Bone marrow-derived mesenchymal stem/stromal cells reverse the sensorial diabetic neuropathy via modulation of spinal neuroinflammatory cascades.

BACKGROUND: Diabetic neuropathy (DN) is a frequent and debilitating manifestation of diabetes mellitus, to which there are no effective therapeutic approaches. Mesenchymal stem/stromal cells (MSC) have a great potential for the treatment of this syndrome, possibly through regenerative actions on peripheral nerves. Here, we evaluated the therapeutic effects of MSC on spinal neuroinflammation, as well as on ultrastructural aspects of the peripheral nerve in DN-associated sensorial dysfunction. METHODS: C57Bl/6 mice were treated with bone marrow-derived MSC (1 × 106), conditioned medium from MSC cultures (CM-MSC) or vehicle by endovenous route following the onset of streptozotocin (STZ)-induced diabetes. Paw mechanical and thermal nociceptive thresholds were evaluated by using von Frey filaments and Hargreaves test, respectively. Morphological and morphometric analysis of the sciatic nerve was performed by light microscopy and transmission electron microscopy. Mediators and markers of neuroinflammation in the spinal cord were measured by radioimmunoassay, real-time PCR, and immunofluorescence analyses. RESULTS: Diabetic mice presented behavioral signs of sensory neuropathy, mechanical allodynia, and heat hypoalgesia, which were completely reversed by a single administration of MSC or CM-MSC. The ultrastructural analysis of the sciatic nerve showed that diabetic mice exhibited morphological and morphometric alterations, considered hallmarks of DN, such as degenerative changes in axons and myelin sheath, and reduced area and density of unmyelinated fibers. In MSC-treated mice, these structural alterations were markedly less commonly observed and/or less pronounced. Moreover, MSC transplantation inhibited multiple parameters of spinal neuroinflammation found in diabetic mice, causing the reduction of activated astrocytes and microglia, oxidative stress signals, galectin-3, IL-1ß, and TNF-α production. Conversely, MSC increased the levels of anti-inflammatory cytokines, IL-10, and TGF-ß. CONCLUSIONS: The present study described the modulatory effects of MSC on spinal cord neuroinflammation in diabetic mice, suggesting new mechanisms by which MSC can improve DN.

Transplantation of stem cells obtained from murine dental pulp improves pancreatic damage, renal function, and painful diabetic neuropathy in diabetic type 1 mouse model.

Diabetes mellitus (DM) is one of the most common and serious chronic diseases in the world. Here, we investigated the effects of mouse dental pulp stem cell (mDPSC) transplantation in a streptozotocin (STZ)-induced diabetes type 1 model. C57BL/6 mice were treated intraperitoneally with 80 mg/kg of STZ and transplanted with 1 × 10(6) mDPSCs or injected with saline, by an endovenous route, after diabetes onset. Blood and urine glucose levels were reduced in hyperglycemic mice treated with mDPSCs when compared to saline-treated controls. This correlated with an increase in pancreatic islets and insulin production 30 days after mDPSC therapy. Moreover, urea and proteinuria levels normalized after mDPSC transplantation in diabetic mice, indicating an improvement of renal function. This was confirmed by a histopathological analysis of kidney sections. We observed the loss of the epithelial brush border and proximal tubule dilatation only in saline-treated diabetic mice, which is indicative of acute renal lesion. STZ-induced thermal hyperalgesia was also reduced after cell therapy. Three days after transplantation, mDPSC-treated diabetic mice exhibited nociceptive thresholds similar to that of nondiabetic mice, an effect maintained throughout the 90-day evaluation period. Immunofluorescence analyses of the pancreas revealed the presence of GFP(+) cells in, or surrounding, pancreatic islets. Our results demonstrate that mDPSCs may contribute to pancreatic ß-cell renewal, prevent renal damage in diabetic animals, and produce a powerful and long-lasting antinociceptive effect on behavioral neuropathic pain. Our results suggest stem cell therapy as an option for the control of diabetes complications such as intractable diabetic neuropathic pain.

Manual para la prevención, diagnóstico y tratamiento del pie diabético / Handbook for the prevention, diagnosis and treatment of the diabetic foot

El pie diabético y su impacto sobre los sistemas de salud han sido puestos de manifiesto en diferentes estudios en todos los continentes. En Cuba, el sistema nacional de salud permite brindar un elevado nivel de atención a la población y han sido múltiples, prolongadas y bien dirigidas las acciones para prevenir esta enfermedad con cuya atención y manejo están responsabilizados todos los trabajadores de la salud en los tres niveles de atención.Este trabajo está estructurado en cuatro unidades (Introducción, Pie normal, Pie de riesgo y Pie diabético) y en él se plantean los objetivos siguientes: Proponer acciones para la detección del pie de riesgo y la población de riesgo para pie diabético, así como, el tratamiento farmacológico y no farmacológico de la neuropatía diabética, artropatía de Charcot, dermopatía y vasculopatía diabética; abordar la estratificación del riesgo y su manejo; proponer acciones para la identificación del pie diabético y su clasificación, así como, su tratamiento general, local, farmacológico y quirúrgico; abordar las terapias de recursos y actualizar a nuestros profesionales con la tecnología de avanzada (empleando el medicamento (Heberprot-P). Se ilustra el trabajo con un total de 12 figuras. El presente manual está dirigido a los profesionales de la salud que realizan la prevención, diagnóstico, curación y rehabilitación de esta entidad en los tres niveles de atención del sistema nacional de salud de Cuba. Población blanco: Individuos, de cualquier edad, sexo, raza, con diagnóstico de diabetes mellitus independientemente del tipo de diabetes que presenten y del tiempo de evolución de la enfermedad(AU)

Diabetic foot and its impact on health systems have been revealed in different studies in all continents. In Cuba, health national system allows to offer a high level of care to population and have been multiple, lengthy and well directed the actions to prevent this condition which is responsibility of all health workers in the three care levels. Present paper is structured in four units (Introduction, Normal foot, Risk foot and Diabetic foot) including the following aims: To propose actions for detection of risk factor and risk population for diabetic foot, as well as the pharmacologic and non-pharmacologic treatment of diabetic neuropathy, Charcot arthopathy, dermatosis and diabetic vascular disease; to approach the risk stratification and its management; to propose actions to identify the diabetic foot and its classification as well as its general, local, pharmacological and surgical treatment; to approach the resources therapies and to updating of our professionals in advanced technology (using Heberprot-P as drug. This paper is illustrated with 12 figures. Present manual is devoted to health professionals performing the prevention, diagnosis, recovery and rehabilitation of this entity at the three care levels of national health care in Cuba. Target population: Individuals of all age, sex, and race diagnosed with diabetes mellitus independently of type of diabetes present, and of the disease course time(AU)

First case of simultaneous heart plus kidney transplantation in Chile: case report.

Advanced renal disease is a formal contraindication to heart transplantation, and heart failure may make a patient ineligible for kidney transplantation. The International Society of Heart and Lung Transplantation has reported 336 simultaneous heart and kidney transplantations with a 70% rate of 5 year survival. Herein we have presented the first case of simultaneous heart plus kidney transplantation in Chile. The patient is a 62-year-old man with diabetes mellitus and arterial hypertension who in 1997 had a myocardial infarction with cardiogenic shock and acute renal failure. He underwent a coronary bypass but developed progressive heart failure, with an ejection fraction less than 20% and moderate mitral regurgitation. He required chronic hemodialysis and survived a cardiac arrest, receiving an implantable cardioverter defibrillator. Transplantation was performed in 2004 in 2 phases: initially a heart, followed by a kidney transplantation. Immunosuppression included Daclizumab, cyclosporine, mycophenolate mofetil (MMF) and steroids. He developed acute renal failure but did not receive dialysis. He left the hospital at 25 days posttransplantation. Two years following double transplantation, he has not shown acute rejection episodes of either the cardiac or the kidney graft. Both cardiac and renal functions are normal. In conclusion, simultaneous heart plus kidney transplantations offer a good alternative treatment for patients with advanced disease of both organs.

Lower extremity amputation episodes among persons with diabetes--New Mexico, 2000.

Lower extremity amputation (LEA) is one of the most disabling complications of diabetes. Lower extremity problems tend to recur among persons because of underlying complications, including the loss of "protective" sensation. To define the burden of LEA among persons with diabetes in New Mexico, the New Mexico Diabetes Prevention and Control Program (DPCP) analyzed data from the Hospital Inpatient Discharge Database (HIDD) and the Santa Fe Indian Hospital (SFIH) from 2000 by linking hospital discharges to persons to create "episodes" of LEA. This report summarizes the findings of that analysis, which indicated that the age-adjusted rate of LEA by episode was approximately 3.5 times higher for American Indians (AIs) (11.4 per 1,000 persons with diabetes) than for non-Hispanic whites (3.3). To address this disparity, DPCP is collaborating with the Indian Health Service (IHS) to determine the needs for foot-care resources and education in AI communities.

Manejo multidisciplinario del pie diabético en el servicio de Hospitalización del Hosptial Alemán Nicaragüense, en el período de jul a dic 2000 / Multidisciplinary management fo diabetic foot in the hospitalization service of the Hospital Alemán Nicaragüense in the period of july to december of 2000

El presente estudio es de carácter descriptivo y de corte transversal, sobre el manejo multidisciplinario del pied diabético en el servicios de hospitalización del Hospital Alemán Nicaragüense en el período de julio-diciembre 2000, en el que se ingresaron un total de 20 pacientes, debiendo mencionar que en nuestro hospital no existe el servicios de Ortopedia como especialidad dentro de su perfil de atención, auque recibimos apoyo de manera indirecta de dos especialistas en Ortopedia, los pacientes que ingresarn con este diagnósticotienden a ser trasladados en a hospitales que cuentan con esta especialidad dentro de su perfil de atención; esto nos explica porque se subdividió el manejo en :Medicina Interna, servicio de Ortopedia y el manejo conjunto por ambos servicios, lo cual esta dado por las característica propias del hospital ya mencionadas. Entre las características socio-económicas encontramos que el sexo predominantees el femenino y la edad mas frecuente son los mayores de 50 años y que la procedencia urbana es la mas frecuente al igual que la ocupación mas frecuente fue ama de casa. Todos los pacientes estudiados fueron clasificados como diabetes tipoII y sus diagnósticos de ingreso se consideran incompletos ya que estos son completados en el transcurso de su estancia hospitalaria. La terapia fue con doble antibiótico usando mas frecuentemente Dicloxacilina+Gentamicina, a ningún paciente se le realizó cultivo por lo que estos deberían de ser realizados de forma rutinaria para determinar la flora bacteriana patógena. El pie diabético Neuropático fue el tipo más frecuente, para la clasificación de los grados de lesión se utilizó la clasificación de Wagner. Los grados de lesión mas frecuente fue el grado II. El tipo de manejo fue el conservados lo que demuestra que la tendencia predominate es la preservación y conservación de los miembros, en los casos que se realizó tratamiento radical se practico exceresis a mínima amputación parcial. Sugerimos que debe crearse un protocolo para el manejo del pie diabético el cual refleja el manejo multidisciplinario e integral del paciente, ya que esto beneficiaria en primer lugar al paciente afectado y sería de mucha utilidad para los médicos en formación y para otras especialidades que participan de manera directa en el manejo multidisciplinario de estos pacientes...

Diabetes-related lower-extremity amputations disproportionately affect Blacks and Mexican Americans.

BACKGROUND: We sought to identify the age-adjusted incidence of lower-extremity amputation (LEA) in Mexican Americans, blacks, and non-Hispanic whites with diabetes in south Texas. METHODS: We summarized medical records for hospitalizations for LEAs for 1993 in six metropolitan statistical areas in south Texas. RESULTS: Age-adjusted incidence per 10,000 patients with diabetes was 146.59 in blacks, 60.68 in non-Hispanic whites, and 94.08 in Mexican Americans. Of the patients, 47% of amputees had a history of amputation, and 17.7% were hospitalized more than once during 1993. Mexican Americans had more diabetes-related amputations (85.9%) than blacks (74.7%) or non-Hispanic whites (56.3%). CONCLUSIONS: This study is the first to identify the incidence of diabetes-related lower-extremity amputations in minorities using primary data. Minorities had both a higher incidence and proportion of diabetes-related, LEAs compared with non-Hispanic whites. Public health initiatives and national strategies, such as Healthy People 2000 and 2010, need to specifically focus on high-risk populations and high-risk geographic areas to decrease the frequency of amputation and reamputation.

Tratamiento quirúrgico en pacientes portadores de secuelas por neuroartropatía diabética de miembros inferiores / Surgical management in patients with diabetic feet neuroarthropathy

En un estudio prospectivo, longitudinal y descriptivo, se atendieron 376 pacientes portadores de neuroartropatía diabética (NAD) de miembros inferiores, todos ellos con complicaciones tróficas asociadas (hiperqueratosis, ulceración y limitación en la ambulación) de los grupos I (interfalángica-metatarsofalángica, 76 por ciento), II (tarso-metatarsal 19 por ciento) y III (naviculocuneiforme, 5 por ciento), de la clasificación anatómica de Sanders y Frykberg, con un seguimiento de 40 meses. A todos los pacientes se les realizaron en forma electiva ostectomías de las protrusiones y deformidades óseas, realizando cierre primario, bajo técnica anestésica locorregional; se complementó el tratamiento difiriendo el apoyo de la extremidad hasta la cicatrización y adaptación de ortesis plantar. Durante el seguimiento, en todos los casos de pacientes con lesiones tipo I no ha existido recidiva, realizando actividades cotidianas en forma independiente, en contraste con los grupos II y III, que en forma combinada han presentado 13.5 por ciento de lesiones ulcerativas recidivantes. En un solo caso se tuvo pérdida de la extremidad por infección secundaria, consecuencia de ambulación prematura y no autorizada, por parte del paciente. Se concluye la utilidad del procedimiento, resultando en una opción terapéutica a través de una técnica quirúrgica, segura, rápida, económica, con un índice de recidivas bajo y que debe considerarse del dominio del cirujano vascular que atiende complicaciones neurocirculatoria de miembros inferiores de pacientes diabéticos

Profilaxis antibiótica perioperatoria en pacientes con pie diabético neuropático / Use of perioperative antibiotic in the surgical treatment of neuropathic diabetic foot

Antecedentes. La profilaxis antibiótica en cirugía consiste en la administración de antibióticos a pacientes sin evidencia de infección con el fin de disminuir las complicaciones inherentes al procedimiento quirúrgico. Objetivo. Demostrar la eficacia del antibiótico cefalotina en la profilaxis de infecciones perioperatorias. Material y métodos. Se realizó un ensayo clínico prospectivo en 15 pacientes con artropatía diabética y secuelas neurotróficas en los pies a los que se les realizó cirugía electiva. Se administraron cinco dosis de cefalotina en el perioperatorio; se tomó una muestra para cultivo bacteriológico de la herida quirúrgica antes del cierre de la misma. El seguimiento se efectuó durante dos semanas, evaluando signos clínicos de infección o inflamación local. Se verificó el tiempo de evolución de la diabetes mellitus, la presencia o la ausencia de deformidad en el pie y el mal perforante plantar. Resultados. El 80 por ciento de los pacientes presentó un mal perforante plantar y al menos 10 años de evolución de la dismetabolia; todos presentaron deformidad del pie. Se desarrollaron bacterias patógenas en 80 por ciento de los cultivos, pero sólo un paciente presentó infección clínica significativa de la herida quirúrgica. Staphylococcus aureus fue aislado en 33 por ciento de los cultivos, y en 10 cultivos la bacteria aislada resultó sensible para alguna cefalosporina. Se identificó una relación real entre el reporte de cultivo positivo y la presencia de mal perforante plantar(riesgo relativo: 3.6). Conclusiones. La profilaxis antibiótica perioperatoria con cefalotina en la cirugía electiva de pacientes con pie del diabético, en su variedad de artropatía diabética, resultó en una disminución de infecciones locales

Efectos de la revascularización en la neuropatía diabética / Revascularization effects in diabetic polineuropathy

Objetivo: Correlacionar la isquemia con la intensidad de la polineuropatía diabética. Material y métodos: Veinte pacientes diabéticos Tipo 2 revascularizados por arteriopatía fueron evaluados en forma no electrofisiológica según el siguiente esquema: A) Sensibilidades. 1) Tactil: monofilamentos de Semmes-Weistein 5,07 en 8 puntos plantares y 1 dorsal dimensionando la presencia o no según mayoría de puntos sensibles. 2) Térmica y dolorosa: con punta roma de 0,1 mm sobre los mismos sitios anteriores y con el criterio de cuantificación precedente, según preeminencia de sensibilidad dolorosa. 3) Vibratoria: con diapasón de 256 Hz en ambos maléolos y hallux evaluada según tiempo de percepción en presente, disminuida o ausente. B) Actividad motora. Reflejos: 1) Patelar; 2) Aquiliano, como presentes, disminuidos o ausentes; 3) Signo del Abanico (indicador de la actividad de los interóseos). Como presente o no. Resultados: Se observaron remisiones parciales de las sensibilidades superficiales y palestésica, en menor grado de la desnervación motora. Conclusión: Se evidenció una remisión signológica de la neuropatía atribuible a modificaciones de la oxigenación tisular (AU)

Efectos de la revascularización en la neuropatía diabética / Revascularization effects in diabetic polineuropathy

Objetivo: Correlacionar la isquemia con la intensidad de la polineuropatía diabética. Material y métodos: Veinte pacientes diabéticos Tipo 2 revascularizados por arteriopatía fueron evaluados en forma no electrofisiológica según el siguiente esquema: A) Sensibilidades. 1) Tactil: monofilamentos de Semmes-Weistein 5,07 en 8 puntos plantares y 1 dorsal dimensionando la presencia o no según mayoría de puntos sensibles. 2) Térmica y dolorosa: con punta roma de 0,1 mm sobre los mismos sitios anteriores y con el criterio de cuantificación precedente, según preeminencia de sensibilidad dolorosa. 3) Vibratoria: con diapasón de 256 Hz en ambos maléolos y hallux evaluada según tiempo de percepción en presente, disminuida o ausente. B) Actividad motora. Reflejos: 1) Patelar; 2) Aquiliano, como presentes, disminuidos o ausentes; 3) Signo del Abanico (indicador de la actividad de los interóseos). Como presente o no. Resultados: Se observaron remisiones parciales de las sensibilidades superficiales y palestésica, en menor grado de la desnervación motora. Conclusión: Se evidenció una remisión signológica de la neuropatía atribuible a modificaciones de la oxigenación tisular

[Malum perforans diabeticorum: treatment with controlled circulatory blockade and regional intravenous administration of antibiotics]. / Malum perforans diabeticorum: Behandlung mit der kontrollierten Kreislaufsperre und der regionalen intravenösen Anwendung von Antibiotika.

Orthopedic deformations of the feet play an important role in the etiology of the foot ulcers of diabetic patients, together with neuropathy and vascular impairment. The employment of new techniques in the treatment of diabetic foot has considerably improved its prognosis. These are the transient circulatory blockade (TCB) and the regional intravenous antibiotic administration (RAA). This paper reports on the usage of these techniques in the treatment of 24 diabetic patients, 8 women with ages between 41 and 75 (mean 54.7) years, and 16 men with ages between 41 and 75 (mean 59.3) years who were operated on 29 opportunities because of foot ulcer. Most of the patients had different grades of foot infection. Neuropathy was present in all cases and a distal type of arterial occlusion was diagnosed in 8 cases. Foot surgery was performed under regional i.v. anesthesia associated with regional i.v. injection of 1 g Cefotaxine (Calaforan) in 250 ml saline solution which was administered through the same butterfly needle used for the regional anesthesia. The drainage of the foot infection was performed simultaneously with the orthopedic correction of the foot deformities. All patients healed without complications attributable to the bone surgery. Patients operated upon while complicated with foot phlegmons remained longer (31 days) in the hospital than those without infection (18 days). After a follow-up period of 4.7 (1 to 8) years there were 2 recurrencies and 3 patients developed new foot ulcers. All patients were using a normal, soft shoe. We conclude that the TCB and the RAA facilitate orthopedic surgery in diabetic patients with foot ulcers improving their life quality and prognosis.