente / Frequency of mutations found in children with chronic kidney disease due to steroid-resistant nephrotic syndrome

RESUMEN La enfermedad renal crónica en niños puede tener como etiología un grupo cuya causa genética, incluye las anomalías congénitas del riñón y las vías urinarias y las nefropatías hereditarias. Objetivo: Describir la frecuencia de mutaciones en niños con síndrome nefrótico corticoresistente (SNRE). Material y métodos: Estudio multicéntrico, tipo serie de casos, realizado en niños con SNRE, mediante el resultado de secuenciamiento directo de los genes; NPHS1, NPHS2, NPHP1 y WT1. Resultados: Se enrolaron 33 pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica, 45,5% mujeres, edad promedio 13±7 años, 78,8% de raza mestiza, 24,2% consanguíneos, 60,6% se encontraban en hemodiálisis, 72,7% presentaban síndrome nefrótico cortico resistente y de ellos 8/24 (33,3%) presentó al menos una mutación en los genes; WT1, NPHS1, NPHP1y NPHS2 siendo la frecuencia de estas mutaciones de 37,5% (3/8), 25% (2/8), 25% (2/8) y 12,5% (1/8), respectivamente. Conclusiones: El 33,3% de los pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica con síndrome nefrótico corticoresistente (SNRE) presentaron mutaciones, la más frecuente fue en el gen WT1.

SUMMARY Chronic kidney disease in children may be caused by a group of genetic abnormalities of the kidney, urinary tract and hereditary nephropathies. Objective: To report the frequency of mutations in children with steroid-resistant nephrotic syndrome (SRNS). Methods: A multicentric case series among children with SRNS identified through direct sequencing of NPHS1, NPHS2, NPHP1 and WT1 genes. Results: 33 children were enrolled; 45.5% were females; mean age was 13±7 years; 78.8% were mestizo: 24.2% consanguineous; 60.6% were receiving dialysis: 72.7% had SRNS and 8/24 (33.3%) of them presented at least one mutation to WT1, NPHS1, NPHP1 and NPHS2 genes. Corresponding values for these mutations were 37.5% (3/8), 25% (2/8), 25% (2/8) and 12.5% (1/8), respectively. Conclusions: 33% of pediatric patients with SRNS presented gene mutations, the most frequent of these mutations was WT1.

Stargardt's pigmentosa: A novel combination of two inherited retinal dystrophies.

60-year-old woman referring visual disability. She presented bone spicule pigmentation and retinal atrophy in all peripheral retina, as well as macular retinal flecks. Multimodal imaging showed typical findings of both inherited retinal dystrophies (IRD). Electroretinogram confirmed rod dysfunction. Biallelic mutations were found in ABCA4 and CNGA1 genes. Although not common, different IRDs may be present in a same patient at the same time. This is the first reported case of the combination of RP with late-onset Stargardt's disease. We propose the name 'Stargardt's pigmentosa' for this novel clinical entity.

Epidemiology and prevalence of mutations associated with resistance to macrolides and fluoroquinolones in Mycoplasma genitalium in a tertiary hospital from Madrid, Spain / Epidemiología y prevalencia de mutaciones asociadas a la resistencia a macrólidos y fluoroquinolonas en Mycoplasma genitalium en un hospital terciario de Madrid, España

Objectives: Mycoplasma genitalium causes persistent sexually transmitted infections. The aims of this study were to estimate the prevalence of resistances to macrolides and fluoroquinolones in M. genitalium and the sexually transmitted coinfections in patients at Hospital Universitario La Paz (Madrid, Spain). Material and methods: Patients attended between January and October 2021 were studied. Screening for sexually transmitted pathogens and detection of 23S rRNA and parC genes mutations were performed by real-time PCR (Allplex,SeegeneTM). Results: A total of 1,518 females and 1,136 males were studied. The prevalence of M. genitalium was 2.1%. The macrolides resistance rate was 51.8%. The mutations found were A2059G, A2058T and A2058G. The rate of resistance to fluoroquinolones was 17.8% being the G248T mutation (S83I) the most frequent. Seven males had some sexual transmitted coinfection. Conclusions: Although the percentage of M. genitalium infections is low, the high rate of resistance to macrolides makes it necessary to revise the protocols for diagnosis and empirical treatment of sexually transmitted infections. The use of fluoroquinolones is appropriate after screening of macrolide resistance profile. (AU)

Objetivos: Mycoplasma genitalium causa infecciones de transmisión sexual persistentes. Los objetivos de este trabajo fueron estimar la prevalencia de resistencias a macrólidos y fluoroquinolonas en M. genitalium así como las coinfecciones de transmisión sexual en pacientes del Hospital Universitario La Paz (Madrid, España). Material y métodos: Se estudiaron pacientes atendidos entre enero y octubre de 2021. El cribado de patógenos de transmisión sexual y la detección de mutaciones de los genes ARNr 23S y parC se realizaron por PCR en tiempo real (Allplex, SeegeneTM). Resultados: Se estudiaron 1.518 mujeres y 1.136 hombres. La prevalencia de M. genitalium fue del 2,1%. La tasa de resistencia a macrólidos fue del 51.8%. Las mutaciones encontradas fueron A2059G, A2058T y A2058G. La tasa de resistencias a fluoroquinolonas fue del 17.8% siendo la mutación G248T (S83I) la más frecuente. Siete hombres presentaron alguna coinfección de transmisión sexual. Conclusiones: Aunque el porcentaje de infecciones por M. genitalium es bajo, la elevada tasa de resistencias frente a macrólidos hace necesario modificar los protocolos de diagnóstico y tratamiento empírico de las infecciones de transmisión sexual. El uso de fluoroquinolonas es adecuado tras testar previamente el perfil de resistencia a macrólidos. (AU)

Asociación entre el polimorfismo Val66Met del gen BDNF y el desarrollo de disfunción ejecutiva en pacientes con cáncer de mama

Introducción. La disfunción ejecutiva asociada a quimioterapia es un efecto adverso del tratamiento antineoplásico convencional y afecta a un porcentaje considerable de personas. Se ha reportado que la presencia de ciertos polimorfismos en genes relevantes puede causar mayor susceptibilidad a padecerlo. Objetivo. Determinar la relación entre el polimorfismo Val66Met (196 G>A) del gen BDNF y el desarrollo de disfunción ejecutiva en mujeres con cáncer de mama tratadas con quimioterapia. Métodos. Se evaluaron a 73 pacientes mujeres con cáncer de mama para determinar disfunción ejecutiva antes y después de la quimioterapia. La evaluación fue realizada con la prueba INECO Frontal Screening (IFS). Se determinó el genotipo (GG=Val/Val, GA=Val/Met y AA=Met/Met) por PCR y secuenciamiento del gen BDNF. El análisis de asociación se realizó mediante el cálculo del odds ratio (OR). Resultados. El 13,7% (n = 10) de pacientes presentó el alelo A (GA y AA), además obtuvieron puntajes significativamente menores de la prueba IFS comparado con las homocigotas GG (p A) del gen BDNF y el desarrollo de disfunción ejecutiva en pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia; sin embargo, las portadoras del alelo A (Met) presentaron puntajes menores en la evaluación cognitiva.

Introduction. Chemotherapy-associated executive dysfunction is an adverse effect of conventional antineoplastic treatment that affects many patients. It has been reported that the presence of specific polymorphisms in key genes can cause a greater susceptibility to develop this condition. Objective. To determine the relationship between the Val66Met polymorphism (196 G>A) of the BDNF gene and the development of executive dysfunction in female patients with breast cancer treated with chemotherapy. Methods. 73 female breast cancer patients were evaluated for executive dysfunction before and after chemotherapy. The evaluation was carried out with the INECO Frontal Screening test (IFS). The genotype (GG=Val/Val, GA=Val/Met and AA=Met/Met) was determined by PCR and sequencing of BDNF gene. Association analysis was performed by calculating the Odds Ratio (OR) and by quantitative comparison. Results. 13.7% (n = 10) of the sample presented the allele A (GA and AA), which obtained significantly lower scores in the IFS test compared to the homozygous GG (p A) polymorphism of the BDNF gene and the development of executive dysfunction in patients with breast cancer treated with chemotherapy. However, patients with the allele A (Met) presented significant lower scores in the cognitive assessment.

Manga traqueal cartilaginosa. Reporte de dos casos / Tracheal cartilaginous sleeve. Report of two cases

La manga traqueal cartilaginosa es una malformación de la vía aérea donde no se distinguen anillos traqueales. Un segmento continuo de cartílago se extiende desde el cricoides, pudiendo llegar hasta los bronquios principales. Está asociada a síndromes de craneosinostosis con la mutación FGFR2, además de muertes prematuras por oclusión de la tráquea con tapones mucosos. Se presenta el curso clínico de pacientes portadores de manga traqueal cartilaginosa en el contexto de una malformación craneofacial. Caso 1. Masculino, al nacer hipoplasia del tercio medio facial. Polisomnografía: índice de apnea/hipopnea de 37,7/hr. Laringotraqueobroncoscopía (LTBC): tráquea sin anillos cartilaginosos desde cricoides hasta bronquios fuentes. Se indica traqueostomía. Caso 2. Masculino, al nacer cráneo en trébol. Poligrafía: Síndrome de apnea/hipopnea obstructiva del sueño (SAHOS) leve. Revisión vía aérea: desde subglotis hasta bronquios principales se extiende tráquea en manga. Se indica traqueostomía. En el contexto de una craneosinostosis en niños, especialmente con mutación FGFR2, creemos necesario realizar una LTBC en búsqueda de manga traqueal, ya que si es diagnosticada se debe recomendar traqueostomía, mejorando su expectativa de vida. Si la indicación de traqueostomía fuese por SAHOS, es obligatoria una LTBC preoperatoria, para evitar el no tener referencias anatómicas en el proceso.

A tracheal cartilaginous sleeve is a malformation of the airway in which the tracheal rings are indistinguishable. A continuous segment of cartilage extends from the cricoid, and it may reach all the way to the main bronchi. It is associated with various craniosynostosis syndromes with the FGFR2 mutation, in addition to premature deaths due to occlusions caused by mucus plugs in the trachea. Here we present the clinical course of patients who suffer from Tracheal Cartilaginous Sleeve in the context of a craniofacial malformation. First case. Male, presenting at birth a midfacial hypoplasia. Polysomnography: presents a 37,7/h index of apnea/hypopnea. Laryngotracheobronchoscopy (LTB): trachea is without cartilaginous rings from the cricoid to the main bronchi. A tracheostomy is indicated. Second case. Male, cloverleaf skull at birth. Polysomnography: Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome (OSAHS) non-severe degree. Revision of the airway: the trachea in sleeve extends from the subglottis to the main bronchi. A tracheostomy is indicated. In the context of craniosynostosis in children, especially with FGFR2 mutation, we believe it is necessary to do an LTB in the search of a tracheal sleeve, since if it is diagnosed a tracheostomy must be indicated, to better the life expectancy of the patient. If the tracheostomy indication comes from an OSAHS, a preoperatory LTB is obligatory to avoid not having anatomical references during the procedure.

KRAS Gene Mutation in Patients Undergoing Liver Resections for Colorectal Cancer. Is There an Advantage to Anatomical Resections?

Introduction: Several factors have been described to make a prognostic assessment of patients with liver metastases due to colorectal cancer and to define the benefit of the surgical management of metastatic involvement; one of these factors is the status of the KRAS gene since its mutation is associated with worse outcomes. This study aims to describe the outcomes for a retrospective series of patients after liver resections for metastatic colorectal cancer concerning KRAS gene status. Materials and methods: The study involves a retrospective cohort of patients undergoing liver metastasectomy for colorectal cancer with KRAS mutation study from 2009-2013 at the National Institute of Cancerology in Colombia. Five-year survival analyses (overall and disease-free) were performed according to KRAS mutation status and the type of liver resection performed using the Kaplan-Meier estimate. Results: 35 patients undergoing liver metastasectomy were analyzed, of which 42.8% had KRAS gene mutation. Median overall survival was 34.2 months for patients with KRAS- mutant and 46.5 for non-mutant. The median survival for KRAS-mutant patients with anatomic resections was 43.5 months versus 23.5 months for nonanatomic resections. Conclusions: Performing anatomic resections during liver metastasectomy in patients with KRAS mutants could be associated with an improvement in overall survival. It is necessary to continue building the evidence for adequate decision-making in patients with KRAS mutants who will undergo liver resections.

Introducción: se han descrito varios factores para realizar una evaluación pronóstica de los pacientes con metástasis hepáticas por cáncer colorrectal y definir el beneficio en el manejo quirúrgico del compromiso metastásico; uno de estos factores es el estado del gen KRAS, debido a que su mutación está relacionada con peores desenlaces. El objetivo de este estudio es describir los desenlaces para una serie retrospectiva de pacientes después de resecciones hepáticas por metástasis de cáncer colorrectal en relación con el estado del gen KRAS. Metodología: cohorte retrospectiva de pacientes llevados a metastasectomía hepática por cáncer colorrectal con estudio de mutación KRAS durante el período 2009-2013, en el Instituto Nacional de Cancerología en Colombia. Se realizaron análisis de supervivencia a 5 años (global y libre de enfermedad) según el estado de mutación KRAS y según el tipo de resección hepática realizada mediante el método de Kaplan-Meier. Resultados: se analizaron a 35 pacientes llevados a metastasectomía hepática, de los cuales el 42,8% presentaba mutación del gen KRAS. La supervivencia global media fue de 34,2 meses para los pacientes con KRAS mutado y de 46,5 para los no mutados. La supervivencia media para los pacientes con KRAS mutado con resecciones anatómicas fue de 43,5 meses frente a 23,5 meses en los que se realizaron resecciones no anatómicas. Conclusiones: realizar resecciones anatómicas durante la metastasectomía hepática en los pacientes con KRAS mutado podría estar asociado con una mejoría en la supervivencia global. Se requiere continuar en la construcción de la evidencia que permita una adecuada toma de decisiones de los pacientes con KRAS mutado que serán llevados a resecciones hepáticas.

Mutación DGAT1 en dos hermanas con falla de medro: reporte de caso / DGAT1 mutation in two sisters with failure to thrive: a case report

Las diarreas y enteropatías congénitas (CODE por su sigla en inglés) son un grupo de trastornos monogénicos que se han descrito en los últimos años. Dentro de las CODE, la mutación del gen de la diacilglicerol o-aciltransferasa 1 (DGAT1) es un trastorno enzimático poco común asociado con diarrea crónica grave de aparición temprana. El objetivo es presentar a dos hermanas que consultaron por diarrea crónica, retraso en el crecimiento, vómitos e hipoalbuminemia en la primera infancia. En ambas pacientes se encontró un compuesto heterocigota de la mutación del DGAT1. Esta mutación se describió previamente en la población asiática; sin embargo, estas son las dos primeras pacientes en tener esta mutación en la población latinoamericana. Estos dos casos pueden ampliar nuestro conocimiento sobre las diarreas congénitas en general y las características clínicas de los pacientes con mutaciones en DGAT1 en particular.

Congenital diarrhea and enteropathies (CODEs) are a group of monogenic disorders that have been described in recent years. Within the CODEs, the mutation in the diacylglycerol O-acyltransferase 1 (DGAT1) gene is a rare enzyme disorder associated with severe, early-onset chronic diarrhea. Our objective is to describe the case of 2 sisters who consulted for chronic diarrhea, growth retardation, vomiting, and hypoalbuminemia in early childhood. A compound heterozygous DGAT1 mutation was found in both patients. This mutation was previously described in the Asian population; however, these are the first 2 patients to show this mutation in the Latin American population. These 2 cases may expand our knowledge about congenital diarrhea in general and the clinical characteristics of patients with DGAT1 mutations in particular.

Cáncer de mama y mutación del gen ataxia telangiectasia: reporte de caso

Entre las mujeres, el cáncer de mama es el más frecuente en el mundo, con el 25,7 %, lo cual hace que sea un tema de interés en salud pública. El cáncer de mama es una enfermedad genética compleja, heterogénea y, en la gran mayoría de los casos, de etiología desconocida. Alrededor del 7 % de los casos de cáncer de mama en la población general presentan alteraciones en un gen de susceptibilidad de herencia mendeliana. La mutación del gen de ataxia telangiectasia (ATM) se encuentra en menos del 1 % de la población general, y los estudios de asociación con controles han demostrado que estos alelos se caracterizan por conferir un riesgo moderado (RR: 2‐4) de padecer cáncer hereditario. Las mutaciones en ATM cosegregan de manera incompleta la enfermedad, y se estima que un 15 % de las portadoras de mutación en este gen desarrollarán el cáncer. La penetrancia incompleta de ATM, y otros genes de riesgo moderado, apoya que estos actúen siguiendo un modelo poligénico de susceptibilidad al cáncer. Se reporta el caso de una mujer de 35 años, con diagnóstico de carcinoma de mama bilateral metacrónico estadio clínico IIIB cT4b N1 M0 mama izquierda y estadio clínico I cT1c N0 mama derecha, con subtipo intrínseco luminal B y sobreexpresión HER2, y con la variante patogénica del gen ATM c.7913 G>A, p. Trp2638*. La paciente fue tratada con quimioterapia neoadyuvante, seguida de mastectomía, ganglio centinela y radioterapia. El objetivo es describir las características clínico‐patológicas y la asociación del cáncer de mama con mutaciones de genes de riesgo moderado.

Among women, breast cancer is the most common cancer in the world, accounting for 25.7 % of all cancers and thus making it a topic of interest in public health. Breast cancer is a complex, heterogeneous genetic disease and, in the vast majority of cases, of unknown etiology. Around 7 % of breast cancer cases in the general population present a susceptibility gene mutation of Mendelian inheritance. The ataxia telangiectasia mutated (ATM) gene mutation is found in less than 1 % of the general population, and association studies conducted with controls have shown that these alleles are characterized by a moderate risk (RR: 2 ‐ 4) for hereditary cancer. Mutations in ATM incompletely cosegregate the disease, with an estimated 15 % of mutation carriers in this gene developing cancer. The incomplete penetrance of ATM, as well as other moderate‐risk genes, supports that they follow a polygenic model of cancer susceptibility. We report the case of a 35‐year‐old woman diagnosed with metachronous bilateral breast carcinoma-T4b N1 M0 stage IIIB left breast and T1c N0 stage I right breast, intrinsic luminal B subtype, HER2 overexpression and pathogenic variant of ATM gene c.7913 G>A, p. Trp2638*-who was treated with neoadjuvant chemotherapy, followed by mastectomy, sentinel node biopsy and radiotherapy. The objective of this case report is to describe the clinicopathological characteristics of breast cancer and its association with moderate‐risk gene mutations.

El enigma del coronavirus - De pandemia a endemia COVID-19 ¿Debemos seguir cuidándonos?

Pareciera que se están calmando las cosas con el SARS-Cov-2, pues ya no aparecen comunicaciones y notas diarias de hallazgos de nuevas variantes y subvariantes del virus, así como las modificaciones clínicas en sintomatología, hospitalizaciones, severidad y muertes por COVID-19. No conocemos cómo deberemos cuidarnos de sufrir la infección viral durante la inminente fase endémica de la enfermedad, conociendo los problemas de salud complejos del COVID prolongado si contraemos la virosis. En este artículo hacemos una descripción de las últimas mutaciones conocidas del coronavirus, cómo afectan ciertos órganos y sistemas, la ventaja de una mejor respuesta a la infección en personas con estilo de vida saludable, el rebote de la sintomatología, reinfecciones en la época de la vacuna, el COVID prolongado, el exceso de mortalidad de los médicos que atendieran las primeras olas sin vacuna, y algunas noticias y conocimientos sobre el COVID en la gestante y su feto y recién nacido, quedando la incógnita del futuro del neonato nacido de madre con COVID. En la endemia por COVID, ¿deberemos seguir protegiéndonos? ¿Cómo?

It seems that things are calming down with SARS-Cov-2, as there are no longer daily reports and notes of findings of new variants and subvariants of the virus, as well as clinical changes in symptomatology, hospitalizations, severity, and deaths due to COVID-19. We do not know how we should guard against viral infection during the impending endemic phase of the disease, knowing the complex health problems of prolonged COVID if we contract the virus. In this article we describe the latest known coronavirus mutations, how they affect certain organs and systems, the advantage of a better response to infection in people with healthy lifestyle, the rebound of symptomatology, reinfections at the time of the vaccine, prolonged COVID, excess mortality of physicians who attended the first waves without vaccine, and some news and knowledge about COVID in the pregnant woman and her fetus and newborn; the future of the newborn born to a mother with COVID remains unknown. In the COVID endemic, should we continue to protect ourselves? How?

Supervivencia en pacientes con fibrosis quística / Survival in Patients with Cystic Fibrosis

Introducción: La fibrosis quística ha dejado de ser una enfermedad pediátrica para ser una enfermedad crónica del adulto. Existen múltiples factores que condicionan la supervivencia de estos enfermos. Objetivo: Determinar la sobrevida de pacientes pediátricos con fibrosis quística hospitalizados en un centro especializado. Métodos: Estudio retrospectivo de cohorte cuyo universo lo conformaron 27 pacientes incluidos en el Registro Provincial de Fibrosis Quística de Granma, 2003-2018. Se analizaron variables: edad actual y sexo, variante genética, presencia de gérmenes, formas clínicas, y supervivencia a partir del diagnóstico y tratamiento. Se utilizó el método de Kaplan-Meier y Log-Rank Test, para un nivel de significación de 95 por ciento. Resultados: El 40,7 por ciento de los pacientes declaró tener actualmente más de 15 años, predominó el sexo masculino (63 por ciento), y la mutación F508 del en su variante genética heterocigótica (44,4 por ciento). El promedio de supervivencia resultó en 21,4 años, no existieron diferencias significativas según sexo, formas clínicas y tipos de gérmenes. Conclusiones: Los pacientes con fibrosis quística en Granma, Cuba mostraron un promedio de supervivencia de 21,4 años, inferior a lo documentado en países desarrollados. El Estado cubano garantiza recursos para la atención de estos pacientes, a pesar de las dificultades económicas del país(AU)

Introduction: Cystic fibrosis is no longer a pediatric disease but a chronic adult disease. There are multiple factors that condition the survival of these patients. Objective: To determine the survival of pediatric patients with cystic fibrosis hospitalized in a specialized center. Methods: Retrospective cohort study whose universe consisted of 27 patients included in the Granma provincial cystic fibrosis registry, 2003-2018. Variables were analyzed: current age and gender, genetic variant, presence of germs, clinical forms and survival after diagnosis and treatment. The Kaplan-Meier method and Log-Rank Test were used, for a significance level of 95 percent. Results: 40.7 percent of patients are currently over 15 years of age, male sex predominates (63 percent) and the F508del mutation in its heterozygous genetic variant (44.4 percent). The average survival is 21.4 years, there were no significant differences according to gender, clinical forms and types of germs. Conclusions: The average survival rate of patients with cystic fibrosis in Granma, Cuba, is 21.4 years, lower than that documented in developed countries. The Cuban State guarantees resources for the care of these patients, despite the country's economic difficulties(AU)

Análisis in silico de las alteraciones de la secuencia y estructura de RBD-SARS-CoV-2, que afectan su complementariedad por anticuerpos neutralizantes IgG-antiRBD

Las vacunas anti-SARS-CoV-2 inducen la producción de anticuerpos neutralizantes IgG contra el Dominio de Unión al Receptor de la proteína S del virus (IgG-antiRBD). En Bolivia, Sinopharm y Sputnik V fueron vacunas ampliamente utilizadas durante la pandemia. Sin embargo, las mutaciones y los cambios sufridos en SARS-CoV-2 fueron responsables de las nuevas olas de contagio. Objetivo: determinar las alteraciones a nivel de secuencia y de estructura del RBD-SARS-CoV-2, que afectan su complementariedad por anticuerpos neutralizantes IgG-antiRBD. Material y Métodos: se obtuvieron las secuencias y estructuras cristalográficas del RBDSARS-CoV-2 a partir de la base de datos Protein Data Bank. Para el Alineamiento Múltiple de Secuencias y el Alineamiento Estructural, se emplearon Mega6 y Chimera1,15. Resultados: el Alineamiento Múltiple de Secuencias y Alineamiento Estructural de las principales variantes epidemiológicas de SARS-CoV-2 evidencian que, krakenXBB1.5 fue la más divergente a nivel de secuencia, mientras que, omicronBA2.75 presentó más cambios estructurales y mayores impedimentos estéricos al interaccionar con IgG-antiRBD, siendo la más contagiosas y más evasiva a la respuesta inmunológica. Conclusiones: el uso de herramientas bioinformáticas para el seguimiento en los cambios moleculares de SARS-CoV-2 permiten predecir el comportamiento epidemiológico de nuevas variantes emergentes y además promover el mejoramiento en los criterios de prevención.

Anti-SARS-CoV-2 vaccines induce the production of IgG neutralizing antibodies against the Receptor Binding Domain of the S protein of the virus (IgG-antiRBD). In Bolivia, Sinopharm and Sputnik V were widely used vaccines during the pandemic. However, the mutations and changes suffered in SARS-CoV-2 were responsible for the new contagion outbreaks. Objective: To determine the sequence and structure alterations of RBD-SARS-CoV-2, which affect its complementarity by IgG-antiRBD neutralizing antibodies. Material and Methods: The sequences and crystallographic structures of RBD-SARS-CoV-2 were obtained from the Protein Data Bank database. For Multiple Sequence Alignment and Structural Alignment, Mega6 and Chimera1.15 were used. Results: The Multiple Sequence Alignment and Structural Alignment of the main epidemiological variants of SARS-CoV-2 showed that krakenXBB1.5 was the most divergent at the sequence level, while omicronBA2.75 presented more structural changes and greater steric hindrances when interacting with IgG-antiRBD, being the most contagious and most evasive to the immune response. Conclusions: The use of bioinformatics tools for monitoring the molecular changes of SARS-CoV-2 make it possible to predict the epidemiological behavior of new emerging variants and also promote improvement in prevention criteria