Inflammation Precedes Fat Deposition in an Experimental Model of Lymphedema.

Background: Chronic lymphedema is a common complication of lymphatic obstruction, particularly after cancer treatment, characterized by an increased volume of the affected extremity, partly caused by the accumulation of excessive adipose tissue. The relationship between lymph vessels' obstruction and fat deposit is, however, poorly understood. Objective: Our central hypothesis was that the inflammatory process caused by lymph stasis precedes the adipocyte differentiation and fat deposition. Methods and Results: We used a modified mouse tail model to produce secondary lymphedema. Animals were treated with dexamethasone, or the procedure was performed in nitric oxide synthase 2 (NOS2)-deficient mice to evaluate the role of inflammation in lymphedema formation. Adipose tissue (Lipin) and inflammatory markers (IL-6, MCP-1, and F4-80) were analyzed in histological samples and by quantitative polymerase chain reaction. We observed an increased deposition of fat into the affected area that starts 3 weeks after lymph vessel ligation; it further increased after 6 weeks. Genes involved in the inflammatory process were upregulated before adipocyte maturation. Treatment with dexamethasone or the use of inducible nitric oxide synthase knockout mice blocked the inflammatory reaction and inhibited the accumulation of fat distal to the lymphatic obstruction. Conclusion: In the modified mouse tail lymphedema, inflammation precedes adipogenesis. Our data suggest that MCP-1 and nitric oxide may be potential targets for lymphedema management.

Carcinoma inflamatório de mama ­ Uma abordagem comparada / Inflammatory mammary carcinoma - A comparative approach / Carcinoma inflamatório de mama - Un enfoque comparativo

O Carcinoma Inflamatório de Mama (CIM) é um neoplasma maligno de rápida evolução que apresenta baixa ocorrência tanto em cadelas quanto em mulheres. É pouco relatado pelos médicos veterinários no Brasil, fato que pode ser relacionado à falta de conhecimento da doença associado à necessidade da relação dos achados clínicos com exame histopatológico para o diagnóstico definitivo. Esse neoplasma também acomete a glândula mamária de mulheres, nas quais demonstra características clássicas de inflamação como dor, turgor de pele e aumento de temperatura local. Para diagnóstico definitivo é considerado a presença de êmbolos de células tumorais em canais linfáticos da derme associados aos sinais clínicos de inflamação. Devido ao grau de infiltração local, os sinais de inflamação e a presença de êmbolos em linfáticos, o paciente humano e veterinário apresentam prognóstico desfavorável. O CIM é pouco responsivo à quimioterapia e devido às características de inflamação, não apresenta indicação cirúrgica na maioria dos casos. Devido à agressividade do CIM em mulheres e nas cadelas, do prognóstico desfavorável e das restritas opções terapêuticas essa revisão objetiva descrever os avanços das opções terapêuticas além do tratamento paliativo na literatura atual além de apresentar uma abordagem comparada, considerando a cadela um modelo de estudo para a doença na mulher.

The Inflammatory Mammary Carcinoma (IMC) is a low-occurrence malignant neoplasm with rapid evolution that affects dogs and women. There are few reports of this disease in the Brazilian veterinary literature, which may be related to the lack of knowledge of the disease associated with the need of relating clinical findings to histopathology exams for definitive diagnosis. This neoplasm also affects the mammary glands in women, which demonstrates classical signs of inflammation such as pain, skin turgor and increased local temperature. The diagnosis considers the presence of tumor cell emboli in the lymph vessels in the dermis associated with clinical signs of inflammation. Due to the degree of local infiltration, signs of inflammation and the presence of lymph emboli, both human and veterinary patients have unfavorable prognosis. The IMC is poorly responsive to chemotherapy and due to its inflammation characteristics, in most cases, surgical removal is not recommended. Due to the aggressiveness of the IMC on women and bitches, poor prognosis and limited therapeutic options, this paper aims to describe the advances of therapeutic options beyond palliative care in current literature, as well as presenting a comparative approach considering the bitch as a study model for treating the disease in women.

El carcinoma inflamatorio de mama (CIM) es una neoplasia maligna de evolución rápida que tiene una baja incidencia tanto en perras como en mujeres. Es poco relatado por médicos veterinarios en Brasil, hecho que puede estar relacionado a la falta de conocimiento de la enfermedad, asociada a la necesidad de la relación de los hallazgos clínicos con examen histopatológico para el diagnóstico definitivo. Esta neoplasia también afecta a las glándulas mamarias de mujeres, lo que demuestra características clásicas de inflamación, como dolor, la turgencia de la piel y el aumento de la temperatura local. Para el diagnóstico definitivo se considera la presencia de émbolos de células tumorales en los canales dermis ganglios, asociados con los signos clínicos de inflamación. Debido al grado de infiltración local, los signos de inflamación y la presencia de embolias en el linfático, el paciente humano y veterinario presentan pronóstico desfavorable. El CIM es poco sensible a la quimioterapia y debido a las características de inflamación no presenta indicación quirúrgica en la mayoría de los casos. Debido a la agresividad del CIM en mujeres y perras, del pronóstico desfavorable y de las restrictas opciones terapéuticas, esa investigación tuvo como objetivo revisar el progreso de las opciones terapéuticas además del tratamiento paliativo en la literatura actual, allende presentar un enfoque comparativo, teniendo en cuenta que la perra es un modelo de estudios para la enfermedad en mujeres.

Carcinoma inflamatório de mama ­ Uma abordagem comparada / Inflammatory mammary carcinoma - A comparative approach / Carcinoma inflamatório de mama - Un enfoque comparativo

O Carcinoma Inflamatório de Mama (CIM) é um neoplasma maligno de rápida evolução que apresenta baixa ocorrência tanto em cadelas quanto em mulheres. É pouco relatado pelos médicos veterinários no Brasil, fato que pode ser relacionado à falta de conhecimento da doença associado à necessidade da relação dos achados clínicos com exame histopatológico para o diagnóstico definitivo. Esse neoplasma também acomete a glândula mamária de mulheres, nas quais demonstra características clássicas de inflamação como dor, turgor de pele e aumento de temperatura local. Para diagnóstico definitivo é considerado a presença de êmbolos de células tumorais em canais linfáticos da derme associados aos sinais clínicos de inflamação. Devido ao grau de infiltração local, os sinais de inflamação e a presença de êmbolos em linfáticos, o paciente humano e veterinário apresentam prognóstico desfavorável. O CIM é pouco responsivo à quimioterapia e devido às características de inflamação, não apresenta indicação cirúrgica na maioria dos casos. Devido à agressividade do CIM em mulheres e nas cadelas, do prognóstico desfavorável e das restritas opções terapêuticas essa revisão objetiva descrever os avanços das opções terapêuticas além do tratamento paliativo na literatura atual além de apresentar uma abordagem comparada, considerando a cadela um modelo de estudo para a doença na mulher.(AU)

The Inflammatory Mammary Carcinoma (IMC) is a low-occurrence malignant neoplasm with rapid evolution that affects dogs and women. There are few reports of this disease in the Brazilian veterinary literature, which may be related to the lack of knowledge of the disease associated with the need of relating clinical findings to histopathology exams for definitive diagnosis. This neoplasm also affects the mammary glands in women, which demonstrates classical signs of inflammation such as pain, skin turgor and increased local temperature. The diagnosis considers the presence of tumor cell emboli in the lymph vessels in the dermis associated with clinical signs of inflammation. Due to the degree of local infiltration, signs of inflammation and the presence of lymph emboli, both human and veterinary patients have unfavorable prognosis. The IMC is poorly responsive to chemotherapy and due to its inflammation characteristics, in most cases, surgical removal is not recommended. Due to the aggressiveness of the IMC on women and bitches, poor prognosis and limited therapeutic options, this paper aims to describe the advances of therapeutic options beyond palliative care in current literature, as well as presenting a comparative approach considering the bitch as a study model for treating the disease in women.(AU)

El carcinoma inflamatorio de mama (CIM) es una neoplasia maligna de evolución rápida que tiene una baja incidencia tanto en perras como en mujeres. Es poco relatado por médicos veterinarios en Brasil, hecho que puede estar relacionado a la falta de conocimiento de la enfermedad, asociada a la necesidad de la relación de los hallazgos clínicos con examen histopatológico para el diagnóstico definitivo. Esta neoplasia también afecta a las glándulas mamarias de mujeres, lo que demuestra características clásicas de inflamación, como dolor, la turgencia de la piel y el aumento de la temperatura local. Para el diagnóstico definitivo se considera la presencia de émbolos de células tumorales en los canales dermis ganglios, asociados con los signos clínicos de inflamación. Debido al grado de infiltración local, los signos de inflamación y la presencia de embolias en el linfático, el paciente humano y veterinario presentan pronóstico desfavorable. El CIM es poco sensible a la quimioterapia y debido a las características de inflamación no presenta indicación quirúrgica en la mayoría de los casos. Debido a la agresividad del CIM en mujeres y perras, del pronóstico desfavorable y de las restrictas opciones terapéuticas, esa investigación tuvo como objetivo revisar el progreso de las opciones terapéuticas además del tratamiento paliativo en la literatura actual, allende presentar un enfoque comparativo, teniendo en cuenta que la perra es un modelo de estudios para la enfermedad en mujeres.(AU)

Linfangiectasia intestinal e linfangite lipogranulomatosa em dois caninos

Two additional cases of intestinal lymphangiectasia with lipogranulomatous lymphangitis (IL/LL) in dogs are described. Clinical signs in the affected animals included chronic diarrhea, weight loss, labored breathing and anorexia. At necropsy, the mucosa of the small intestine was pale, soft and had numerous white, elongated villi clumped together in tufts giving the surface of the intestinal mucosa a pronounced velvety pattern. White, round, smooth, raised, firm, pinpoint lesions, varying from 1-3mm of diameter, were observed on the serosal surface of the small intestine on its mesenteric border and along prominent mesenteric lymphatic vessels distended with thick, chalky white paste. Thin carcasses. subcutaneous edema and cavitary effusions were also observed. Microscopically, the lacteals of the villi of the small intestine were markedly dilated and there were many intramural and mesenteric lipogranulomas. In the present study, histological evaluation of the small intestine and its attached mesentery was necessary to confirm the diagnosis of IL/LL. The prevalence of this entity in dogs in Brazil remains to be determined.

Relatam-se dois casos adicionais de linfangiectasia intestinal e linfangite lipogranulomatosa (LI/LL) em caninos. Sinais clínicos manifestados pelos animais afetados incluíam diarréia crônica, perda de peso, dificuldade respiratória e anorexia. À necropsia, a mucosa do intestino delgado apresentava-se pálida, macia e com aspecto aveludado mais evidente conferido por vilosidades esbranquiçadas, alongadas, mais visíveis e densamente aglomeradas formando tufos. Na borda mesentérica da serosa intestinal, havia lesões arredondadas, lisas, elevadas, firmes, brancacentas, de 1-3mm de diâmetro, que também acompanhavam os vasos linfáticos mesentéricos que estavam salientes e distendidos por material espesso e esbranquiçado. Carcaças em mau estado corporal, edema subcutâneo e efusões cavitárias também foram observados. Microscopicamente, havia acentuada ectasia dos vasos quilíferos das vilosidades intestinais associada à presença de lipogranulomas intramurais ou mesentéricos. No presente estudo, o diagnóstico definitivo de LI/LL foi realizado através do exame histológico do intestino delgado e mesentério associado. Desconhece-se a prevalência dessa enfermidade em caninos no Brasil.

Linfangiectasia intestinal e linfangite lipogranulomatosa em dois caninos

Two additional cases of intestinal lymphangiectasia with lipogranulomatous lymphangitis (IL/LL) in dogs are described. Clinical signs in the affected animals included chronic diarrhea, weight loss, labored breathing and anorexia. At necropsy, the mucosa of the small intestine was pale, soft and had numerous white, elongated villi clumped together in tufts giving the surface of the intestinal mucosa a pronounced velvety pattern. White, round, smooth, raised, firm, pinpoint lesions, varying from 1-3mm of diameter, were observed on the serosal surface of the small intestine on its mesenteric border and along prominent mesenteric lymphatic vessels distended with thick, chalky white paste. Thin carcasses. subcutaneous edema and cavitary effusions were also observed. Microscopically, the lacteals of the villi of the small intestine were markedly dilated and there were many intramural and mesenteric lipogranulomas. In the present study, histological evaluation of the small intestine and its attached mesentery was necessary to confirm the diagnosis of IL/LL. The prevalence of this entity in dogs in Brazil remains to be determined.

Relatam-se dois casos adicionais de linfangiectasia intestinal e linfangite lipogranulomatosa (LI/LL) em caninos. Sinais clínicos manifestados pelos animais afetados incluíam diarréia crônica, perda de peso, dificuldade respiratória e anorexia. À necropsia, a mucosa do intestino delgado apresentava-se pálida, macia e com aspecto aveludado mais evidente conferido por vilosidades esbranquiçadas, alongadas, mais visíveis e densamente aglomeradas formando tufos. Na borda mesentérica da serosa intestinal, havia lesões arredondadas, lisas, elevadas, firmes, brancacentas, de 1-3mm de diâmetro, que também acompanhavam os vasos linfáticos mesentéricos que estavam salientes e distendidos por material espesso e esbranquiçado. Carcaças em mau estado corporal, edema subcutâneo e efusões cavitárias também foram observados. Microscopicamente, havia acentuada ectasia dos vasos quilíferos das vilosidades intestinais associada à presença de lipogranulomas intramurais ou mesentéricos. No presente estudo, o diagnóstico definitivo de LI/LL foi realizado através do exame histológico do intestino delgado e mesentério associado. Desconhece-se a prevalência dessa enfermidade em caninos no Brasil.